Le métoprolol est un bêtabloquant sur ordonnance qui bloque principalement les récepteurs β1-adrénergiques du cœur. Il ralentit la fréquence cardiaque, diminue la force de chaque battement et abaisse la pression artérielle. Aux États-Unis, il existe sous deux formes de sel qui se comportent différemment : le tartrate de métoprolol à libération immédiate (Lopressor et génériques), généralement pris deux fois par jour ou plus, et le succinate de métoprolol à libération prolongée (Toprol-XL et génériques), pris une fois par jour.
Les deux formes partagent les indications d’hypertension et d’angor, mais leurs autres autorisations diffèrent. Seul le tartrate est indiqué juste après un infarctus du myocarde, et seul le succinate est indiqué dans l’insuffisance cardiaque, sur la base de l’essai MERIT-HF. Les deux notices mettent en garde contre le fait qu’un arrêt brutal du métoprolol peut déclencher une aggravation de l’angor ou un infarctus. Les anciennes notices de Toprol-XL l’imprimaient sous forme d’avertissement encadré (boxed warning). Le métoprolol est aussi nommément cité dans la Liste des interdictions de l’AMA (Agence mondiale antidopage) comme bêtabloquant interdit dans certains sports de précision.
Cette page résume ce que rapportent les notices de la FDA (agence américaine du médicament), les grands essais cliniques et la liste de l’AMA. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Bêtabloquant, β1-sélectif (cardiosélectif), sans activité sympathomimétique intrinsèque |
| Marques / autorisation | Lopressor (tartrate), NDA 017963, autorisé en août 1978 ; Toprol-XL (succinate, libération prolongée), NDA 019962, autorisé en janvier 1992 ; génériques des deux |
| Voie | Comprimés oraux (une forme intraveineuse est utilisée à l’hôpital après un infarctus) |
| Dosages | Lopressor 50 et 100 mg (plus un comprimé plus récent à 12,5 mg) ; Toprol-XL 25, 50, 100 et 200 mg (exprimés en dose équivalente de tartrate) |
| Fourchettes de doses selon la notice | Tartrate 100–450 mg/jour dans l’hypertension ; succinate 25–100 mg une fois par jour au départ, étudié jusqu’à 400 mg/jour |
| Demi-vie (notices) | 3–4 h pour la libération immédiate, 7–9 h chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 ; la notice de Toprol-XL indique environ 3–7 h |
| Métabolisme | Principalement par l’enzyme hépatique CYP2D6 ; les inhibiteurs puissants du CYP2D6 doublent environ les taux sanguins |
| Statut aux États-Unis | Sur ordonnance uniquement |
| Statut AMA | Bêtabloquant P1 : interdit en compétition dans certains sports (p. ex. tir à l’arc, tir, golf, fléchettes), et aussi hors compétition dans certains |
Qu’est-ce que c’est
Le métoprolol est un mélange racémique d’énantiomères R et S (formes images en miroir), de formule C₁₅H₂₅NO₃ et de masse molaire 267,4 g/mol pour la base libre (PubChem). Les médicaments utilisent l’un de deux sels. Le sel ne change pas la façon dont le métoprolol agit une fois absorbé ; ce qui diffère, c’est la conception du comprimé et la vitesse de libération.
| Caractéristique | Tartrate de métoprolol (Lopressor) | Succinate de métoprolol (Toprol-XL) |
|---|---|---|
| Libération | Libération immédiate | Libération prolongée : nombreux petits granules à libération contrôlée par comprimé |
| Posologie habituelle | Prise unique ou fractionnée ; deux fois par jour dans l’angor, toutes les 6 h au début après un infarctus | Une fois par jour |
| Convention de dosage | Exprimé en mg de tartrate | 23,75 ; 47,5 ; 95 et 190 mg de succinate, exprimés en 25, 50, 100 et 200 mg d’équivalent tartrate |
| Masse molaire du sel | 684,82 g/mol | 652,8 g/mol |
| Indications de la notice | Hypertension, angor, infarctus du myocarde | Hypertension, angor, insuffisance cardiaque |
| Manipulation | À prendre pendant ou juste après les repas | Les comprimés sont sécables et peuvent être coupés, mais ne doivent pas être écrasés ni croqués |
Sources du tableau : la notice de Lopressor et la notice de Toprol-XL. Un comprimé de Lopressor plus récent à 12,5 mg (notice) n’est indiqué que chez les patients stables après un infarctus. La notice de Toprol-XL indique que lors du passage du métoprolol à libération immédiate, il faut utiliser la même dose quotidienne totale de Toprol-XL.
