Metoprolol

Metoprolol ist ein verschreibungspflichtiger Betablocker, der vor allem β1-adrenerge Rezeptoren im Herzen blockiert. Er senkt die Herzfrequenz, verringert die Kraft jedes Herzschlags und senkt den Blutdruck. In den USA gibt es ihn in zwei Salzformen, die sich unterschiedlich verhalten: schnell freisetzendes Metoprololtartrat (Lopressor und Generika), das meist zwei- oder mehrmals täglich eingenommen wird, und retardiertes Metoprololsuccinat (Toprol-XL und Generika), das einmal täglich eingenommen wird.

Beide Formen teilen die Anwendungsgebiete Bluthochdruck und Angina pectoris, ihre übrigen Zulassungen unterscheiden sich jedoch. Nur das Tartrat ist für die Anwendung direkt nach einem Herzinfarkt zugelassen, und nur das Succinat ist für Herzinsuffizienz zugelassen, gestützt auf die Studie MERIT-HF. Beide Fachinformationen warnen, dass ein plötzliches Absetzen von Metoprolol eine Verschlechterung der Angina oder einen Herzinfarkt auslösen kann. Ältere Toprol-XL-Fachinformationen druckten dies als Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis). Metoprolol ist außerdem auf der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) als Betablocker genannt, der in bestimmten Präzisionssportarten verboten ist.

Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformationen (FDA: US-Arzneimittelbehörde), wichtige klinische Studien und die WADA-Liste berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Beta-Adrenozeptorblocker, β1-selektiv (kardioselektiv), ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität
Marken / Zulassung	Lopressor (Tartrat), NDA 017963, zugelassen August 1978; Toprol-XL (Succinat, retardiert), NDA 019962, zugelassen Januar 1992; Generika von beiden
Anwendungsweg	Tabletten zum Einnehmen (eine intravenöse Form wird in Krankenhäusern nach einem Herzinfarkt verwendet)
Wirkstärken	Lopressor 50 und 100 mg (plus eine neuere 12,5-mg-Tablette); Toprol-XL 25, 50, 100 und 200 mg (angegeben als entsprechende Tartrat-Dosis)
Dosisbereiche laut Fachinformation	Tartrat 100–450 mg/Tag bei Bluthochdruck; Succinat 25–100 mg einmal täglich zu Beginn, untersucht bis 400 mg/Tag
Halbwertszeit (Fachinformationen)	3–4 h bei schneller Freisetzung, 7–9 h bei langsamen CYP2D6-Metabolisierern; die Toprol-XL-Fachinformation nennt etwa 3–7 h
Stoffwechsel	Hauptsächlich über das Leberenzym CYP2D6; starke CYP2D6-Hemmer verdoppeln die Blutspiegel ungefähr
Status in den USA	Verschreibungspflichtig
WADA-Status	P1-Betablocker: in bestimmten Sportarten im Wettkampf verboten (z. B. Bogenschießen, Schießen, Golf, Darts), in einigen auch außerhalb des Wettkampfs

Was es ist

Metoprolol ist ein racemisches Gemisch aus R- und S-Enantiomeren (spiegelbildlichen Formen) mit der Summenformel C₁₅H₂₅NO₃ und einer Molmasse von 267,4 g/mol für die freie Base (PubChem). Arzneimittel verwenden eines von zwei Salzen. Das Salz ändert nicht, wie Metoprolol nach der Aufnahme wirkt; unterschiedlich sind das Tablettendesign und die Freisetzungsgeschwindigkeit.

Merkmal	Metoprololtartrat (Lopressor)	Metoprololsuccinat (Toprol-XL)
Freisetzung	Schnelle Freisetzung	Retardiert: viele kleine Pellets mit kontrollierter Freisetzung pro Tablette
Übliche Dosierung	Einzel- oder aufgeteilte Dosen; zweimal täglich bei Angina, alle 6 h in der Frühphase nach einem Herzinfarkt	Einmal täglich
Angabe der Wirkstärke	Angegeben als mg Tartrat	23,75; 47,5; 95 und 190 mg Succinat, angegeben als 25, 50, 100 und 200 mg Tartrat-Äquivalent
Molmasse des Salzes	684,82 g/mol	652,8 g/mol
Anwendungsgebiete laut Fachinformation	Bluthochdruck, Angina, Myokardinfarkt	Bluthochdruck, Angina, Herzinsuffizienz
Handhabung	Zu oder direkt nach den Mahlzeiten einnehmen	Tabletten haben eine Bruchkerbe und können geteilt, aber nicht zerdrückt oder zerkaut werden

