MK-0773 to eksperymentalny doustny selektywny modulator receptora androgenowego (SARM) opracowany przez firmę Merck. W przeciwieństwie do większości związków SARM sprzedawanych w internecie, takich jak ostaryna czy ligandrol, jest on steroidem: jego rdzeń stanowi 4-azasteroid, czyli ten sam układ pierścieni, który występuje w lekach stosowanych w łysieniu i chorobach gruczołu krokowego – finasterydzie i dutasterydzie.
Firma Merck badała MK-0773 jako lek na sarkopenię (związaną z wiekiem utratę masy i siły mięśniowej). Jego jedyne opublikowane badanie randomizowane, przeprowadzone z udziałem 170 osłabionych starszych kobiet, jest często przywoływane w dyskusjach nad tym, czy związki SARM dają coś więcej niż tylko przyrost beztłuszczowej masy ciała. Lek zwiększył beztłuszczową masę ciała o około 1 kg bardziej niż placebo w ciągu 6 miesięcy, ale nie poprawił siły ani sprawności fizycznej w większym stopniu niż placebo, a jednocześnie powodował wzrost aktywności enzymów wątrobowych oraz hematokrytu. MK-0773 nigdy nie został zatwierdzony, a od 2009 roku w bazie ClinicalTrials.gov nie pojawiły się żadne nowe badania z jego udziałem.
Ta strona podsumowuje dane z opublikowanego badania klinicznego, rejestrów badań i dokumentów organów regulacyjnych. Ma charakter wyłącznie edukacyjny i nie stanowi porady medycznej.
| Właściwość | Szczegóły |
|---|---|
| Klasa leku | Steroidowy (4-azasteroidowy) selektywny modulator receptora androgenowego |
| Inne nazwy | MK0773; w bazie PubChem wymieniany również jako PF-05314882 |
| Twórca | Merck Research Laboratories |
| Droga podania | Tabletka doustna, w badaniach przyjmowana dwa razy na dobę |
| Dawki oceniane w badaniach | 25 mg i 100 mg dwa razy na dobę (faza 1, kobiety); trzy tabletki po 25 mg dwa razy na dobę (faza 1, starsi mężczyźni); 50 mg dwa razy na dobę (faza 2a) |
| Okres półtrwania | Nie znaleziono opublikowanej wartości dla ludzi |
| Najwyższy osiągnięty etap | Faza 2a u kobiet z sarkopenią (zakończona w 2009 r.) |
| Status w USA | Niezatwierdzony przez FDA do żadnego zastosowania; niewymieniony z nazwy w wykazie III (Schedule III) DEA |
| Status WADA | Zabroniony w każdym czasie jako SARM (klasa S1.2, inne środki anaboliczne) |
Czym jest
Nazwa chemiczna MK-0773 to N-(3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylmethyl)-2-fluoro-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide: wzór C₂₇H₃₄FN₅O₂, masa cząsteczkowa 479,6 g/mol (PubChem). Określenie „4-aza” oznacza, że atom azotu zastępuje węgiel 4 w pierścieniu A steroidu. Chemicy zajmujący się kontrolą antydopingową opisują go – obok YK-11 – jako steroidowy SARM w klasie, która poza tym składa się głównie ze związków niesteroidowych (Thevis and Schänzer, Mol Cell Endocrinol 2018; Lagojda et al., Eur J Mass Spectrom 2016).
Opublikowana przez firmę Merck w 2010 roku praca opisująca odkrycie związku wyjaśnia założenia jego projektowania (Schmidt et al., J Biol Chem 2010):
- Zespół przebadał w testach komórkowych ponad 1000 syntetycznych ligandów receptora androgenowego, wykazujących od braku aktywności po pełną aktywność agonistyczną.
- U samic szczurów po usunięciu jajników ligandy, które aktywowały receptor jedynie częściowo (w 40–80% względem pełnego agonisty) i słabo rekrutowały białka koaktywatorowe, nadal budowały tkankę kostną, wywierając przy tym mniejszy wpływ na macicę oraz gruczoły łojowe.