Mode d’action
Les deux notices décrivent le métoprolol comme β1-sélectif, mais pas de façon absolue. À des taux sanguins plus élevés, il bloque aussi les récepteurs β2, situés principalement dans les voies respiratoires et les vaisseaux sanguins. Les notices situent le seuil où la β1-sélectivité s’estompe à des concentrations plasmatiques supérieures à 300 nmol/L. Arguments en faveur de sa sélectivité, selon les notices :
- chez les personnes en bonne santé, il ne peut pas inverser la dilatation des vaisseaux médiée par les récepteurs β2 et causée par l’adrénaline, contrairement aux bêtabloquants non sélectifs ;
- chez les personnes asthmatiques, il diminue la fonction pulmonaire (VEMS et CVF) significativement moins que le propranolol à doses β1-bloquantes égales.
Les notices indiquent que le mécanisme exact par lequel les bêtabloquants abaissent la pression artérielle n’est pas entièrement connu. Les mécanismes proposés comprennent une baisse du débit cardiaque par blocage des catécholamines au niveau du cœur, une réduction de l’activité sympathique d’origine cérébrale et une inhibition de la libération de rénine. Dans l’angor, ralentir le cœur et réduire sa contraction diminue la demande en oxygène du cœur pour un niveau d’effort donné.
Pharmacocinétique
| Paramètre | Libération immédiate (tartrate) | Libération prolongée (succinate) |
|---|---|---|
| Biodisponibilité orale | Environ 50 %, en raison d’un métabolisme hépatique de premier passage saturable | À l’état d’équilibre, 77 % de celle de la même dose de métoprolol à libération immédiate |
| Pic de concentration | Référence | Environ un quart à la moitié du pic de la libération immédiate |
| Alimentation | À prendre pendant ou juste après les repas | Absorption non significativement modifiée |
| Liaison aux protéines plasmatiques | Environ 10 % | Environ 12 % |
| Demi-vie | 3–4 h ; 7–9 h chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 | Environ 3–7 h (plasmatique) |
| Excrétion | Environ 95 % retrouvés dans les urines, surtout sous forme de métabolites inactifs | Moins de 5 % d’une dose orale excrétés sous forme inchangée |
Sources : notice de Lopressor ; notice de Toprol-XL.
Autres points des notices :
- Le métoprolol passe dans le cerveau. La notice de Toprol-XL rapporte des taux dans le liquide céphalorachidien égaux à 78 % des taux plasmatiques.
- Il traverse le placenta et passe dans le lait maternel.
- L’insuffisance rénale ne modifie pas sa disponibilité ni sa demi-vie dans une mesure cliniquement importante ; aucune réduction de dose n’est donc nécessaire. Une mauvaise fonction hépatique est susceptible d’augmenter nettement les taux ; les notices conseillent donc de commencer à faible dose.
- L’hémodialyse a peu de chances d’aider à l’éliminer en cas de surdosage.
CYP2D6 et génétique
Le CYP2D6, principale enzyme qui dégrade le métoprolol, est absent chez environ 8 % des personnes blanches et environ 2 % de la plupart des autres populations (« métaboliseurs lents »). Ces personnes ont des taux sanguins plusieurs fois plus élevés, et le métoprolol devient moins β1-sélectif à ces taux. Il en va de même chez les métaboliseurs normaux qui prennent un médicament inhibant le CYP2D6 (voir Interactions).
La forme à libération prolongée modifie la forme de la courbe des taux sanguins, et non l’effet total. Dans cinq études chez des personnes en bonne santé, le succinate une fois par jour et le métoprolol à libération immédiate pris une à quatre fois par jour ont donné un blocage β1 total comparable sur 24 heures à 100–400 mg. À 50 mg une fois par jour, le succinate a donné un blocage total plus important (notice de Toprol-XL).