Quellen für die Tabelle: die Lopressor-Fachinformation und die Toprol-XL-Fachinformation. Eine neuere 12,5-mg-Tablette von Lopressor (Fachinformation) ist nur für stabile Patienten nach einem Herzinfarkt zugelassen. Laut Toprol-XL-Fachinformation sollte beim Wechsel von schnell freisetzendem Metoprolol dieselbe Tagesgesamtdosis Toprol-XL verwendet werden.

Wie es wirkt

Beide Fachinformationen beschreiben Metoprolol als β1-selektiv, aber nicht absolut. Bei höheren Blutspiegeln blockiert es auch β2-Rezeptoren, die vor allem in den Atemwegen und Blutgefäßen sitzen. Die Fachinformationen setzen den Punkt, an dem die β1-Selektivität nachlässt, bei Plasmakonzentrationen über 300 nmol/L an. Belege für die Selektivität laut Fachinformationen:

• Bei gesunden Menschen kann es die β2-vermittelte, durch Epinephrin ausgelöste Gefäßerweiterung nicht aufheben, anders als nicht selektive Blocker;
• bei Menschen mit Asthma senkt es die Lungenfunktion (FEV₁ und FVC) deutlich weniger als Propranolol bei gleich stark β1-blockierenden Dosen.

Laut Fachinformationen ist nicht vollständig bekannt, wie genau Betablocker den Blutdruck senken. Vorgeschlagene Mechanismen sind ein geringeres Herzzeitvolumen durch Blockade der Katecholamine am Herzen, ein verminderter Sympathikus-Ausstrom aus dem Gehirn und eine unterdrückte Reninfreisetzung. Bei Angina senkt die Verlangsamung des Herzens und die Verringerung seiner Kontraktion den Sauerstoffbedarf des Herzens bei gegebener Belastung.

Pharmakokinetik

Parameter	Schnelle Freisetzung (Tartrat)	Retardiert (Succinat)
Orale Bioverfügbarkeit	Etwa 50 %, wegen eines sättigbaren First-Pass-Stoffwechsels in der Leber	Im Steady State 77 % derselben Dosis von schnell freisetzendem Metoprolol
Spitzenspiegel	Referenz	Etwa ein Viertel bis die Hälfte des Spitzenspiegels bei schneller Freisetzung
Nahrung	Zu oder direkt nach den Mahlzeiten einnehmen	Aufnahme nicht signifikant beeinflusst
Plasmaproteinbindung	Etwa 10 %	Etwa 12 %
Halbwertszeit	3–4 h; 7–9 h bei langsamen CYP2D6-Metabolisierern	Etwa 3–7 h (Plasma)
Ausscheidung	Etwa 95 % werden im Urin wiedergefunden, überwiegend als inaktive Metaboliten	Weniger als 5 % einer oralen Dosis werden unverändert ausgeschieden

Quellen: Lopressor-Fachinformation; Toprol-XL-Fachinformation.

Weitere Punkte aus den Fachinformationen:

• Metoprolol gelangt ins Gehirn. Die Toprol-XL-Fachinformation berichtet Spiegel im Liquor von 78 % der Plasmaspiegel.
• Es passiert die Plazenta und tritt in die Muttermilch über.
• Nierenversagen verändert Verfügbarkeit und Halbwertszeit nicht in klinisch relevantem Maß, daher ist keine Dosisreduktion nötig. Eine schlechte Leberfunktion erhöht die Spiegel wahrscheinlich deutlich, daher raten die Fachinformationen zu einem niedrigen Beginn.
• Eine Hämodialyse hilft bei einer Überdosis wahrscheinlich nicht, es zu entfernen.

