Peptides et hormone de croissance

MOD-GRF (1-29)

Mis à jour le · 21 sources · Politique éditoriale

Le MOD-GRF (1-29), abréviation de « modified growth hormone-releasing factor (1-29) » (facteur de libération de l’hormone de croissance modifié), est un peptide de synthèse constitué des 29 premiers acides aminés de l’hormone de libération de l’hormone de croissance (GHRH), l’hormone hypothalamique qui commande à l’hypophyse de libérer l’hormone de croissance (GH). Quatre de ces 29 acides aminés sont remplacés par d’autres pour rendre le peptide plus stable. Il s’agit de la même molécule que celle généralement vendue sous le nom de CJC-1295 sans DAC, et une revue clinique de 2026 cite ces noms ensemble comme un seul composé : « CJC-1295 (without DAC) (Mod GRF 1–29/Mod GHRH 1-29) » (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

La bibliothèque consacre une page distincte à chaque nom, car les deux sont largement utilisés. Cette page explique ce que signifie chaque partie du nom, pourquoi chacune des quatre modifications d’acides aminés a été faite, et quel est le lien entre ce peptide et le CJC-1295 avec DAC, la sermoréline et la tésamoréline.

Le fait le plus important : aucune étude humaine évaluée par des pairs n’a été publiée sur ce peptide. La même revue de 2026 l’a placé dans son niveau de preuve le plus bas, sans donnée publiée sur la voie d’administration, la demi-vie humaine, l’efficacité ou la sécurité, et il n’a jamais été autorisé comme médicament par la FDA (agence américaine du médicament) ni par l’EMA.

Cette page résume ce que rapportent la littérature sur la chimie des peptides, le contrôle antidopage et la réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Analogue synthétique de la GHRH (growth hormone-releasing factor)
Autres noms CJC-1295 no DAC, CJC-1295 sans DAC, modified GRF 1-29, Mod GHRH 1-29
Structure Le fragment de 29 acides aminés de la GHRH avec quatre substitutions, amidé à son extrémité ; pas de groupe de liaison à l’albumine
Mécanisme Agit sur le récepteur de la GHRH de l’hypophyse, qui libère la GH ; l’IGF-I augmente en aval
Essais chez l’humain Aucun publié
Demi-vie Non mesurée chez l’humain ; le fragment non modifié dure environ 10–20 minutes dans le plasma humain
Statut d’autorisation Jamais autorisé par la FDA ni par l’EMA
Statut aux États-Unis Pas une substance contrôlée ; la FDA a inscrit le CJC-1295 parmi les substances de préparation magistrale susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité (proposition d’inclusion retirée par la suite)
Statut AMA Interdit en permanence sous S2.2.4, la GHRH et ses analogues

Qu’est-ce que c’est

Décoder le nom

  • GRF est l’ancien nom de la GHRH. L’hormone a été découverte en 1982 et a longtemps été appelée growth hormone-releasing factor dans la littérature scientifique (Campbell et al., Biopolymers 1995).
  • (1-29) désigne les acides aminés 1 à 29. La GHRH humaine naturelle compte 44 acides aminés, mais le fragment composé des 29 premiers conserve l’activité de l’hormone ; ce fragment, inchangé, est la sermoréline (Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003).
  • Modified (modifié) signifie que quatre de ces 29 acides aminés ont été remplacés. Les chimistes du contrôle antidopage décrivent le peptide comme un GRF(1-29) amide portant une D-alanine en position 2, une glutamine en position 8, une alanine en position 15 et une leucine en position 27 (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016).

Pourquoi chacune des quatre modifications a été faite

La GHRH naturelle se dégrade de deux façons différentes : une enzyme du sang la coupe, et dans l’eau certains de ses acides aminés se modifient lentement sur le plan chimique. Des chercheurs de Hoffmann-La Roche ont décrit ces points faibles au début des années 1990 (Campbell et al., Peptides 1994), et chaque substitution du MOD-GRF (1-29) répond à l’un d’eux :

