O MK-0773 é um modulador seletivo do receptor de andrógeno (SARM) oral e experimental desenvolvido pela Merck. Diferentemente da maioria dos SARMs vendidos on-line, como a ostarina ou o ligandrol, ele é um esteroide: seu núcleo é um 4-azaesteroide, o mesmo sistema de anéis usado nos medicamentos para queda de cabelo e próstata finasterida e dutasterida.
A Merck testou o MK-0773 como tratamento da sarcopenia (perda de massa e força muscular relacionada à idade). Seu único estudo randomizado publicado, com 170 mulheres idosas frágeis, é citado com frequência em discussões sobre se os SARMs fazem mais do que aumentar a massa magra. O medicamento aumentou a massa corporal magra em cerca de 1 kg a mais que o placebo ao longo de 6 meses, mas não melhorou a força nem a função física mais do que o placebo, e elevou as enzimas hepáticas e o hematócrito. O MK-0773 nunca foi aprovado, e nenhum estudo com ele apareceu no ClinicalTrials.gov desde 2009.
Esta página resume o que o estudo publicado, os registros de estudos clínicos e as agências reguladoras relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Modulador seletivo do receptor de andrógeno esteroide (4-azaesteroide) |
| Outros nomes | MK0773; também listado no PubChem como PF-05314882 |
| Desenvolvedor | Merck Research Laboratories |
| Via de administração | Comprimido oral, duas vezes ao dia nos estudos |
| Doses estudadas em ensaios clínicos | 25 mg e 100 mg duas vezes ao dia (fase 1, mulheres); três comprimidos de 25 mg duas vezes ao dia (fase 1, homens mais velhos); 50 mg duas vezes ao dia (fase 2a) |
| Meia-vida | Nenhum valor publicado em humanos foi localizado |
| Fase mais avançada alcançada | Fase 2a em mulheres com sarcopenia (concluída em 2009) |
| Situação nos EUA | Não aprovado pela FDA para nenhum uso; não citado na Lista III (Schedule III) da DEA |
| Situação na WADA | Proibido o tempo todo como SARM (classe S1.2, outros agentes anabolizantes) |
O que é
O nome químico do MK-0773 é N-(3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylmethyl)-2-fluoro-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide: fórmula C₂₇H₃₄FN₅O₂, massa molecular 479,6 g/mol (PubChem). “4-aza” significa que um átomo de nitrogênio substitui o carbono 4 no anel A do esteroide. Químicos do controle antidoping o descrevem, ao lado do YK-11, como um SARM esteroide em uma classe que, fora isso, é majoritariamente não esteroide (Thevis e Schänzer, Mol Cell Endocrinol 2018; Lagojda et al., Eur J Mass Spectrom 2016).
O artigo de descoberta da Merck, de 2010, explica a lógica do desenho (Schmidt et al., J Biol Chem 2010):
- A equipe triou mais de 1.000 ligantes sintéticos do receptor de andrógeno em ensaios celulares, cuja atividade ia de nenhuma até a de um agonista total.
- Em ratas ovariectomizadas, os ligantes que ativavam o receptor apenas parcialmente (40–80% de um agonista total) e recrutavam fracamente proteínas coativadoras ainda assim formavam osso, com efeitos menores sobre o útero e as glândulas sebáceas (de oleosidade).
- Os autores concluíram que uma ativação moderada do receptor pode produzir uma resposta anabólica completa, enquanto os tecidos reprodutivos precisam de uma ativação mais completa. O MK-0773 foi selecionado com base nesses critérios.
As evidências de seletividade tecidual por trás desse desenho vêm de ensaios celulares e de ratos. Se a mesma separação se mantém em pessoas é uma questão para os estudos em humanos descritos abaixo.