CYP2D6 und Genetik

CYP2D6, das Hauptenzym für den Abbau von Metoprolol, fehlt bei etwa 8 % der weißen Menschen und bei etwa 2 % der meisten anderen Bevölkerungsgruppen („langsame Metabolisierer“). Diese Menschen haben um ein Mehrfaches höhere Blutspiegel, und Metoprolol wird bei diesen Spiegeln weniger β1-selektiv. Dasselbe geschieht bei normalen Metabolisierern, die ein CYP2D6-hemmendes Medikament einnehmen (siehe Wechselwirkungen).

Die retardierte Form verändert die Form der Blutspiegelkurve, nicht die Gesamtwirkung. In fünf Studien an gesunden Menschen ergaben einmal tägliches Succinat und ein- bis viermal täglich eingenommenes schnell freisetzendes Metoprolol bei 100–400 mg eine vergleichbare β1-Blockade insgesamt über 24 Stunden. Bei 50 mg einmal täglich ergab das Succinat eine stärkere Gesamtblockade (Toprol-XL-Fachinformation).

Zugelassene medizinische Anwendung

Anwendungsgebiet	Dosierung Tartrat (Lopressor) laut Fachinformation	Dosierung Succinat (Toprol-XL) laut Fachinformation
Bluthochdruck (Erwachsene)	Zu Beginn 100 mg/Tag als Einzel- oder aufgeteilte Dosen; wirksamer Bereich 100–450 mg/Tag	Zu Beginn 25–100 mg einmal täglich; Dosen über 400 mg/Tag nicht untersucht
Bluthochdruck (Kinder ≥ 6 Jahre)	Nicht zugelassen	1 mg/kg einmal täglich, zu Beginn höchstens 50 mg; über 2 mg/kg (oder 200 mg) nicht untersucht
Angina pectoris	Zu Beginn 100 mg/Tag in zwei Teildosen; wirksamer Bereich 100–400 mg/Tag	Zu Beginn 100 mg einmal täglich; bis 400 mg/Tag untersucht
Akuter Myokardinfarkt	Nach intravenösem Metoprolol: 50 mg alle 6 h für 48 h, dann 100 mg zweimal täglich für mindestens 3 Monate	Nicht zugelassen
Herzinsuffizienz	Nicht zugelassen	25 mg einmal täglich (NYHA-Klasse II) oder 12,5 mg (schwerer), je nach Verträglichkeit alle 2 Wochen verdoppelt bis 200 mg

Quellen: Lopressor-Fachinformation; Toprol-XL-Fachinformation. Beide Fachinformationen sagen, dass Dosisänderungen in Abständen von einer Woche oder länger erfolgen sollten. Die NYHA-Klasse ist die Skala der New York Heart Association für Herzinsuffizienz-Symptome, von I (keine Einschränkung der Aktivität) bis IV (Symptome in Ruhe).

Die Lopressor-Fachinformation ergänzt, dass niedrigere einmal tägliche Dosen (besonders 100 mg) den Blutdruck möglicherweise nicht über die vollen 24 Stunden senken; daher sollte der Blutdruck gegen Ende des Dosierungsintervalls kontrolliert werden.

Was die Forschung zeigt

Herzinsuffizienz: MERIT-HF (Succinat)

MERIT-HF war eine doppelblinde Studie mit 3.991 Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II–IV, Ejektionsfraktion von 40 % oder weniger), die bereits eine Standardbehandlung erhielten. Sie wurden auf Metoprololsuccinat, über 8 Wochen in Richtung 200 mg einmal täglich titriert, oder Placebo randomisiert (MERIT-HF, Lancet 1999). Bei der Randomisierung nahmen 89 % ACE-Hemmer und 90 % Diuretika ein. Die Studie wurde nach einer mittleren Nachbeobachtung von etwa 1 Jahr wegen eines klaren Überlebensvorteils vorzeitig beendet. Die mittlere Enddosis betrug 159 mg/Tag (Toprol-XL-Fachinformation).

