Le MK-0773 est un SARM (modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes) oral expérimental développé par Merck. Contrairement à la plupart des SARM vendus en ligne, comme l’ostarine ou le ligandrol, c’est un stéroïde : son noyau est un 4-azastéroïde, le même système de cycles que celui des médicaments contre la chute des cheveux et pour la prostate finastéride et dutastéride.

Merck a testé le MK-0773 comme traitement de la sarcopénie (perte de masse et de force musculaires liée à l’âge). Son unique essai randomisé publié, chez 170 femmes âgées fragiles, est souvent cité lorsqu’on se demande si les SARM font plus qu’ajouter de la masse maigre. Le médicament a augmenté la masse maigre d’environ 1 kg de plus que le placebo en 6 mois, mais n’a pas amélioré la force ni la fonction physique davantage que le placebo, et il a augmenté les enzymes hépatiques et l’hématocrite. Le MK-0773 n’a jamais été autorisé, et aucun essai le concernant n’est apparu sur ClinicalTrials.gov depuis 2009.

Cette page résume ce que rapportent l’essai publié, les registres d’essais et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes stéroïdien (4-aza-stéroïde)
Autres noms	MK0773 ; également répertorié dans PubChem sous PF-05314882
Développeur	Merck Research Laboratories
Voie	Comprimé oral, deux fois par jour dans les essais
Doses étudiées dans les essais	25 mg et 100 mg deux fois par jour (phase 1, femmes) ; trois comprimés de 25 mg deux fois par jour (phase 1, hommes âgés) ; 50 mg deux fois par jour (phase 2a)
Demi-vie	Aucune valeur humaine publiée trouvée
Stade le plus avancé atteint	Phase 2a chez des femmes atteintes de sarcopénie (terminée en 2009)
Statut aux États-Unis	Non autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) pour quelque usage que ce soit ; non cité dans la liste de l’annexe III (Schedule III) de la DEA
Statut AMA	Interdit en permanence en tant que SARM (classe S1.2, autres agents anabolisants)

Qu’est-ce que c’est

Le nom chimique du MK-0773 est N-(3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylmethyl)-2-fluoro-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide : formule C₂₇H₃₄FN₅O₂, masse molaire 479,6 g/mol (PubChem). « 4-aza » signifie qu’un atome d’azote remplace le carbone 4 dans le cycle A du stéroïde. Les chimistes du contrôle antidopage le décrivent, avec le YK-11, comme un SARM stéroïdien au sein d’une classe par ailleurs majoritairement non stéroïdienne (Thevis and Schänzer, Mol Cell Endocrinol 2018 ; Lagojda et al., Eur J Mass Spectrom 2016).

L’article de découverte de Merck de 2010 explique la logique de conception (Schmidt et al., J Biol Chem 2010) :

L’équipe a criblé plus de 1 000 ligands synthétiques du récepteur des androgènes dans des tests cellulaires, dont l’activité allait de nulle à agoniste complète.
Chez des rates ovariectomisées, les ligands qui n’activaient que partiellement le récepteur (40–80 % d’un agoniste complet) et recrutaient faiblement les protéines coactivatrices construisaient tout de même de l’os, avec des effets moindres sur l’utérus et les glandes sébacées.
Les auteurs ont conclu qu’une activation modérée du récepteur peut produire une réponse anabolisante complète, alors que les tissus reproducteurs nécessitent une activation plus complète. Le MK-0773 a été sélectionné selon ces critères.

Les données de sélectivité tissulaire à la base de cette conception proviennent de tests cellulaires et du rat. La question de savoir si la même séparation s’observe chez l’humain relève des essais humains décrits plus bas.

