MK-0773은 머크(Merck)가 개발한 실험적 경구용 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)입니다. 오스타린이나 리간드롤처럼 온라인에서 판매되는 대부분의 SARM과 달리, 이 물질은 스테로이드 구조를 가지고 있습니다. 핵심 골격이 4-아자스테로이드로, 탈모 및 전립선 치료제인 피나스테리드 및 두타스테리드에 사용된 것과 동일한 고리 구조입니다.
머크는 MK-0773을 근감소증(노화에 따른 근육량 및 근력 손실) 치료제로 시험했습니다. 노쇠한 고령 여성 170명을 대상으로 진행된 발표된 유일한 무작위 배정 임상시험은 SARM이 단순히 제지방량을 늘리는 것 이상의 역할을 하는지에 대한 논의에서 자주 인용됩니다. 이 약물은 6개월 동안 위약보다 제지방량을 약 1 kg 더 증가시켰으나, 근력이나 신체 기능은 위약보다 더 개선하지 못했으며, 간 효소 수치와 적혈구용적률(hematocrit)을 높였습니다. MK-0773은 승인된 적이 없으며, 2009년 이후 ClinicalTrials.gov에 새로운 임상시험이 등록되지 않았습니다.
이 페이지는 발표된 임상시험, 임상시험 등록 시스템 및 규제 기관의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 약물 분류 | 스테로이드성(4-아자스테로이드) 선택적 안드로겐 수용체 조절제 |
| 기타 명칭 | MK0773; PubChem에는 PF-05314882로도 등재됨 |
| 개발사 | Merck Research Laboratories |
| 투여 경로 | 경구 정제, 임상시험에서 하루 두 번 복용 |
| 임상시험에서 연구된 용량 | 하루 두 번 25 mg 및 100 mg (1상, 여성); 하루 두 번 25 mg 정제 세 알 (1상, 고령 남성); 하루 두 번 50 mg (2a상) |
| 반감기 | 발표된 인체 수치 확인되지 않음 |
| 최고 개발 단계 | 근감소증이 있는 여성을 대상으로 한 2a상 (2009년 완료) |
| 미국 내 지위 | 어떠한 용도로도 FDA 승인을 받지 않음; DEA 스케줄 III 목록에 등재되지 않음 |
| WADA 금지 여부 | SARM으로서 상시 금지 (S1.2 등급, 기타 단백동화 제제) |
개요
MK-0773의 화학명은 N-(3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-ylmethyl)-2-fluoro-4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxamide이며, 화학식은 C₂₇H₃₄FN₅O₂, 분자량은 479.6 g/mol입니다(PubChem). “4-aza”는 스테로이드의 A-고리에서 4번 탄소를 질소 원자가 대체했음을 의미합니다. 도핑 관리 화학자들은 대부분 비스테로이드성인 이 계열 내에서 YK-11과 함께 이 물질을 스테로이드성 SARM으로 기술합니다(Thevis and Schänzer, Mol Cell Endocrinol 2018; Lagojda et al., Eur J Mass Spectrom 2016).
머크의 2010년 물질 발굴 논문은 그 설계 논리를 다음과 같이 설명합니다(Schmidt et al., J Biol Chem 2010):
- 연구팀은 세포 분석을 통해 활성이 전혀 없는 것부터 완전 작용제(full agonist) 활성을 띠는 것까지 1,000개 이상의 합성 안드로겐 수용체 리간드를 선별했습니다.
- 난소를 절제한 쥐에서 수용체를 부분적으로만 활성화(완전 작용제의 40–80%)하고 보조활성인자(coactivator) 단백질을 약하게 모집하는 리간드들도 자궁과 피지선에는 더 작은 영향을 미치면서 뼈는 여전히 형성했습니다.
- 저자들은 중등도의 수용체 활성화만으로도 완전한 단백동화 반응을 일으킬 수 있는 반면, 생식 조직은 더 완전한 활성화를 필요로 한다고 결론지었습니다. MK-0773은 이러한 기준을 통해 선정되었습니다.
이러한 설계를 뒷받침하는 조직 선택성 근거는 세포 분석과 쥐 실험에서 나온 것입니다. 사람에게서도 동일한 분리 효과가 유지되는지는 아래의 인체 임상시험을 통해 확인해야 할 문제입니다.
