O metoprolol é um betabloqueador vendido sob prescrição que bloqueia principalmente os receptores β1-adrenérgicos do coração. Ele reduz a frequência cardíaca, diminui a força de cada batimento e baixa a pressão arterial. Nos EUA, ele existe em duas formas de sal que se comportam de modo diferente: o tartarato de metoprolol de liberação imediata (Lopressor e genéricos), geralmente tomado duas ou mais vezes ao dia, e o succinato de metoprolol de liberação prolongada (Toprol-XL e genéricos), tomado uma vez ao dia.
As duas formas compartilham as indicações de hipertensão e angina, mas suas outras aprovações diferem. Apenas o tartarato tem indicação em bula para uso logo após um infarto, e apenas o succinato tem indicação para insuficiência cardíaca, com base no estudo MERIT-HF. As duas bulas alertam que interromper o metoprolol de repente pode desencadear piora da angina ou um infarto. Bulas mais antigas do Toprol-XL traziam isso como advertência em destaque (boxed warning). O metoprolol também é citado na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA) como betabloqueador proibido em certos esportes de precisão.
Esta página resume o que relatam as bulas da FDA (agência reguladora dos EUA), os principais estudos clínicos e a lista da WADA. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Bloqueador beta-adrenérgico, seletivo para β1 (cardiosseletivo), sem atividade simpatomimética intrínseca |
| Marcas / aprovação | Lopressor (tartarato), NDA 017963, aprovado em agosto de 1978; Toprol-XL (succinato, liberação prolongada), NDA 019962, aprovado em janeiro de 1992; genéricos de ambos |
| Via | Comprimidos orais (uma forma intravenosa é usada em hospitais após um infarto) |
| Concentrações | Lopressor 50 e 100 mg (mais um comprimido mais recente de 12,5 mg); Toprol-XL 25, 50, 100 e 200 mg (expressos como a dose equivalente de tartarato) |
| Faixas de dose na bula | Tartarato 100–450 mg/dia para hipertensão; succinato 25–100 mg uma vez ao dia para começar, estudado até 400 mg/dia |
| Meia-vida (bulas) | 3–4 h para liberação imediata, 7–9 h em metabolizadores lentos de CYP2D6; a bula do Toprol-XL indica cerca de 3–7 h |
| Metabolismo | Principalmente pela enzima hepática CYP2D6; inibidores fortes da CYP2D6 praticamente dobram os níveis no sangue |
| Situação nos EUA | Somente com prescrição |
| Situação na WADA | Betabloqueador P1: proibido em competição em esportes específicos (p. ex., tiro com arco, tiro, golfe, dardos), e também fora de competição em alguns |
O que é
O metoprolol é uma mistura racêmica dos enantiômeros R e S (formas espelhadas) com a fórmula C₁₅H₂₅NO₃ e massa molecular de 267,4 g/mol para a base livre (PubChem). Os medicamentos usam um de dois sais. O sal não muda como o metoprolol age depois de absorvido; o que difere é o desenho do comprimido e a velocidade de liberação.
| Característica | Tartarato de metoprolol (Lopressor) | Succinato de metoprolol (Toprol-XL) |
|---|---|---|
| Liberação | Liberação imediata | Liberação prolongada: muitos pequenos grânulos de liberação controlada por comprimido |
| Dosagem habitual | Dose única ou dividida; duas vezes ao dia para angina, a cada 6 h na fase inicial após um infarto | Uma vez ao dia |
| Convenção de concentração | Expressa em mg de tartarato | 23,75; 47,5; 95 e 190 mg de succinato, expressos como 25, 50, 100 e 200 mg equivalentes de tartarato |
| Massa molecular do sal | 684,82 g/mol | 652,8 g/mol |
| Indicações na bula | Hipertensão, angina, infarto do miocárdio | Hipertensão, angina, insuficiência cardíaca |
| Manuseio | Tomar com as refeições ou logo depois | Os comprimidos são sulcados e podem ser partidos, mas não devem ser triturados nem mastigados |
Fontes da tabela: a bula do Lopressor e a bula do Toprol-XL. Um comprimido mais recente de Lopressor de 12,5 mg (bula) é indicado apenas para pacientes estáveis após um infarto. A bula do Toprol-XL diz que, ao trocar do metoprolol de liberação imediata, deve-se usar a mesma dose diária total de Toprol-XL.
