Peptidi e ormone della crescita

MOD-GRF (1-29)

Aggiornato il · 21 fonti

Il MOD-GRF (1-29), abbreviazione di «fattore di rilascio dell’ormone della crescita modificato (1-29)», è un peptide sintetico costituito dai primi 29 amminoacidi dell’ormone di rilascio dell’ormone della crescita (GHRH), l’ormone ipotalamico che segnala all’ipofisi di rilasciare l’ormone della crescita (GH). Quattro di questi 29 amminoacidi sono sostituiti con altri per rendere il peptide più stabile. È la stessa molecola solitamente venduta come CJC-1295 no DAC, e una revisione clinica del 2026 elenca i vari nomi insieme come un unico composto: «CJC-1295 (without DAC) (Mod GRF 1–29/Mod GHRH 1-29)» (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

Questa guida mantiene una pagina separata per ciascun nome poiché entrambi sono ampiamente utilizzati. Questa pagina spiega cosa significa ciascuna parte del nome, perché è stata introdotta ciascuna delle quattro modifiche amminoacidiche e come il peptide si rapporta a CJC-1295 con DAC, sermorelina e tesamorelina.

Il dato più importante: non è stato pubblicato alcuno studio sull’uomo sottoposto a revisione paritaria (peer review) su questo peptide. La stessa revisione del 2026 lo ha collocato nel livello più basso di evidenza scientifica, in assenza di dati pubblicati su via di somministrazione, emivita nell’uomo, efficacia o sicurezza, e non è mai stato approvato come farmaco dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) o dall’EMA.

Questa pagina riassume quanto riportato dalla letteratura sulla chimica dei peptidi, sui controlli antidoping e sugli aspetti regolatori. Ha scopo esclusivamente informativo e non costituisce un parere medico.

Proprietà Dettaglio
Classe Analogo sintetico del GHRH (fattore di rilascio dell’ormone della crescita)
Altri nomi CJC-1295 no DAC, CJC-1295 senza DAC, GRF 1-29 modificato, Mod GHRH 1-29
Struttura Il frammento di 29 amminoacidi del GHRH con quattro sostituzioni, ammidato all’estremità; privo di gruppo legante l’albumina
Meccanismo Agisce sul recettore del GHRH dell’ipofisi, che rilascia GH; l’IGF-I aumenta a valle
Studi sull’uomo Nessuno pubblicato
Emivita Non misurata nell’uomo; il frammento non modificato dura circa 10–20 minuti nel plasma umano
Stato di approvazione Mai approvato da FDA o EMA
Stato negli USA Non è una sostanza controllata; l’FDA ha inserito il CJC-1295 tra le sostanze per preparazione galenica (compounding) che possono presentare rischi significativi per la sicurezza (candidatura successivamente ritirata)
Stato WADA Proibito in ogni momento nella sezione S2.2.4, GHRH e suoi analoghi

Che cos’è

Decodificare il nome

  • GRF è il nome più datato del GHRH. L’ormone è stato scoperto nel 1982 ed è stato a lungo chiamato fattore di rilascio dell’ormone della crescita (growth hormone-releasing factor) nella letteratura scientifica (Campbell et al., Biopolymers 1995).
  • (1-29) si riferisce agli amminoacidi da 1 a 29. Il GHRH umano naturale è lungo 44 amminoacidi, ma il frammento composto dai suoi primi 29 conserva l’attività biologica dell’ormone; tale frammento, non modificato, è la sermorelina (Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003).
  • Modificato significa che quattro di quei 29 amminoacidi sono stati sostituiti. I chimici antidoping descrivono il peptide come GRF(1-29) ammide recante D-alanina in posizione 2, glutammina in posizione 8, alanina in posizione 15 e leucina in posizione 27 (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016).

Perché è stata introdotta ciascuna delle quattro modifiche

Il GHRH naturale si degrada in due modi diversi: un enzima nel sangue lo taglia e, in soluzione acquosa, alcuni dei suoi amminoacidi subiscono lentamente trasformazioni chimiche. I ricercatori di Hoffmann-La Roche hanno descritto questi punti deboli nei primi anni 1990 (Campbell et al., Peptides 1994), e ciascuna sostituzione nel MOD-GRF (1-29) risponde a uno di essi:

  • Posizione 2, protezione enzimatica. L’enzima plasmatico dipeptidil peptidasi IV (DPP-IV) taglia il GHRH tra il secondo e il terzo amminoacido (Campbell et al., 1994). Il prodotto accorciato conserva meno di un millesimo dell’attività originale (Frohman et al., J Clin Invest 1986). La sostituzione dell’alanina naturale in posizione 2 con la sua forma speculare, la D-alanina, blocca questo taglio. In 10 uomini sani, questa singola modifica ha all’incirca dimezzato la clearance metabolica del GHRH(1-29), da 39,7 a 21 mL/kg/min (Soule et al., JCEM 1994).
  • Posizione 8, stabilità chimica. L’asparagina naturale in posizione 8 si riarrangia in altre forme in presenza di acqua, riducendo notevolmente l’attività. La sua sostituzione con glutammina, una scelta che gli autori descrivono come non presente in natura, ha rallentato questo riarrangiamento nei test di laboratorio (Campbell et al., 1994).
  • Posizione 15, legame al recettore. La sostituzione della glicina naturale con alanina aveva già dimostrato di rafforzare il legame con il recettore del GHRH (Campbell et al., 1994). I chimici di Roche hanno descritto la versione a singola sostituzione del GRF(1-29) come un analogo «superattivo» (Bongers et al., Pept Res 1992).
  • Posizione 27, ossidazione. La metionina naturale in posizione 27 si ossida in acqua, riducendo l’attività. La leucina invece non subisce ossidazione (Campbell et al., 1994).

Tre di queste modifiche (posizioni 8, 15 e 27) corrispondono agli analoghi sperimentali di Roche, che proteggevano però l’inizio della catena in modo diverso. In quello studio sono stati testati su cellule ipofisarie di ratto e nei maiali, non nell’uomo, pertanto i relativi risultati non descrivono il MOD-GRF (1-29) (Campbell et al., 1994).

Ciò che le sostituzioni non fanno è rendere il peptide a lunga durata d’azione. Un peptide così piccolo viene comunque filtrato dai reni nel giro di pochi minuti (Esposito et al., 2003). È per questo motivo che ConjuChem, l’azienda di Montreal che ha sviluppato il CJC-1295, ha aggiunto un gruppo legante l’albumina a questa stessa struttura portante a quattro sostituzioni per creare il proprio farmaco a lunga durata d’azione (Jetté et al., Endocrinology 2005).

Un’unica struttura portante, diversi nomi

Peptide Modifica rispetto al GHRH(1-29) Dati sull’uomo Stato
Sermorelina Nessuna; il frammento naturale Dati da farmaco approvato Approvata dall’FDA come Geref (NDA 020443); ritirata dal commercio
CJC-1293 D-alanina solo in posizione 2 Studio di clearance dell’analogo D-Ala2 in 10 uomini Mai approvato; citato per nome nella lista WADA
MOD-GRF (1-29), venduto anche come CJC-1295 no DAC Quattro sostituzioni Nessuno pubblicato Mai approvato
CJC-1295 con DAC Le stesse quattro sostituzioni più una lisina aggiuntiva recante un gruppo legante l’albumina Studi di fase iniziale in adulti sani; emivita stimata 5,8–8,1 giorni Mai approvato
Tesamorelina GHRH completo di 44 amminoacidi con un gruppo esenoilico all’inizio della catena Studi clinici randomizzati Approvata dall’FDA come Egrifta (2010)

Fonti della tabella: Knoop et al., 2016; Soule et al., 1994; Jetté et al., 2005; Teichman et al., JCEM 2006; Dominikowski et al., 2026; Drugs@FDA, Geref; Drugs@FDA, Egrifta.

Le denominazioni non vengono usate in modo uniforme. Nell’articolo del 2005 che lo ha introdotto, «CJC-1295» indicava il coniugato legante l’albumina (Jetté et al., 2005). Da allora, i laboratori antidoping hanno utilizzato la sigla «CJC-1295» per il semplice peptide a quattro sostituzioni (Knoop et al., 2016), mentre i chimici forensi danesi hanno classificato le polveri sequestrate come «modified GRF 1-29» (Gajda et al., Drug Test Anal 2019). In pratica, «Mod GRF 1-29» e «CJC-1295 no DAC» indicano la stessa molecola, mentre «CJC-1295» da solo può riferirsi a entrambe le versioni. La pagina sul CJC-1295 no DAC ripercorre più nel dettaglio questa storia terminologica.

Come agisce nell’organismo

Come il GHRH naturale, il peptide è progettato per agire sui recettori del GHRH presenti sulle cellule ipofisarie che producono GH. La revisione del 2026 descrive l’effetto atteso come un aumento di breve durata del GH rilasciato secondo gli impulsi fisiologici dell’organismo, seguito da livelli più elevati di IGF-I (fattore di crescita insulino-simile I, l’ormone che il GH induce il fegato a produrre), ma precisa che ciò è dedotto dagli studi sul GRF(1-29) non modificato e non è stato misurato con questo peptide (Dominikowski et al., 2026).