  • Position 2, protection contre l’enzyme. L’enzyme plasmatique dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) coupe la GHRH entre ses deuxième et troisième acides aminés (Campbell et al., 1994). Le produit raccourci conserve moins d’un millième de l’activité d’origine (Frohman et al., J Clin Invest 1986). Remplacer l’alanine naturelle en position 2 par sa forme image en miroir, la D-alanine, bloque cette coupure. Chez 10 hommes en bonne santé, cette seule modification a environ divisé par deux la clairance métabolique de la GHRH(1-29), de 39,7 à 21 mL/kg/min (Soule et al., JCEM 1994).
  • Position 8, stabilité chimique. L’asparagine naturelle en position 8 se réarrange en d’autres formes dans l’eau, ce qui réduit fortement l’activité. La remplacer par une glutamine, un choix que les auteurs décrivent comme n’existant pas dans la nature, a ralenti ce réarrangement lors de tests en laboratoire (Campbell et al., 1994).
  • Position 15, liaison au récepteur. Il avait déjà été montré que remplacer la glycine naturelle par une alanine renforçait la liaison au récepteur de la GHRH (Campbell et al., 1994). Les chimistes de Roche ont décrit la version de GRF(1-29) portant cette seule substitution comme un analogue « superactif » (Bongers et al., Pept Res 1992).
  • Position 27, oxydation. La méthionine naturelle en position 27 s’oxyde dans l’eau, ce qui réduit l’activité. La leucine, non (Campbell et al., 1994).

Trois de ces modifications (positions 8, 15 et 27) correspondent aux analogues expérimentaux de Roche, qui protégeaient différemment le début de la chaîne. Dans cette étude, ils ont été testés sur des cellules hypophysaires de rat et chez le porc, et non chez l’humain ; leurs résultats ne décrivent donc pas le MOD-GRF (1-29) (Campbell et al., 1994).

Ce que les substitutions ne font pas, c’est rendre le peptide à action prolongée. Un peptide aussi petit est toujours filtré par les reins en quelques minutes (Esposito et al., 2003). C’est pourquoi ConjuChem, l’entreprise montréalaise à l’origine du CJC-1295, a ajouté un groupe de liaison à l’albumine sur ce même squelette à quatre substitutions pour créer son médicament à action prolongée (Jetté et al., Endocrinology 2005).

Un squelette, plusieurs noms

Peptide Modification par rapport à la GHRH(1-29) Données humaines Statut
Sermoréline Aucune ; le fragment naturel Données de médicament autorisé Autorisée par la FDA sous le nom de Geref (NDA 020443) ; arrêtée
CJC-1293 D-alanine en position 2 uniquement Étude de clairance de l’analogue D-Ala2 chez 10 hommes Jamais autorisé ; nommé sur la liste de l’AMA
MOD-GRF (1-29), aussi vendu sous le nom de CJC-1295 sans DAC Quatre substitutions Aucune publiée Jamais autorisé
CJC-1295 avec DAC Les mêmes quatre substitutions plus une lysine ajoutée portant un groupe de liaison à l’albumine Études de phase précoce chez des adultes en bonne santé ; demi-vie estimée à 5,8–8,1 jours Jamais autorisé
Tésamoréline GHRH complète de 44 acides aminés avec un groupe hexénoyle au début de la chaîne Essais randomisés Autorisée par la FDA sous le nom d’Egrifta (2010)

Sources du tableau : Knoop et al., 2016 ; Soule et al., 1994 ; Jetté et al., 2005 ; Teichman et al., JCEM 2006 ; Dominikowski et al., 2026 ; Drugs@FDA, Geref ; Drugs@FDA, Egrifta.

Les appellations ne sont pas utilisées de façon cohérente. Dans l’article de 2005 qui l’a présenté, « CJC-1295 » désignait le conjugué se liant à l’albumine (Jetté et al., 2005). Depuis, les laboratoires antidopage utilisent « CJC-1295 » pour le simple peptide à quatre substitutions (Knoop et al., 2016), et des chimistes médico-légaux danois ont signalé des poudres saisies sous le nom de « modified GRF 1-29 » (Gajda et al., Drug Test Anal 2019). En pratique, « Mod GRF 1-29 » et « CJC-1295 sans DAC » désignent la même molécule, tandis que « CJC-1295 » seul peut désigner l’une ou l’autre version. La page sur le CJC-1295 sans DAC retrace plus en détail l’histoire de ces appellations.

Comment il agit dans l’organisme

Comme la GHRH naturelle, le peptide est conçu pour agir sur les récepteurs de la GHRH des cellules hypophysaires qui produisent la GH. La revue de 2026 décrit son effet attendu comme une hausse de courte durée de la GH libérée selon les pulsations propres de l’organisme, suivie d’une augmentation de l’IGF-I (facteur de croissance analogue à l’insuline de type I, l’hormone que la GH fait produire par le foie), mais précise que cela est déduit d’études sur le GRF(1-29) non modifié, et non mesuré avec ce peptide (Dominikowski et al., 2026).