- Autorzy doszli do wniosku, że umiarkowana aktywacja receptora wystarczy do wywołania pełnej odpowiedzi anabolicznej, podczas gdy tkanki układu rozrodczego wymagają pełniejszej aktywacji. MK-0773 wybrano na podstawie tych kryteriów.
Dowody na selektywność tkankową leżące u podstaw tej koncepcji pochodzą z testów komórkowych i badań na szczurach. Odpowiedź na pytanie, czy takie samo rozdzielenie efektów utrzymuje się u ludzi, przynoszą omówione niżej badania kliniczne.
Hamowanie 5α-reduktazy
Ponieważ MK-0773 dzieli szkielet 4-azasteroidowy z finasterydem, w badaniu laboratoryjnym z 2026 roku oceniono jego działanie wobec 5α-reduktazy typu 2 – enzymu przekształcającego testosteron w DHT w tkankach układu rozrodczego. W teście enzymatycznym MK-0773 okazał się umiarkowanym inhibitorem o wartości IC50 (stężeniu blokującym połowę aktywności enzymu) wynoszącej 1,70 µM. Modelowanie komputerowe sugerowało, że nie wiąże się on z enzymem kowalencyjnie w taki sposób jak finasteryd (Kędzierski et al., Toxicol Lett 2026). Jest to wynik uzyskany in vitro; zjawiska tego nie badano u ludzi.
Farmakokinetyka
Dane dotyczące farmakokinetyki MK-0773 u ludzi nie zostały opublikowane w żadnej znalezionej przez nas recenzowanej pracy naukowej. Badania fazy 1 firmy Merck zarejestrowano jako badania farmakokinetyczne, ale ich wyników nie zamieszczono w rejestrze (NCT01011725; NCT01017458). Z tego powodu nie podajemy okresu półtrwania.
To, co udokumentowano:
| Kwestia | Szczegóły | Źródło |
|---|---|---|
| Dawkowanie w badaniach | Dwa razy na dobę; w badaniu fazy 2a tabletki przyjmowano w odstępach około 12 h | Papanicolaou et al., 2013 |
| Interakcje lekowe | Z badania fazy 2a wykluczono osoby przyjmujące silne inhibitory lub induktory CYP3A4 – enzymu wątrobowego rozkładającego wiele leków | Papanicolaou et al., 2013 |
| Metabolizm (mikrosomy ludzkiej wątroby, in vitro) | Co najmniej 10 monooksygenowanych metabolitów; szczególnie wyraźna była hydroksylacja grupy metylowej przy atomie azotu w pierścieniu A; co najmniej dwa metabolity N-utlenione | Lagojda et al., 2016 |
Badanie metabolizmu przeprowadzono w preparatach laboratoryjnych, ponieważ – jak napisali autorzy – nie istniały kontrolowane badania wydalania u ludzi. Jego celem było wskazanie laboratoriom antydopingowym metabolitów przydatnych w testach kontrolnych.
Rozwój kliniczny
W bazie ClinicalTrials.gov widnieją trzy badania firmy Merck dotyczące MK-0773, wszystkie zakończone w latach 2008–2009:
| Badanie | Populacja | Schemat badania | Status |
|---|---|---|---|
| NCT01011725 (faza 1) | 67 zdrowych kobiet po menopauzie | MK-0773 w dawce 25 mg lub 100 mg dwa razy na dobę wobec placebo, 12 tygodni | Zakończone w 2009 r.; nie zamieszczono wyników |
| NCT01017458 (faza 1) | 68 zdrowych mężczyzn w wieku 50–75 lat | Trzy tabletki MK-0773 po 25 mg dwa razy na dobę wobec wstrzyknięć enantanu testosteronu 200 mg co 14 dni wobec placebo, 12 tygodni | Zakończone w 2008 r.; nie zamieszczono wyników |
| NCT00529659 (faza 2a) | 170 kobiet w wieku 65 lat i starszych z sarkopenią | MK-0773 w dawce 50 mg dwa razy na dobę wobec placebo, 6 miesięcy | Zakończone w 2009 r.; wyniki zamieszczone w rejestrze i opublikowane |
Dwie informacje o pracach z fazy 1 pochodzą z publikacji opisującej badanie fazy 2a (Papanicolaou et al., J Nutr Health Aging 2013):
- W 12-tygodniowym badaniu fazy 1 u kobiet po menopauzie MK-0773 zwiększał kończynową beztłuszczową masę ciała (beztłuszczową masę rąk i nóg) bez objawów androgenizacji skóry.
