Peptídeos e hormônio do crescimento

MOD-GRF (1-29)

Atualizado em · 21 fontes · Política editorial

MOD-GRF (1-29), abreviação de “modified growth hormone-releasing factor (1-29)” (fator liberador do hormônio do crescimento modificado), é um peptídeo sintético formado pelos primeiros 29 aminoácidos do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH), o hormônio hipotalâmico que sinaliza à hipófise que libere hormônio do crescimento (GH). Quatro desses 29 aminoácidos são trocados por outros para tornar o peptídeo mais estável. É a mesma molécula geralmente vendida como CJC-1295 no DAC, e uma revisão clínica de 2026 lista os nomes juntos como um único composto: “CJC-1295 (without DAC) (Mod GRF 1–29/Mod GHRH 1-29)” (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

A biblioteca mantém uma página separada para cada nome porque ambos são amplamente usados. Esta página explica o que significa cada parte do nome, por que cada uma das quatro alterações de aminoácidos foi feita e como o peptídeo se relaciona com o CJC-1295 com DAC, a sermorelina e a tesamorelina.

O fato mais importante: nenhum estudo em humanos revisado por pares sobre este peptídeo foi publicado. A mesma revisão de 2026 o colocou em seu nível de evidência mais baixo, sem dados publicados sobre via de administração, meia-vida em humanos, eficácia ou segurança, e ele nunca foi aprovado como medicamento pela FDA (agência reguladora dos EUA) nem pela EMA.

Esta página resume o que a literatura sobre química de peptídeos, controle antidoping e regulação relata. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Análogo sintético do GHRH (fator liberador do hormônio do crescimento)
Outros nomes CJC-1295 no DAC, CJC-1295 without DAC, modified GRF 1-29, Mod GHRH 1-29
Estrutura O fragmento de 29 aminoácidos do GHRH com quatro substituições, amidado na extremidade; sem grupo de ligação à albumina
Mecanismo Age no receptor do GHRH da hipófise, que libera GH; em seguida, o IGF-I aumenta
Estudos em humanos Nenhum publicado
Meia-vida Não medida em humanos; o fragmento não modificado dura cerca de 10–20 minutos no plasma humano
Situação de aprovação Nunca aprovado pela FDA nem pela EMA
Situação nos EUA Não é uma substância controlada; a FDA listou o CJC-1295 entre as substâncias para manipulação (compounding) que podem apresentar riscos significativos à segurança (proposta de inclusão retirada depois)
Situação na WADA Proibido em todos os momentos na seção S2.2.4, GHRH e seus análogos

O que é

Decifrando o nome

  • GRF é o nome mais antigo do GHRH. O hormônio foi descoberto em 1982 e por muito tempo foi chamado de fator liberador do hormônio do crescimento na literatura científica (Campbell et al., Biopolymers 1995).
  • (1-29) refere-se aos aminoácidos 1 a 29. O GHRH humano natural tem 44 aminoácidos, mas o fragmento formado pelos seus primeiros 29 mantém a atividade do hormônio; esse fragmento, sem alterações, é a sermorelina (Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003).
  • Modified (modificado) significa que quatro desses 29 aminoácidos foram substituídos. Químicos do controle antidoping descrevem o peptídeo como GRF(1-29) amida com D-alanina na posição 2, glutamina na posição 8, alanina na posição 15 e leucina na posição 27 (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016).

Por que cada uma das quatro alterações foi feita

O GHRH natural se degrada de duas maneiras diferentes: uma enzima do sangue o corta e, em água, alguns de seus aminoácidos mudam quimicamente aos poucos. Pesquisadores da Hoffmann-La Roche descreveram esses pontos fracos no início da década de 1990 (Campbell et al., Peptides 1994), e cada substituição no MOD-GRF (1-29) trata de um deles:

  • Posição 2, proteção contra enzimas. A enzima plasmática dipeptidil peptidase IV (DPP-IV) corta o GHRH entre o segundo e o terceiro aminoácidos (Campbell et al., 1994). O produto encurtado tem menos de um milésimo da atividade original (Frohman et al., J Clin Invest 1986). Trocar a alanina natural da posição 2 por sua forma especular, a D-alanina, bloqueia esse corte. Em 10 homens saudáveis, essa única alteração reduziu aproximadamente pela metade a depuração metabólica do GHRH(1-29), de 39,7 para 21 mL/kg/min (Soule et al., JCEM 1994).
  • Posição 8, estabilidade química. A asparagina natural da posição 8 se rearranja em outras formas em água, o que reduz muito a atividade. Substituí-la por glutamina, uma escolha que os autores descrevem como não encontrada na natureza, retardou esse rearranjo em testes de laboratório (Campbell et al., 1994).
  • Posição 15, ligação ao receptor. Já havia sido demonstrado que substituir a glicina natural por alanina fortalece a ligação ao receptor do GHRH (Campbell et al., 1994). Químicos da Roche descreveram a versão do GRF(1-29) com essa única substituição como um análogo “superativo” (Bongers et al., Pept Res 1992).
  • Posição 27, oxidação. A metionina natural da posição 27 se oxida em água, o que reduz a atividade. A leucina não (Campbell et al., 1994).