Il n’existe aucune étude pharmacocinétique chez l’humain. Les données disponibles les plus proches proviennent de peptides apparentés et de travaux chez l’animal et en laboratoire :

Données Résultat Contexte
GRF(1-29) non modifié (sermoréline) Demi-vie plasmatique d’environ 10–20 minutes, due à la filtration rénale et à la coupure enzymatique Humain (Esposito et al., 2003)
GRF(1-29) avec D-alanine en position 2 uniquement Clairance de 21 contre 39,7 mL/kg/min ; demi-temps de disparition de 6,7 contre 4,3 minutes 10 hommes en bonne santé, perfusion (Soule et al., 1994)
MOD-GRF (1-29), 0,1 mg par voie intraveineuse Peptide intact encore détecté à 8 heures, le dernier prélèvement ; sermoréline détectée seulement à 2 heures Rat ; détection uniquement, pas d’analyse pharmacocinétique (Knoop et al., 2016)

Les résultats chez le rat montrent que le peptide résiste mieux à la dégradation que la sermoréline, mais les auteurs ont souligné qu’ils ne rapportaient qu’une détection, et non une demi-vie.

Situation réglementaire et antidopage

  • Pas un médicament autorisé. Aucune des deux variantes du CJC-1295 n’est autorisée par la FDA ni par l’EMA (Dominikowski et al., 2026).
  • Signalé par la FDA pour la préparation magistrale. La liste de la FDA des principes actifs en vrac qui « peuvent présenter des risques importants pour la sécurité » comprend le CJC-1295, sans préciser de variante. La FDA a invoqué un risque d’immunogénicité (formation d’anticorps) par certaines voies, des complexités liées aux impuretés peptidiques et à la caractérisation du principe actif, des données cliniques limitées et des événements indésirables graves, dont une accélération de la fréquence cardiaque et une réaction vasodilatatrice systémique (dilatation des vaisseaux sanguins dans tout l’organisme). L’auteur de la proposition d’inclusion l’a ensuite retirée ; le CJC-1295 figure donc désormais dans le tableau de la FDA des propositions retirées (principes actifs en vrac de la FDA, catégorie 2).
  • Pas une substance contrôlée aux États-Unis. L’annexe des stéroïdes anabolisants de la DEA (agence américaine de lutte contre la drogue) ne cite pas les analogues de la GHRH (21 CFR 1308.13).
  • Interdit dans le sport. La Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage) interdit en permanence les facteurs de libération de l’hormone de croissance sous S2.2.4, en citant la GHRH et ses analogues « y compris, sans s’y limiter » le CJC-1293, le CJC-1295, la sermoréline et la tésamoréline. Un nom commercial différent ne fait pas sortir un analogue de la GHRH du champ de l’interdiction.

Les laboratoires peuvent le détecter. Comme la modification en position 2 bloque la coupure qui dégrade la sermoréline, le peptide intact reste plus longtemps dans les échantillons, et une méthode plasmatique validée l’identifie à moins de 50 pg/mL (Knoop et al., 2016). Les méthodes urinaires atteignent généralement la limite de performance requise par l’AMA de 1 ng/mL, ou moins (Memdouh et al., Drug Test Anal 2021 ; Uçaktürk and Nemutlu, J Pharm Biomed Anal 2026).

Ce que montre la recherche

Chez l’humain

Aucune étude humaine sur ce peptide n’a été publiée. La revue de 2026 a classé les peptides de l’axe de la GH en quatre niveaux de preuve, des essais randomisés (tésamoréline) à l’absence totale d’étude humaine. Elle a placé le CJC-1295 sans DAC dans le niveau le plus bas et a indiqué que les affirmations sur les pulsations naturelles de GH ou la composition corporelle proviennent surtout d’extrapolations à partir du GRF(1-29) et de sources non académiques. Elle a conclu qu’il n’existe « aucun appui évalué par des pairs » à des effets significatifs sur la composition corporelle ou la performance (Dominikowski et al., 2026).

Ce que les études apparentées peuvent et ne peuvent pas dire

  • L’étude sur la D-alanine a testé une seule des quatre substitutions, en perfusion continue, et n’a mesuré que la clairance (Soule et al., 1994). Elle n’a testé ni le peptide à quatre substitutions ni aucun critère de santé.
  • Les analogues de Roche partageaient trois des quatre substitutions et étaient 11 à 13 fois plus puissants que la GHRH naturelle lorsqu’ils étaient injectés sous la peau chez le porc (Campbell et al., 1994). Il s’agissait de molécules différentes, testées chez l’animal.
  • Les essais avec DAC ont testé le conjugué lié à l’albumine. Chez des adultes en bonne santé, une seule injection a multiplié la GH moyenne par 2 à 10 pendant 6 jours ou plus, avec une demi-vie estimée à 5,8–8,1 jours (Teichman et al., 2006). Cette action prolongée provient de la liaison à l’albumine, dont le MOD-GRF (1-29) est dépourvu ; ces résultats ne peuvent donc pas lui être transposés. La page sur le CJC-1295 avec DAC traite de ces essais.

