SARMs

MK-0773

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MK-0773 ist ein experimenteller oraler selektiver Androgenrezeptor-Modulator (SARM), den Merck entwickelt hat. Anders als die meisten online verkauften SARMs, etwa Ostarin oder Ligandrol, ist er ein Steroid: Sein Grundgerüst ist ein 4-Azasteroid, dasselbe Ringsystem wie bei den Arzneimitteln gegen Haarausfall und Prostatavergrößerung Finasterid und Dutasterid.

Merck untersuchte MK-0773 als Behandlung der Sarkopenie (altersbedingter Verlust von Muskelmasse und -kraft). Seine einzige veröffentlichte randomisierte Studie mit 170 gebrechlichen älteren Frauen wird oft angeführt, wenn es um die Frage geht, ob SARMs mehr bewirken als einen Zuwachs an fettfreier Masse. Der Wirkstoff erhöhte die fettfreie Körpermasse über 6 Monate um etwa 1 kg mehr als Placebo, verbesserte Kraft und körperliche Funktion aber nicht stärker als Placebo, und er ließ Leberenzyme und Hämatokrit ansteigen. MK-0773 wurde nie zugelassen, und seit 2009 sind auf ClinicalTrials.gov keine Studien mit ihm mehr erschienen.

Diese Seite fasst zusammen, was die veröffentlichte Studie, Studienregister und Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoffklasse Steroidaler (4-Aza-Steroid-)selektiver Androgenrezeptor-Modulator
Andere Bezeichnungen MK0773; in PubChem auch als PF-05314882 geführt
Entwickler Merck Research Laboratories
Verabreichung Orale Tablette, in Studien zweimal täglich
In Studien untersuchte Dosen 25 mg und 100 mg zweimal täglich (Phase 1, Frauen); drei Tabletten zu 25 mg zweimal täglich (Phase 1, ältere Männer); 50 mg zweimal täglich (Phase 2a)
Halbwertszeit Kein veröffentlichter Wert beim Menschen gefunden
Höchste erreichte Entwicklungsphase Phase 2a bei Frauen mit Sarkopenie (abgeschlossen 2009)
Status in den USA Für keine Anwendung von der FDA zugelassen; nicht in der Schedule-III-Liste der DEA genannt
WADA-Status Jederzeit verboten als SARM (Klasse S1.2, andere anabole Wirkstoffe)

Was es ist

Der chemische Name von MK-0773 lautet N-(3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylmethyl)-2-fluoro-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide: Summenformel C₂₇H₃₄FN₅O₂, Molekulargewicht 479,6 g/mol (PubChem). „4-Aza“ bedeutet, dass ein Stickstoffatom das Kohlenstoffatom 4 im A-Ring des Steroids ersetzt. Chemiker aus der Dopingkontrolle beschreiben ihn, zusammen mit YK-11, als steroidalen SARM in einer Klasse, die ansonsten überwiegend nichtsteroidal ist (Thevis und Schänzer, Mol Cell Endocrinol 2018; Lagojda et al., Eur J Mass Spectrom 2016).

Die Entdeckungsarbeit von Merck aus dem Jahr 2010 erklärt die Logik hinter dem Design (Schmidt et al., J Biol Chem 2010):

  • Das Team testete mehr als 1.000 synthetische Androgenrezeptor-Liganden in Zelltests, deren Aktivität von keiner bis zu voller Agonistenaktivität reichte.
  • Bei ovarektomierten Ratten bauten Liganden, die den Rezeptor nur teilweise aktivierten (40–80 % eines Vollagonisten) und Koaktivator-Proteine nur schwach rekrutierten, dennoch Knochen auf, mit geringeren Wirkungen auf Gebärmutter und Talgdrüsen.
  • Die Autoren folgerten, dass eine moderate Rezeptoraktivierung eine volle anabole Antwort auslösen kann, während Fortpflanzungsgewebe eine vollständigere Aktivierung benötigen. MK-0773 wurde nach diesen Kriterien ausgewählt.

Die Belege für eine Gewebeselektivität hinter diesem Design stammen aus Zelltests und Ratten. Ob dieselbe Trennung auch beim Menschen gilt, ist eine Frage für die unten beschriebenen Studien am Menschen.

