Péptidos y hormona del crecimiento

MOD-GRF (1-29)

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MOD-GRF (1-29), abreviatura de «modified growth hormone-releasing factor (1-29)» (factor liberador de la hormona del crecimiento modificado), es un péptido sintético formado por los primeros 29 aminoácidos de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH), la hormona hipotalámica que indica a la hipófisis que libere hormona del crecimiento (GH). Cuatro de esos 29 aminoácidos se sustituyen por otros para que el péptido sea más estable. Es la misma molécula que suele venderse como CJC-1295 no DAC, y una revisión clínica de 2026 enumera los nombres juntos como un único compuesto: «CJC-1295 (without DAC) (Mod GRF 1–29/Mod GHRH 1-29)» (Dominikowski et al., Front Endocrinol 2026).

La biblioteca mantiene una página separada para cada nombre porque ambos se usan ampliamente. Esta página explica qué significa cada parte del nombre, por qué se hizo cada uno de los cuatro cambios de aminoácidos y cómo se relaciona el péptido con el CJC-1295 con DAC, la sermorelina y la tesamorelina.

El dato más importante: no se ha publicado ningún estudio en humanos revisado por pares sobre este péptido. La misma revisión de 2026 lo situó en su nivel de evidencia más bajo, sin datos publicados sobre vía de administración, vida media en humanos, eficacia ni seguridad, y nunca ha sido aprobado como medicamento por la FDA (agencia estadounidense del medicamento) ni por la EMA.

Esta página resume lo que informa la literatura sobre química de péptidos, control antidopaje y regulación. Es solo para fines educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Análogo sintético de la GHRH (factor liberador de la hormona del crecimiento)
Otros nombres CJC-1295 no DAC, CJC-1295 without DAC, modified GRF 1-29, Mod GHRH 1-29
Estructura El fragmento de 29 aminoácidos de la GHRH con cuatro sustituciones, amidado en el extremo; sin grupo de unión a la albúmina
Mecanismo Actúa sobre el receptor de la GHRH de la hipófisis, que libera GH; en consecuencia aumenta el IGF-I
Ensayos en humanos Ninguno publicado
Vida media No medida en humanos; el fragmento sin modificar dura unos 10–20 minutos en el plasma humano
Situación de aprobación Nunca aprobado por la FDA ni por la EMA
Situación en EE. UU. No es una sustancia controlada; la FDA incluyó el CJC-1295 entre las sustancias para preparación magistral (compounding) que pueden presentar riesgos de seguridad significativos (nominación retirada después)
Situación ante la AMA/WADA Prohibido en todo momento en la sección S2.2.4, GHRH y sus análogos

Qué es

Descifrar el nombre

  • GRF es el nombre antiguo de la GHRH. La hormona se descubrió en 1982 y durante mucho tiempo se llamó factor liberador de la hormona del crecimiento en la literatura científica (Campbell et al., Biopolymers 1995).
  • (1-29) se refiere a los aminoácidos 1 a 29. La GHRH humana natural tiene 44 aminoácidos, pero el fragmento formado por los primeros 29 conserva la actividad de la hormona; ese fragmento, sin cambios, es la sermorelina (Esposito et al., Adv Drug Deliv Rev 2003).
  • Modified (modificado) significa que cuatro de esos 29 aminoácidos se han reemplazado. Los químicos del control antidopaje describen el péptido como GRF(1-29) amida con D-alanina en la posición 2, glutamina en la posición 8, alanina en la posición 15 y leucina en la posición 27 (Knoop et al., Anal Bioanal Chem 2016).

Por qué se hizo cada uno de los cuatro cambios

La GHRH natural se degrada de dos maneras distintas: una enzima de la sangre la corta y, en agua, algunos de sus aminoácidos cambian químicamente de forma lenta. Investigadores de Hoffmann-La Roche describieron estos puntos débiles a principios de la década de 1990 (Campbell et al., Peptides 1994), y cada sustitución en MOD-GRF (1-29) aborda uno de ellos:

  • Posición 2, protección frente a enzimas. La enzima plasmática dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) corta la GHRH entre su segundo y su tercer aminoácido (Campbell et al., 1994). El producto acortado conserva menos de una milésima parte de la actividad original (Frohman et al., J Clin Invest 1986). Cambiar la alanina natural de la posición 2 por su forma especular, la D-alanina, bloquea este corte. En 10 hombres sanos, ese único cambio redujo aproximadamente a la mitad el aclaramiento metabólico de la GHRH(1-29), de 39,7 a 21 mL/kg/min (Soule et al., JCEM 1994).
  • Posición 8, estabilidad química. La asparagina natural de la posición 8 se reorganiza en otras formas en agua, lo que reduce mucho la actividad. Sustituirla por glutamina, una elección que los autores describen como no presente en la naturaleza, ralentizó esta reorganización en pruebas de laboratorio (Campbell et al., 1994).
  • Posición 15, unión al receptor. Ya se había demostrado que reemplazar la glicina natural por alanina refuerza la unión al receptor de la GHRH (Campbell et al., 1994). Químicos de Roche describieron la versión de GRF(1-29) con esa única sustitución como un análogo «superactivo» (Bongers et al., Pept Res 1992).
  • Posición 27, oxidación. La metionina natural de la posición 27 se oxida en agua, lo que reduce la actividad. La leucina no (Campbell et al., 1994).