Usage médical autorisé
| Indication | Posologie du tartrate (Lopressor) selon la notice | Posologie du succinate (Toprol-XL) selon la notice |
|---|---|---|
| Hypertension (adultes) | 100 mg/jour en une ou plusieurs prises au départ ; fourchette efficace 100–450 mg/jour | 25–100 mg une fois par jour au départ ; doses supérieures à 400 mg/jour non étudiées |
| Hypertension (enfants ≥ 6 ans) | Non indiqué | 1 mg/kg une fois par jour, sans dépasser 50 mg au départ ; au-delà de 2 mg/kg (ou 200 mg) non étudié |
| Angine de poitrine | 100 mg/jour en deux prises au départ ; fourchette efficace 100–400 mg/jour | 100 mg une fois par jour au départ ; jusqu’à 400 mg/jour étudiés |
| Infarctus aigu du myocarde | Après le métoprolol intraveineux : 50 mg toutes les 6 h pendant 48 h, puis 100 mg deux fois par jour pendant au moins 3 mois | Non indiqué |
| Insuffisance cardiaque | Non indiqué | 25 mg une fois par jour (classe NYHA II) ou 12,5 mg (formes plus sévères), doublés toutes les 2 semaines selon la tolérance jusqu’à 200 mg |
Sources : notice de Lopressor ; notice de Toprol-XL. Les deux notices indiquent que les changements de dose doivent se faire à intervalles d’une semaine ou plus. La classe NYHA est l’échelle de la New York Heart Association des symptômes de l’insuffisance cardiaque, de I (aucune limitation de l’activité) à IV (symptômes au repos).
La notice de Lopressor ajoute que des doses uniques quotidiennes plus faibles (surtout 100 mg) peuvent ne pas maintenir la pression artérielle basse pendant les 24 heures entières ; la pression artérielle doit donc être contrôlée vers la fin de l’intervalle entre les prises.
Ce que montre la recherche
Insuffisance cardiaque : MERIT-HF (succinate)
MERIT-HF était un essai en double aveugle chez 3 991 patients atteints d’insuffisance cardiaque (classe NYHA II–IV, fraction d’éjection de 40 % ou moins) déjà sous traitement standard. Ils ont été randomisés entre le succinate de métoprolol, titré sur 8 semaines vers 200 mg une fois par jour, et un placebo (MERIT-HF, Lancet 1999). À la randomisation, 89 % prenaient des IEC (inhibiteurs de l’enzyme de conversion) et 90 % des diurétiques. L’essai a été arrêté prématurément après un suivi moyen d’environ 1 an en raison d’un net bénéfice sur la survie. La dose finale moyenne était de 159 mg/jour (notice de Toprol-XL).
| Critère | Placebo (n = 2 001) | Succinate de métoprolol (n = 1 990) | Risque relatif (IC à 95 %) |
|---|---|---|---|
| Décès toutes causes | 217 | 145 | 0,66 (0,53–0,81) |
| Décès cardiovasculaire | 203 | 128 | 0,62 (0,50–0,78) |
| Mort subite | 132 | 79 | 0,59 (0,45–0,78) |
| Décès par aggravation de l’insuffisance cardiaque | 58 | 30 | 0,51 (0,33–0,79) |
| Décès ou toute hospitalisation | 767 | 641 | 0,81 (0,73–0,90) |
| Décès ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque | 439 | 311 | 0,69 (0,60–0,80) |
Moins de patients ont arrêté le métoprolol pour effets indésirables que le placebo (10,3 % contre 12,2 %).
Insuffisance cardiaque : tartrate contre carvédilol (COMET)
COMET était un essai en double aveugle chez 3 029 patients atteints d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection inférieure à 35 %. Il a comparé le carvédilol (cible 25 mg deux fois par jour) au tartrate de métoprolol (cible 50 mg deux fois par jour) sur une durée moyenne de 58 mois (Poole-Wilson et al., Lancet 2003). La mortalité toutes causes était de 34 % sous carvédilol et de 40 % sous tartrate de métoprolol (hazard ratio 0,83, IC à 95 % 0,74–0,93). Le critère combiné décès ou toute hospitalisation ne différait pas significativement.
COMET n’a testé ni la forme succinate ni la dose utilisée dans MERIT-HF. L’indication de la FDA dans l’insuffisance cardiaque ne concerne que le succinate de métoprolol.
Après un infarctus
L’essai à l’origine de l’indication de Lopressor dans l’infarctus était une étude en double aveugle chez 1 395 patients ayant un infarctus certain ou suspecté, menée avant les traitements modernes de reperfusion (Hjalmarson et al., Lancet 1981). Les patients ont reçu 15 mg de métoprolol par voie intraveineuse, puis 100 mg par voie orale deux fois par jour pendant 90 jours, ou un placebo. Les décès sont passés de 62 (8,9 %) sous placebo à 40 (5,7 %) sous métoprolol, soit une réduction relative de 36 %.