Inhibition de la 5α-réductase

Comme le MK-0773 partage la structure 4-azastéroïde du finastéride, une étude de laboratoire de 2026 l’a testé contre la 5α-réductase de type 2, l’enzyme qui convertit la testostérone en DHT dans les tissus reproducteurs. Dans un test enzymatique, le MK-0773 était un inhibiteur modéré avec une CI50 (la concentration qui bloque la moitié de l’activité de l’enzyme) de 1,70 µM. Une modélisation informatique a suggéré qu’il ne se lie pas à l’enzyme de façon covalente comme le fait le finastéride (Kędzierski et al., Toxicol Lett 2026). Il s’agit d’un résultat in vitro ; cela n’a pas été étudié chez l’humain.

Pharmacocinétique

Les données pharmacocinétiques humaines du MK-0773 n’ont pas été publiées dans un article évalué par des pairs que nous ayons pu trouver. Les études de phase 1 de Merck ont été enregistrées comme études pharmacocinétiques, mais aucun résultat n’a été publié (NCT01011725 ; NCT01017458). Nous ne donnons donc pas de demi-vie.

Ce qui est documenté :

Constatation	Détail	Source
Posologie dans les essais	Deux fois par jour ; dans l’essai de phase 2a, les comprimés étaient pris à environ 12 h d’intervalle	Papanicolaou et al., 2013
Interactions médicamenteuses	L’essai de phase 2a excluait les personnes prenant des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4, une enzyme hépatique qui dégrade de nombreux médicaments	Papanicolaou et al., 2013
Métabolisme (microsomes hépatiques humains, in vitro)	Au moins 10 métabolites monooxygénés ; l’hydroxylation du groupe méthyle porté par l’azote du cycle A était particulièrement marquée ; au moins deux métabolites N-oxygénés	Lagojda et al., 2016

L’étude de métabolisme a été menée sur des préparations de laboratoire car, selon les auteurs, il n’existait pas d’études d’élimination contrôlées chez l’humain. Son but était de fournir aux laboratoires antidopage des métabolites à rechercher.

Développement clinique

ClinicalTrials.gov répertorie trois études de Merck sur le MK-0773, toutes terminées entre 2008 et 2009 :

Étude	Population	Schéma	Statut
NCT01011725 (phase 1)	67 femmes ménopausées en bonne santé	MK-0773 25 mg ou 100 mg deux fois par jour contre placebo, 12 semaines	Terminée en 2009 ; aucun résultat publié
NCT01017458 (phase 1)	68 hommes en bonne santé de 50–75 ans	Trois comprimés de 25 mg de MK-0773 deux fois par jour contre énanthate de testostérone 200 mg en injection tous les 14 jours contre placebo, 12 semaines	Terminée en 2008 ; aucun résultat publié
NCT00529659 (phase 2a)	170 femmes de 65 ans et plus atteintes de sarcopénie	MK-0773 50 mg deux fois par jour contre placebo, 6 mois	Terminée en 2009 ; résultats déposés et publiés

Deux informations sur la phase 1 proviennent de l’article de phase 2a (Papanicolaou et al., J Nutr Health Aging 2013) :

Dans une étude de phase 1 de 12 semaines chez des femmes ménopausées, le MK-0773 a augmenté la masse maigre appendiculaire (masse maigre des bras et des jambes) sans signe d’androgénisation cutanée.
La dose de 100 mg deux fois par jour a provoqué des anomalies du bilan hépatique (transaminases) à une fréquence que Merck a jugée inacceptable pour la poursuite du développement clinique. C’est pourquoi l’essai de phase 2a a utilisé 50 mg deux fois par jour.

Aucun essai ultérieur du MK-0773 n’apparaît sur ClinicalTrials.gov, et le médicament n’a jamais été autorisé.

Ce que montre la recherche

Sarcopénie chez des femmes âgées (phase 2a)

Le seul essai d’efficacité publié était randomisé, en double aveugle et contrôlé contre placebo, mené dans des centres de 15 pays (Papanicolaou et al., 2013). Il a inclus 170 femmes de 65 ans et plus (âge moyen 75,9 ans) ayant une faible masse musculaire et des troubles de la mobilité. Parmi elles, 81 ont reçu du MK-0773 50 mg deux fois par jour et 89 un placebo pendant 6 mois ; 136 (80 %) ont terminé le traitement. Toutes les participantes ont aussi reçu une boisson protéinée (25–35 g de protéines/jour) et de la vitamine D (2 800–5 600 UI/semaine).