5α-환원효소 억제
MK-0773이 피나스테리드와 4-아자스테로이드 골격을 공유하기 때문에, 2026년 한 실험실 연구에서는 생식 조직에서 테스토스테론을 DHT로 전환하는 효소인 제2형 5α-환원효소에 대해 이 물질을 시험했습니다. 효소 분석에서 MK-0773은 효소 활성의 절반을 차단하는 농도인 IC50가 1.70 µM인 중등도 억제제였습니다. 컴퓨터 모델링 결과 피나스테리드처럼 효소에 공유 결합하지는 않는 것으로 시사되었습니다(Kędzierski et al., Toxicol Lett 2026). 이는 시험관 내(in vitro) 연구 결과이며 인체에서는 연구되지 않았습니다.
약동학
우리가 확인할 수 있었던 동료 심사 논문 중에는 MK-0773의 인체 약동학 데이터가 발표된 바 없습니다. 머크의 1상 연구들은 약동학 연구로 등록되었으나 결과가 게시되지 않았습니다(NCT01011725; NCT01017458). 따라서 반감기 수치를 제시하지 않습니다.
문헌으로 확인된 내용은 다음과 같습니다:
| 항목 | 세부 내용 | 출처 |
|---|---|---|
| 임상시험 투여 용법 | 하루 두 번; 2a상 임상시험에서는 정제를 약 12시간 간격으로 복용함 | Papanicolaou et al., 2013 |
| 약물 상호작용 | 2a상 임상시험에서는 많은 약물을 분해하는 간 효소인 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용하는 사람들을 제외함 | Papanicolaou et al., 2013 |
| 대사 (인간 간 마이크로좀, 시험관 내) | 최소 10개의 단일산소화(monooxygenated) 대사체 생성; A-고리 질소에 결합된 메틸기의 수산화(hydroxylation)가 특히 두드러짐; 최소 두 개의 N-산화 대사체 확인 | Lagojda et al., 2016 |
이 대사 연구는 저자들의 표현에 따르면 인체를 대상으로 한 통제된 배설 연구가 없었기 때문에 실험실 제제를 이용해 수행되었습니다. 연구의 목적은 도핑 연구소들에 검사 대상 대사체 정보를 제공하는 것이었습니다.
임상 개발
ClinicalTrials.gov에는 2008년에서 2009년 사이에 완료된 세 건의 머크 MK-0773 연구가 등재되어 있습니다:
| 연구 | 대상 집단 | 설계 | 상태 |
|---|---|---|---|
| NCT01011725 (1상) | 건강한 폐경 후 여성 67명 | 하루 두 번 MK-0773 25 mg 또는 100 mg 대 위약, 12주 | 2009년 완료; 게시된 결과 없음 |
| NCT01017458 (1상) | 50–75세의 건강한 남성 68명 | 하루 두 번 25 mg MK-0773 정제 세 알 대 14일마다 테스토스테론 에난테이트 200 mg 주사 대 위약, 12주 | 2008년 완료; 게시된 결과 없음 |
| NCT00529659 (2a상) | 근감소증이 있는 65세 이상 여성 170명 | 하루 두 번 MK-0773 50 mg 대 위약, 6개월 | 2009년 완료; 결과 게시 및 논문 발표됨 |
1상 연구에 관한 두 가지 사실은 2a상 논문을 통해 확인할 수 있습니다(Papanicolaou et al., J Nutr Health Aging 2013):
- 폐경 후 여성을 대상으로 한 12주간의 1상 연구에서 MK-0773은 피부 남성화 징후 없이 사지 제지방량(팔과 다리의 제지방량)을 증가시켰습니다.
- 하루 두 번 100 mg 용량은 머크가 추가 임상 개발을 진행하기에 수용할 수 없는 수준이라고 판단한 빈도로 간 기능 검사(아미노전이효소) 이상을 유발했습니다. 이러한 이유로 2a상 임상시험에서는 하루 두 번 50 mg 용량을 사용했습니다.
이후 ClinicalTrials.gov에 등장한 후속 MK-0773 임상시험은 없으며, 이 약물은 끝내 승인되지 않았습니다.
연구 결과
고령 여성의 근감소증 (2a상)
발표된 유일한 유효성 임상시험은 15개국 기관에서 진행된 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 시험이었습니다(Papanicolaou et al., 2013). 근육량이 적고 이동 능력에 문제가 있는 65세 이상 여성 170명(평균 연령 75.9세)을 모집했습니다. 이 중 81명은 하루 두 번 MK-0773 50 mg을, 89명은 위약을 6개월 동안 복용했으며, 136명(80%)이 치료를 완료했습니다. 모든 참가자는 단백질 음료(하루 단백질 25–35 g)와 비타민 D(주당 2,800–5,600 IU)도 함께 제공받았습니다.