Endpunkt	Placebo (n = 2.001)	Metoprololsuccinat (n = 1.990)	Relatives Risiko (95-%-KI)
Tod jeglicher Ursache	217	145	0,66 (0,53–0,81)
Kardiovaskulärer Tod	203	128	0,62 (0,50–0,78)
Plötzlicher Herztod	132	79	0,59 (0,45–0,78)
Tod durch sich verschlechternde Herzinsuffizienz	58	30	0,51 (0,33–0,79)
Tod oder jeglicher Krankenhausaufenthalt	767	641	0,81 (0,73–0,90)
Tod oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz	439	311	0,69 (0,60–0,80)

Weniger Patienten brachen Metoprolol wegen unerwünschter Wirkungen ab als Placebo (10,3 % vs. 12,2 %).

Herzinsuffizienz: Tartrat vs. Carvedilol (COMET)

COMET war eine doppelblinde Studie mit 3.029 Patienten mit Herzinsuffizienz und einer Ejektionsfraktion unter 35 %. Sie verglich Carvedilol (Zieldosis 25 mg zweimal täglich) mit Metoprololtartrat (Zieldosis 50 mg zweimal täglich) über im Mittel 58 Monate (Poole-Wilson et al., Lancet 2003). Die Gesamtmortalität betrug 34 % unter Carvedilol und 40 % unter Metoprololtartrat (Hazard Ratio 0,83, 95-%-KI 0,74–0,93). Der kombinierte Endpunkt aus Tod oder jeglicher Krankenhausaufnahme unterschied sich nicht signifikant.

COMET untersuchte weder die Succinatform noch die in MERIT-HF verwendete Dosis. Die FDA-Zulassung für Herzinsuffizienz gilt nur für Metoprololsuccinat.

Nach einem Herzinfarkt

Die Studie hinter der Herzinfarkt-Zulassung von Lopressor war eine doppelblinde Studie mit 1.395 Patienten mit gesichertem oder vermutetem Herzinfarkt, durchgeführt vor der modernen Reperfusionstherapie (Hjalmarson et al., Lancet 1981). Die Patienten erhielten 15 mg Metoprolol intravenös, dann 100 mg oral zweimal täglich für 90 Tage, oder Placebo. Die Todesfälle sanken von 62 (8,9 %) unter Placebo auf 40 (5,7 %) unter Metoprolol, eine relative Senkung um 36 %.

Spätere Studien relativierten dieses Ergebnis:

Studie	Design	Hauptergebnis
COMMIT (Chen et al., Lancet 2005)	45.852 Patienten innerhalb von 24 h nach einem vermuteten Herzinfarkt; bis zu 15 mg i.v., dann 200 mg/Tag Metoprolol oral oder Placebo, für bis zu 4 Wochen im Krankenhaus	Keine Senkung der Todesfälle (7,7 % vs. 7,8 %; OR 0,99, 95-%-KI 0,92–1,05). Weniger Reinfarkte (2,0 % vs. 2,5 %) und weniger Kammerflimmern (2,5 % vs. 3,0 %), aber mehr kardiogener Schock (5,0 % vs. 3,9 %; OR 1,30, 95-%-KI 1,19–1,41), überwiegend an Tag 0–1
REDUCE-AMI (Yndigegn et al., NEJM 2024)	5.020 Patienten nach einem Herzinfarkt mit Ejektionsfraktion ≥ 50 %, offen; langfristig Metoprolol oder Bisoprolol vs. kein Betablocker; Median 3,5 Jahre	Tod oder neuer Herzinfarkt 7,9 % vs. 8,3 % (HR 0,96, 95-%-KI 0,79–1,16): kein signifikanter Nutzen

Die COMMIT-Autoren folgerten, dass es ratsam sein könnte, Betablocker im Krankenhaus erst zu beginnen, wenn sich der Kreislauf der Patienten stabilisiert hat. Das entspricht der Beschränkung der Fachinformation auf „hämodynamisch stabile“ Patienten.

Bluthochdruck

In einer 9-wöchigen doppelblinden Studie mit 1.092 Menschen mit leichtem bis mittelschwerem Bluthochdruck senkte Metoprololsuccinat 25, 100 oder 400 mg einmal täglich den Blutdruck im Sitzen 24 Stunden nach der Dosis um 6–8/4–7 mmHg stärker als Placebo (Toprol-XL-Fachinformation). In älteren Vergleichsstudien senkte schnell freisetzendes Metoprolol den Blutdruck etwa so stark wie Propranolol, Methyldopa und Thiaziddiuretika (Lopressor-Fachinformation).