Três dessas alterações (posições 8, 15 e 27) coincidem com os análogos experimentais da Roche, que protegiam o início da cadeia de outra forma. Nesse estudo, eles foram testados em células hipofisárias de ratos e em porcos, não em pessoas, por isso seus resultados não descrevem o MOD-GRF (1-29) (Campbell et al., 1994).

O que as substituições não fazem é tornar o peptídeo de ação prolongada. Um peptídeo tão pequeno continua sendo filtrado pelos rins em poucos minutos (Esposito et al., 2003). É por isso que a ConjuChem, a empresa de Montreal por trás do CJC-1295, acrescentou um grupo de ligação à albumina a esse mesmo esqueleto de quatro substituições para criar seu medicamento de ação prolongada (Jetté et al., Endocrinology 2005).

Um esqueleto, vários nomes

Peptídeo Alteração em relação ao GHRH(1-29) Dados em humanos Situação
Sermorelina Nenhuma; o fragmento natural Dados de medicamento aprovado Aprovada pela FDA como Geref (NDA 020443); descontinuada
CJC-1293 Apenas D-alanina na posição 2 Estudo de depuração do análogo D-Ala2 em 10 homens Nunca aprovado; citado nominalmente na lista da WADA
MOD-GRF (1-29), também vendido como CJC-1295 no DAC Quatro substituições Nenhum publicado Nunca aprovado
CJC-1295 com DAC As mesmas quatro substituições mais uma lisina adicional que carrega um grupo de ligação à albumina Estudos de fase inicial em adultos saudáveis; meia-vida estimada de 5,8–8,1 dias Nunca aprovado
Tesamorelina GHRH completo de 44 aminoácidos com um grupo hexenoíla no início da cadeia Estudos randomizados Aprovada pela FDA como Egrifta (2010)

Fontes da tabela: Knoop et al., 2016; Soule et al., 1994; Jetté et al., 2005; Teichman et al., JCEM 2006; Dominikowski et al., 2026; Drugs@FDA, Geref; Drugs@FDA, Egrifta.

Os nomes não são usados de forma consistente. No artigo de 2005 que o apresentou, “CJC-1295” designava o conjugado de ligação à albumina (Jetté et al., 2005). Desde então, laboratórios antidoping passaram a usar “CJC-1295” para o peptídeo simples de quatro substituições (Knoop et al., 2016), e químicos forenses dinamarqueses relataram pós apreendidos como “modified GRF 1-29” (Gajda et al., Drug Test Anal 2019). Na prática, “Mod GRF 1-29” e “CJC-1295 no DAC” se referem à mesma molécula, enquanto “CJC-1295” sozinho pode significar qualquer uma das versões. A página do CJC-1295 no DAC traça essa história dos nomes com mais detalhes.

Como age no corpo

Assim como o GHRH natural, o peptídeo foi projetado para agir nos receptores do GHRH das células hipofisárias que produzem GH. A revisão de 2026 descreve seu efeito esperado como um aumento breve do GH liberado nos pulsos próprios do organismo, seguido de IGF-I mais alto (fator de crescimento semelhante à insulina tipo I, o hormônio que o GH faz o fígado produzir), mas observa que isso é inferido de estudos com GRF(1-29) não modificado, e não medido com este peptídeo (Dominikowski et al., 2026).

Não existe nenhum estudo farmacocinético em humanos. As evidências disponíveis mais próximas vêm de peptídeos relacionados e de trabalhos em animais e em laboratório:

Evidência Achado Contexto
GRF(1-29) não modificado (sermorelina) Meia-vida plasmática de cerca de 10–20 minutos, por filtração renal e clivagem enzimática Humanos (Esposito et al., 2003)
GRF(1-29) apenas com D-alanina na posição 2 Depuração de 21 vs. 39,7 mL/kg/min; meia-vida de desaparecimento de 6,7 vs. 4,3 minutos 10 homens saudáveis, infusão (Soule et al., 1994)
MOD-GRF (1-29), 0,1 mg por via intravenosa Peptídeo intacto ainda detectado em 8 horas, a última amostra; sermorelina detectada apenas em 2 horas Ratos; apenas detecção, sem análise farmacocinética (Knoop et al., 2016)

Os resultados em ratos mostram que o peptídeo resiste à degradação melhor do que a sermorelina, mas os autores ressaltaram que relataram apenas a detecção, não uma meia-vida.