6개월 시점의 기저치 대비 변화량:
| 결과 지표 | MK-0773 | 위약 | 차이 (95% CI) | p |
|---|---|---|---|---|
| 총 제지방량 | +1.26 kg | +0.29 kg | 1.00 kg (0.59–1.41) | 0.001 미만 |
| 사지 제지방량 | +0.72 kg | +0.15 kg | 0.56 kg (0.35–0.78) | 0.001 미만 |
| 레그 프레스, 단일 반복 최대 중량 | +17.4 lb | +16.0 lb | 5.19 lb (−4.04~14.43) | 0.269 |
| 계단 오르기 파워 | +19.7 W | +15.0 W | 5.03 W (−3.10~13.16) | 0.224 |
| SPPB 점수 (0–12점 신체 수행 능력 척도) | +0.92 | +0.88 | 0.15 (−0.38~0.68) | 0.576 |
| 보행 속도 | +6.2 cm/s | +8.9 cm/s | −1.49 cm/s (−6.79~3.82) | 0.581 |
| 총 체지방량 | +0.84 kg | +1.12 kg | −0.48 kg (−1.19~0.23) | 0.186 |
| 골미네랄 함량 | +0.02 kg | 0.00 kg | 0.02 kg (−0.01~0.04) | 0.137 |
임상시험의 주요 시사점:
- 제지방량은 증가했으나 기능은 위약과 차이를 보이지 않았습니다. 제지방량 증가 효과의 대부분은 3개월 차까지 나타났습니다. 레그 프레스 근력은 1개월 차에만 위약보다 유의하게 더 나았으며, 3개월 차나 6개월 차에는 차이가 없었습니다.
- 두 군 모두 개선되었습니다. 근력과 신체 수행 능력은 두 투여군 모두에서 기저치 대비 상승했습니다. 저자들은 단백질 및 비타민 D 보충제가 위약군에서 나타난 개선의 상당 부분을 설명해 줄 수 있다고 시사했습니다.
- DXA의 한계. 제지방량을 측정하는 데 사용된 스캔(이중 에너지 X선 흡수계측법)은 근육과 체액을 구분할 수 없습니다. 저자들은 증가량의 일부가 체액일 수 있다고 언급하면서도 그럴 가능성은 낮다고 보았습니다.
- 용량 상한선. 시험된 용량은 고용량에서의 간독성 때문에 제한되었으며, 임상시험에 운동 프로그램이 포함되지 않았습니다. 저자들은 기능적 이점을 입증하려면 더 높은 용량, 더 긴 치료 기간 또는 추가적인 근력 운동이 필요할 수 있다고 기술했으나, 이는 시험된 적이 없습니다.
전체 SARM 근거 내에서의 MK-0773
2025년 한 체계적 문헌고찰은 MK-0773, LGD-4033, 에노보삼(오스타린)을 포함한 여섯 가지 SARM을 시험한 9건의 무작위 배정 임상시험(참가자 970명)을 통합 분석했습니다. 이 연구는 SARM이 체성분과 신체 수행 능력에 긍정적인 영향을 미치며 경증 내지 중등도 부작용이 중등도 빈도로 나타난다고 결론지었습니다(Wen et al., Clin Endocrinol 2025). 그러나 MK-0773 임상시험 자체는 DXA로 측정한 제지방량의 증가가 곧바로 더 나은 근력이나 신체 기능으로 이어지지는 않는다는 점을 일깨워 줍니다.
젊은 성인을 대상으로 하거나 운동 훈련과 병행하여 MK-0773을 시험한 임상시험은 없으며, 남성을 대상으로 한 12주간의 1상 연구는 발표되지 않았습니다.