Tres de estos cambios (posiciones 8, 15 y 27) coinciden con los análogos experimentales de Roche, que protegían el inicio de la cadena de otra manera. En ese estudio se probaron en células hipofisarias de rata y en cerdos, no en personas, por lo que sus resultados no describen MOD-GRF (1-29) (Campbell et al., 1994).

Lo que las sustituciones no hacen es que el péptido sea de acción prolongada. Un péptido tan pequeño sigue siendo filtrado por los riñones en cuestión de minutos (Esposito et al., 2003). Por eso ConjuChem, la empresa de Montreal detrás del CJC-1295, añadió un grupo de unión a la albúmina a este mismo esqueleto de cuatro sustituciones para crear su fármaco de acción prolongada (Jetté et al., Endocrinology 2005).

Un esqueleto, varios nombres

Péptido Cambio respecto a la GHRH(1-29) Datos en humanos Situación
Sermorelina Ninguno; el fragmento natural Datos de fármaco aprobado Aprobada por la FDA como Geref (NDA 020443); retirada del mercado
CJC-1293 Solo D-alanina en la posición 2 Estudio de aclaramiento del análogo D-Ala2 en 10 hombres Nunca aprobado; mencionado por su nombre en la lista de la AMA
MOD-GRF (1-29), también vendido como CJC-1295 no DAC Cuatro sustituciones Ninguno publicado Nunca aprobado
CJC-1295 con DAC Las mismas cuatro sustituciones más una lisina añadida que lleva un grupo de unión a la albúmina Estudios de fase inicial en adultos sanos; vida media estimada de 5,8–8,1 días Nunca aprobado
Tesamorelina GHRH completa de 44 aminoácidos con un grupo hexenoílo al inicio de la cadena Ensayos aleatorizados Aprobada por la FDA como Egrifta (2010)

Fuentes de la tabla: Knoop et al., 2016; Soule et al., 1994; Jetté et al., 2005; Teichman et al., JCEM 2006; Dominikowski et al., 2026; Drugs@FDA, Geref; Drugs@FDA, Egrifta.

Las denominaciones no se usan de forma coherente. En el artículo de 2005 que lo presentó, «CJC-1295» designaba el conjugado de unión a la albúmina (Jetté et al., 2005). Desde entonces, los laboratorios antidopaje han usado «CJC-1295» para el péptido simple de cuatro sustituciones (Knoop et al., 2016), y químicos forenses daneses informaron de polvos incautados como «modified GRF 1-29» (Gajda et al., Drug Test Anal 2019). En la práctica, «Mod GRF 1-29» y «CJC-1295 no DAC» se refieren a la misma molécula, mientras que «CJC-1295» por sí solo puede designar cualquiera de las dos versiones. La página de CJC-1295 no DAC recorre esta historia de nombres con más detalle.

Cómo actúa en el cuerpo

Al igual que la GHRH natural, el péptido está diseñado para actuar sobre los receptores de la GHRH de las células hipofisarias que producen GH. La revisión de 2026 describe su efecto esperado como un aumento breve de la GH liberada en los pulsos propios del organismo, seguido de un IGF-I más alto (factor de crecimiento insulinoide tipo I, la hormona que la GH hace producir al hígado), pero señala que esto se deduce de estudios con GRF(1-29) sin modificar, no se ha medido con este péptido (Dominikowski et al., 2026).

No existe ningún estudio farmacocinético en humanos. La evidencia disponible más cercana procede de péptidos relacionados y de trabajos en animales y de laboratorio:

Evidencia Hallazgo Contexto
GRF(1-29) sin modificar (sermorelina) Vida media plasmática de unos 10–20 minutos, por filtración renal y escisión enzimática Humanos (Esposito et al., 2003)
GRF(1-29) solo con D-alanina en la posición 2 Aclaramiento de 21 frente a 39,7 mL/kg/min; semivida de desaparición de 6,7 frente a 4,3 minutos 10 hombres sanos, infusión (Soule et al., 1994)
MOD-GRF (1-29), 0,1 mg por vía intravenosa Péptido intacto aún detectado a las 8 horas, la última muestra; sermorelina detectada solo a las 2 horas Ratas; solo detección, sin análisis farmacocinético (Knoop et al., 2016)

Los resultados en ratas muestran que el péptido resiste la degradación mejor que la sermorelina, pero los autores subrayaron que informaron solo de la detección, no de una vida media.