- Dawka 100 mg dwa razy na dobę wywoływała nieprawidłowości w próbach wątrobowych (wzrost aktywności aminotransferaz) z częstością, którą firma Merck uznała za nieakceptowalną dla dalszego rozwoju klinicznego. Z tego powodu w badaniu fazy 2a zastosowano dawkę 50 mg dwa razy na dobę.
W bazie ClinicalTrials.gov nie pojawiły się żadne późniejsze badania nad MK-0773, a lek nigdy nie został zatwierdzony.
Co pokazują badania
Sarkopenia u starszych kobiet (faza 2a)
Jedyne opublikowane badanie skuteczności było badaniem randomizowanym, kontrolowanym placebo, z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzonym w ośrodkach w 15 krajach (Papanicolaou et al., 2013). Włączono do niego 170 kobiet w wieku 65 lat i starszych (średni wiek 75,9 roku) z niską masą mięśniową i ograniczeniami sprawności ruchowej. Spośród nich 81 otrzymywało MK-0773 w dawce 50 mg dwa razy na dobę, a 89 przyjmowało placebo przez 6 miesięcy; leczenie ukończyło 136 uczestniczek (80%). Wszystkie uczestniczki otrzymywały ponadto napój białkowy (25–35 g białka/dobę) oraz witaminę D (2800–5600 j.m./tydzień).
Zmiany względem wartości wyjściowych po 6 miesiącach:
| Punkt końcowy | MK-0773 | Placebo | Różnica (95% CI) | p |
|---|---|---|---|---|
| Całkowita beztłuszczowa masa ciała | +1,26 kg | +0,29 kg | 1,00 kg (0,59–1,41) | poniżej 0,001 |
| Kończynowa beztłuszczowa masa ciała | +0,72 kg | +0,15 kg | 0,56 kg (0,35–0,78) | poniżej 0,001 |
| Wypychanie ciężaru nogami (leg press), maksimum jednego powtórzenia | +17,4 lb | +16,0 lb | 5,19 lb (od −4,04 do 14,43) | 0,269 |
| Moc przy wchodzeniu po schodach | +19,7 W | +15,0 W | 5,03 W (od −3,10 do 13,16) | 0,224 |
| Wynik w skali SPPB (skala sprawności fizycznej 0–12) | +0,92 | +0,88 | 0,15 (od −0,38 do 0,68) | 0,576 |
| Prędkość chodu | +6,2 cm/s | +8,9 cm/s | −1,49 cm/s (od −6,79 do 3,82) | 0,581 |
| Całkowita masa tkanki tłuszczowej | +0,84 kg | +1,12 kg | −0,48 kg (od −1,19 do 0,23) | 0,186 |
| Zawartość minerałów w kościach | +0,02 kg | 0,00 kg | 0,02 kg (od −0,01 do 0,04) | 0,137 |
Najważniejsze wnioski z badania:
- Beztłuszczowa masa ciała wzrosła, natomiast sprawność nie różniła się od grupy placebo. Większa część przyrostu beztłuszczowej masy ciała pojawiła się do 3. miesiąca. Siła w wypychaniu ciężaru nogami była istotnie lepsza niż w grupie placebo wyłącznie po 1. miesiącu, ale nie po 3 ani 6 miesiącach.