Como age
As duas bulas descrevem o metoprolol como seletivo para β1, mas não de forma absoluta. Em níveis sanguíneos mais altos, ele também bloqueia receptores β2, que ficam principalmente nas vias aéreas e nos vasos sanguíneos. As bulas situam o ponto em que a seletividade β1 se perde em concentrações plasmáticas acima de 300 nmol/L. Evidências da seletividade, segundo as bulas:
- em pessoas saudáveis, ele não consegue reverter a dilatação dos vasos sanguíneos mediada por β2 causada pela epinefrina, ao contrário dos bloqueadores não seletivos;
- em pessoas com asma, ele reduz a função pulmonar (FEV₁ e FVC) significativamente menos que o propranolol em doses com bloqueio β1 equivalente.
As bulas dizem que não se sabe totalmente como exatamente os betabloqueadores baixam a pressão arterial. Os mecanismos propostos incluem menor débito cardíaco pelo bloqueio das catecolaminas no coração, menor estímulo simpático vindo do cérebro e supressão da liberação de renina. Na angina, desacelerar o coração e reduzir sua contração diminui a demanda de oxigênio do coração para um dado nível de esforço.
Farmacocinética
| Parâmetro | Liberação imediata (tartarato) | Liberação prolongada (succinato) |
|---|---|---|
| Biodisponibilidade oral | Cerca de 50%, por metabolismo de primeira passagem hepático saturável | No estado de equilíbrio, 77% da mesma dose de metoprolol de liberação imediata |
| Nível máximo | Referência | Cerca de um quarto a metade do pico da liberação imediata |
| Alimentação | Tomar com as refeições ou logo depois | Absorção não afetada de forma significativa |
| Ligação às proteínas plasmáticas | Cerca de 10% | Cerca de 12% |
| Meia-vida | 3–4 h; 7–9 h em metabolizadores lentos de CYP2D6 | Cerca de 3–7 h (plasma) |
| Excreção | Cerca de 95% recuperado na urina, principalmente como metabólitos inativos | Menos de 5% de uma dose oral excretado inalterado |
Fontes: bula do Lopressor; bula do Toprol-XL.
Outros pontos das bulas:
- O metoprolol chega ao cérebro. A bula do Toprol-XL relata níveis no líquido cefalorraquidiano de 78% dos níveis plasmáticos.
- Ele atravessa a placenta e aparece no leite materno.
- A insuficiência renal não altera sua disponibilidade nem sua meia-vida em grau clinicamente importante, por isso não é necessário reduzir a dose. Uma função hepática ruim provavelmente eleva bastante os níveis, por isso as bulas recomendam começar com dose baixa.
- A hemodiálise dificilmente ajuda a removê-lo em uma superdosagem.
CYP2D6 e genética
A CYP2D6, principal enzima que degrada o metoprolol, está ausente em cerca de 8% das pessoas brancas e em cerca de 2% da maioria das outras populações (“metabolizadores lentos”). Essas pessoas têm níveis sanguíneos várias vezes maiores, e o metoprolol se torna menos seletivo para β1 nesses níveis. O mesmo acontece em metabolizadores normais que tomam um medicamento inibidor da CYP2D6 (veja Interações).
A forma de liberação prolongada muda o formato da curva de níveis no sangue, não o efeito total. Em cinco estudos em pessoas saudáveis, o succinato uma vez ao dia e o metoprolol de liberação imediata tomado de uma a quatro vezes ao dia produziram bloqueio β1 total comparável ao longo de 24 horas com 100–400 mg. Com 50 mg uma vez ao dia, o succinato produziu bloqueio total maior (bula do Toprol-XL).