Inibição da 5α-redutase
Como o MK-0773 compartilha o esqueleto de 4-azaesteroide com a finasterida, um estudo de laboratório de 2026 o testou contra a 5α-redutase tipo 2, a enzima que converte testosterona em DHT nos tecidos reprodutivos. Em um ensaio enzimático, o MK-0773 foi um inibidor moderado, com IC50 (a concentração que bloqueia metade da atividade da enzima) de 1,70 µM. A modelagem computacional sugeriu que ele não se liga à enzima de forma covalente, como faz a finasterida (Kędzierski et al., Toxicol Lett 2026). Trata-se de um achado in vitro; isso não foi estudado em pessoas.
Farmacocinética
Não localizamos dados farmacocinéticos do MK-0773 em humanos publicados em nenhum artigo revisado por pares. Os estudos de fase 1 da Merck foram registrados como estudos farmacocinéticos, mas nenhum resultado foi divulgado no registro (NCT01011725; NCT01017458). Por isso, não informamos uma meia-vida.
O que está documentado:
| Achado | Detalhe | Fonte |
|---|---|---|
| Dosagem nos estudos | Duas vezes ao dia; no estudo de fase 2a, os comprimidos eram tomados com cerca de 12 h de intervalo | Papanicolaou et al., 2013 |
| Interações medicamentosas | O estudo de fase 2a excluiu pessoas que usavam inibidores ou indutores potentes do CYP3A4, uma enzima do fígado que metaboliza muitos medicamentos | Papanicolaou et al., 2013 |
| Metabolismo (microssomos hepáticos humanos, in vitro) | Pelo menos 10 metabólitos monooxigenados; a hidroxilação do grupo metila no nitrogênio do anel A foi especialmente proeminente; pelo menos dois metabólitos N-oxigenados | Lagojda et al., 2016 |
O estudo de metabolismo foi feito em preparações de laboratório porque, nas palavras dos autores, não havia estudos controlados de eliminação em pessoas. O objetivo era fornecer aos laboratórios antidoping metabólitos a serem pesquisados nos testes.
Desenvolvimento clínico
O ClinicalTrials.gov lista três estudos da Merck com o MK-0773, todos concluídos entre 2008 e 2009:
| Estudo | População | Desenho | Situação |
|---|---|---|---|
| NCT01011725 (fase 1) | 67 mulheres pós-menopáusicas saudáveis | MK-0773 25 mg ou 100 mg duas vezes ao dia vs. placebo, 12 semanas | Concluído em 2009; nenhum resultado divulgado no registro |
| NCT01017458 (fase 1) | 68 homens saudáveis de 50–75 anos | Três comprimidos de 25 mg de MK-0773 duas vezes ao dia vs. injeção de 200 mg de enantato de testosterona a cada 14 dias vs. placebo, 12 semanas | Concluído em 2008; nenhum resultado divulgado no registro |
| NCT00529659 (fase 2a) | 170 mulheres com 65 anos ou mais e sarcopenia | MK-0773 50 mg duas vezes ao dia vs. placebo, 6 meses | Concluído em 2009; resultados divulgados no registro e publicados |
Dois fatos sobre os estudos de fase 1 vêm do artigo da fase 2a (Papanicolaou et al., J Nutr Health Aging 2013):
- Em um estudo de fase 1 de 12 semanas em mulheres pós-menopáusicas, o MK-0773 aumentou a massa corporal magra apendicular (massa magra dos braços e das pernas) sem sinais de androgenização da pele.
- A dose de 100 mg duas vezes ao dia causou alterações nos exames do fígado (transaminases) em uma frequência que a Merck considerou inaceitável para continuar o desenvolvimento clínico. Por isso, o estudo de fase 2a usou 50 mg duas vezes ao dia.
Nenhum estudo posterior com o MK-0773 aparece no ClinicalTrials.gov, e o medicamento nunca foi aprovado.