- Poprawa nastąpiła w obu grupach. Zarówno siła, jak i sprawność fizyczna wzrosły względem wartości wyjściowych w obu ramionach badania. Autorzy zasugerowali, że suplementacja białka i witaminy D może tłumaczyć znaczną część poprawy zaobserwowanej w grupie placebo.
- Ograniczenia metody DXA. Badanie obrazowe wykorzystane do pomiaru beztłuszczowej masy ciała (absorpcjometria podwójnej energii promieniowania rentgenowskiego) nie odróżnia mięśni od płynów ustrojowych. Autorzy zauważyli, że część odnotowanego przyrostu mogła wynikać z zatrzymania płynów, choć uznali to za mało prawdopodobne.
- Pułap dawkowania. Badana dawka była ograniczona od góry przez toksyczność wątrobową (hepatotoksyczność) obserwowaną przy wyższej dawce, a samo badanie nie obejmowało treningu fizycznego. Autorzy napisali, że do wykazania korzyści funkcjonalnych mogłyby być potrzebne wyższa dawka, dłuższe leczenie lub dodanie treningu siłowego, ale nigdy tego nie sprawdzono.
MK-0773 na tle szerszych dowodów dotyczących związków SARM
W przeglądzie systematycznym z 2025 roku połączono dane z 9 badań randomizowanych obejmujących łącznie 970 uczestników, w których oceniano sześć związków SARM, w tym MK-0773, LGD-4033 i enobosarm (ostarynę). Stwierdzono w nim, że związki SARM wywierają korzystny wpływ na skład ciała i sprawność fizyczną, przy umiarkowanej częstości łagodnych do umiarkowanych działań niepożądanych (Wen et al., Clin Endocrinol 2025). Samo badanie nad MK-0773 przypomina jednak, że przyrost beztłuszczowej masy ciała zmierzony metodą DXA nie oznacza automatycznie większej siły ani lepszej sprawności.
Żadne badanie nie oceniało MK-0773 u młodych dorosłych ani w połączeniu z treningiem fizycznym, a wyników 12-tygodniowego badania fazy 1 u mężczyzn nie opublikowano.
Działania niepożądane i ryzyko
Wszystkie ilościowe dane dotyczące bezpieczeństwa u ludzi pochodzą z badania fazy 2a z udziałem starszych kobiet (Papanicolaou et al., 2013; wyniki badania NCT00529659).
| Zdarzenie | MK-0773 (n = 81) | Placebo (n = 89) |
|---|---|---|
| Jakiekolwiek zdarzenie niepożądane związane z lekiem | 18,5% | 9,0% |
| Podwyższona aktywność ALT (enzymu wątrobowego) | 6,2% | 1,1% |
| Podwyższona aktywność AST (enzymu wątrobowego) | 4,9% | 1,1% |
| Podwyższony hematokryt | 4,9% | 0% |
| Podwyższone stężenie hemoglobiny | 2,5% | 0% |
| Ciężkie zdarzenia niepożądane (rejestr) | 12 uczestniczek | 9 uczestniczek |
Enzymy wątrobowe
Wzrost aktywności aminotransferaz stanowił główny sygnał dotyczący bezpieczeństwa i najczęstszą przyczynę przerwania przyjmowania leku. Pięć kobiet – wszystkie z grupy przyjmującej MK-0773 – wycofano z badania z powodu podwyższenia aktywności aminotransferaz sklasyfikowanego jako ciężkie. Po odstawieniu leku wyniki powróciły u nich do normy. Wszystkie pięć przypadków wystąpiło po 6–8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, czyli w tym samym przedziale czasowym co we wcześniejszym badaniu fazy 1. Przy dawce 100 mg dwa razy na dobę nieprawidłowości wątrobowe były na tyle częste, że wykluczyły dalsze stosowanie tej dawki (Papanicolaou et al., 2013).