Uso médico aprovado
| Indicação | Dosagem do tartarato (Lopressor) na bula | Dosagem do succinato (Toprol-XL) na bula |
|---|---|---|
| Hipertensão (adultos) | 100 mg/dia em dose única ou dividida para começar; faixa eficaz 100–450 mg/dia | 25–100 mg uma vez ao dia para começar; doses acima de 400 mg/dia não foram estudadas |
| Hipertensão (crianças ≥ 6 anos) | Sem indicação | 1 mg/kg uma vez ao dia, no máximo 50 mg para começar; acima de 2 mg/kg (ou 200 mg) não foi estudado |
| Angina de peito | 100 mg/dia em duas doses divididas para começar; faixa eficaz 100–400 mg/dia | 100 mg uma vez ao dia para começar; estudado até 400 mg/dia |
| Infarto agudo do miocárdio | Após metoprolol intravenoso: 50 mg a cada 6 h por 48 h, depois 100 mg duas vezes ao dia por pelo menos 3 meses | Sem indicação |
| Insuficiência cardíaca | Sem indicação | 25 mg uma vez ao dia (classe II da NYHA) ou 12,5 mg (mais grave), dobrando a cada 2 semanas conforme a tolerância até 200 mg |
Fontes: bula do Lopressor; bula do Toprol-XL. As duas bulas dizem que as mudanças de dose devem ser feitas em intervalos de uma semana ou mais. A classe da NYHA é a escala da New York Heart Association para sintomas de insuficiência cardíaca, de I (sem limitação de atividade) a IV (sintomas em repouso).
A bula do Lopressor acrescenta que doses menores uma vez ao dia (especialmente 100 mg) podem não manter a pressão arterial controlada pelas 24 horas completas, por isso a pressão deve ser verificada perto do fim do intervalo entre as doses.
O que a pesquisa mostra
Insuficiência cardíaca: MERIT-HF (succinato)
O MERIT-HF foi um estudo duplo-cego com 3.991 pacientes com insuficiência cardíaca (classe II–IV da NYHA, fração de ejeção de 40% ou menos) que já recebiam tratamento padrão. Eles foram randomizados para succinato de metoprolol, titulado ao longo de 8 semanas até 200 mg uma vez ao dia, ou placebo (MERIT-HF, Lancet 1999). Na randomização, 89% tomavam inibidores da ECA e 90% diuréticos. O estudo foi interrompido precocemente após um seguimento médio de cerca de 1 ano por causa de um claro benefício na sobrevida. A dose final média foi de 159 mg/dia (bula do Toprol-XL).
| Desfecho | Placebo (n = 2.001) | Succinato de metoprolol (n = 1.990) | Risco relativo (IC de 95%) |
|---|---|---|---|
| Morte por todas as causas | 217 | 145 | 0,66 (0,53–0,81) |
| Morte cardiovascular | 203 | 128 | 0,62 (0,50–0,78) |
| Morte súbita | 132 | 79 | 0,59 (0,45–0,78) |
| Morte por piora da insuficiência cardíaca | 58 | 30 | 0,51 (0,33–0,79) |
| Morte ou qualquer internação | 767 | 641 | 0,81 (0,73–0,90) |
| Morte ou internação por insuficiência cardíaca | 439 | 311 | 0,69 (0,60–0,80) |
Menos pacientes interromperam o metoprolol por reações adversas do que o placebo (10,3% vs. 12,2%).
Insuficiência cardíaca: tartarato vs. carvedilol (COMET)
O COMET foi um estudo duplo-cego com 3.029 pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção abaixo de 35%. Ele comparou carvedilol (alvo de 25 mg duas vezes ao dia) com tartarato de metoprolol (alvo de 50 mg duas vezes ao dia) ao longo de uma média de 58 meses (Poole-Wilson et al., Lancet 2003). A mortalidade por todas as causas foi de 34% com carvedilol e 40% com tartarato de metoprolol (razão de risco 0,83, IC de 95% 0,74–0,93). O desfecho combinado de morte ou qualquer internação hospitalar não diferiu significativamente.
O COMET não testou a forma succinato nem a dose usada no MERIT-HF. A indicação da FDA para insuficiência cardíaca se aplica apenas ao succinato de metoprolol.