Situação regulatória e antidoping

  • Não é um medicamento aprovado. Nenhuma das variantes do CJC-1295 é aprovada pela FDA ou pela EMA (Dominikowski et al., 2026).
  • Sinalizado pela FDA para manipulação. A lista da FDA de insumos a granel que “podem apresentar riscos significativos à segurança” inclui o CJC-1295, sem especificar uma variante. A FDA citou o risco de imunogenicidade (formação de anticorpos) por certas vias, complexidades com impurezas relacionadas ao peptídeo e com a caracterização do princípio ativo, dados clínicos limitados e eventos adversos graves, incluindo aumento da frequência cardíaca e uma reação vasodilatadora sistêmica (dilatação dos vasos sanguíneos em todo o corpo). Quem fez a proposta de inclusão a retirou depois, por isso o CJC-1295 agora aparece na tabela de propostas retiradas da FDA (FDA bulk drug substances, category 2).
  • Não é uma substância controlada nos EUA. A lista de esteroides anabolizantes da DEA (agência antidrogas dos EUA) não cita análogos do GHRH (21 CFR 1308.13).
  • Proibido no esporte. A Lista Proibida 2026 da WADA, da Agência Mundial Antidopagem, proíbe em todos os momentos os fatores liberadores do hormônio do crescimento na seção S2.2.4, citando o GHRH e seus análogos, “incluindo, mas não se limitando a” CJC-1293, CJC-1295, sermorelina e tesamorelina. Um nome comercial diferente não tira um análogo do GHRH da proibição.

Os laboratórios conseguem detectá-lo. Como a alteração na posição 2 bloqueia o corte que degrada a sermorelina, o peptídeo intacto permanece mais tempo nas amostras, e um método validado em plasma o identifica abaixo de 50 pg/mL (Knoop et al., 2016). Os métodos em urina geralmente atingem o limite mínimo de desempenho exigido pela WADA, de 1 ng/mL, ou um valor inferior (Memdouh et al., Drug Test Anal 2021; Uçaktürk e Nemutlu, J Pharm Biomed Anal 2026).

O que a pesquisa mostra

Em humanos

Nenhum estudo em humanos sobre este peptídeo foi publicado. A revisão de 2026 classificou os peptídeos do eixo do GH em quatro níveis de evidência, de estudos randomizados (tesamorelina) a nenhum estudo em humanos. Ela colocou o CJC-1295 sem DAC no nível mais baixo e afirmou que as alegações sobre a pulsatilidade natural do GH ou a composição corporal vêm principalmente de extrapolações a partir do GRF(1-29) e de fontes não acadêmicas. Concluiu que “não há respaldo revisado por pares” para efeitos significativos sobre a composição corporal ou o desempenho (Dominikowski et al., 2026).

O que os estudos relacionados podem e não podem dizer

  • O estudo da D-alanina testou uma das quatro substituições, em infusão contínua, e mediu apenas a depuração (Soule et al., 1994). Ele não testou o peptídeo de quatro substituições nem nenhum desfecho de saúde.
  • Os análogos da Roche compartilhavam três das quatro substituições e foram 11 a 13 vezes mais potentes do que o GHRH natural quando injetados sob a pele em porcos (Campbell et al., 1994). Eram moléculas diferentes, testadas em animais.
  • Os estudos com DAC testaram o conjugado ligado à albumina. Em adultos saudáveis, uma única injeção elevou o GH médio de 2 a 10 vezes por 6 dias ou mais, com meia-vida estimada de 5,8–8,1 dias (Teichman et al., 2006). Essa ação prolongada vem da ligação à albumina, que o MOD-GRF (1-29) não tem, por isso esses resultados não podem ser transferidos para ele. A página do CJC-1295 com DAC aborda esses estudos.

Sobre “o Mod GRF gera pulsos naturais de GH”. Esta é a principal alegação feita sobre o peptídeo: que um análogo do GHRH de ação curta preserva os pulsos de GH do organismo melhor do que um de ação prolongada. Nenhum estudo em humanos mediu a pulsatilidade do GH após o MOD-GRF (1-29). O único estudo de pulsatilidade em humanos com um composto CJC-1295 usou a versão com DAC, de ação prolongada, e constatou que a frequência e o tamanho dos pulsos não se alteraram, com o GH extra vindo principalmente de níveis mais altos entre os pulsos (Ionescu e Frohman, JCEM 2006).