부작용 및 위험성
정량화된 모든 인체 안전성 데이터는 고령 여성을 대상으로 한 2a상 임상시험에서 나온 것입니다(Papanicolaou et al., 2013; NCT00529659 결과).
| 이상반응 | MK-0773 (n = 81) | 위약 (n = 89) |
|---|---|---|
| 모든 약물 관련 이상반응 | 18.5% | 9.0% |
| ALT (간 효소) 상승 | 6.2% | 1.1% |
| AST (간 효소) 상승 | 4.9% | 1.1% |
| 적혈구용적률(hematocrit) 상승 | 4.9% | 0% |
| 헤모글로빈 상승 | 2.5% | 0% |
| 중대한 이상반응 (등록 시스템 기준) | 참가자 12명 | 참가자 9명 |
간 효소
아미노전이효소(transaminase) 상승이 주요 안전성 신호였으며 약물 복용을 중단하게 된 가장 흔한 원인이었습니다. 모두 MK-0773 투여군에 속한 다섯 명의 여성이 중대한 수준으로 분류된 아미노전이효소 상승 때문에 시험에서 중도 탈락했습니다. 이들의 수치는 복용 중단 후 정상으로 돌아왔습니다. 다섯 사례 모두 치료 시작 후 6–8주 사이에 발생했는데, 이는 앞선 1상 연구에서 관찰된 것과 동일한 시기였습니다. 하루 두 번 100 mg 용량에서는 간 수치 이상이 너무 빈번하게 발생하여 해당 용량이 배제되었습니다(Papanicolaou et al., 2013).
미국 국립보건원(NIH)의 LiverTox는 보충제 형태로 판매되는 SARM들이 아나볼릭 스테로이드 황달과 유사한 중증 담즙정체성 황달의 여러 사례와 연관되어 왔다고 지적합니다(LiverTox: SARMs). 이 설명은 계열 전체를 다루는 것이며, MK-0773에 특이적인 황달 사례는 발견되지 않았습니다.
혈구 수치 및 혈압
- 헤모글로빈 및 적혈구용적률(혈액에서 적혈구가 차지하는 비율)은 6개월 차에 MK-0773 투여군에서 위약 대비 각각 약 0.6 g/dL 및 약 2% 더 상승했습니다. 두 수치 곡선 모두 임상시험 종료 시점까지 평탄해지지 않았습니다. 저자들은 이 상승이 임상적으로 의미가 있으며 예상된 안드로겐 효과라고 설명했습니다.
- 수축기 혈압은 MK-0773 투여군에서 2.84 mmHg 상승하고 위약군에서 2.39 mmHg 하락하여, 연구 기간 내내 약 5 mmHg의 격차가 지속되었습니다.
- 심혈관 사건의 차이는 관찰되지 않았으나, 심장 질환이 있는 사람들은 임상시험에서 제외되었습니다.
여성에서의 안드로겐성 효과
6개월 동안 여드름 및 다모증(남성형 체모 성장) 점수는 MK-0773 투여군에서 위약군보다 유의하게 더 상승하지 않았으며, 저자들은 남성화 징후가 없었다고 보고했습니다(Papanicolaou et al., 2013). 이것이 인체에서 확인된 주요 조직 선택성 결과였습니다. 남성에서의 호르몬, 생식 능력, 전립선 또는 지질에 미치는 영향은 발표된 바 없습니다.
미확인 사항
- 장기 안전성 데이터가 없으며, 연구된 가장 긴 노출 기간은 6개월이었습니다.
- 테스토스테론, LH 및 FSH, 정자 생성에 미치는 영향은 발표된 인체 연구에서 보고된 적이 없으며, 2a상 논문에서는 콜레스테롤 결과도 보고하지 않았습니다.
- 시험관 내에서 관찰된 5α-환원효소 억제 효과는 인체에서 연구되지 않았습니다.
법적 지위 및 비의학적 사용
- FDA. MK-0773은 승인된 적이 없습니다. FDA(미국 식품의약국)는 SARM이 FDA 승인을 받지 않았으며 “현재 미국에서 식이보충제나 의약품으로 합법적으로 판매될 수 없다”고 명시하고 있습니다. 또한 간 손상, 심근경색 및 뇌졸중, 불임을 포함하여 SARM 계열 전체에서 보고된 위험들을 나열하고 있습니다(FDA 소비자 업데이트).
- DEA. MK-0773은 DEA(미국 마약단속국) 스케줄 III에 명시된 아나볼릭 스테로이드 목록에 포함되어 있지 않습니다(21 CFR 1308.13).
- 스포츠. 2026 WADA 금지목록은 S1.2 기타 단백동화 제제 항목 아래에서 SARM을 상시 금지하고 있습니다. MK-0773은 명시된 예시 목록에 이름이 직접 올라 있지는 않지만, 해당 등급은 “이에 국한되지 않고 포함함(including but not limited to)“으로 규정되어 있습니다(WADA 2026 금지목록). 반도핑 및 법과학 연구소들은 MK-0773 대사체의 특성을 규명하고 소변 및 모발 선별 검사법에 이 약물을 추가했습니다(Lagojda et al., 2016; Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021; Gheddar et al., J Chromatogr B 2021).