Após um infarto
O estudo por trás da indicação do Lopressor para infarto foi um estudo duplo-cego com 1.395 pacientes com infarto confirmado ou suspeito, feito antes do tratamento moderno de reperfusão (Hjalmarson et al., Lancet 1981). Os pacientes receberam 15 mg de metoprolol por via intravenosa, depois 100 mg por via oral duas vezes ao dia por 90 dias, ou placebo. As mortes caíram de 62 (8,9%) com placebo para 40 (5,7%) com metoprolol, uma redução relativa de 36%.
Estudos posteriores relativizaram esse resultado:
| Estudo | Desenho | Resultado principal |
|---|---|---|
| COMMIT (Chen et al., Lancet 2005) | 45.852 pacientes dentro de 24 h de um infarto suspeito; até 15 mg IV, depois 200 mg/dia de metoprolol oral ou placebo, por até 4 semanas no hospital | Sem redução de mortes (7,7% vs. 7,8%; OR 0,99, IC de 95% 0,92–1,05). Menos reinfartos (2,0% vs. 2,5%) e menos fibrilação ventricular (2,5% vs. 3,0%), mas mais choque cardiogênico (5,0% vs. 3,9%; OR 1,30, IC de 95% 1,19–1,41), principalmente nos dias 0–1 |
| REDUCE-AMI (Yndigegn et al., NEJM 2024) | 5.020 pacientes após um infarto com fração de ejeção ≥ 50%, aberto; metoprolol ou bisoprolol de longo prazo vs. nenhum betabloqueador; mediana de 3,5 anos | Morte ou novo infarto 7,9% vs. 8,3% (HR 0,96, IC de 95% 0,79–1,16): sem benefício significativo |
Os autores do COMMIT concluíram que pode ser prudente iniciar betabloqueadores no hospital somente depois que a circulação do paciente se estabilizar. Isso corresponde à restrição da bula a pacientes “hemodinamicamente estáveis”.
Hipertensão
Em um estudo duplo-cego de 9 semanas com 1.092 pessoas com hipertensão leve a moderada, o succinato de metoprolol 25, 100 ou 400 mg uma vez ao dia reduziu a pressão arterial sentada em 6–8/4–7 mmHg a mais que o placebo, 24 horas após a dose (bula do Toprol-XL). Em estudos comparativos mais antigos, o metoprolol de liberação imediata reduziu a pressão arterial mais ou menos tanto quanto o propranolol, a metildopa e os diuréticos tiazídicos (bula do Lopressor).
Baixar a pressão arterial não é o mesmo que prevenir infartos e AVCs (acidentes vasculares cerebrais). Uma revisão Cochrane de 13 estudos randomizados de betabloqueadores como tratamento de primeira linha para hipertensão não encontrou efeito sobre a morte por todas as causas em comparação com placebo (RR 0,99, IC de 95% 0,88–1,11) e uma redução modesta de AVC (RR 0,80, IC de 95% 0,66–0,96) (Wiysonge et al., Cochrane 2017). O AVC foi mais comum com betabloqueadores do que com bloqueadores dos canais de cálcio (RR 1,24) ou inibidores do sistema renina-angiotensina (RR 1,30). Cerca de três quartos dos pacientes com betabloqueadores nesses estudos tomavam atenolol, não metoprolol, e a maioria dos estudos tinha alto risco de viés. Para comparação, veja as páginas da biblioteca sobre anlodipino, losartana e lisinopril.
Uso com esteroides anabolizantes
Nenhum estudo controlado testou o metoprolol em pessoas que usam esteroides anabolizantes ou outras substâncias para melhorar o desempenho. A pressão arterial e a frequência cardíaca elevadas nesse grupo são abordadas nas páginas da biblioteca sobre anti-hipertensivos, incluindo a do bloqueador seletivo β1 relacionado nebivolol, que também dilata os vasos sanguíneos por meio do óxido nítrico.