Non esiste alcuno studio farmacocinetico nell’uomo. Le prove disponibili più vicine provengono da peptidi correlati e da studi di laboratorio e sugli animali:

Fonte di prova Risultato Contesto
GRF(1-29) non modificato (sermorelina) Emivita plasmatica di circa 10–20 minuti, per filtrazione renale e scissione enzimatica Uomo (Esposito et al., 2003)
GRF(1-29) con D-alanina solo in posizione 2 Clearance 21 vs 39,7 mL/kg/min; tempo di dimezzamento di scomparsa 6,7 vs 4,3 minuti 10 uomini sani, infusione (Soule et al., 1994)
MOD-GRF (1-29), 0,1 mg per via endovenosa Peptide intatto ancora rilevato a 8 ore, l’ultimo campione; sermorelina rilevata solo a 2 ore Ratti; solo rilevamento, nessuna analisi farmacocinetica (Knoop et al., 2016)

I risultati nei ratti mostrano che il peptide resiste alla degradazione meglio della sermorelina, ma gli autori hanno sottolineato di aver riportato unicamente la rilevabilità, non un’emivita.

Stato regolatorio e antidoping

  • Non è un farmaco approvato. Nessuna delle due varianti di CJC-1295 è approvata dall’FDA o dall’EMA (Dominikowski et al., 2026).
  • Segnalato dall’FDA per le preparazioni galeniche. L’elenco dell’FDA delle sostanze sfuse che «possono presentare rischi significativi per la sicurezza» include il CJC-1295, senza specificare una variante. L’FDA ha citato il rischio di immunogenicità (formazione di anticorpi) attraverso determinate vie di somministrazione, le complessità legate alle impurezze peptidiche e alla caratterizzazione del principio attivo, la scarsità di dati clinici ed eventi avversi gravi tra cui aumento della frequenza cardiaca e una reazione vasodilatatoria sistemica (dilatazione dei vasi sanguigni in tutto il corpo). Il proponente ha successivamente ritirato la candidatura, perciò il CJC-1295 figura ora nella tabella dell’FDA delle candidature ritirate (sostanze sfuse FDA, categoria 2).
  • Non è una sostanza controllata negli Stati Uniti. La tabella degli steroidi anabolizzanti della DEA (l’agenzia antidroga statunitense) non include gli analoghi del GHRH (21 CFR 1308.13).
  • Vietato nello sport. La Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026 vieta i fattori di rilascio dell’ormone della crescita in ogni momento nella sezione S2.2.4, citando il GHRH e i suoi analoghi «inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo» CJC-1293, CJC-1295, sermorelina e tesamorelina. Un nome commerciale differente non esclude un analogo del GHRH dal divieto.

I laboratori sono in grado di rilevarlo. Poiché la modifica in posizione 2 blocca il taglio enzimatico che degrada la sermorelina, il peptide intatto persiste più a lungo nei campioni e un metodo convalidato su plasma lo identifica a concentrazioni inferiori a 50 pg/mL (Knoop et al., 2016). I metodi sulle urine raggiungono generalmente il limite di prestazione richiesto dall’Agenzia mondiale antidoping (WADA) di 1 ng/mL o valori inferiori (Memdouh et al., Drug Test Anal 2021; Uçaktürk e Nemutlu, J Pharm Biomed Anal 2026).

Cosa mostra la ricerca

Nell’uomo

Non è stato pubblicato alcuno studio sull’uomo su questo peptide. La revisione del 2026 ha suddiviso i peptidi dell’asse del GH in quattro livelli di evidenza scientifica, dagli studi clinici randomizzati (tesamorelina) all’assenza totale di studi sull’uomo. Ha collocato il CJC-1295 senza DAC nel livello più basso, affermando che le indicazioni relative alla secrezione pulsatile fisiologica di GH o alla composizione corporea derivano principalmente da estrapolazioni sul GRF(1-29) e da fonti non accademiche. Ha concluso che non vi è «alcun supporto sottoposto a revisione paritaria» per effetti significativi sulla composizione corporea o sulle prestazioni fisiche (Dominikowski et al., 2026).