Situación regulatoria y antidopaje

  • No es un fármaco aprobado. Ninguna de las dos variantes de CJC-1295 está aprobada por la FDA ni por la EMA (Dominikowski et al., 2026).
  • Señalado por la FDA para la preparación magistral. La lista de la FDA de principios activos a granel que «pueden presentar riesgos de seguridad significativos» incluye el CJC-1295, sin indicar ninguna variante. La FDA citó el riesgo de inmunogenicidad (formación de anticuerpos) por ciertas vías, complejidades con las impurezas relacionadas con el péptido y con la caracterización del principio activo, datos clínicos limitados y eventos adversos graves, entre ellos aumento de la frecuencia cardíaca y una reacción vasodilatadora sistémica (ensanchamiento de los vasos sanguíneos en todo el cuerpo). Quien presentó la nominación la retiró después, por lo que el CJC-1295 aparece ahora en la tabla de nominaciones retiradas de la FDA (FDA bulk drug substances, category 2).
  • No es una sustancia controlada en EE. UU. La lista de esteroides anabólicos de la DEA (agencia antidrogas estadounidense) no menciona análogos de la GHRH (21 CFR 1308.13).
  • Prohibido en el deporte. La Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA prohíbe en todo momento los factores liberadores de la hormona del crecimiento en la sección S2.2.4, y menciona la GHRH y sus análogos «incluidos, entre otros» CJC-1293, CJC-1295, sermorelina y tesamorelina. Un nombre comercial distinto no saca a un análogo de la GHRH de la prohibición.

Los laboratorios pueden detectarlo. Como el cambio en la posición 2 bloquea el corte que degrada la sermorelina, el péptido intacto permanece más tiempo en las muestras, y un método validado en plasma lo identifica a menos de 50 pg/mL (Knoop et al., 2016). Los métodos en orina suelen alcanzar el límite mínimo de rendimiento exigido por la AMA de 1 ng/mL o uno inferior (Memdouh et al., Drug Test Anal 2021; Uçaktürk y Nemutlu, J Pharm Biomed Anal 2026).

Qué muestra la investigación

En humanos

No se ha publicado ningún estudio en humanos sobre este péptido. La revisión de 2026 clasificó los péptidos del eje de la GH en cuatro niveles de evidencia, desde ensayos aleatorizados (tesamorelina) hasta ningún estudio en humanos. Situó el CJC-1295 sin DAC en el nivel más bajo e indicó que las afirmaciones sobre la pulsatilidad natural de la GH o la composición corporal proceden sobre todo de extrapolaciones a partir del GRF(1-29) y de fuentes no académicas. Concluyó que «no hay respaldo revisado por pares» para efectos significativos sobre la composición corporal o el rendimiento (Dominikowski et al., 2026).

Qué pueden y qué no pueden decir los estudios relacionados

  • El estudio de la D-alanina probó una de las cuatro sustituciones, en infusión continua, y midió solo el aclaramiento (Soule et al., 1994). No probó el péptido de cuatro sustituciones ni ningún resultado de salud.
  • Los análogos de Roche compartían tres de las cuatro sustituciones y eran entre 11 y 13 veces más potentes que la GHRH natural cuando se inyectaban bajo la piel en cerdos (Campbell et al., 1994). Eran moléculas distintas probadas en animales.
  • Los ensayos con DAC probaron el conjugado unido a la albúmina. En adultos sanos, una sola inyección elevó la GH media entre 2 y 10 veces durante 6 días o más, con una vida media estimada de 5,8–8,1 días (Teichman et al., 2006). Esa acción prolongada se debe a la unión a la albúmina, de la que carece MOD-GRF (1-29), por lo que estos resultados no pueden trasladarse a él. La página de CJC-1295 con DAC trata esos ensayos.

Sobre «Mod GRF produce pulsos naturales de GH». Esta es la principal afirmación que se hace sobre el péptido: que un análogo de la GHRH de acción corta conserva los pulsos de GH del organismo mejor que uno de acción prolongada. Ningún estudio en humanos ha medido la pulsatilidad de la GH tras MOD-GRF (1-29). El único estudio de pulsatilidad en humanos con un compuesto CJC-1295 usó la versión con DAC de acción prolongada y encontró que la frecuencia y el tamaño de los pulsos no cambiaban, y que la GH adicional procedía principalmente de niveles más altos entre pulsos (Ionescu y Frohman, JCEM 2006).

Efectos secundarios y riesgos

Sin historial de seguridad en humanos

Al no haber ningún estudio publicado en humanos, no existe un registro sistemático de efectos adversos, ninguna dosis que haya demostrado ser segura ni información sobre el uso repetido o prolongado (Dominikowski et al., 2026). Los eventos adversos graves que la FDA identificó con el CJC-1295 (aumento de la frecuencia cardíaca y una reacción vasodilatadora sistémica) son la única señal de seguridad comunicada por un organismo regulador, y la FDA no indicó qué variante estaba implicada (FDA bulk drug substances, category 2).

