Il Noopept, denominazione comune internazionale omberacetam e codice di sviluppo GVS-111, è una piccola molecola sintetica costruita a partire da due amminoacidi. È stato progettato presso l’Istituto di Farmacologia V. V. Zakusov di Mosca come analogo di natura peptidica del piracetam. Nell’organismo agisce in larga misura come profarmaco: uno dei suoi prodotti di degradazione, la cicloprolilglicina, è un dipeptide ciclico presente anche naturalmente nel cervello.

In Russia, il Noopept è un farmaco registrato venduto in compresse da 10 mg per problemi di memoria e attenzione dopo un trauma cranico o in presenza di patologie cerebrovascolari. Negli Stati Uniti non è un farmaco approvato. L’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) ha inviato lettere di avvertimento (warning letter) ad aziende che lo vendevano online, dichiarando che il Noopept non è un integratore alimentare. Le evidenze nell’essere umano sono scarse: una manciata di piccoli studi russi in aperto e nessun studio pubblicato controllato con placebo da noi reperito.

Questa pagina riassume quanto riportato dal foglietto illustrativo russo, dagli studi pubblicati e dalla documentazione dell’FDA. Ha scopo puramente informativo e non sostituisce il parere medico.

Proprietà	Dettaglio
Classe	Nootropo (ATC N06BX); analogo dipeptidico del piracetam
Nomi	Noopept; omberacetam (DCI); GVS-111
Prodotto russo	Noopept compresse da 10 mg (titolare OTCPharm); l’attuale foglietto illustrativo russo lo indica come disponibile senza prescrizione
Via di somministrazione	Orale
Dose indicata nel foglietto illustrativo (Russia)	10 mg due volte al giorno, fino a 10 mg tre volte al giorno; cicli di 1,5–3 mesi
Emivita	0,38 h nel plasma (foglietto illustrativo russo); tempo al picco di circa 15 minuti
Metabolita attivo	Cicloprolilglicina, un dipeptide ciclico presente anche naturalmente nel cervello
Stato negli Stati Uniti	Non approvato dall’FDA; le lettere di avvertimento dell’FDA indicano che non rientra nella definizione di integratore alimentare
WADA	Non nominato nella Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026 (il fenilpiracetam invece lo è)

Che cos’è

Il Noopept è una molecola a base dipeptidica: un nucleo formato dagli amminoacidi prolina e glicina, con un gruppo fenilacetile all’estremità della prolina e un estere etilico all’estremità della glicina. La sua formula è C₁₇H₂₂N₂O₄ e il peso molecolare è 318,4 g/mol (PubChem). Viene solitamente raggruppato con i «racetam», ma la sua struttura chimica è ben diversa da quella del piracetam (Araj et al., J Pharm Biomed Anal 2025). I suoi ideatori lo descrivono come un dipeptide costruito per imitare la conformazione del piracetam (Gudasheva et al., Curr Pharm Des 2018).

L’idea progettuale, secondo gli sviluppatori, era trasformare un farmaco non peptidico in un peptide corto che l’organismo potesse gestire come un regolatore naturale. I dipeptidi sono abbastanza corti da resistere alla somministrazione orale e attraversare le barriere biologiche, a differenza dei peptidi più lunghi. All’interno di una serie di composti contenenti prolina, l’estere etilico fenilacetilico è stato scelto perché risultava il più attivo e pratico da sintetizzare. Il nome unisce «nootropo» e «peptide» (Gudasheva et al., 2018).

Lo stesso gruppo ha successivamente identificato la cicloprolilglicina come sostanza endogena nel cervello di ratto, a circa 2,8 nmol per grammo di tessuto, dotata di propri effetti sulla memoria nei ratti (Gudasheva et al., FEBS Lett 1996). Nei ratti, il Noopept come tale non risultava rilevabile nel cervello 1 ora dopo un’iniezione, mentre la cicloprolilglicina aumentava di circa 2,5 volte. Gli autori hanno concluso che il Noopept agisce come profarmaco di questo dipeptide ciclico (Gudasheva et al., Eur J Drug Metab Pharmacokinet 1997). In seguito hanno sostenuto che il Noopept possiede anche un’attività propria, poiché nei loro test sugli animali influenzava più fasi della memoria rispetto alla sola cicloprolilglicina (Gudasheva et al., 2018).