Cosa possono e cosa non possono dire gli studi correlati

  • Lo studio sulla D-alanina ha testato una delle quattro sostituzioni, mediante infusione continua, misurando unicamente la clearance (Soule et al., 1994). Non ha valutato il peptide con quattro sostituzioni né alcun esito clinico.
  • Gli analoghi di Roche condividevano tre delle quattro sostituzioni ed erano da 11 a 13 volte più potenti del GHRH naturale quando iniettati per via sottocutanea nei maiali (Campbell et al., 1994). Si trattava tuttavia di molecole diverse testate su animali.
  • Gli studi sul DAC hanno valutato il coniugato legato all’albumina. In adulti sani, un’iniezione ha aumentato il GH medio da 2 a 10 volte per 6 giorni o più, con un’emivita stimata di 5,8–8,1 giorni (Teichman et al., 2006). Tale durata d’azione prolungata deriva dal legame con l’albumina, di cui il MOD-GRF (1-29) è privo, pertanto questi risultati non possono essergli trasferiti. La pagina sul CJC-1295 con DAC tratta in dettaglio tali studi.

A proposito di «il Mod GRF dà impulsi naturali di GH». Questa è la principale affermazione attribuita al peptide: che un analogo del GHRH a breve durata d’azione preservi i picchi fisiologici di GH dell’organismo meglio di uno a lunga durata d’azione. Nessuno studio sull’uomo ha però misurato la pulsatilità del GH dopo somministrazione di MOD-GRF (1-29). L’unico studio umano sulla pulsatilità condotto con un composto CJC-1295 ha utilizzato la versione DAC a lunga durata d’azione, riscontrando frequenza e ampiezza dei picchi invariate, con l’aumento di GH derivante principalmente da livelli basali più elevati tra un picco e l’altro (Ionescu e Frohman, JCEM 2006).

Effetti collaterali e rischi

Nessun profilo di sicurezza documentato nell’uomo

In assenza di studi pubblicati sull’uomo, non esiste alcuna registrazione sistematica degli effetti avversi, nessuna dose dimostratasi sicura e nessuna informazione sull’uso ripetuto o a lungo termine (Dominikowski et al., 2026). Gli eventi avversi gravi identificati dall’FDA per il CJC-1295 (aumento della frequenza cardiaca e una reazione vasodilatatoria sistemica) costituiscono l’unico segnale di sicurezza riportato da un ente regolatorio, e l’FDA non ha specificato quale variante fosse coinvolta (sostanze sfuse FDA, categoria 2).

Rischi condivisi dagli analoghi del GHRH

  • Aumento di GH e IGF-I. La revisione segnala la stimolazione della crescita mediata da GH/IGF-I come una preoccupazione oncologica teorica comune a questi peptidi, pur osservando che non esiste un segnale clinico accertato di cancro (Dominikowski et al., 2026).
  • Glicemia. Il GH contrasta l’azione dell’insulina. In uno studio su un diverso GHRH a lunga durata d’azione (coniugato con polietilenglicole), la somministrazione ripetuta in volontari anziani ha causato una certa riduzione della tolleranza al glucosio, e le reazioni nel sito di iniezione sono risultate più frequenti rispetto al placebo (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005).
  • Anticorpi. Le reazioni immunitarie ai peptidi iniettati rappresentano un rischio riconosciuto e uno dei motivi indicati dall’FDA per segnalare il CJC-1295.

Cosa contiene realmente il flaconcino

I prodotti venduti con questi nomi sono fabbricati al di fuori della regolamentazione farmaceutica e l’etichetta non ne garantisce il contenuto:

  • Nei sequestri doganali danesi, le polveri identificate come GRF 1-29 modificato e altri peptidi di rilascio del GH presentavano tutte un amminoacido glicina aggiuntivo all’inizio della catena rispetto agli standard di riferimento (Gajda et al., 2019).
  • Un preparato sequestrato in Norvegia nel 2009 conteneva un peptide ammidato di 29 amminoacidi corrispondente al prodotto venduto come CJC-1295, a dimostrazione del fatto che un’etichetta «CJC-1295» può indicare il peptide privo di DAC (Henninge et al., Drug Test Anal 2010).

Punti chiave

  • Stessa molecola del CJC-1295 no DAC. «MOD-GRF (1-29)» indica i primi 29 amminoacidi del GHRH con quattro sostituzioni; costituisce la struttura portante a quattro sostituzioni del CJC-1295 priva del gruppo legante l’albumina.
  • Ogni sostituzione corregge un punto debole noto. Le modifiche bloccano il taglio enzimatico (posizione 2), rallentano la degradazione chimica (posizioni 8 e 27) e rafforzano il legame al recettore (posizione 15).
  • Stabile, ma non a lunga durata d’azione. Le modifiche proteggono il peptide dalla degradazione, ma nulla ne prolunga la permanenza nell’organismo come fa il legame con l’albumina nella versione con DAC. La sua emivita nell’uomo non è mai stata misurata.
  • Nessuna prova nell’uomo. Non esiste alcuno studio sull’uomo sottoposto a revisione paritaria e le affermazioni sui picchi di GH o sulla composizione corporea sono estrapolate da peptidi correlati.
  • Segnalato e vietato. L’FDA elenca il CJC-1295 come sostanza a rischio per la sicurezza nelle preparazioni galeniche, citando aumento della frequenza cardiaca e una reazione vasodilatatoria sistemica, e la WADA lo proibisce in ogni momento nella sezione S2.2.4.