À propos de « le Mod GRF donne des pulsations naturelles de GH ». C’est la principale affirmation faite au sujet de ce peptide : un analogue de la GHRH à action courte préserverait mieux les pulsations de GH de l’organisme qu’un analogue à action prolongée. Aucune étude chez l’humain n’a mesuré les pulsations de GH après le MOD-GRF (1-29). La seule étude humaine de la pulsatilité portant sur un composé CJC-1295 a utilisé la version DAC à action prolongée et a trouvé une fréquence et une amplitude des pulsations inchangées, la GH supplémentaire provenant surtout de taux plus élevés entre les pulsations (Ionescu and Frohman, JCEM 2006).

Effets indésirables et risques

Aucun historique de sécurité chez l’humain

En l’absence d’étude humaine publiée, il n’existe aucun recensement systématique des effets indésirables, aucune dose dont la sécurité ait été démontrée et aucune information sur l’usage répété ou à long terme (Dominikowski et al., 2026). Les événements indésirables graves identifiés par la FDA avec le CJC-1295 (accélération de la fréquence cardiaque et réaction vasodilatatrice systémique) sont le seul signal de sécurité rapporté par une autorité de réglementation, et la FDA n’a pas précisé de quelle variante il s’agissait (principes actifs en vrac de la FDA, catégorie 2).

Risques communs aux analogues de la GHRH

  • Hausse de la GH et de l’IGF-I. La revue signale la signalisation de croissance GH/IGF-I comme une préoccupation théorique de cancer pour l’ensemble de ces peptides, tout en notant qu’il n’existe aucun signal clinique établi de cancer (Dominikowski et al., 2026).
  • Glycémie. La GH s’oppose à l’insuline. Dans un essai portant sur une autre GHRH à action prolongée (liée au polyéthylène glycol), des administrations répétées chez des volontaires âgés ont entraîné une certaine altération de la tolérance au glucose, et les réactions au point d’injection étaient plus fréquentes que sous placebo (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005).
  • Anticorps. Les réactions immunitaires aux peptides injectés sont un risque reconnu et l’une des raisons invoquées par la FDA pour signaler le CJC-1295.

Ce que contient réellement le flacon

Les produits vendus sous ces noms sont fabriqués en dehors de la réglementation pharmaceutique, et l’étiquette ne garantit pas le contenu :

  • Lors de saisies douanières danoises, les poudres identifiées comme du GRF 1-29 modifié et d’autres peptides libérant la GH portaient toutes un acide aminé glycine supplémentaire au début de la chaîne par rapport aux étalons de référence (Gajda et al., 2019).
  • Une préparation saisie en Norvège en 2009 contenait un peptide amidé de 29 acides aminés correspondant au produit vendu comme CJC-1295, ce qui montre qu’une étiquette « CJC-1295 » peut désigner le peptide sans DAC (Henninge et al., Drug Test Anal 2010).

Points clés

  • La même molécule que le CJC-1295 sans DAC. « MOD-GRF (1-29) » désigne les 29 premiers acides aminés de la GHRH avec quatre substitutions ; c’est le squelette à quatre substitutions du CJC-1295, sans le groupe de liaison à l’albumine.
  • Chaque substitution corrige un point faible connu. Les modifications bloquent la coupure enzymatique (position 2), ralentissent la dégradation chimique (positions 8 et 27) et renforcent la liaison au récepteur (position 15).
  • Stable, mais pas à action prolongée. Les modifications protègent le peptide de la dégradation, mais rien ne prolonge son séjour dans l’organisme comme le fait la liaison à l’albumine pour la version DAC. Sa demi-vie humaine n’a jamais été mesurée.
  • Aucune donnée chez l’humain. Il n’existe aucune étude humaine évaluée par des pairs, et les affirmations sur les pulsations de GH ou la composition corporelle sont extrapolées à partir de peptides apparentés.
  • Signalé et interdit. La FDA classe le CJC-1295 parmi les risques pour la sécurité en préparation magistrale, en citant une accélération de la fréquence cardiaque et une réaction vasodilatatrice systémique, et l’AMA l’interdit en permanence sous S2.2.4.

Sources

  1. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, Szczepanek-Parulska E, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed ; PMC.
  2. Campbell RM, Bongers J, Felix AM. Rational design, synthesis, and biological evaluation of novel growth hormone releasing factor analogues. Biopolymers. 1995;37(2):67–88. PubMed.
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