O que a pesquisa mostra
Sarcopenia em mulheres idosas (fase 2a)
O único estudo de eficácia publicado foi randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, realizado em centros de 15 países (Papanicolaou et al., 2013). Ele incluiu 170 mulheres com 65 anos ou mais (idade média de 75,9) que tinham baixa massa muscular e problemas de mobilidade. Dessas, 81 receberam MK-0773 50 mg duas vezes ao dia e 89 receberam placebo por 6 meses; 136 (80%) concluíram o tratamento. Todas as participantes também receberam uma bebida proteica (25–35 g de proteína/dia) e vitamina D (2.800–5.600 UI/semana).
Alterações em relação ao início após 6 meses:
| Desfecho | MK-0773 | Placebo | Diferença (IC de 95%) | p |
|---|---|---|---|---|
| Massa corporal magra total | +1,26 kg | +0,29 kg | 1,00 kg (0,59–1,41) | menor que 0,001 |
| Massa corporal magra apendicular | +0,72 kg | +0,15 kg | 0,56 kg (0,35–0,78) | menor que 0,001 |
| Leg press, uma repetição máxima | +17,4 lb | +16,0 lb | 5,19 lb (−4,04 a 14,43) | 0,269 |
| Potência ao subir escadas | +19,7 W | +15,0 W | 5,03 W (−3,10 a 13,16) | 0,224 |
| Pontuação SPPB (escala de desempenho físico de 0–12) | +0,92 | +0,88 | 0,15 (−0,38 a 0,68) | 0,576 |
| Velocidade de marcha | +6,2 cm/s | +8,9 cm/s | −1,49 cm/s (−6,79 a 3,82) | 0,581 |
| Massa gorda total | +0,84 kg | +1,12 kg | −0,48 kg (−1,19 a 0,23) | 0,186 |
| Conteúdo mineral ósseo | +0,02 kg | 0,00 kg | 0,02 kg (−0,01 a 0,04) | 0,137 |
Principais pontos do estudo:
- A massa magra aumentou, a função não se diferenciou do placebo. A maior parte do efeito sobre a massa magra apareceu até o mês 3. A força no leg press foi significativamente melhor que com placebo apenas no mês 1, não nos meses 3 ou 6.
- Os dois grupos melhoraram. A força e o desempenho físico aumentaram em relação ao início nos dois braços. Os autores sugeriram que os suplementos de proteína e vitamina D podem explicar boa parte da melhora do grupo placebo.
- Limitações da DXA. O exame usado para medir a massa magra (absorciometria de raios X de dupla energia) não consegue separar músculo de líquido. Os autores observaram que parte do ganho poderia ser líquido, embora considerassem isso improvável.
- Teto de dose. A dose testada foi limitada pela toxicidade hepática observada com uma dose maior, e o estudo não tinha componente de exercício. Os autores escreveram que uma dose mais alta, um tratamento mais longo ou o acréscimo de treino de força poderiam ser necessários para mostrar um benefício funcional, mas isso nunca foi testado.
O MK-0773 no conjunto mais amplo de evidências sobre SARMs
Uma revisão sistemática de 2025 reuniu 9 estudos randomizados com 970 participantes que testaram seis SARMs, incluindo o MK-0773, o LGD-4033 e o enobosarm (ostarina). Ela concluiu que os SARMs têm efeito positivo sobre a composição corporal e o desempenho físico, com taxas moderadas de efeitos colaterais leves a moderados (Wen et al., Clin Endocrinol 2025). O próprio estudo do MK-0773 lembra que um ganho de massa magra medido por DXA não significa automaticamente mais força ou melhor função.
Nenhum estudo testou o MK-0773 em adultos jovens ou junto com treino físico, e o estudo de fase 1 de 12 semanas em homens não foi publicado.