Efeitos colaterais e riscos
Interrupção abrupta (antes uma advertência em destaque)
As duas bulas atuais listam isso como a primeira advertência e precaução: após a retirada repentina de alguns betabloqueadores, a angina piorou e alguns pacientes tiveram infarto (bula do Lopressor; bula do Toprol-XL). As bulas dizem:
- ao interromper o metoprolol de longo prazo, a dose deve ser reduzida gradualmente ao longo de 1–2 semanas com monitoramento, especialmente em pessoas com cardiopatia isquêmica;
- se a angina piorar acentuadamente, o metoprolol deve ser reiniciado prontamente;
- como a doença arterial coronariana é comum e pode não estar diagnosticada, a interrupção repentina deve ser evitada mesmo em pessoas tratadas apenas para hipertensão.
Bulas anteriores do Toprol-XL traziam esse texto como advertência em destaque com o título “Warning: Ischemic heart disease” (bula do Toprol-XL, versão de um reembalador de 2020). As bulas atuais do Lopressor e do Toprol-XL no DailyMed não têm seção em destaque; a advertência agora fica em Advertências e precauções. A interrupção abrupta também pode precipitar uma crise tireotóxica em pessoas com hipertireoidismo.
Efeitos colaterais comuns
Na hipertensão e na angina, a bula do Lopressor descreve a maioria dos efeitos adversos como leves e transitórios:
| Efeito | Frequência aproximada (bula do Lopressor) |
|---|---|
| Cansaço e tontura | Cerca de 10% |
| Depressão | Cerca de 5% |
| Diarreia | Cerca de 5% |
| Coceira ou erupção cutânea | Cerca de 5% |
| Falta de ar; frequência cardíaca lenta | Cerca de 3% |
| Mãos e pés frios, problemas de circulação do tipo Raynaud, palpitações, inchaço, pressão baixa | Cerca de 1% |
| Chiado no peito (broncoespasmo) | Cerca de 1% |
Confusão, perda de memória de curto prazo, dor de cabeça, pesadelos e insônia também foram relatados. No MERIT-HF, apenas tontura/vertigem (1,8% vs. 1,0%) e frequência cardíaca lenta (1,5% vs. 0,4%) foram pelo menos 0,5 ponto percentual mais comuns que com placebo (bula do Toprol-XL).
No estudo original de infarto, a bula relata estas taxas:
| Evento | Metoprolol | Placebo |
|---|---|---|
| Pressão baixa (sistólica abaixo de 90 mmHg) | 27,4% | 23,2% |
| Frequência cardíaca lenta (abaixo de 40 batimentos/min) | 15,9% | 6,7% |
| Bloqueio cardíaco de primeiro grau | 5,3% | 1,9% |
| Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau | 4,7% | 4,7% |
| Insuficiência cardíaca | 27,5% | 29,6% |
Ritmo cardíaco, insuficiência cardíaca e cirurgia
- Frequência cardíaca lenta e bloqueio cardíaco. A bula do Toprol-XL relata pausas sinusais, bloqueio cardíaco e parada cardíaca. O risco é maior com doença de condução preexistente ou outros medicamentos que desaceleram o coração.
- Piora da insuficiência cardíaca. Pode ocorrer enquanto a dose está sendo aumentada. As bulas recomendam ajustar os diuréticos e reduzir ou pausar o metoprolol até a estabilização.
- Iniciar doses altas antes de cirurgia. No estudo POISE, 8.351 pacientes com doença aterosclerótica ou em risco dela receberam succinato de metoprolol 100 mg 2–4 h antes de uma cirurgia não cardíaca, depois 200 mg/dia por 30 dias, ou placebo (POISE, Lancet 2008). Os infartos diminuíram (4,2% vs. 5,7%; HR 0,73), mas as mortes (3,1% vs. 2,3%; HR 1,33, IC de 95% 1,03–1,74) e os AVCs (1,0% vs. 0,5%; HR 2,17, IC de 95% 1,26–3,74) aumentaram. As bulas hoje desaconselham iniciar metoprolol em dose alta perto de uma cirurgia não cardíaca, mas também dizem que a terapia de longo prazo não deve ser interrompida rotineiramente antes de uma cirurgia.
Outras advertências
- Doença pulmonar. Pessoas com doença broncoespástica, como asma, em geral não devem tomar betabloqueadores. O metoprolol pode ser usado na menor dose possível quando as alternativas falham, com broncodilatadores à mão.