Variations par rapport à l’inclusion à 6 mois :

Critère	MK-0773	Placebo	Différence (IC à 95 %)	p
Masse maigre totale	+1,26 kg	+0,29 kg	1,00 kg (0,59–1,41)	inférieur à 0,001
Masse maigre appendiculaire	+0,72 kg	+0,15 kg	0,56 kg (0,35–0,78)	inférieur à 0,001
Presse à jambes, une répétition maximale	+17,4 lb	+16,0 lb	5,19 lb (−4,04 à 14,43)	0,269
Puissance à la montée d’escaliers	+19,7 W	+15,0 W	5,03 W (−3,10 à 13,16)	0,224
Score SPPB (échelle de performance physique de 0–12)	+0,92	+0,88	0,15 (−0,38 à 0,68)	0,576
Vitesse de marche	+6,2 cm/s	+8,9 cm/s	−1,49 cm/s (−6,79 à 3,82)	0,581
Masse grasse totale	+0,84 kg	+1,12 kg	−0,48 kg (−1,19 à 0,23)	0,186
Contenu minéral osseux	+0,02 kg	0,00 kg	0,02 kg (−0,01 à 0,04)	0,137

Points clés de l’essai :

La masse maigre a augmenté, la fonction ne s’est pas distinguée du placebo. L’essentiel de l’effet sur la masse maigre était présent dès le mois 3. La force à la presse à jambes n’était significativement meilleure que sous placebo qu’au mois 1, pas aux mois 3 ou 6.
Les deux groupes se sont améliorés. La force et la performance physique ont augmenté par rapport à l’inclusion dans les deux bras. Les auteurs ont suggéré que les compléments de protéines et de vitamine D pourraient expliquer une grande partie de l’amélioration du groupe placebo.
Limites de la DXA. L’examen utilisé pour mesurer la masse maigre (absorptiométrie biphotonique à rayons X) ne peut pas distinguer le muscle des liquides. Les auteurs ont noté qu’une partie du gain pouvait être liquidienne, même s’ils le jugeaient peu probable.
Plafond de dose. La dose testée était plafonnée par la toxicité hépatique observée à une dose plus élevée, et l’essai ne comportait aucun volet d’exercice. Les auteurs ont écrit qu’une dose plus élevée, un traitement plus long ou l’ajout d’un entraînement en force pourraient être nécessaires pour montrer un bénéfice fonctionnel, mais cela n’a jamais été testé.

Le MK-0773 dans l’ensemble des données sur les SARM

Une revue systématique de 2025 a regroupé 9 essais randomisés portant sur 970 participants et testant six SARM, dont le MK-0773, le LGD-4033 et l’énobosarm (ostarine). Elle a conclu que les SARM ont un effet positif sur la composition corporelle et la performance physique, avec des taux modérés d’effets indésirables légers à modérés (Wen et al., Clin Endocrinol 2025). L’essai du MK-0773 rappelle à lui seul qu’un gain de masse maigre mesuré par DXA ne signifie pas automatiquement une meilleure force ou une meilleure fonction.

Aucun essai n’a testé le MK-0773 chez de jeunes adultes ni en association avec un entraînement physique, et l’étude de phase 1 de 12 semaines chez des hommes n’a pas été publiée.

Effets indésirables et risques

Toutes les données de sécurité humaines chiffrées proviennent de l’essai de phase 2a chez des femmes âgées (Papanicolaou et al., 2013 ; résultats de NCT00529659).