Des essais ultérieurs ont nuancé ce résultat :
| Essai | Schéma | Résultat principal |
|---|---|---|
| COMMIT (Chen et al., Lancet 2005) | 45 852 patients dans les 24 h suivant un infarctus suspecté ; jusqu’à 15 mg IV, puis 200 mg/jour de métoprolol oral ou placebo, jusqu’à 4 semaines à l’hôpital | Pas de réduction des décès (7,7 % contre 7,8 % ; OR 0,99, IC à 95 % 0,92–1,05). Moins de réinfarctus (2,0 % contre 2,5 %) et moins de fibrillation ventriculaire (2,5 % contre 3,0 %), mais plus de chocs cardiogéniques (5,0 % contre 3,9 % ; OR 1,30, IC à 95 % 1,19–1,41), surtout aux jours 0–1 |
| REDUCE-AMI (Yndigegn et al., NEJM 2024) | 5 020 patients après un infarctus avec fraction d’éjection ≥ 50 %, en ouvert ; métoprolol ou bisoprolol au long cours contre aucun bêtabloquant ; médiane de 3,5 ans | Décès ou nouvel infarctus 7,9 % contre 8,3 % (HR 0,96, IC à 95 % 0,79–1,16) : pas de bénéfice significatif |
Les auteurs de COMMIT ont conclu qu’il peut être prudent de ne commencer les bêtabloquants à l’hôpital qu’une fois la circulation du patient stabilisée. Cela correspond à la restriction de la notice aux patients « hémodynamiquement stables ».
Hypertension
Dans un essai en double aveugle de 9 semaines chez 1 092 personnes atteintes d’hypertension légère à modérée, le succinate de métoprolol à 25, 100 ou 400 mg une fois par jour a abaissé la pression artérielle en position assise de 6–8/4–7 mmHg de plus que le placebo 24 heures après la prise (notice de Toprol-XL). Dans des essais comparatifs plus anciens, le métoprolol à libération immédiate a abaissé la pression artérielle à peu près autant que le propranolol, la méthyldopa et les diurétiques thiazidiques (notice de Lopressor).
Abaisser la pression artérielle n’équivaut pas à prévenir les infarctus et les accidents vasculaires cérébraux (AVC). Une revue Cochrane de 13 essais randomisés des bêtabloquants en traitement de première intention de l’hypertension n’a trouvé aucun effet sur les décès toutes causes par rapport au placebo (RR 0,99, IC à 95 % 0,88–1,11) et une baisse modeste des AVC (RR 0,80, IC à 95 % 0,66–0,96) (Wiysonge et al., Cochrane 2017). Les AVC étaient plus fréquents sous bêtabloquants que sous inhibiteurs calciques (RR 1,24) ou inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RR 1,30). Environ les trois quarts des patients sous bêtabloquant de ces essais prenaient de l’aténolol, et non du métoprolol, et la plupart des essais présentaient un risque de biais élevé. Pour comparaison, voir les pages de la bibliothèque sur l’amlodipine, le losartan et le lisinopril.
Usage avec les stéroïdes anabolisants
Aucun essai contrôlé n’a testé le métoprolol chez des personnes utilisant des stéroïdes anabolisants ou d’autres produits dopants. L’élévation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque dans ce groupe est traitée dans les pages de la bibliothèque consacrées aux antihypertenseurs, notamment le bêtabloquant β1-sélectif apparenté nébivolol, qui dilate aussi les vaisseaux sanguins par l’oxyde nitrique.
Effets indésirables et risques
Arrêt brutal (anciennement un avertissement encadré)
Les deux notices actuelles placent ce point en tête des mises en garde et précautions : après l’arrêt brutal de certains bêtabloquants, l’angor s’est aggravé et certains patients ont fait un infarctus (notice de Lopressor ; notice de Toprol-XL). Les notices indiquent :
- lors de l’arrêt d’un traitement au long cours par métoprolol, la dose doit être réduite progressivement sur 1–2 semaines avec surveillance, en particulier chez les personnes atteintes de cardiopathie ischémique ;
- si l’angor s’aggrave nettement, le métoprolol doit être repris rapidement ;
- la maladie coronarienne étant fréquente et parfois non diagnostiquée, l’arrêt brutal doit être évité même chez les personnes traitées uniquement pour une hypertension.