- Glicose baixa. Os betabloqueadores podem mascarar sinais de alerta, como batimento acelerado, e aumentar o risco de hipoglicemia grave ou prolongada, especialmente no diabetes, em crianças e durante jejum ou vômitos.
- Feocromocitoma. O metoprolol só deve ser administrado depois de iniciado um alfabloqueador; um betabloqueador sozinho pode, paradoxalmente, elevar a pressão arterial.
- Doença arterial periférica. Os sintomas de má circulação nos membros podem piorar.
- Alergias graves. Pessoas com histórico de anafilaxia podem reagir com mais intensidade e podem não responder às doses habituais de epinefrina.
- Função sexual e fertilidade. As duas bulas dizem, com base na literatura publicada, que betabloqueadores, incluindo o metoprolol, podem causar disfunção erétil e reduzir a motilidade dos espermatozoides. A bula do Toprol-XL também lista diminuição da libido e doença de Peyronie entre os relatos pós-comercialização.
- Lipídios no sangue e exames hepáticos. Os relatos pós-comercialização incluem triglicerídeos mais altos, colesterol HDL mais baixo e enzimas hepáticas elevadas (bula do Lopressor).
Quem não deve tomar
As bulas listam estas contraindicações:
- bradicardia grave (frequência cardíaca lenta);
- bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau;
- doença do nó sinusal sem marca-passo permanente;
- choque cardiogênico ou insuficiência cardíaca descompensada;
- hipersensibilidade a qualquer componente;
- no caso do Lopressor, também pressão sistólica abaixo de 100 mmHg.
Superdosagem
A superdosagem pode causar bradicardia grave, pressão baixa e choque cardiogênico, além de bloqueio cardíaco, broncoespasmo e perda de consciência. As bulas observam que a superdosagem de betabloqueadores pode resistir ao tratamento com medicamentos adrenérgicos. O glucagon está entre os tratamentos listados.
Gravidez e amamentação
Estudos observacionais não associaram o metoprolol a defeitos congênitos graves, mas os relatos de crescimento fetal reduzido, parto prematuro e morte perinatal são inconsistentes e têm limitações metodológicas. O metoprolol atravessa a placenta, e recém-nascidos expostos antes do nascimento podem ter pressão baixa, glicose baixa, frequência cardíaca lenta e problemas respiratórios. A dose que o bebê recebe pelo leite materno é estimada em 0,5–2% da dose da mãe ajustada pelo peso (bula do Toprol-XL).
Interações
| Medicamento ou grupo que interage | Efeito relatado nas bulas |
|---|---|
| Inibidores fortes da CYP2D6 (quinidina, fluoxetina, paroxetina, propafenona) | Níveis de metoprolol cerca de duas vezes maiores; menor seletividade β1. A quinidina 100 mg triplicou os níveis de S-metoprolol e dobrou a meia-vida; a propafenona elevou os níveis no estado de equilíbrio de 2 a 5 vezes em 4 pacientes |
| Inibidores moderados ou fracos da CYP2D6 | Sem dados, mas provavelmente elevam os níveis |
| Digoxina e outros glicosídeos digitálicos, clonidina, diltiazem, verapamil | Desaceleração adicional da frequência cardíaca e da condução AV; maior risco de bradicardia |
| Retirada da clonidina | Os betabloqueadores podem piorar a hipertensão de rebote; o betabloqueador deve ser interrompido vários dias antes da redução gradual da clonidina |
| Medicamentos que depletam catecolaminas (reserpina, inibidores da MAO) | Efeito aditivo; risco de pressão baixa, bradicardia acentuada, tontura ou desmaio |
| Epinefrina | Pessoas com histórico de reações alérgicas graves podem não responder às doses habituais de epinefrina |
Fontes: bula do Lopressor; bula do Toprol-XL.
Situação legal e antidoping
Nos EUA, o tartarato e o succinato de metoprolol são medicamentos vendidos somente com prescrição (Drugs@FDA, NDA 017963; Drugs@FDA, NDA 019962).