Événement	MK-0773 (n = 81)	Placebo (n = 89)
Tout événement indésirable lié au médicament	18,5 %	9,0 %
Augmentation des ALAT (enzyme hépatique)	6,2 %	1,1 %
Augmentation des ASAT (enzyme hépatique)	4,9 %	1,1 %
Augmentation de l’hématocrite	4,9 %	0 %
Augmentation de l’hémoglobine	2,5 %	0 %
Événements indésirables graves (registre)	12 participantes	9 participantes

Enzymes hépatiques

Les élévations des transaminases étaient le principal signal de sécurité et le motif le plus fréquent d’arrêt du médicament. Cinq femmes, toutes sous MK-0773, ont été retirées de l’essai en raison d’élévations des transaminases classées comme graves. Leurs taux sont revenus à la normale après l’arrêt. Les cinq cas sont survenus 6–8 semaines après le début du traitement, la même fenêtre que dans l’étude de phase 1 antérieure. À 100 mg deux fois par jour, les anomalies hépatiques étaient suffisamment fréquentes pour exclure cette dose (Papanicolaou et al., 2013).

LiverTox, la base des NIH, signale que les SARM vendus dans des compléments ont été associés à de multiples cas d’ictère cholestatique sévère ressemblant à l’ictère des stéroïdes anabolisants (LiverTox : SARMs). Cette affirmation concerne la classe ; aucun cas de ce type propre au MK-0773 n’a été trouvé.

Numération sanguine et pression artérielle

L’hémoglobine et l’hématocrite (la part du sang constituée de globules rouges) ont augmenté sous MK-0773, d’environ 0,6 g/dL et d’environ 2 % de plus que sous placebo à 6 mois. Aucune des deux courbes n’avait atteint de plateau à la fin de l’essai. Les auteurs ont jugé cette hausse cliniquement significative et conforme à l’effet attendu d’un androgène.
La pression artérielle systolique a augmenté de 2,84 mmHg sous MK-0773 et baissé de 2,39 mmHg sous placebo, un écart d’environ 5 mmHg qui a persisté pendant toute l’étude.
Aucune différence d’événements cardiovasculaires n’a été observée, mais les personnes atteintes de maladie cardiaque étaient exclues de l’essai.

Effets androgènes chez la femme

Les scores d’acné et d’hirsutisme (pilosité de type masculin) n’ont pas augmenté significativement davantage sous MK-0773 que sous placebo en 6 mois, et les auteurs n’ont rapporté aucun signe d’androgénisation (Papanicolaou et al., 2013). C’était le principal résultat de sélectivité tissulaire chez l’humain. Les effets sur les hormones, la fertilité, la prostate ou les lipides chez l’homme n’ont pas été publiés.

Inconnues

Il n’existe aucune donnée de sécurité à long terme ; l’exposition la plus longue étudiée était de 6 mois.
Les effets sur la testostérone, la LH et la FSH, ainsi que sur la production de spermatozoïdes, n’ont été rapportés dans aucune étude humaine publiée, et l’article de phase 2a n’a pas rapporté les résultats du cholestérol.
L’inhibition in vitro de la 5α-réductase n’a pas été étudiée chez l’humain.

Statut légal et usage en dehors de la médecine

FDA. Le MK-0773 n’a jamais été autorisé. La FDA indique que les SARM ne sont pas autorisés par la FDA et « ne peuvent pas être légalement commercialisés aux États-Unis comme complément alimentaire ou comme médicament à l’heure actuelle ». Elle énumère les risques rapportés pour les SARM en tant que classe, notamment les atteintes hépatiques, les infarctus et les accidents vasculaires cérébraux, et l’infertilité (mise à jour de la FDA pour les consommateurs).
DEA. Le MK-0773 ne figure pas parmi les stéroïdes anabolisants nommés à l’annexe III (21 CFR 1308.13).
Sport. La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) interdit les SARM en permanence sous S1.2, autres agents anabolisants. Le MK-0773 ne fait pas partie des exemples nommés, mais la classe est mentionnée avec la formule « y compris, sans s’y limiter » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). Des laboratoires antidopage et médico-légaux ont caractérisé les métabolites du MK-0773 et ajouté le médicament à leurs méthodes de dépistage urinaire et capillaire (Lagojda et al., 2016 ; Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021 ; Gheddar et al., J Chromatogr B 2021).

