L’MK-0773 è un SARM (modulatore selettivo del recettore degli androgeni) orale sperimentale sviluppato da Merck. A differenza della maggior parte dei SARM venduti online, come l’ostarina o il ligandrol, è uno steroide: la sua struttura centrale è un 4-azasteroide, lo stesso sistema di anelli impiegato nei farmaci per la caduta dei capelli e per la prostata finasteride e dutasteride.

Merck ha sperimentato l’MK-0773 come trattamento per la sarcopenia (perdita di massa e forza muscolare legata all’età). Il suo unico studio randomizzato pubblicato, condotto su 170 donne anziane fragili, è spesso citato nelle discussioni sul fatto che i SARM facciano qualcosa di più del semplice aumento della massa magra. Il farmaco ha aumentato la massa magra corporea di circa 1 kg in più rispetto al placebo nell’arco di 6 mesi, ma non ha migliorato la forza né la funzione fisica più del placebo, e ha innalzato gli enzimi epatici e l’ematocrito. L’MK-0773 non è mai stato approvato e nessuno studio su di esso è apparso su ClinicalTrials.gov dal 2009.

Questa pagina riassume ciò che riportano lo studio pubblicato, i registri degli studi clinici e le autorità regolatorie. Ha solo scopo educativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe farmacologica	Modulatore selettivo del recettore degli androgeni steroideo (4-aza-steroide)
Altri nomi	MK0773; registrato anche su PubChem come PF-05314882
Sviluppatore	Merck Research Laboratories
Via di somministrazione	Compressa orale, due volte al giorno negli studi
Dosi studiate negli studi clinici	25 mg e 100 mg due volte al giorno (fase 1, donne); tre compresse da 25 mg due volte al giorno (fase 1, uomini più anziani); 50 mg due volte al giorno (fase 2a)
Emivita	Nessun valore umano pubblicato reperito
Fase più avanzata raggiunta	Fase 2a in donne con sarcopenia (completata nel 2009)
Stato negli USA	Non approvato dall’FDA per alcun uso; non nominato nell’elenco della tabella III (Schedule III) della DEA
Stato WADA	Proibito in ogni momento come SARM (classe S1.2, altri agenti anabolizzanti)

Che cos’è

Il nome chimico dell’MK-0773 è N-(3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylmethyl)-2-fluoro-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide: formula C₂₇H₃₄FN₅O₂, peso molecolare 479,6 g/mol (PubChem). «4-aza» significa che un atomo di azoto sostituisce il carbonio 4 nell’anello A dello steroide. I chimici dei controlli antidoping lo descrivono, insieme all’YK-11, come un SARM steroideo all’interno di una classe per il resto prevalentemente non steroidea (Thevis and Schänzer, Mol Cell Endocrinol 2018; Lagojda et al., Eur J Mass Spectrom 2016).

L’articolo del 2010 di Merck sulla scoperta della molecola spiega la logica progettuale (Schmidt et al., J Biol Chem 2010):

Il gruppo ha analizzato oltre 1.000 ligandi sintetici del recettore degli androgeni in saggi cellulari, che spaziavano da nessuna attività a un’attività agonista completa.
Nelle ratte ovariectomizzate, i ligandi che attivavano il recettore solo parzialmente (40–80% di un agonista completo) e reclutavano debolmente le proteine coattivatrici formavano comunque tessuto osseo, con effetti minori sull’utero e sulle ghiandole sebacee.
Gli autori hanno concluso che un’attivazione moderata del recettore può produrre una risposta anabolizzante completa, mentre i tessuti riproduttivi richiedono un’attivazione più completa. L’MK-0773 è stato selezionato secondo questi criteri.

Le prove di selettività tissutale alla base di questa progettazione provengono da saggi cellulari e da ratti. Se la stessa separazione valga nelle persone è una questione affrontata dagli studi sull’uomo descritti di seguito.