Hemmung der 5α-Reduktase

Weil MK-0773 das 4-Azasteroid-Grundgerüst mit Finasterid teilt, wurde er 2026 in einer Laborstudie gegen die 5α-Reduktase Typ 2 getestet, das Enzym, das in Fortpflanzungsgeweben Testosteron in DHT umwandelt. In einem Enzymtest war MK-0773 ein moderater Hemmer mit einem IC50 (der Konzentration, die die Hälfte der Enzymaktivität blockiert) von 1,70 µM. Computermodellierungen deuteten darauf hin, dass er nicht kovalent an das Enzym bindet, wie es Finasterid tut (Kędzierski et al., Toxicol Lett 2026). Dies ist ein In-vitro-Befund; beim Menschen wurde er nicht untersucht.

Pharmakokinetik

Pharmakokinetische Daten zu MK-0773 beim Menschen wurden in keiner peer-reviewten Arbeit veröffentlicht, die wir finden konnten. Die Phase-1-Studien von Merck waren als pharmakokinetische Studien registriert, doch es wurden keine Ergebnisse eingestellt (NCT01011725; NCT01017458). Wir geben daher keine Halbwertszeit an.

Was dokumentiert ist:

Befund Angabe Quelle
Dosierung in Studien Zweimal täglich; in der Phase-2a-Studie wurden die Tabletten im Abstand von etwa 12 h eingenommen Papanicolaou et al., 2013
Wechselwirkungen Die Phase-2a-Studie schloss Personen aus, die starke Hemmer oder Induktoren von CYP3A4 einnahmen, einem Leberenzym, das viele Arzneimittel abbaut Papanicolaou et al., 2013
Stoffwechsel (menschliche Lebermikrosomen, in vitro) Mindestens 10 monooxygenierte Metaboliten; besonders ausgeprägt war die Hydroxylierung der Methylgruppe am Stickstoff des A-Rings; mindestens zwei N-oxygenierte Metaboliten Lagojda et al., 2016

Die Stoffwechselstudie wurde an Laborpräparaten durchgeführt, weil es nach den Worten der Autoren keine kontrollierten Ausscheidungsstudien am Menschen gab. Ihr Ziel war es, Dopinglaboren Metaboliten zu liefern, auf die sie testen können.

Klinische Entwicklung

ClinicalTrials.gov führt drei Studien von Merck mit MK-0773, die alle zwischen 2008 und 2009 abgeschlossen wurden:

Studie Population Design Status
NCT01011725 (Phase 1) 67 gesunde postmenopausale Frauen MK-0773 25 mg oder 100 mg zweimal täglich vs. Placebo, 12 Wochen Abgeschlossen 2009; keine Ergebnisse eingestellt
NCT01017458 (Phase 1) 68 gesunde Männer im Alter von 50–75 Jahren Drei Tabletten MK-0773 zu 25 mg zweimal täglich vs. Testosteronenantat 200 mg als Injektion alle 14 Tage vs. Placebo, 12 Wochen Abgeschlossen 2008; keine Ergebnisse eingestellt
NCT00529659 (Phase 2a) 170 Frauen ab 65 Jahren mit Sarkopenie MK-0773 50 mg zweimal täglich vs. Placebo, 6 Monate Abgeschlossen 2009; Ergebnisse eingestellt und veröffentlicht

Zwei Fakten zu den Phase-1-Arbeiten stammen aus der Publikation zur Phase-2a-Studie (Papanicolaou et al., J Nutr Health Aging 2013):

  • In einer 12-wöchigen Phase-1-Studie bei postmenopausalen Frauen erhöhte MK-0773 die appendikuläre fettfreie Körpermasse (fettfreie Masse in Armen und Beinen) ohne Anzeichen einer Androgenisierung der Haut.
  • Die Dosis von 100 mg zweimal täglich verursachte Auffälligkeiten der Leberwerte (Transaminasen) in einer Häufigkeit, die Merck als für die weitere klinische Entwicklung inakzeptabel einstufte. Deshalb wurden in der Phase-2a-Studie 50 mg zweimal täglich verwendet.

Auf ClinicalTrials.gov erscheinen keine späteren Studien mit MK-0773, und der Wirkstoff wurde nie zugelassen.