A WADA lista o metoprolol pelo nome em P1, betabloqueadores, uma classe proibida apenas em determinados esportes (Lista Proibida de 2026 da WADA). Todos os betabloqueadores são substâncias especificadas.
| Esporte (federação) | Quando é proibido |
|---|---|
| Tiro com arco (WA) | Em competição e fora de competição |
| Tiro (ISSF, IPC) | Em competição e fora de competição |
| Esportes subaquáticos (CMAS): todas as subdisciplinas de apneia, pesca submarina e tiro ao alvo | Em competição e fora de competição |
| Automobilismo (FIA) | Em competição |
| Bilhar, todas as modalidades (WCBS) | Em competição |
| Dardos (WDF) | Em competição |
| Golfe (IGF) | Em competição |
| Minigolfe (WMF) | Em competição |
O motivo da proibição é mostrado por um estudo cruzado duplo-cego com 33 atiradores de pistola (Kruse et al., J Appl Physiol 1986). Em comparação com placebo, o metoprolol melhorou as pontuações em média em 13,4% da melhora possível, com os ganhos mais claros nos atiradores mais habilidosos. A melhora não acompanhou as mudanças na frequência cardíaca ou na pressão arterial, e os autores a atribuíram à redução do tremor da mão.
Pontos principais
- Dois sais, dois produtos. O tartarato (Lopressor) é de liberação imediata e indicado para hipertensão, angina e infarto. O succinato (Toprol-XL) é de liberação prolongada, uma vez ao dia, e indicado para hipertensão, angina e insuficiência cardíaca.
- A evidência em insuficiência cardíaca é do succinato. No MERIT-HF, o succinato de metoprolol reduziu a morte por todas as causas em 34% (RR 0,66). No COMET, o tartarato de metoprolol a 50 mg duas vezes ao dia teve resultado pior que o carvedilol.
- Não interrompa de repente. A retirada abrupta pode piorar a angina ou causar um infarto. As bulas pedem redução gradual ao longo de 1–2 semanas; bulas mais antigas do Toprol-XL traziam essa advertência em destaque.
- A CYP2D6 importa. Metabolizadores lentos e pessoas que usam inibidores fortes da CYP2D6, como fluoxetina ou paroxetina, podem ter níveis várias vezes maiores e perder a seletividade β1.
- Proibido em esportes de precisão. A WADA cita o metoprolol em P1. Ele é proibido em competição em esportes como golfe e dardos, e em todos os momentos no tiro com arco e no tiro.
Fontes
- Validus Pharmaceuticals. Lopressor (metoprolol tartrate) tablets, prescribing information. DailyMed; bula do comprimido de 12,5 mg (2025) DailyMed; Drugs@FDA, NDA 017963.
- Melinta Therapeutics. Toprol-XL (metoprolol succinate) extended-release tablets, prescribing information (revisada em 2026). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 019962.
- Aphena Pharma Solutions. Toprol-XL (metoprolol succinate) extended-release tablets, bula de reembalador com advertência em destaque (2020). DailyMed.
- National Center for Biotechnology Information. Metoprolol, PubChem CID 4171. PubChem.
- MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999;353(9169):2001–2007. PubMed.
- Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JG, et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial. Lancet. 2003;362(9377):7–13. PubMed.
- Hjalmarson A, Elmfeldt D, Herlitz J, et al. Effect on mortality of metoprolol in acute myocardial infarction. A double-blind randomised trial. Lancet. 1981;2(8251):823–827. PubMed.
- Chen ZM, Pan HC, Chen YP, et al. Early intravenous then oral metoprolol in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005;366(9497):1622–1632. PubMed.
- Yndigegn T, Lindahl B, Mars K, et al. Beta-blockers after myocardial infarction and preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2024;390(15):1372–1381. PubMed.
- POISE Study Group, Devereaux PJ, Yang H, et al. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9627):1839–1847. PubMed.
- Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J, et al. Beta-blockers for hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2017;1(1):CD002003. PubMed.
- Kruse P, Ladefoged J, Nielsen U, et al. beta-Blockade used in precision sports: effect on pistol shooting performance. J Appl Physiol. 1986;61(2):417–420. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, P1 Beta-blockers. WADA 2026 Prohibited List.