Inibizione della 5α-reduttasi

Poiché l’MK-0773 condivide lo scheletro 4-azasteroideo con la finasteride, uno studio di laboratorio del 2026 lo ha testato contro la 5α-reduttasi di tipo 2, l’enzima che converte il testosterone in DHT nei tessuti riproduttivi. In un saggio enzimatico, l’MK-0773 è risultato un inibitore moderato con un valore di IC50 (la concentrazione che blocca la metà dell’attività dell’enzima) di 1,70 µM. La modellizzazione al computer ha suggerito che non si leghi all’enzima in modo covalente come fa invece la finasteride (Kędzierski et al., Toxicol Lett 2026). Si tratta di un risultato in vitro; non è stato studiato nelle persone.

Farmacocinetica

Non abbiamo individuato dati di farmacocinetica sull’uomo per l’MK-0773 pubblicati in articoli sottoposti a revisione paritaria (peer review). Gli studi di fase 1 di Merck sono stati registrati come studi di farmacocinetica, ma non ne sono stati pubblicati i risultati (NCT01011725; NCT01017458). Non riportiamo pertanto un valore di emivita.

Ciò che è documentato:

Aspetto	Dettaglio	Fonte
Dosaggio negli studi	Due volte al giorno; nello studio di fase 2a le compresse venivano assunte a circa 12 h di distanza	Papanicolaou et al., 2013
Interazioni farmacologiche	Lo studio di fase 2a ha escluso le persone che assumevano forti inibitori o induttori del CYP3A4, un enzima epatico che degrada molti farmaci	Papanicolaou et al., 2013
Metabolismo (microsomi epatici umani, in vitro)	Almeno 10 metaboliti monoossigenati; l’idrossilazione del gruppo metilico sull’azoto dell’anello A era particolarmente marcata; almeno due metaboliti N-ossigenati	Lagojda et al., 2016

Lo studio sul metabolismo è stato condotto su preparazioni di laboratorio perché, secondo quanto riferito dagli autori, non esistevano studi controllati di eliminazione nelle persone. Il suo scopo era fornire ai laboratori antidoping i metaboliti da ricercare nei controlli.

Sviluppo clinico

ClinicalTrials.gov elenca tre studi di Merck sull’MK-0773, tutti completati tra il 2008 e il 2009:

Studio	Popolazione	Disegno	Stato
NCT01011725 (fase 1)	67 donne sane in postmenopausa	MK-0773 25 mg o 100 mg due volte al giorno contro placebo, 12 settimane	Completato nel 2009; nessun risultato pubblicato
NCT01017458 (fase 1)	68 uomini sani di 50–75 anni	Tre compresse da 25 mg di MK-0773 due volte al giorno contro iniezione di testosterone enantato 200 mg ogni 14 giorni contro placebo, 12 settimane	Completato nel 2008; nessun risultato pubblicato
NCT00529659 (fase 2a)	170 donne di 65 anni e oltre con sarcopenia	MK-0773 50 mg due volte al giorno contro placebo, 6 mesi	Completato nel 2009; risultati registrati e pubblicati

Due dati sul lavoro di fase 1 provengono dall’articolo sulla fase 2a (Papanicolaou et al., J Nutr Health Aging 2013):

In uno studio di fase 1 di 12 settimane su donne in postmenopausa, l’MK-0773 ha aumentato la massa magra appendicolare (la massa magra di braccia e gambe) senza segni di androgenizzazione cutanea.
La dose di 100 mg due volte al giorno ha causato alterazioni dei test epatici (transaminasi) con una frequenza che Merck ha ritenuto inaccettabile per l’ulteriore sviluppo clinico. Per questo motivo lo studio di fase 2a ha utilizzato 50 mg due volte al giorno.

Su ClinicalTrials.gov non compaiono studi successivi sull’MK-0773 e il farmaco non è mai stato approvato.