Les produits vendus en ligne comme MK-0773 proviennent de circuits extérieurs à tout approvisionnement pharmaceutique réglementé, et leur contenu n’a pas été vérifié.

Points clés

Un SARM stéroïdien. Le MK-0773 est un 4-azastéroïde, structurellement apparenté au finastéride, conçu par Merck pour n’activer que partiellement le récepteur des androgènes.
Plus de masse maigre, pas plus de fonction. Chez 170 femmes âgées fragiles, 50 mg deux fois par jour pendant 6 mois ont ajouté environ 1 kg de masse maigre par rapport au placebo, mais la force, la montée d’escaliers, la vitesse de marche et les scores SPPB n’étaient pas meilleurs que sous placebo.
Les enzymes hépatiques ont limité la dose. 100 mg deux fois par jour ont provoqué des anomalies inacceptables des transaminases en phase 1, et à 50 mg deux fois par jour, cinq femmes ont arrêté en raison d’élévations des transaminases.
Des effets de type androgène sont tout de même apparus. L’hémoglobine, l’hématocrite et la pression artérielle systolique ont augmenté, contrairement à l’acné et à l’hirsutisme.
Le développement s’est arrêté sans autorisation. Aucun essai n’est apparu sur ClinicalTrials.gov depuis 2009, aucune demi-vie humaine n’a été publiée, et le MK-0773 est interdit dans le sport en tant que SARM.

Sources

Papanicolaou DA, Ather SN, Zhu H, et al. A phase IIA randomized, placebo-controlled clinical trial to study the efficacy and safety of the selective androgen receptor modulator (SARM), MK-0773 in female participants with sarcopenia. J Nutr Health Aging. 2013;17(6):533–543. PubMed.
Merck Sharp & Dohme LLC. A Phase IIa Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of MK-0773 in Patients With Sarcopenia (NCT00529659). ClinicalTrials.gov.
Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Efficacy of MK0773 in Healthy Postmenopausal Women (NCT01011725). ClinicalTrials.gov.
Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Double-Dummy, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Endpoints of MK0773 in Healthy Older Men (NCT01017458). ClinicalTrials.gov.
Schmidt A, Kimmel DB, Bai C, et al. Discovery of the selective androgen receptor modulator MK-0773 using a rational development strategy based on differential transcriptional requirements for androgenic anabolism versus reproductive physiology. J Biol Chem. 2010;285(22):17054–17064. PubMed.
Lagojda A, Kuehne D, Krug O, et al. Identification of selected in vitro generated phase-I metabolites of the steroidal selective androgen receptor modulator MK-0773 for doping control purposes. Eur J Mass Spectrom (Chichester). 2016;22(2):49–59. PubMed.
Kędzierski J, van Diest RE, Allard JA, et al. Identification of xenobiotics interfering with 5α-reductase (SRD5A2) activity. Toxicol Lett. 2026;418:111859. PubMed.
Thevis M, Schänzer W. Detection of SARMs in doping control analysis. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:34–45. PubMed.
Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Development and validation of SARMs and metabolic modulators screening in hair using UHPLC-MS/MS: Application to a doping case and first identification of S23 in authentic human hair. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2021;1187:123048. PubMed.
Wen J, Syed B, Leapart J, et al. Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Effects on Physical Performance: A Systematic Review of Randomized Control Trials. Clin Endocrinol (Oxf). 2025;102(1):3–27. PubMed.
Hoofnagle JH. Selective Androgen Receptor Modulators. In: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11950726, MK-0773. PubChem.
US Food and Drug Administration. FDA Warns of Use of Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Among Teens, Young Adults. Consumer Update; 2023. FDA.
Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.

MK-0773