Les anciennes notices de Toprol-XL présentaient ce texte sous forme d’avertissement encadré intitulé « Warning: Ischemic heart disease » (mise en garde : cardiopathie ischémique) (notice de Toprol-XL, version d’un reconditionneur de 2020). Les notices actuelles de Lopressor et de Toprol-XL sur DailyMed n’ont pas de section encadrée ; la mise en garde figure désormais dans les mises en garde et précautions. Un arrêt brutal peut aussi déclencher une crise thyréotoxique chez les personnes ayant une thyroïde hyperactive.
Effets indésirables fréquents
Dans l’hypertension et l’angor, la notice de Lopressor décrit la plupart des effets indésirables comme légers et transitoires :
| Effet | Fréquence approximative (notice de Lopressor) |
|---|---|
| Fatigue et vertiges | Environ 10 % |
| Dépression | Environ 5 % |
| Diarrhée | Environ 5 % |
| Démangeaisons ou éruption cutanée | Environ 5 % |
| Essoufflement ; ralentissement de la fréquence cardiaque | Environ 3 % |
| Mains et pieds froids, troubles circulatoires de type Raynaud, palpitations, gonflement, pression artérielle basse | Environ 1 % |
| Sifflements respiratoires (bronchospasme) | Environ 1 % |
Des états confusionnels, des pertes de mémoire à court terme, des maux de tête, des cauchemars et des insomnies ont aussi été rapportés. Dans MERIT-HF, seuls les étourdissements/vertiges (1,8 % contre 1,0 %) et le ralentissement de la fréquence cardiaque (1,5 % contre 0,4 %) étaient plus fréquents d’au moins 0,5 point de pourcentage que sous placebo (notice de Toprol-XL).
Dans l’essai initial sur l’infarctus, la notice rapporte les fréquences suivantes :
| Événement | Métoprolol | Placebo |
|---|---|---|
| Pression artérielle basse (systolique inférieure à 90 mmHg) | 27,4 % | 23,2 % |
| Fréquence cardiaque lente (moins de 40 battements/min) | 15,9 % | 6,7 % |
| Bloc auriculoventriculaire du premier degré | 5,3 % | 1,9 % |
| Bloc du deuxième ou du troisième degré | 4,7 % | 4,7 % |
| Insuffisance cardiaque | 27,5 % | 29,6 % |
Rythme cardiaque, insuffisance cardiaque et chirurgie
- Fréquence cardiaque lente et bloc cardiaque. La notice de Toprol-XL rapporte des pauses sinusales, des blocs cardiaques et des arrêts cardiaques. Le risque est plus élevé en cas de trouble de conduction préexistant ou d’autres médicaments ralentissant le cœur.
- Aggravation de l’insuffisance cardiaque. Elle peut survenir pendant l’augmentation de la dose. Les notices conseillent d’ajuster les diurétiques et de réduire ou suspendre le métoprolol jusqu’à stabilisation.
- Instauration de fortes doses avant une chirurgie. Dans l’essai POISE, 8 351 patients atteints de maladie athéroscléreuse ou à risque ont reçu du succinate de métoprolol 100 mg 2–4 h avant une chirurgie non cardiaque, puis 200 mg/jour pendant 30 jours, ou un placebo (POISE, Lancet 2008). Les infarctus ont diminué (4,2 % contre 5,7 % ; HR 0,73), mais les décès (3,1 % contre 2,3 % ; HR 1,33, IC à 95 % 1,03–1,74) et les AVC (1,0 % contre 0,5 % ; HR 2,17, IC à 95 % 1,26–3,74) ont augmenté. Les notices déconseillent désormais d’instaurer du métoprolol à forte dose autour d’une chirurgie non cardiaque, tout en indiquant qu’un traitement au long cours ne doit pas être systématiquement arrêté avant une chirurgie.
Autres mises en garde
- Maladie pulmonaire. Les personnes atteintes d’une maladie bronchospastique comme l’asthme ne doivent en général pas prendre de bêtabloquants. Le métoprolol peut être utilisé à la plus faible dose possible lorsque les alternatives échouent, avec des bronchodilatateurs à portée de main.