Cosa mostra la ricerca

Sarcopenia nelle donne anziane (fase 2a)

L’unico studio di efficacia pubblicato era randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, condotto in centri di 15 Paesi (Papanicolaou et al., 2013). Ha arruolato 170 donne di 65 anni e oltre (età media 75,9 anni) con bassa massa muscolare e problemi di mobilità. Di queste, 81 hanno ricevuto MK-0773 50 mg due volte al giorno e 89 hanno ricevuto placebo per 6 mesi; 136 (80%) hanno completato il trattamento. Tutte le partecipanti hanno inoltre ricevuto una bevanda proteica (25–35 g di proteine/die) e vitamina D (2.800–5.600 UI/settimana).

Variazioni rispetto al basale a 6 mesi:

Esito	MK-0773	Placebo	Differenza (IC 95%)	p
Massa magra corporea totale	+1,26 kg	+0,29 kg	1,00 kg (0,59–1,41)	inferiore a 0,001
Massa magra appendicolare	+0,72 kg	+0,15 kg	0,56 kg (0,35–0,78)	inferiore a 0,001
Leg press, massimale su una ripetizione	+17,4 lb	+16,0 lb	5,19 lb (da −4,04 a 14,43)	0,269
Potenza nel salire le scale	+19,7 W	+15,0 W	5,03 W (da −3,10 a 13,16)	0,224
Punteggio SPPB (scala di prestazione fisica 0–12)	+0,92	+0,88	0,15 (da −0,38 a 0,68)	0,576
Velocità del cammino	+6,2 cm/s	+8,9 cm/s	−1,49 cm/s (da −6,79 a 3,82)	0,581
Massa grassa totale	+0,84 kg	+1,12 kg	−0,48 kg (da −1,19 a 0,23)	0,186
Contenuto minerale osseo	+0,02 kg	0,00 kg	0,02 kg (da −0,01 a 0,04)	0,137

Punti principali emersi dallo studio:

La massa magra è aumentata, la funzione non si è distinta dal placebo. La maggior parte dell’effetto sulla massa magra è comparsa entro il mese 3. La forza alla leg press è risultata significativamente migliore rispetto al placebo solo al mese 1, ma non ai mesi 3 o 6.
Entrambi i gruppi sono migliorati. La forza e la prestazione fisica sono aumentate rispetto al basale in entrambi i bracci. Gli autori hanno suggerito che gli integratori di proteine e vitamina D possano spiegare gran parte del miglioramento del gruppo placebo.
Limiti della DXA. La scansione utilizzata per misurare la massa magra (assorbimetria a raggi X a doppia energia) non è in grado di distinguere il muscolo dai liquidi. Gli autori hanno osservato che parte dell’aumento avrebbe potuto essere costituita da liquidi, pur ritenendolo improbabile.
Tetto di dose. La dose testata era limitata dalla tossicità epatica osservata a una dose più alta e lo studio non prevedeva una componente di esercizio fisico. Gli autori hanno scritto che per dimostrare un beneficio funzionale potrebbero essere necessari una dose più elevata, un trattamento più lungo o l’aggiunta di allenamento della forza, ma ciò non è mai stato verificato.

L’MK-0773 nel quadro più ampio delle evidenze sui SARM

Una revisione sistematica del 2025 ha riunito 9 studi randomizzati con 970 partecipanti che valutavano sei SARM, tra cui MK-0773, LGD-4033 ed enobosarm (ostarina). Ha concluso che i SARM hanno un effetto positivo sulla composizione corporea e sulla prestazione fisica, con tassi moderati di effetti collaterali da lievi a moderati (Wen et al., Clin Endocrinol 2025). Lo studio sull’MK-0773 stesso ricorda tuttavia che un aumento della massa magra misurato con DXA non significa automaticamente maggiore forza o migliore funzione.

Nessuno studio ha valutato l’MK-0773 in giovani adulti o in associazione all’allenamento fisico, e lo studio di fase 1 di 12 settimane negli uomini non è stato pubblicato.

Effetti collaterali e rischi

Tutti i dati quantificati di sicurezza sull’uomo provengono dallo studio di fase 2a nelle donne anziane (Papanicolaou et al., 2013; risultati NCT00529659).