Was die Forschung zeigt

Sarkopenie bei älteren Frauen (Phase 2a)

Die einzige veröffentlichte Wirksamkeitsstudie war randomisiert, doppelblind und placebokontrolliert und lief an Zentren in 15 Ländern (Papanicolaou et al., 2013). Sie schloss 170 Frauen ab 65 Jahren ein (Durchschnittsalter 75,9), die eine geringe Muskelmasse und Mobilitätsprobleme hatten. Davon erhielten 81 MK-0773 50 mg zweimal täglich und 89 Placebo über 6 Monate; 136 (80 %) schlossen die Behandlung ab. Alle Teilnehmerinnen erhielten zusätzlich einen Proteindrink (25–35 g Protein/Tag) und Vitamin D (2.800–5.600 IE/Woche).

Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Monaten:

Endpunkt MK-0773 Placebo Differenz (95-%-KI) p
Fettfreie Körpermasse gesamt +1,26 kg +0,29 kg 1,00 kg (0,59–1,41) unter 0,001
Appendikuläre fettfreie Körpermasse +0,72 kg +0,15 kg 0,56 kg (0,35–0,78) unter 0,001
Beinpresse, Einwiederholungsmaximum +17,4 lb +16,0 lb 5,19 lb (−4,04 bis 14,43) 0,269
Treppensteigleistung +19,7 W +15,0 W 5,03 W (−3,10 bis 13,16) 0,224
SPPB-Score (Skala der körperlichen Leistungsfähigkeit von 0–12) +0,92 +0,88 0,15 (−0,38 bis 0,68) 0,576
Gehgeschwindigkeit +6,2 cm/s +8,9 cm/s −1,49 cm/s (−6,79 bis 3,82) 0,581
Fettmasse gesamt +0,84 kg +1,12 kg −0,48 kg (−1,19 bis 0,23) 0,186
Knochenmineralgehalt +0,02 kg 0,00 kg 0,02 kg (−0,01 bis 0,04) 0,137

Die wichtigsten Punkte aus der Studie:

  • Die fettfreie Masse stieg, die Funktion unterschied sich nicht von Placebo. Der größte Teil des Effekts auf die fettfreie Masse zeigte sich bis Monat 3. Die Kraft an der Beinpresse war nur in Monat 1 signifikant besser als unter Placebo, nicht in den Monaten 3 oder 6.
  • Beide Gruppen verbesserten sich. Kraft und körperliche Leistungsfähigkeit stiegen in beiden Armen gegenüber dem Ausgangswert. Die Autoren vermuteten, dass die Protein- und Vitamin-D-Präparate einen Großteil der Verbesserung in der Placebogruppe erklären könnten.
  • Grenzen der DXA. Die Messmethode für die fettfreie Masse (Dual-Röntgen-Absorptiometrie) kann Muskel nicht von Flüssigkeit unterscheiden. Die Autoren merkten an, dass ein Teil des Zuwachses Flüssigkeit sein könnte, hielten dies aber für unwahrscheinlich.
  • Obergrenze der Dosis. Die getestete Dosis war durch die Lebertoxizität bei einer höheren Dosis begrenzt, und die Studie hatte keine Trainingskomponente. Die Autoren schrieben, dass eine höhere Dosis, eine längere Behandlung oder zusätzliches Krafttraining nötig sein könnten, um einen funktionellen Nutzen zu zeigen, doch dies wurde nie getestet.

MK-0773 in der breiteren Evidenz zu SARMs

Ein systematischer Review aus dem Jahr 2025 fasste 9 randomisierte Studien mit 970 Teilnehmenden zusammen, in denen sechs SARMs getestet wurden, darunter MK-0773, LGD-4033 und Enobosarm (Ostarin). Er kam zu dem Schluss, dass SARMs eine positive Wirkung auf Körperzusammensetzung und körperliche Leistungsfähigkeit haben, bei moderaten Raten leichter bis mittelschwerer Nebenwirkungen (Wen et al., Clin Endocrinol 2025). Die MK-0773-Studie selbst erinnert daran, dass ein per DXA gemessener Zuwachs an fettfreier Masse nicht automatisch mehr Kraft oder bessere Funktion bedeutet.

Keine Studie hat MK-0773 bei jungen Erwachsenen oder in Kombination mit Krafttraining getestet, und die 12-wöchige Phase-1-Studie bei Männern wurde nicht veröffentlicht.

Nebenwirkungen und Risiken

Alle quantifizierten Sicherheitsdaten beim Menschen stammen aus der Phase-2a-Studie bei älteren Frauen (Papanicolaou et al., 2013; Ergebnisse zu NCT00529659).