Fonti

  1. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, Szczepanek-Parulska E, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed; PMC.
  2. Campbell RM, Bongers J, Felix AM. Rational design, synthesis, and biological evaluation of novel growth hormone releasing factor analogues. Biopolymers. 1995;37(2):67–88. PubMed.
  3. Campbell RM, Stricker P, Miller R, Bongers J, et al. Enhanced stability and potency of novel growth hormone-releasing factor (GRF) analogues derived from rodent and human GRF sequences. Peptides. 1994;15(3):489–495. PubMed.
  4. Bongers J, Felix AM, Campbell RM, Lee Y, Merkler DJ, Heimer EP. Semisynthesis of human growth hormone-releasing factors by alpha-amidating enzyme catalyzed oxidation of glycine-extended precursors. Pept Res. 1992;5(4):183–189. PubMed.
  5. Knoop A, Thomas A, Fichant E, Delahaut P, et al. Qualitative identification of growth hormone-releasing hormones in human plasma by means of immunoaffinity purification and LC-HRMS/MS. Anal Bioanal Chem. 2016;408(12):3145–3153. PubMed; PMC.
  6. Frohman LA, Downs TR, Williams TC, Heimer EP, et al. Rapid enzymatic degradation of growth hormone-releasing hormone by plasma in vitro and in vivo to a biologically inactive product cleaved at the NH2 terminus. J Clin Invest. 1986;78(4):906–913. PubMed.
  7. Soule S, King JA, Millar RP. Incorporation of D-Ala2 in growth hormone-releasing hormone-(1-29)-NH2 increases the half-life and decreases metabolic clearance in normal men. J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(4):1208–1211. PubMed.
  8. Esposito P, Barbero L, Caccia P, et al. PEGylation of growth hormone-releasing hormone (GRF) analogues. Adv Drug Deliv Rev. 2003;55(10):1279–1291. PubMed.
  9. Jetté L, Léger R, Thibaudeau K, et al. Human growth hormone-releasing factor (hGRF)1-29-albumin bioconjugates activate the GRF receptor on the anterior pituitary in rats: identification of CJC-1295 as a long-lasting GRF analog. Endocrinology. 2005;146(7):3052–3058. PubMed.
  10. Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799–805. PubMed.
  11. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792–4797. PubMed.
  12. Munafo A, Nguyen TX, Papasouliotis O, Lécuelle H, Priestley A, Thorner MO. Polyethylene glycol-conjugated growth hormone-releasing hormone is long acting and stimulates GH in healthy young and elderly subjects. Eur J Endocrinol. 2005;153(2):249–256. PubMed.
  13. Gajda PM, Holm NB, Hoej LJ, Rasmussen BS, et al. Glycine-modified growth hormone secretagogues identified in seized doping material. Drug Test Anal. 2019;11(2):350–354. PubMed.
  14. Henninge J, Pepaj M, Hullstein I, Hemmersbach P. Identification of CJC-1295, a growth-hormone-releasing peptide, in an unknown pharmaceutical preparation. Drug Test Anal. 2010;2(11–12):647–650. PubMed.
  15. Memdouh S, Gavrilović I, Ng K, Cowan D, Abbate V. Advances in the detection of growth hormone releasing hormone synthetic analogs. Drug Test Anal. 2021;13(11–12):1871–1887. PubMed.
  16. Uçaktürk E, Nemutlu E. Analysis of growth hormone releasing hormone and its analogs in urine using nano liquid chromatography coupled with quadrupole/orbitrap mass spectrometry. J Pharm Biomed Anal. 2026;268:117207. PubMed.
  17. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding may present significant safety risks (category 2 under the interim policies). FDA.
  18. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Geref (sermorelin acetate), NDA 020443, discontinued. Drugs@FDA.
  19. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), BLA 022505, approvato il 10 novembre 2010. Drugs@FDA.
  20. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List, section S2.2.4 (growth hormone releasing factors), in vigore dal 1° gennaio 2026. Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.
  21. Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.