Efeitos colaterais e riscos
Todos os dados quantificados de segurança em humanos vêm do estudo de fase 2a em mulheres idosas (Papanicolaou et al., 2013; resultados do NCT00529659).
| Evento | MK-0773 (n = 81) | Placebo (n = 89) |
|---|---|---|
| Qualquer evento adverso relacionado ao medicamento | 18,5% | 9,0% |
| Aumento de ALT (enzima hepática) | 6,2% | 1,1% |
| Aumento de AST (enzima hepática) | 4,9% | 1,1% |
| Aumento do hematócrito | 4,9% | 0% |
| Aumento da hemoglobina | 2,5% | 0% |
| Eventos adversos graves (registro) | 12 participantes | 9 participantes |
Enzimas hepáticas
As elevações das transaminases foram o principal sinal de segurança e o motivo mais comum para interromper o medicamento. Cinco mulheres, todas em uso de MK-0773, foram retiradas do estudo por elevações das transaminases classificadas como graves. Os níveis voltaram ao normal após a interrupção. Todos os cinco casos ocorreram 6–8 semanas após o início do tratamento, a mesma janela observada no estudo de fase 1 anterior. Com 100 mg duas vezes ao dia, as alterações hepáticas foram frequentes o bastante para descartar essa dose (Papanicolaou et al., 2013).
O LiverTox, dos NIH (Institutos Nacionais de Saúde dos EUA), observa que SARMs vendidos em suplementos foram associados a vários casos de icterícia colestática grave semelhante à icterícia por esteroides anabolizantes (LiverTox: SARMs). Essa afirmação se refere à classe; não foram encontrados casos desse tipo específicos do MK-0773.
Hemograma e pressão arterial
- A hemoglobina e o hematócrito (a proporção do sangue formada por glóbulos vermelhos) aumentaram com o MK-0773, cerca de 0,6 g/dL e cerca de 2% a mais que com placebo em 6 meses. Nenhuma das curvas havia se estabilizado até o fim do estudo. Os autores consideraram o aumento clinicamente significativo e um efeito androgênico esperado.
- A pressão arterial sistólica subiu 2,84 mmHg com o MK-0773 e caiu 2,39 mmHg com placebo, uma diferença de cerca de 5 mmHg que persistiu ao longo do estudo.
- Não houve diferença em eventos cardiovasculares, mas pessoas com doença cardíaca foram excluídas do estudo.
Efeitos androgênicos em mulheres
As pontuações de acne e hirsutismo (crescimento de pelos com padrão masculino) não aumentaram significativamente mais com o MK-0773 do que com placebo ao longo de 6 meses, e os autores não relataram evidência de androgenização (Papanicolaou et al., 2013). Esse foi o principal achado de seletividade tecidual em humanos. Efeitos sobre hormônios, fertilidade, próstata ou lipídios em homens não foram publicados.
O que não se sabe
- Não existem dados de segurança de longo prazo; a exposição mais longa estudada foi de 6 meses.
- Efeitos sobre a testosterona, o LH e o FSH e a produção de espermatozoides não foram relatados em nenhum estudo publicado em humanos, e o artigo da fase 2a não relatou resultados de colesterol.
- A inibição da 5α-redutase observada in vitro não foi estudada em pessoas.
Situação legal e uso fora da medicina
- FDA (agência reguladora dos EUA). O MK-0773 nunca foi aprovado. A FDA afirma que os SARMs não são aprovados pela FDA e “não podem ser comercializados legalmente nos EUA como suplemento alimentar ou medicamento neste momento”. Ela lista riscos relatados dos SARMs como classe, incluindo lesão hepática, infarto e AVC (acidente vascular cerebral), e infertilidade (comunicado da FDA ao consumidor).
- DEA (agência antidrogas dos EUA). O MK-0773 não está entre os esteroides anabolizantes citados na Lista III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
- Esporte. A Lista Proibida 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) proíbe os SARMs o tempo todo na seção S1.2, outros agentes anabolizantes. O MK-0773 não está entre os exemplos citados, mas a classe é listada como “incluindo, mas não se limitando a” (WADA 2026 Prohibited List). Laboratórios antidoping e forenses caracterizaram metabólitos do MK-0773 e incluíram o medicamento em métodos de triagem em urina e cabelo (Lagojda et al., 2016; Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021; Gheddar et al., J Chromatogr B 2021).