Ereignis MK-0773 (n = 81) Placebo (n = 89)
Jedes arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignis 18,5 % 9,0 %
ALT (Leberenzym) erhöht 6,2 % 1,1 %
AST (Leberenzym) erhöht 4,9 % 1,1 %
Hämatokrit erhöht 4,9 % 0 %
Hämoglobin erhöht 2,5 % 0 %
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (Register) 12 Teilnehmerinnen 9 Teilnehmerinnen

Leberenzyme

Erhöhte Transaminasen waren das wichtigste Sicherheitssignal und der häufigste Grund, den Wirkstoff abzusetzen. Fünf Frauen, alle unter MK-0773, wurden wegen Transaminasenanstiegen, die als schwerwiegend eingestuft wurden, aus der Studie genommen. Ihre Werte normalisierten sich nach dem Absetzen. Alle fünf Fälle traten 6–8 Wochen nach Behandlungsbeginn auf, im selben Zeitfenster wie in der früheren Phase-1-Studie. Bei 100 mg zweimal täglich waren Leberauffälligkeiten so häufig, dass diese Dosis ausschied (Papanicolaou et al., 2013).

LiverTox der NIH (US-Gesundheitsinstitute) weist darauf hin, dass in Nahrungsergänzungsmitteln verkaufte SARMs mit mehreren Fällen von schwerem cholestatischem Ikterus in Verbindung gebracht wurden, der dem Ikterus durch anabole Steroide ähnelt (LiverTox: SARMs). Diese Aussage betrifft die Klasse; speziell zu MK-0773 wurden keine solchen Fälle gefunden.

Blutbild und Blutdruck

  • Hämoglobin und Hämatokrit (der Anteil roter Blutkörperchen am Blut) stiegen unter MK-0773 nach 6 Monaten um etwa 0,6 g/dL bzw. etwa 2 % stärker als unter Placebo. Keine der beiden Kurven hatte sich bis Studienende eingependelt. Die Autoren bezeichneten den Anstieg als klinisch bedeutsam und als erwartbaren Androgeneffekt.
  • Der systolische Blutdruck stieg unter MK-0773 um 2,84 mmHg und sank unter Placebo um 2,39 mmHg, ein Unterschied von etwa 5 mmHg, der während der gesamten Studie bestehen blieb.
  • Bei kardiovaskulären Ereignissen zeigte sich kein Unterschied, allerdings waren Menschen mit Herzerkrankungen von der Studie ausgeschlossen.

Androgene Wirkungen bei Frauen

Die Scores für Akne und Hirsutismus (Haarwuchs nach männlichem Muster) stiegen über 6 Monate unter MK-0773 nicht signifikant stärker als unter Placebo, und die Autoren berichteten keine Hinweise auf eine Androgenisierung (Papanicolaou et al., 2013). Dies war der wichtigste Befund zur Gewebeselektivität beim Menschen. Wirkungen auf Hormone, Fruchtbarkeit, Prostata oder Blutfette bei Männern wurden nicht veröffentlicht.

Unbekanntes

  • Es gibt keine Langzeitdaten zur Sicherheit; die längste untersuchte Exposition betrug 6 Monate.
  • Wirkungen auf Testosteron, LH und FSH sowie die Spermienproduktion wurden in keiner veröffentlichten Studie am Menschen berichtet, und die Phase-2a-Publikation berichtete keine Cholesterinwerte.
  • Die in vitro beobachtete Hemmung der 5α-Reduktase wurde beim Menschen nicht untersucht.

Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin

  • FDA (US-Arzneimittelbehörde). MK-0773 wurde nie zugelassen. Die FDA erklärt, dass SARMs nicht von der FDA zugelassen sind und „derzeit in den USA weder als Nahrungsergänzungsmittel noch als Arzneimittel legal vermarktet werden dürfen“. Sie nennt berichtete Risiken von SARMs als Klasse, darunter Leberschäden, Herzinfarkt und Schlaganfall sowie Unfruchtbarkeit (FDA-Verbraucherinformation).
  • DEA (US-Drogenbehörde). MK-0773 gehört nicht zu den in Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) namentlich genannten anabolen Steroiden (21 CFR 1308.13).
  • Sport. Die Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) verbietet SARMs jederzeit unter S1.2, andere anabole Wirkstoffe. MK-0773 gehört nicht zu den namentlich genannten Beispielen, doch die Klasse ist als „einschließlich, aber nicht beschränkt auf“ aufgeführt (WADA 2026 Prohibited List). Anti-Doping- und forensische Labore haben Metaboliten von MK-0773 charakterisiert und den Wirkstoff in Screeningmethoden für Urin und Haare aufgenommen (Lagojda et al., 2016; Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021; Gheddar et al., J Chromatogr B 2021).