Riesgos comunes a los análogos de la GHRH

  • Aumento de GH e IGF-I. La revisión señala la señalización de crecimiento GH/IGF-I como un riesgo teórico de cáncer en el conjunto de estos péptidos, aunque indica que no hay ninguna señal clínica de cáncer establecida (Dominikowski et al., 2026).
  • Glucosa en sangre. La GH contrarresta la insulina. En un ensayo con otra GHRH de acción prolongada (unida a polietilenglicol), la administración repetida en voluntarios de edad avanzada causó cierto deterioro de la tolerancia a la glucosa, y las reacciones en el lugar de inyección fueron más frecuentes que con placebo (Munafo et al., Eur J Endocrinol 2005).
  • Anticuerpos. Las reacciones inmunitarias a los péptidos inyectados son un riesgo reconocido y una de las razones que dio la FDA para señalar el CJC-1295.

Qué hay realmente en el vial

Los productos que se venden con estos nombres se fabrican fuera de la regulación farmacéutica, y la etiqueta no garantiza el contenido:

  • En incautaciones de las aduanas danesas, los polvos identificados como modified GRF 1-29 y otros péptidos liberadores de GH llevaban todos un aminoácido glicina adicional al inicio de la cadena en comparación con los patrones de referencia (Gajda et al., 2019).
  • Un preparado incautado en Noruega en 2009 contenía un péptido amidado de 29 aminoácidos que coincidía con el producto vendido como CJC-1295, lo que muestra que una etiqueta «CJC-1295» puede referirse al péptido sin DAC (Henninge et al., Drug Test Anal 2010).

Puntos clave

  • La misma molécula que el CJC-1295 no DAC. «MOD-GRF (1-29)» designa los primeros 29 aminoácidos de la GHRH con cuatro sustituciones; es el esqueleto de cuatro sustituciones del CJC-1295 sin el grupo de unión a la albúmina.
  • Cada sustitución corrige un punto débil conocido. Los cambios bloquean la escisión enzimática (posición 2), ralentizan la degradación química (posiciones 8 y 27) y refuerzan la unión al receptor (posición 15).
  • Estable, pero no de acción prolongada. Los cambios protegen al péptido de la degradación, pero nada prolonga su permanencia en el organismo como lo hace la unión a la albúmina en la versión con DAC. Su vida media en humanos nunca se ha medido.
  • Sin evidencia en humanos. No existe ningún estudio en humanos revisado por pares, y las afirmaciones sobre los pulsos de GH o la composición corporal se extrapolan de péptidos relacionados.
  • Señalado y prohibido. La FDA incluye el CJC-1295 como riesgo de seguridad en la preparación magistral, citando aumento de la frecuencia cardíaca y una reacción vasodilatadora sistémica, y la AMA/WADA lo prohíbe en todo momento en la sección S2.2.4.

Fuentes

  1. Dominikowski A, Rękoś Z, Olejarz M, Szczepanek-Parulska E, et al. The emerging landscape of performance-enhancing peptides modulating GH-IGF1 axis: bridging the gap between clinical evidence and patient self-administration. Front Endocrinol (Lausanne). 2026;17:1822475. PubMed; PMC.
  2. Campbell RM, Bongers J, Felix AM. Rational design, synthesis, and biological evaluation of novel growth hormone releasing factor analogues. Biopolymers. 1995;37(2):67–88. PubMed.
  3. Campbell RM, Stricker P, Miller R, Bongers J, et al. Enhanced stability and potency of novel growth hormone-releasing factor (GRF) analogues derived from rodent and human GRF sequences. Peptides. 1994;15(3):489–495. PubMed.
  4. Bongers J, Felix AM, Campbell RM, Lee Y, Merkler DJ, Heimer EP. Semisynthesis of human growth hormone-releasing factors by alpha-amidating enzyme catalyzed oxidation of glycine-extended precursors. Pept Res. 1992;5(4):183–189. PubMed.
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  17. Food and Drug Administration. Certain bulk drug substances for use in compounding may present significant safety risks (category 2 under the interim policies). FDA.
  18. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Geref (sermorelin acetate), NDA 020443, retirado del mercado. Drugs@FDA.
  19. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Egrifta (tesamorelin), BLA 022505, aprobado el 10 de noviembre de 2010. Drugs@FDA.
  20. World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List, sección S2.2.4 (growth hormone releasing factors), en vigor desde el 1 de enero de 2026. Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA/WADA.
  21. Drug Enforcement Administration. Schedule III controlled substances, 21 CFR 1308.13. 21 CFR 1308.13.