Blutdrucksenkung ist nicht dasselbe wie die Verhinderung von Herzinfarkten und Schlaganfällen. Ein Cochrane-Review von 13 randomisierten Studien zu Betablockern als Erstlinienbehandlung bei Bluthochdruck fand im Vergleich zu Placebo keinen Effekt auf die Gesamtmortalität (RR 0,99, 95-%-KI 0,88–1,11) und einen moderaten Rückgang von Schlaganfällen (RR 0,80, 95-%-KI 0,66–0,96) (Wiysonge et al., Cochrane 2017). Schlaganfälle waren unter Betablockern häufiger als unter Calciumkanalblockern (RR 1,24) oder Hemmern des Renin-Angiotensin-Systems (RR 1,30). Etwa drei Viertel der Betablocker-Patienten in diesen Studien nahmen Atenolol, nicht Metoprolol, und die meisten Studien hatten ein hohes Verzerrungsrisiko. Zum Vergleich siehe die Seiten der Bibliothek zu Amlodipin, Losartan und Lisinopril.

Anwendung mit anabolen Steroiden

Keine kontrollierte Studie hat Metoprolol bei Menschen untersucht, die anabole Steroide oder andere leistungssteigernde Mittel anwenden. Erhöhter Blutdruck und erhöhte Herzfrequenz in dieser Gruppe werden auf den Seiten der Bibliothek zu Antihypertensiva behandelt, darunter der verwandte β1-selektive Blocker Nebivolol, der die Blutgefäße zusätzlich über Stickstoffmonoxid erweitert.

Nebenwirkungen und Risiken

Abruptes Absetzen (früher eine Boxed Warning)

Beide aktuellen Fachinformationen führen dies als ersten Warn- und Vorsichtshinweis: Nach plötzlichem Absetzen mancher Betablocker hat sich eine Angina verschlechtert, und einige Patienten hatten Herzinfarkte (Lopressor-Fachinformation; Toprol-XL-Fachinformation). Die Fachinformationen sagen:

• Beim Absetzen einer Langzeitbehandlung mit Metoprolol sollte die Dosis unter Überwachung über 1–2 Wochen schrittweise reduziert werden, besonders bei Menschen mit ischämischer Herzkrankheit;
• wenn sich die Angina deutlich verschlechtert, sollte Metoprolol umgehend wieder begonnen werden;
• da die koronare Herzkrankheit häufig ist und unerkannt sein kann, sollte ein plötzliches Absetzen auch bei Menschen vermieden werden, die nur wegen Bluthochdruck behandelt werden.

Frühere Toprol-XL-Fachinformationen enthielten diesen Text als Boxed Warning mit der Überschrift „Warning: Ischemic heart disease“ (Toprol-XL-Fachinformation, Version eines Umverpackers von 2020). Die aktuellen Fachinformationen von Lopressor und Toprol-XL auf DailyMed haben keinen hervorgehobenen Kasten; der Warnhinweis steht jetzt unter Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen. Ein abruptes Absetzen kann bei Menschen mit Schilddrüsenüberfunktion zudem eine thyreotoxische Krise auslösen.

Häufige Nebenwirkungen

Bei Bluthochdruck und Angina beschreibt die Lopressor-Fachinformation die meisten unerwünschten Wirkungen als leicht und vorübergehend:

Wirkung	Ungefähre Häufigkeit (Lopressor-Fachinformation)
Müdigkeit und Schwindel	Etwa 10 %
Depression	Etwa 5 %
Durchfall	Etwa 5 %
Juckreiz oder Hautausschlag	Etwa 5 %
Kurzatmigkeit; langsamer Herzschlag	Etwa 3 %
Kalte Hände und Füße, Durchblutungsstörungen vom Raynaud-Typ, Herzklopfen, Schwellungen, niedriger Blutdruck	Etwa 1 %
Pfeifende Atmung (Bronchospasmus)	Etwa 1 %

Auch Verwirrtheit, Kurzzeitgedächtnisverlust, Kopfschmerzen, Albträume und Schlaflosigkeit wurden berichtet. In MERIT-HF waren nur Schwindel/Vertigo (1,8 % vs. 1,0 %) und langsamer Herzschlag (1,5 % vs. 0,4 %) um mindestens 0,5 Prozentpunkte häufiger als unter Placebo (Toprol-XL-Fachinformation).