Online als MK-0773 verkaufte Produkte stammen aus Quellen außerhalb jeder regulierten Arzneimittelversorgung, und ihr Inhalt wurde nicht überprüft.

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein steroidaler SARM. MK-0773 ist ein 4-Azasteroid, strukturell mit Finasterid verwandt, das Merck so entworfen hat, dass es den Androgenrezeptor nur teilweise aktiviert.
  • Mehr fettfreie Masse, nicht mehr Funktion. Bei 170 gebrechlichen älteren Frauen brachten 50 mg zweimal täglich über 6 Monate etwa 1 kg mehr fettfreie Masse als Placebo, doch Kraft, Treppensteigen, Gehgeschwindigkeit und SPPB-Scores waren nicht besser als unter Placebo.
  • Leberenzyme begrenzten die Dosis. 100 mg zweimal täglich verursachten in Phase 1 inakzeptable Transaminasenauffälligkeiten, und unter 50 mg zweimal täglich brachen fünf Frauen wegen Transaminasenanstiegen ab.
  • Androgentypische Wirkungen traten dennoch auf. Hämoglobin, Hämatokrit und systolischer Blutdruck stiegen, Akne und Hirsutismus dagegen nicht.
  • Die Entwicklung endete ohne Zulassung. Seit 2009 sind auf ClinicalTrials.gov keine Studien erschienen, es wurde keine Halbwertszeit beim Menschen veröffentlicht, und MK-0773 ist im Sport als SARM verboten.

Quellen

  1. Papanicolaou DA, Ather SN, Zhu H, et al. A phase IIA randomized, placebo-controlled clinical trial to study the efficacy and safety of the selective androgen receptor modulator (SARM), MK-0773 in female participants with sarcopenia. J Nutr Health Aging. 2013;17(6):533–543. PubMed.
  2. Merck Sharp & Dohme LLC. A Phase IIa Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of MK-0773 in Patients With Sarcopenia (NCT00529659). ClinicalTrials.gov.
  3. Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Efficacy of MK0773 in Healthy Postmenopausal Women (NCT01011725). ClinicalTrials.gov.
  4. Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Double-Dummy, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Endpoints of MK0773 in Healthy Older Men (NCT01017458). ClinicalTrials.gov.
  5. Schmidt A, Kimmel DB, Bai C, et al. Discovery of the selective androgen receptor modulator MK-0773 using a rational development strategy based on differential transcriptional requirements for androgenic anabolism versus reproductive physiology. J Biol Chem. 2010;285(22):17054–17064. PubMed.
  6. Lagojda A, Kuehne D, Krug O, et al. Identification of selected in vitro generated phase-I metabolites of the steroidal selective androgen receptor modulator MK-0773 for doping control purposes. Eur J Mass Spectrom (Chichester). 2016;22(2):49–59. PubMed.
  7. Kędzierski J, van Diest RE, Allard JA, et al. Identification of xenobiotics interfering with 5α-reductase (SRD5A2) activity. Toxicol Lett. 2026;418:111859. PubMed.
  8. Thevis M, Schänzer W. Detection of SARMs in doping control analysis. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:34–45. PubMed.
  9. Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
  10. Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Development and validation of SARMs and metabolic modulators screening in hair using UHPLC-MS/MS: Application to a doping case and first identification of S23 in authentic human hair. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2021;1187:123048. PubMed.
  11. Wen J, Syed B, Leapart J, et al. Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Effects on Physical Performance: A Systematic Review of Randomized Control Trials. Clin Endocrinol (Oxf). 2025;102(1):3–27. PubMed.
  12. Hoofnagle JH. Selective Androgen Receptor Modulators. In: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. PubMed.
  13. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11950726, MK-0773. PubChem.
  14. US Food and Drug Administration. FDA Warns of Use of Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Among Teens, Young Adults. Verbraucherinformation (Consumer Update); 2023. FDA.
  15. Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
  16. World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.