Evento	MK-0773 (n = 81)	Placebo (n = 89)
Qualsiasi evento avverso correlato al farmaco	18,5%	9,0%
Aumento dell’ALT (enzima epatico)	6,2%	1,1%
Aumento dell’AST (enzima epatico)	4,9%	1,1%
Aumento dell’ematocrito	4,9%	0%
Aumento dell’emoglobina	2,5%	0%
Eventi avversi gravi (registro)	12 partecipanti	9 partecipanti

Enzimi epatici

Gli innalzamenti delle transaminasi sono stati il principale segnale di sicurezza e il motivo più comune di interruzione del farmaco. Cinque donne, tutte nel gruppo MK-0773, sono state ritirate dallo studio a causa di aumenti delle transaminasi classificati come gravi. I loro livelli sono tornati nella norma dopo la sospensione. Tutti e cinque i casi si sono verificati 6–8 settimane dopo l’inizio del trattamento, la stessa finestra temporale osservata nel precedente studio di fase 1. A 100 mg due volte al giorno, le alterazioni epatiche erano abbastanza frequenti da escludere tale dose (Papanicolaou et al., 2013).

LiverTox degli NIH osserva che i SARM venduti negli integratori sono stati collegati a molteplici casi di grave ittero colestatico simile all’ittero da steroidi anabolizzanti (LiverTox: SARMs). Questa affermazione riguarda l’intera classe; non sono stati trovati casi di questo tipo specifici per l’MK-0773.

Emocromo e pressione arteriosa

Emoglobina ed ematocrito (la quota del sangue costituita da globuli rossi) sono aumentati con l’MK-0773, rispettivamente di circa 0,6 g/dL e di circa il 2% in più rispetto al placebo a 6 mesi. Nessuna delle due curve si era stabilizzata alla fine dello studio. Gli autori hanno definito l’aumento clinicamente significativo e un effetto androgeno atteso.
La pressione arteriosa sistolica è salita di 2,84 mmHg con l’MK-0773 ed è scesa di 2,39 mmHg con il placebo, un divario di circa 5 mmHg che si è mantenuto per tutto lo studio.
Non è stata osservata alcuna differenza negli eventi cardiovascolari, ma le persone con cardiopatie erano state escluse dallo studio.

Effetti androgeni nelle donne

I punteggi di acne e irsutismo (crescita pilifera di tipo maschile) non sono aumentati significativamente di più con l’MK-0773 rispetto al placebo nell’arco di 6 mesi, e gli autori non hanno segnalato alcuna evidenza di androgenizzazione (Papanicolaou et al., 2013). Questo è stato il principale riscontro di selettività tissutale nell’uomo. Gli effetti su ormoni, fertilità, prostata o lipidi negli uomini non sono stati pubblicati.

Aspetti non noti

Non esistono dati di sicurezza a lungo termine; l’esposizione più lunga studiata è stata di 6 mesi.
Gli effetti su testosterone, LH e FSH e sulla produzione di spermatozoi non sono stati riportati in alcuno studio pubblicato sull’uomo, e l’articolo sulla fase 2a non ha riportato i risultati relativi al colesterolo.
L’inibizione in vitro della 5α-reduttasi non è stata studiata nelle persone.

Stato legale e uso al di fuori della medicina

FDA. L’MK-0773 non è mai stato approvato. L’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) afferma che i SARM non sono approvati dall’FDA e «non possono essere commercializzati legalmente negli Stati Uniti come integratore alimentare o farmaco in questo momento». Elenca i rischi segnalati per i SARM come classe, inclusi danno epatico, infarto miocardico e ictus, e infertilità (aggiornamento per i consumatori dell’FDA).
DEA. L’MK-0773 non figura tra gli steroidi anabolizzanti nominati nella tabella III (Schedule III) della DEA (l’agenzia antidroga statunitense) (21 CFR 1308.13).
Sport. La Lista delle sostanze e metodi proibiti 2026 dell’Agenzia mondiale antidoping (WADA) vieta i SARM in ogni momento nella sezione S1.2, altri agenti anabolizzanti. L’MK-0773 non è tra gli esempi nominati, ma la classe è indicata con la formula «inclusi, ma non limitati a» (WADA 2026 Prohibited List). I laboratori antidoping e forensi hanno caratterizzato i metaboliti dell’MK-0773 e hanno aggiunto il farmaco ai metodi di screening su urine e capelli (Lagojda et al., 2016; Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021; Gheddar et al., J Chromatogr B 2021).