Für die ursprüngliche Herzinfarktstudie nennt die Fachinformation diese Raten:

Ereignis	Metoprolol	Placebo
Niedriger Blutdruck (systolisch unter 90 mmHg)	27,4 %	23,2 %
Langsamer Herzschlag (unter 40 Schläge/min)	15,9 %	6,7 %
AV-Block ersten Grades	5,3 %	1,9 %
AV-Block zweiten oder dritten Grades	4,7 %	4,7 %
Herzinsuffizienz	27,5 %	29,6 %

Herzrhythmus, Herzinsuffizienz und Operationen

• Langsamer Herzschlag und AV-Block. Die Toprol-XL-Fachinformation berichtet Sinuspausen, AV-Block und Herzstillstand. Das Risiko ist höher bei bestehenden Erregungsleitungsstörungen oder anderen herzfrequenzsenkenden Medikamenten.
• Verschlechterung der Herzinsuffizienz. Sie kann während der Dosissteigerung auftreten. Die Fachinformationen raten, Diuretika anzupassen und Metoprolol zu reduzieren oder zu pausieren, bis der Zustand stabil ist.
• Beginn hoher Dosen vor Operationen. In der Studie POISE erhielten 8.351 Patienten mit oder mit Risiko für atherosklerotische Erkrankung 2–4 h vor einer nicht kardialen Operation Metoprololsuccinat 100 mg, dann 200 mg/Tag für 30 Tage, oder Placebo (POISE, Lancet 2008). Herzinfarkte gingen zurück (4,2 % vs. 5,7 %; HR 0,73), aber Todesfälle (3,1 % vs. 2,3 %; HR 1,33, 95-%-KI 1,03–1,74) und Schlaganfälle (1,0 % vs. 0,5 %; HR 2,17, 95-%-KI 1,26–3,74) nahmen zu. Die Fachinformationen raten heute davon ab, hoch dosiertes Metoprolol rund um nicht kardiale Operationen zu beginnen, sagen aber auch, dass eine Langzeittherapie vor Operationen nicht routinemäßig abgesetzt werden sollte.

Weitere Warnhinweise

• Lungenerkrankungen. Menschen mit bronchospastischen Erkrankungen wie Asthma sollten Betablocker generell nicht einnehmen. Metoprolol kann in der niedrigsten möglichen Dosis verwendet werden, wenn Alternativen versagen, mit griffbereiten Bronchodilatatoren.
• Niedriger Blutzucker. Betablocker können Warnzeichen wie schnellen Herzschlag verschleiern und das Risiko einer schweren oder anhaltenden Hypoglykämie erhöhen, besonders bei Diabetes, bei Kindern und beim Fasten oder Erbrechen.
• Phäochromozytom. Metoprolol sollte erst gegeben werden, nachdem ein Alphablocker begonnen wurde; ein Betablocker allein kann den Blutdruck paradoxerweise erhöhen.
• Periphere arterielle Verschlusskrankheit. Symptome einer schlechten Durchblutung der Gliedmaßen können sich verschlechtern.
• Schwere Allergien. Menschen mit Anaphylaxie in der Vorgeschichte reagieren möglicherweise stärker und sprechen eventuell nicht auf übliche Epinephrin-Dosen an.
• Sexualfunktion und Fruchtbarkeit. Beide Fachinformationen sagen, gestützt auf die veröffentlichte Literatur, dass Betablocker einschließlich Metoprolol Erektionsstörungen verursachen und die Spermienbeweglichkeit verringern können. Die Toprol-XL-Fachinformation nennt unter den Meldungen nach der Markteinführung außerdem verminderte Libido und Induratio penis plastica (Peyronie-Krankheit).
• Blutfette und Lebertests. Zu den Meldungen nach der Markteinführung gehören höhere Triglyceride, niedrigeres HDL-Cholesterin und erhöhte Leberenzyme (Lopressor-Fachinformation).