- Hypoglycémie. Les bêtabloquants peuvent masquer des signes d’alerte comme l’accélération du cœur, et augmenter le risque d’hypoglycémie sévère ou prolongée, en particulier en cas de diabète, chez l’enfant et lors d’un jeûne ou de vomissements.
- Phéochromocytome. Le métoprolol ne doit être administré qu’après l’instauration d’un alphabloquant ; un bêtabloquant seul peut paradoxalement augmenter la pression artérielle.
- Artériopathie périphérique. Les symptômes d’une mauvaise circulation dans les membres peuvent s’aggraver.
- Allergies sévères. Les personnes ayant des antécédents d’anaphylaxie peuvent réagir plus fortement et ne pas répondre aux doses habituelles d’adrénaline.
- Fonction sexuelle et fertilité. Les deux notices indiquent que les bêtabloquants, y compris le métoprolol, peuvent provoquer une dysfonction érectile et réduire la mobilité des spermatozoïdes, d’après la littérature publiée. La notice de Toprol-XL mentionne aussi une baisse de la libido et la maladie de La Peyronie parmi les notifications post-commercialisation.
- Lipides sanguins et bilan hépatique. Les notifications post-commercialisation comprennent une hausse des triglycérides, une baisse du cholestérol HDL et une élévation des enzymes hépatiques (notice de Lopressor).
Qui ne doit pas le prendre
Les notices mentionnent les contre-indications suivantes :
- bradycardie sévère (fréquence cardiaque lente) ;
- bloc auriculoventriculaire du deuxième ou du troisième degré ;
- maladie du sinus sans stimulateur cardiaque permanent ;
- choc cardiogénique ou insuffisance cardiaque décompensée ;
- hypersensibilité à l’un des composants ;
- pour Lopressor, également une pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg.
Surdosage
Un surdosage peut provoquer une bradycardie sévère, une pression artérielle basse et un choc cardiogénique, ainsi qu’un bloc cardiaque, un bronchospasme et une perte de connaissance. Les notices indiquent que le surdosage en bêtabloquant peut résister au traitement par médicaments adrénergiques. Le glucagon figure parmi les traitements mentionnés.
Grossesse et allaitement
Les études observationnelles n’ont pas associé le métoprolol à des malformations congénitales majeures, mais les signalements de retard de croissance fœtale, de naissance prématurée et de décès périnatal sont contradictoires et méthodologiquement limités. Le métoprolol traverse le placenta, et les nouveau-nés exposés avant la naissance peuvent présenter une pression artérielle basse, une hypoglycémie, un rythme cardiaque lent et des troubles respiratoires. La dose reçue par le nourrisson via le lait maternel est estimée à 0,5–2 % de la dose maternelle ajustée au poids (notice de Toprol-XL).
Interactions
| Médicament ou groupe en interaction | Effet rapporté dans les notices |
|---|---|
| Inhibiteurs puissants du CYP2D6 (quinidine, fluoxétine, paroxétine, propafénone) | Environ deux fois plus de métoprolol dans le sang ; moindre β1-sélectivité. La quinidine 100 mg a triplé les taux de S-métoprolol et doublé la demi-vie ; la propafénone a multiplié par 2–5 les taux à l’état d’équilibre chez 4 patients |
| Inhibiteurs modérés ou faibles du CYP2D6 | Pas de données, mais augmentation probable des taux |
| Digoxine et autres digitaliques, clonidine, diltiazem, vérapamil | Ralentissement supplémentaire de la fréquence cardiaque et de la conduction AV ; risque accru de bradycardie |
| Arrêt de la clonidine | Les bêtabloquants peuvent aggraver l’hypertension de rebond ; le bêtabloquant doit être arrêté plusieurs jours avant la diminution progressive de la clonidine |
| Médicaments déplétant les catécholamines (réserpine, IMAO) | Effet additif ; risque de pression artérielle basse, de bradycardie marquée, de vertiges ou de malaise |
| Adrénaline | Les personnes ayant des antécédents de réactions allergiques sévères peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d’adrénaline |
Sources : notice de Lopressor ; notice de Toprol-XL.
Statut légal et antidopage
Aux États-Unis, le tartrate et le succinate de métoprolol sont des médicaments sur ordonnance uniquement (Drugs@FDA, NDA 017963 ; Drugs@FDA, NDA 019962).