Baza LiverTox prowadzona przez amerykański instytut NIH odnotowuje, że związki SARM sprzedawane w suplementach powiązano z licznymi przypadkami ciężkiej żółtaczki cholestatycznej przypominającej żółtaczkę wywołaną przez steroidy anaboliczne (LiverTox: SARMs). Stwierdzenie to odnosi się do całej klasy; nie znaleziono takich przypadków dotyczących bezpośrednio MK-0773.
Morfologia krwi i ciśnienie tętnicze
- Stężenie hemoglobiny i hematokryt (udział krwinek czerwonych w objętości krwi) wzrosły w grupie przyjmującej MK-0773 o około 0,6 g/dL i około 2% bardziej niż w grupie placebo po 6 miesiącach. Żadna z tych krzywych nie ustabilizowała się do końca badania. Autorzy określili ten wzrost jako istotny klinicznie oraz oczekiwany efekt androgenny.
- Skurczowe ciśnienie tętnicze wzrosło o 2,84 mmHg w grupie MK-0773 i spadło o 2,39 mmHg w grupie placebo, dając różnicę około 5 mmHg, która utrzymywała się przez cały okres badania.
- Nie zaobserwowano różnicy w częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych, jednak osoby z chorobami serca były wykluczone z udziału w badaniu.
Działania androgenne u kobiet
Wyniki w skalach oceny trądziku oraz hirsutyzmu (owłosienia typu męskiego) nie wzrosły w ciągu 6 miesięcy istotnie bardziej w grupie MK-0773 niż w grupie placebo, a autorzy nie zgłosili żadnych oznak androgenizacji (Papanicolaou et al., 2013). Był to główny dowód na selektywność tkankową u ludzi. Nie opublikowano natomiast danych dotyczących wpływu leku na stężenia hormonów, płodność, gruczoł krokowy czy profil lipidowy u mężczyzn.
Niewiadome
- Nie istnieją dane dotyczące bezpieczeństwa długoterminowego; najdłuższa badana ekspozycja trwała 6 miesięcy.
- W żadnym opublikowanym badaniu z udziałem ludzi nie opisano wpływu na stężenie testosteronu, LH i FSH ani na wytwarzanie plemników, a w publikacji z fazy 2a nie podano wyników stężenia cholesterolu.
- Zaobserwowanego in vitro hamowania aktywności 5α-reduktazy nie badano u ludzi.
Status prawny i stosowanie poza medycyną
- FDA. MK-0773 nigdy nie został zatwierdzony. FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków) podkreśla, że związki SARM nie są zatwierdzone przez FDA i „nie mogą być obecnie legalnie sprzedawane w USA jako suplement diety ani jako lek”. Agencja wymienia zgłaszane zagrożenia związane z całą grupą SARM, w tym uszkodzenie wątroby, zawał serca i udar mózgu oraz niepłodność (komunikat FDA dla konsumentów).
- DEA. MK-0773 nie figuruje wśród steroidów anabolicznych wymienionych z nazwy w wykazie III (Schedule III) DEA (amerykańskiej agencji ds. zwalczania narkotyków) (21 CFR 1308.13).
- Sport. Lista zabronionych substancji i metod Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) na rok 2026 zabrania stosowania związków SARM w każdym czasie w sekcji S1.2 (inne środki anaboliczne). MK-0773 nie jest wymieniony wśród podanych tam przykładów, ale cała klasa jest określona formułą „w tym, lecz nie wyłącznie” (Lista zabronionych substancji i metod WADA 2026). Laboratoria antydopingowe i kryminalistyczne scharakteryzowały metabolity MK-0773 i włączyły ten związek do przesiewowych metod badania moczu oraz włosów (Lagojda et al., 2016; Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021; Gheddar et al., J Chromatogr B 2021).