Wer es nicht einnehmen sollte

Die Fachinformationen nennen diese Kontraindikationen:

• schwere Bradykardie (langsamer Herzschlag);
• AV-Block zweiten oder dritten Grades;
• Sick-Sinus-Syndrom ohne dauerhaften Herzschrittmacher;
• kardiogener Schock oder dekompensierte Herzinsuffizienz;
• Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile;
• bei Lopressor zusätzlich ein systolischer Blutdruck unter 100 mmHg.

Überdosierung

Eine Überdosis kann schwere Bradykardie, niedrigen Blutdruck und kardiogenen Schock verursachen, außerdem AV-Block, Bronchospasmus und Bewusstlosigkeit. Die Fachinformationen weisen darauf hin, dass eine Betablocker-Überdosis auf adrenerge Medikamente schlecht ansprechen kann. Glukagon gehört zu den aufgeführten Behandlungen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Beobachtungsstudien haben Metoprolol nicht mit größeren Geburtsfehlern in Verbindung gebracht, doch Berichte über verlangsamtes fetales Wachstum, Frühgeburt und perinatalen Tod sind widersprüchlich und methodisch begrenzt. Metoprolol passiert die Plazenta, und vor der Geburt exponierte Neugeborene können niedrigen Blutdruck, niedrigen Blutzucker, langsamen Herzschlag und Atemprobleme haben. Die Dosis, die der Säugling über die Muttermilch erhält, wird auf 0,5–2 % der gewichtsbezogenen Dosis der Mutter geschätzt (Toprol-XL-Fachinformation).

Wechselwirkungen

Wechselwirkendes Medikament oder Gruppe	In den Fachinformationen berichtete Wirkung
Starke CYP2D6-Hemmer (Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin, Propafenon)	Etwa doppelte Metoprololspiegel; geringere β1-Selektivität. Chinidin 100 mg verdreifachte die S-Metoprolol-Spiegel und verdoppelte die Halbwertszeit; Propafenon erhöhte die Steady-State-Spiegel bei 4 Patienten um das 2- bis 5-Fache
Mäßige oder schwache CYP2D6-Hemmer	Keine Daten, aber wahrscheinlich spiegelerhöhend
Digoxin und andere Digitalisglykoside, Clonidin, Diltiazem, Verapamil	Zusätzliche Verlangsamung von Herzfrequenz und AV-Überleitung; höheres Bradykardierisiko
Absetzen von Clonidin	Betablocker können die Rebound-Hypertonie verstärken; der Betablocker sollte einige Tage vor dem Ausschleichen von Clonidin abgesetzt werden
Katecholamin-entleerende Medikamente (Reserpin, MAO-Hemmer)	Additive Wirkung; Risiko für niedrigen Blutdruck, ausgeprägte Bradykardie, Schwindel oder Ohnmacht
Epinephrin	Menschen mit schweren allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte sprechen eventuell nicht auf übliche Epinephrin-Dosen an

Quellen: Lopressor-Fachinformation; Toprol-XL-Fachinformation.

Rechtsstatus und Anti-Doping

In den USA sind Metoprololtartrat und -succinat verschreibungspflichtig (Drugs@FDA, NDA 017963; Drugs@FDA, NDA 019962).

Die WADA führt Metoprolol namentlich unter P1, Betablocker, einer Klasse, die nur in bestimmten Sportarten verboten ist (WADA-Verbotsliste 2026). Alle Betablocker sind spezifische Substanzen.

Sportart (Verband)	Wann verboten
Bogenschießen (WA)	Im und außerhalb des Wettkampfs
Schießen (ISSF, IPC)	Im und außerhalb des Wettkampfs
Unterwassersport (CMAS): alle Teildisziplinen Freitauchen, Unterwasserjagd und Zielschießen	Im und außerhalb des Wettkampfs
Motorsport (FIA)	Im Wettkampf
Billard, alle Disziplinen (WCBS)	Im Wettkampf
Darts (WDF)	Im Wettkampf
Golf (IGF)	Im Wettkampf
Minigolf (WMF)	Im Wettkampf

Den Grund für das Verbot zeigt eine doppelblinde Crossover-Studie mit 33 Pistolenschützen (Kruse et al., J Appl Physiol 1986). Im Vergleich zu Placebo verbesserte Metoprolol die Ergebnisse im Durchschnitt um 13,4 % der möglichen Verbesserung, mit den deutlichsten Zuwächsen bei den geübtesten Schützen. Die Verbesserung folgte nicht den Veränderungen von Herzfrequenz oder Blutdruck, und die Autoren führten sie auf ein geringeres Zittern der Hand zurück.