I prodotti venduti online come MK-0773 provengono al di fuori di qualsiasi filiera farmaceutica regolamentata e il loro contenuto non è stato verificato.

Punti chiave

Un SARM steroideo. L’MK-0773 è un 4-azasteroide, strutturalmente correlato alla finasteride, progettato da Merck per attivare il recettore degli androgeni solo parzialmente.
Più massa magra, non più funzione. In 170 donne anziane fragili, 50 mg due volte al giorno per 6 mesi hanno aggiunto circa 1 kg di massa magra rispetto al placebo, ma forza, salita delle scale, velocità del cammino e punteggi SPPB non sono risultati migliori rispetto al placebo.
Gli enzimi epatici hanno limitato la dose. La dose di 100 mg due volte al giorno ha causato alterazioni inaccettabili delle transaminasi nella fase 1, e a 50 mg due volte al giorno cinque donne hanno interrotto il trattamento per aumenti delle transaminasi.
Sono comunque comparsi effetti di tipo androgeno. Emoglobina, ematocrito e pressione arteriosa sistolica sono aumentati, sebbene acne e irsutismo non lo siano stati.
Lo sviluppo si è concluso senza approvazione. Nessuno studio è apparso su ClinicalTrials.gov dal 2009, non è stata pubblicata alcuna emivita nell’uomo e l’MK-0773 è proibito nello sport come SARM.

Fonti

Papanicolaou DA, Ather SN, Zhu H, et al. A phase IIA randomized, placebo-controlled clinical trial to study the efficacy and safety of the selective androgen receptor modulator (SARM), MK-0773 in female participants with sarcopenia. J Nutr Health Aging. 2013;17(6):533–543. PubMed.
Merck Sharp & Dohme LLC. A Phase IIa Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of MK-0773 in Patients With Sarcopenia (NCT00529659). ClinicalTrials.gov.
Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Efficacy of MK0773 in Healthy Postmenopausal Women (NCT01011725). ClinicalTrials.gov.
Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Double-Dummy, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Endpoints of MK0773 in Healthy Older Men (NCT01017458). ClinicalTrials.gov.
Schmidt A, Kimmel DB, Bai C, et al. Discovery of the selective androgen receptor modulator MK-0773 using a rational development strategy based on differential transcriptional requirements for androgenic anabolism versus reproductive physiology. J Biol Chem. 2010;285(22):17054–17064. PubMed.
Lagojda A, Kuehne D, Krug O, et al. Identification of selected in vitro generated phase-I metabolites of the steroidal selective androgen receptor modulator MK-0773 for doping control purposes. Eur J Mass Spectrom (Chichester). 2016;22(2):49–59. PubMed.
Kędzierski J, van Diest RE, Allard JA, et al. Identification of xenobiotics interfering with 5α-reductase (SRD5A2) activity. Toxicol Lett. 2026;418:111859. PubMed.
Thevis M, Schänzer W. Detection of SARMs in doping control analysis. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:34–45. PubMed.
Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Development and validation of SARMs and metabolic modulators screening in hair using UHPLC-MS/MS: Application to a doping case and first identification of S23 in authentic human hair. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2021;1187:123048. PubMed.
Wen J, Syed B, Leapart J, et al. Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Effects on Physical Performance: A Systematic Review of Randomized Control Trials. Clin Endocrinol (Oxf). 2025;102(1):3–27. PubMed.
Hoofnagle JH. Selective Androgen Receptor Modulators. In: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11950726, MK-0773. PubChem.
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Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.

MK-0773