온라인에서 MK-0773으로 판매되는 제품들은 규제된 의약품 공급망 외부에서 유통되는 것이며, 그 실제 성분은 검증되지 않았습니다.
핵심 요약
- 스테로이드성 SARM. MK-0773은 피나스테리드와 구조적으로 관련된 4-아자스테로이드로, 안드로겐 수용체를 부분적으로만 활성화하도록 머크가 설계한 물질입니다.
- 제지방량은 늘렸으나 기능은 개선하지 못함. 노쇠한 고령 여성 170명에게 6개월간 하루 두 번 50 mg을 투여한 결과 위약 대비 약 1 kg의 제지방량이 증가했으나, 근력, 계단 오르기, 보행 속도 및 SPPB 점수는 위약보다 나아지지 않았습니다.
- 간 효소 상승으로 용량이 제한됨. 1상에서 하루 두 번 100 mg 용량은 수용할 수 없는 수준의 아미노전이효소 이상을 유발했으며, 하루 두 번 50 mg 용량에서도 다섯 명의 여성이 아미노전이효소 상승으로 복용을 중단했습니다.
- 안드로겐 유형의 효과는 여전히 나타남. 여드름과 다모증은 증가하지 않았으나 헤모글로빈, 적혈구용적률 및 수축기 혈압이 상승했습니다.
- 승인 없이 개발 중단됨. 2009년 이후 ClinicalTrials.gov에 등장한 임상시험이 없으며, 발표된 인체 반감기도 없고, MK-0773은 스포츠에서 SARM으로서 금지되어 있습니다.
출처
- Papanicolaou DA, Ather SN, Zhu H, et al. A phase IIA randomized, placebo-controlled clinical trial to study the efficacy and safety of the selective androgen receptor modulator (SARM), MK-0773 in female participants with sarcopenia. J Nutr Health Aging. 2013;17(6):533–543. PubMed.
- Merck Sharp & Dohme LLC. A Phase IIa Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial to Study the Efficacy and Safety of MK-0773 in Patients With Sarcopenia (NCT00529659). ClinicalTrials.gov.
- Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Efficacy of MK0773 in Healthy Postmenopausal Women (NCT01011725). ClinicalTrials.gov.
- Merck Sharp & Dohme LLC. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Double-Dummy, Multiple-Dose Study to Assess the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamic Endpoints of MK0773 in Healthy Older Men (NCT01017458). ClinicalTrials.gov.
- Schmidt A, Kimmel DB, Bai C, et al. Discovery of the selective androgen receptor modulator MK-0773 using a rational development strategy based on differential transcriptional requirements for androgenic anabolism versus reproductive physiology. J Biol Chem. 2010;285(22):17054–17064. PubMed.
- Lagojda A, Kuehne D, Krug O, et al. Identification of selected in vitro generated phase-I metabolites of the steroidal selective androgen receptor modulator MK-0773 for doping control purposes. Eur J Mass Spectrom (Chichester). 2016;22(2):49–59. PubMed.
- Kędzierski J, van Diest RE, Allard JA, et al. Identification of xenobiotics interfering with 5α-reductase (SRD5A2) activity. Toxicol Lett. 2026;418:111859. PubMed.
- Thevis M, Schänzer W. Detection of SARMs in doping control analysis. Mol Cell Endocrinol. 2018;464:34–45. PubMed.
- Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
- Gheddar L, Raul JS, Kintz P. Development and validation of SARMs and metabolic modulators screening in hair using UHPLC-MS/MS: Application to a doping case and first identification of S23 in authentic human hair. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2021;1187:123048. PubMed.
- Wen J, Syed B, Leapart J, et al. Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Effects on Physical Performance: A Systematic Review of Randomized Control Trials. Clin Endocrinol (Oxf). 2025;102(1):3–27. PubMed.
- Hoofnagle JH. Selective Androgen Receptor Modulators. In: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012–. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11950726, MK-0773. PubChem.
- US Food and Drug Administration. FDA Warns of Use of Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs) Among Teens, Young Adults. Consumer Update; 2023. FDA.
- Drug Enforcement Administration. Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.