Produkty sprzedawane w internecie jako MK-0773 pochodzą spoza regulowanego łańcucha dystrybucji leków, a ich rzeczywisty skład nie jest weryfikowany.
Najważniejsze informacje
- Steroidowy SARM. MK-0773 to 4-azasteroid, strukturalnie pokrewny finasterydowi, zaprojektowany przez firmę Merck tak, aby aktywował receptor androgenowy jedynie częściowo.
- Większa beztłuszczowa masa ciała, ale bez poprawy sprawności. U 170 osłabionych starszych kobiet dawka 50 mg dwa razy na dobę przez 6 miesięcy zwiększyła beztłuszczową masę ciała o około 1 kg bardziej niż placebo, jednak siła, wchodzenie po schodach, prędkość chodu i wyniki w skali SPPB nie były lepsze niż w grupie placebo.
- Enzymy wątrobowe ograniczyły dawkę. Dawka 100 mg dwa razy na dobę wywoływała nieakceptowalne nieprawidłowości aktywności aminotransferaz w fazie 1, a przy dawce 50 mg dwa razy na dobę pięć kobiet przerwało leczenie z powodu wzrostu aktywności aminotransferaz.
- Mimo to wystąpiły efekty typu androgennego. Wzrosły stężenie hemoglobiny, hematokryt oraz skurczowe ciśnienie tętnicze, choć nie nasiliły się trądzik ani hirsutyzm.
- Rozwój zakończono bez rejestracji. Od 2009 roku w bazie ClinicalTrials.gov nie pojawiły się żadne nowe badania, nie opublikowano okresu półtrwania u ludzi, a w sporcie MK-0773 jest zabroniony jako SARM.
Źródła
- Papanicolaou DA, Ather SN, Zhu H, et al. A phase IIA randomized, placebo-controlled clinical trial to study the efficacy and safety of the selective androgen receptor modulator (SARM), MK-0773 in female participants with sarcopenia. J Nutr Health Aging. 2013;17(6):533–543. PubMed.
- Merck Sharp & Dohme LLC. A Phase IIa Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of MK-0773 in Patients With Sarcopenia (NCT00529659). ClinicalTrials.gov.
- Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Efficacy of MK0773 in Healthy Postmenopausal Women (NCT01011725). ClinicalTrials.gov.
- Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Double-Dummy, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Endpoints of MK0773 in Healthy Older Men (NCT01017458). ClinicalTrials.gov.
- Schmidt A, Kimmel DB, Bai C, et al. Discovery of the selective androgen receptor modulator MK-0773 using a rational development strategy based on differential transcriptional requirements for androgenic anabolism versus reproductive physiology. J Biol Chem. 2010;285(22):17054–17064. PubMed.
- Lagojda A, Kuehne D, Krug O, et al. Identification of selected in vitro generated phase-I metabolites of the steroidal selective androgen receptor modulator MK-0773 for doping control purposes. Eur J Mass Spectrom (Chichester). 2016;22(2):49–59. PubMed.
- Kędzierski J, van Diest RE, Allard JA, et al. Identification of xenobiotics interfering with 5α-reductase (SRD5A2) activity. Toxicol Lett. 2026;418:111859. PubMed.
- Thevis M, Schänzer W. Detection of SARMs in doping control analysis. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:34–45. PubMed.
- Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
- Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Development and validation of SARMs and metabolic modulators screening in hair using UHPLC-MS/MS: Application to a doping case and first identification of S23 in authentic human hair. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2021;1187:123048. PubMed.
- Wen J, Syed B, Leapart J, et al. Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Effects on Physical Performance: A Systematic Review of Randomized Control Trials. Clin Endocrinol (Oxf). 2025;102(1):3–27. PubMed.
- Hoofnagle JH. Selective Androgen Receptor Modulators. In: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11950726, MK-0773. PubChem.
- US Food and Drug Administration. FDA Warns of Use of Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Among Teens, Young Adults. Consumer Update; 2023. FDA.
- Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.