Produtos vendidos on-line como MK-0773 vêm de fora de qualquer cadeia regulamentada de fornecimento de medicamentos, e seu conteúdo não foi verificado.
Pontos principais
- Um SARM esteroide. O MK-0773 é um 4-azaesteroide, estruturalmente relacionado à finasterida, projetado pela Merck para ativar o receptor de andrógeno apenas parcialmente.
- Mais massa magra, não mais função. Em 170 mulheres idosas frágeis, 50 mg duas vezes ao dia por 6 meses acrescentaram cerca de 1 kg de massa magra em relação ao placebo, mas a força, a subida de escadas, a velocidade de marcha e as pontuações SPPB não foram melhores que com placebo.
- As enzimas hepáticas limitaram a dose. 100 mg duas vezes ao dia causaram alterações inaceitáveis das transaminases na fase 1, e, com 50 mg duas vezes ao dia, cinco mulheres interromperam o tratamento por elevações das transaminases.
- Efeitos de tipo androgênico ainda assim apareceram. A hemoglobina, o hematócrito e a pressão arterial sistólica aumentaram, embora a acne e o hirsutismo não.
- O desenvolvimento terminou sem aprovação. Nenhum estudo apareceu no ClinicalTrials.gov desde 2009, nenhuma meia-vida em humanos foi publicada, e o MK-0773 é proibido no esporte como SARM.
Fontes
- Papanicolaou DA, Ather SN, Zhu H, et al. A phase IIA randomized, placebo-controlled clinical trial to study the efficacy and safety of the selective androgen receptor modulator (SARM), MK-0773 in female participants with sarcopenia. J Nutr Health Aging. 2013;17(6):533–543. PubMed.
- Merck Sharp & Dohme LLC. A Phase IIa Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of MK-0773 in Patients With Sarcopenia (NCT00529659). ClinicalTrials.gov.
- Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Efficacy of MK0773 in Healthy Postmenopausal Women (NCT01011725). ClinicalTrials.gov.
- Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Double-Dummy, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Endpoints of MK0773 in Healthy Older Men (NCT01017458). ClinicalTrials.gov.
- Schmidt A, Kimmel DB, Bai C, et al. Discovery of the selective androgen receptor modulator MK-0773 using a rational development strategy based on differential transcriptional requirements for androgenic anabolism versus reproductive physiology. J Biol Chem. 2010;285(22):17054–17064. PubMed.
- Lagojda A, Kuehne D, Krug O, et al. Identification of selected in vitro generated phase-I metabolites of the steroidal selective androgen receptor modulator MK-0773 for doping control purposes. Eur J Mass Spectrom (Chichester). 2016;22(2):49–59. PubMed.
- Kędzierski J, van Diest RE, Allard JA, et al. Identification of xenobiotics interfering with 5α-reductase (SRD5A2) activity. Toxicol Lett. 2026;418:111859. PubMed.
- Thevis M, Schänzer W. Detection of SARMs in doping control analysis. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:34–45. PubMed.
- Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
- Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Development and validation of SARMs and metabolic modulators screening in hair using UHPLC-MS/MS: Application to a doping case and first identification of S23 in authentic human hair. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2021;1187:123048. PubMed.
- Wen J, Syed B, Leapart J, et al. Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Effects on Physical Performance: A Systematic Review of Randomized Control Trials. Clin Endocrinol (Oxf). 2025;102(1):3–27. PubMed.
- Hoofnagle JH. Selective Androgen Receptor Modulators. In: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11950726, MK-0773. PubChem.
- US Food and Drug Administration. FDA Warns of Use of Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Among Teens, Young Adults. Comunicado ao consumidor (Consumer Update); 2023. FDA.
- Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.