Das Wichtigste in Kürze

• Zwei Salze, zwei Produkte. Tartrat (Lopressor) wird schnell freigesetzt und ist für Bluthochdruck, Angina und Herzinfarkt zugelassen. Succinat (Toprol-XL) ist ein einmal täglich einzunehmendes Retardpräparat und für Bluthochdruck, Angina und Herzinsuffizienz zugelassen.
• Die Evidenz bei Herzinsuffizienz gilt für Succinat. In MERIT-HF senkte Metoprololsuccinat die Gesamtmortalität um 34 % (RR 0,66). In COMET schnitt Metoprololtartrat mit 50 mg zweimal täglich schlechter ab als Carvedilol.
• Nicht plötzlich absetzen. Abruptes Absetzen kann eine Angina verschlechtern oder einen Herzinfarkt auslösen. Die Fachinformationen verlangen ein Ausschleichen über 1–2 Wochen; ältere Toprol-XL-Fachinformationen führten diesen Warnhinweis als Boxed Warning.
• CYP2D6 ist wichtig. Langsame Metabolisierer und Menschen, die starke CYP2D6-Hemmer wie Fluoxetin oder Paroxetin einnehmen, können um ein Mehrfaches höhere Spiegel haben und die β1-Selektivität verlieren.
• In Präzisionssportarten verboten. Die WADA nennt Metoprolol unter P1. Es ist in Sportarten wie Golf und Darts im Wettkampf verboten und im Bogenschießen und Schießen jederzeit.

Quellen

1. Validus Pharmaceuticals. Lopressor (metoprolol tartrate) tablets, prescribing information. DailyMed; Fachinformation der 12,5-mg-Tablette (2025) DailyMed; Drugs@FDA, NDA 017963.
2. Melinta Therapeutics. Toprol-XL (metoprolol succinate) extended-release tablets, prescribing information (überarbeitet 2026). DailyMed; Drugs@FDA, NDA 019962.
3. Aphena Pharma Solutions. Toprol-XL (metoprolol succinate) extended-release tablets, Fachinformation eines Umverpackers mit Boxed Warning (2020). DailyMed.
4. National Center for Biotechnology Information. Metoprolol, PubChem CID 4171. PubChem.
5. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999;353(9169):2001–2007. PubMed.
6. Poole-Wilson PA, Swedberg K, Cleland JG, et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): randomised controlled trial. Lancet. 2003;362(9377):7–13. PubMed.
7. Hjalmarson A, Elmfeldt D, Herlitz J, et al. Effect on mortality of metoprolol in acute myocardial infarction. A double-blind randomised trial. Lancet. 1981;2(8251):823–827. PubMed.
8. Chen ZM, Pan HC, Chen YP, et al. Early intravenous then oral metoprolol in 45,852 patients with acute myocardial infarction: randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2005;366(9497):1622–1632. PubMed.
9. Yndigegn T, Lindahl B, Mars K, et al. Beta-blockers after myocardial infarction and preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2024;390(15):1372–1381. PubMed.
10. POISE Study Group, Devereaux PJ, Yang H, et al. Effects of extended-release metoprolol succinate in patients undergoing non-cardiac surgery (POISE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9627):1839–1847. PubMed.
11. Wiysonge CS, Bradley HA, Volmink J, et al. Beta-blockers for hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2017;1(1):CD002003. PubMed.
12. Kruse P, Ladefoged J, Nielsen U, et al. beta-Blockade used in precision sports: effect on pistol shooting performance. J Appl Physiol. 1986;61(2):417–420. PubMed.
13. World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, P1 Beta-blockers. WADA 2026 Prohibited List.