L’AMA cite nommément le métoprolol sous P1, bêtabloquants, une classe interdite uniquement dans certains sports (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Tous les bêtabloquants sont des substances spécifiées.
| Sport (fédération) | Quand il est interdit |
|---|---|
| Tir à l’arc (WA) | En compétition et hors compétition |
| Tir (ISSF, IPC) | En compétition et hors compétition |
| Sports subaquatiques (CMAS) : toutes les sous-disciplines d’apnée, de chasse sous-marine et de tir sur cible | En compétition et hors compétition |
| Automobile (FIA) | En compétition |
| Billard, toutes disciplines (WCBS) | En compétition |
| Fléchettes (WDF) | En compétition |
| Golf (IGF) | En compétition |
| Minigolf (WMF) | En compétition |
La raison de l’interdiction est illustrée par une étude croisée en double aveugle chez 33 tireurs au pistolet (Kruse et al., J Appl Physiol 1986). Par rapport au placebo, le métoprolol a amélioré les scores en moyenne de 13,4 % de l’amélioration possible, avec les gains les plus nets chez les tireurs les plus habiles. L’amélioration ne suivait pas les variations de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, et les auteurs l’ont attribuée à une réduction du tremblement de la main.
Points clés
- Deux sels, deux produits. Le tartrate (Lopressor) est à libération immédiate et indiqué dans l’hypertension, l’angor et l’infarctus. Le succinate (Toprol-XL) est à libération prolongée en une prise par jour et indiqué dans l’hypertension, l’angor et l’insuffisance cardiaque.
- Les preuves dans l’insuffisance cardiaque concernent le succinate. Dans MERIT-HF, le succinate de métoprolol a réduit les décès toutes causes de 34 % (RR 0,66). Dans COMET, le tartrate de métoprolol à 50 mg deux fois par jour a fait moins bien que le carvédilol.
- Ne pas arrêter brutalement. Un arrêt brutal peut aggraver l’angor ou provoquer un infarctus. Les notices demandent une diminution progressive sur 1–2 semaines ; les anciennes notices de Toprol-XL plaçaient cette mise en garde dans un encadré.
- Le CYP2D6 compte. Les métaboliseurs lents et les personnes sous inhibiteurs puissants du CYP2D6 comme la fluoxétine ou la paroxétine peuvent avoir des taux plusieurs fois plus élevés et perdre la β1-sélectivité.
- Interdit dans les sports de précision. L’AMA cite le métoprolol sous P1. Il est interdit en compétition dans des sports comme le golf et les fléchettes, et en permanence au tir à l’arc et au tir.
Sources
- Validus Pharmaceuticals. Lopressor (metoprolol tartrate) tablets, prescribing information. DailyMed ; notice du comprimé à 12,5 mg (2025) DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 017963.
- Melinta Therapeutics. Toprol-XL (metoprolol succinate) extended-release tablets, prescribing information (révisée en 2026). DailyMed ; Drugs@FDA, NDA 019962.
- Aphena Pharma Solutions. Toprol-XL (metoprolol succinate) extended-release tablets, notice d’un reconditionneur avec avertissement encadré (2020). DailyMed.
- National Center for Biotechnology Information. Metoprolol, PubChem CID 4171. PubChem.
- MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999;353(9169):2001–2007. PubMed.
- Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JG, et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial. Lancet. 2003;362(9377):7–13. PubMed.
- Hjalmarson A, Elmfeldt D, Herlitz J, et al. Effect on mortality of metoprolol in acute myocardial infarction. A double-blind randomised trial. Lancet. 1981;2(8251):823–827. PubMed.
- Chen ZM, Pan HC, Chen YP, et al. Early intravenous then oral metoprolol in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005;366(9497):1622–1632. PubMed.
- Yndigegn T, Lindahl B, Mars K, et al. Beta-blockers after myocardial infarction and preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2024;390(15):1372–1381. PubMed.
- POISE Study Group, Devereaux PJ, Yang H, et al. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9627):1839–1847. PubMed.
- Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J, et al. Beta-blockers for hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2017;1(1):CD002003. PubMed.
- Kruse P, Ladefoged J, Nielsen U, et al. beta-Blockade used in precision sports: effect on pistol shooting performance. J Appl Physiol. 1986;61(2):417–420. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, P1 Beta-blockers. WADA 2026 Prohibited List.