Efeitos colaterais e riscos

Nenhum histórico de segurança em humanos

Sem nenhum estudo em humanos publicado, não há registro sistemático de efeitos adversos, nenhuma dose comprovadamente segura e nenhuma informação sobre uso repetido ou de longo prazo (Dominikowski et al., 2026). Os eventos adversos graves que a FDA identificou com o CJC-1295 (aumento da frequência cardíaca e uma reação vasodilatadora sistêmica) são o único sinal de segurança relatado por um órgão regulador, e a FDA não informou qual variante estava envolvida (FDA bulk drug substances, category 2).

Riscos comuns aos análogos do GHRH

  • GH e IGF-I elevados. A revisão aponta a sinalização de crescimento por GH/IGF-I como uma preocupação teórica de câncer para esses peptídeos em geral, ao mesmo tempo que observa que não há nenhum sinal clínico de câncer estabelecido (Dominikowski et al., 2026).
  • Glicemia. O GH se opõe à ação da insulina. Em um estudo com outro GHRH de ação prolongada (ligado a polietilenoglicol), doses repetidas em voluntários idosos causaram certo prejuízo da tolerância à glicose, e reações no local da injeção foram mais frequentes do que com placebo (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005).
  • Anticorpos. Reações imunológicas a peptídeos injetados são um risco reconhecido e um dos motivos apresentados pela FDA para sinalizar o CJC-1295.

O que realmente há no frasco

Os produtos vendidos com esses nomes são fabricados fora da regulação farmacêutica, e o rótulo não garante o conteúdo:

  • Em apreensões da alfândega dinamarquesa, pós identificados como modified GRF 1-29 e outros peptídeos liberadores de GH tinham todos um aminoácido glicina extra no início da cadeia em comparação com os padrões de referência (Gajda et al., 2019).
  • Uma preparação apreendida na Noruega em 2009 continha um peptídeo amidado de 29 aminoácidos correspondente ao produto vendido como CJC-1295, o que mostra que um rótulo “CJC-1295” pode significar o peptídeo sem DAC (Henninge et al., Drug Test Anal 2010).

Pontos principais

  • A mesma molécula do CJC-1295 no DAC. “MOD-GRF (1-29)” designa os primeiros 29 aminoácidos do GHRH com quatro substituições; é o esqueleto de quatro substituições do CJC-1295 sem o grupo de ligação à albumina.
  • Cada substituição corrige um ponto fraco conhecido. As alterações bloqueiam a clivagem enzimática (posição 2), retardam a degradação química (posições 8 e 27) e fortalecem a ligação ao receptor (posição 15).
  • Estável, mas não de ação prolongada. As alterações protegem o peptídeo da degradação, mas nada prolonga sua permanência no organismo como a ligação à albumina faz na versão com DAC. Sua meia-vida em humanos nunca foi medida.
  • Nenhuma evidência em humanos. Não existe nenhum estudo em humanos revisado por pares, e as alegações sobre pulsos de GH ou composição corporal são extrapoladas de peptídeos relacionados.
  • Sinalizado e proibido. A FDA lista o CJC-1295 como um risco à segurança na manipulação, citando aumento da frequência cardíaca e uma reação vasodilatadora sistêmica, e a WADA o proíbe em todos os momentos na seção S2.2.4.

Fontes

  1. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, Szczepanek-Parulska E, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed; PMC.
  2. Campbell RM, Bongers J, Felix AM. Rational design, synthesis, and biological evaluation of novel growth hormone releasing factor analogues. Biopolymers. 1995;37(2):67–88. PubMed.
  3. Campbell RM, Stricker P, Miller R, Bongers J, et al. Enhanced stability and potency of novel growth hormone-releasing factor (GRF) analogues derived from rodent and human GRF sequences. Peptides. 1994;15(3):489–495. PubMed.
  4. Bongers J, Felix AM, Campbell RM, Lee Y, Merkler DJ, Heimer EP. Semisynthesis of human growth hormone-releasing factors by alpha-amidating enzyme catalyzed oxidation of glycine-extended precursors. Pept Res. 1992;5(4):183–189. PubMed.
  5. Knoop A, Thomas A, Fichant E, Delahaut P, et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Anal Bioanal Chem. 2016;408(12):3145–3153. PubMed; PMC.
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  19. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), BLA 022505, aprovado em 10 de novembro de 2010. Drugs@FDA.
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  21. Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.