Meccanismi proposti

Quasi tutti gli studi sul meccanismo d’azione provengono dall’istituto degli sviluppatori e da modelli animali o colture cellulari. I meccanismi proposti includono:

Neurotrofine (nei ratti). La somministrazione ripetuta per 28 giorni ha aumentato l’mRNA per il fattore di crescita nervoso (NGF) e il fattore neurotrofico cerebrale (BDNF) nell’ippocampo (Ostrovskaya et al., Bull Exp Biol Med 2008).
Attivazione di HIF-1 (in coltura cellulare). Alla concentrazione di 10 μM in cellule renali umane, il Noopept ha aumentato l’attività di HIF-1, un fattore di trascrizione che attiva i geni coinvolti nella risposta alla carenza di ossigeno, senza influenzare altri otto fattori testati. Il piracetam non ha mostrato questo effetto. Gli autori lo propongono come meccanismo primario del Noopept (Vakhitova et al., Acta Naturae 2016).
Protezione antiossidante (in coltura cellulare). In neuroni corticali umani in coltura esposti a perossido di idrogeno, il Noopept ha migliorato la sopravvivenza neuronale in modo dose-dipendente, più del piracetam o della vitamina E (Pelsman et al., Int J Dev Neurosci 2003).
Effetti più ampi. La revisione del 2002 degli sviluppatori attribuisce i suoi effetti ad azioni antiossidanti e antinfiammatorie, alla protezione contro l’eccesso di calcio e glutammato e al miglioramento delle proprietà reologiche del sangue (Ostrovskaya et al., Eksp Klin Farmakol 2002).

Nessuno di questi meccanismi è stato confermato nell’essere umano.

Farmacocinetica

I dati di farmacocinetica nell’essere umano sono limitati al foglietto illustrativo russo e a un breve articolo dell’istituto degli sviluppatori.

Parametro	Valore	Fonte
Assorbimento	Entra nel circolo sanguigno immodificato dall’intestino	Foglietto illustrativo russo
Tempo al picco	Circa 15 minuti in media	Foglietto illustrativo russo
Emivita plasmatica	0,38 h (≈23 minuti)	Foglietto illustrativo russo
Metaboliti	Acido fenilacetico, fenilacetilprolina e cicloprolilglicina	Foglietto illustrativo russo
Penetrazione cerebrale	Riferito il raggiungimento di livelli più elevati nel cervello rispetto al sangue	Foglietto illustrativo russo; dimostrato nei ratti

Il foglietto illustrativo è riprodotto nel prontuario farmaceutico Vidal (Russia). Vi si afferma inoltre che il farmaco non si accumula e che la sua sospensione non causa sindrome da astinenza; queste affermazioni provengono dalle informazioni del produttore e non da studi pubblicati.

Esistono notevoli differenze tra le specie. Nei ratti, il Noopept viene eliminato molto rapidamente e ampiamente metabolizzato. Nei conigli circola immodificato più a lungo e nell’essere umano l’eliminazione è ancora più lenta, con una considerevole variabilità interindividuale. In quello studio non sono stati rilevati metaboliti nel plasma umano, fatto che gli autori hanno attribuito alla bassa dose (Boiko et al., Eksp Klin Farmakol 2004). Nei ratti, il Noopept orale veniva assorbito e attraversava immodificato la barriera emato-encefalica (Boiko et al., Bull Exp Biol Med 2000), e la cicloprolilglicina presentava una cinetica differente rispetto al composto progenitore (Boyko et al., Biomed Khim 2018).

L’emivita molto breve del farmaco progenitore è uno dei motivi per cui i ricercatori ipotizzano che gli eventuali effetti più duraturi dipendano dal metabolita.

Stato regolatorio

Russia

Il Noopept è registrato in Russia come compressa da 10 mg. I suoi sviluppatori dichiarano che ha superato gli studi clinici per il deterioramento cognitivo lieve di origine cerebrovascolare o post-traumatica ed è sul mercato dal 2006 (Gudasheva et al., 2018). L’attuale foglietto illustrativo russo elenca i seguenti impieghi: problemi di memoria, attenzione e altre funzioni cognitive, nonché instabilità emotiva, in persone con (Vidal):

postumi di trauma cranico, inclusa la sindrome post-commotiva;
insufficienza cerebrovascolare (encefalopatie di varia origine);
disturbi astenici (legati all’affaticamento);
altri stati caratterizzati da ridotta efficienza mentale.

La dose indicata è di 10 mg due volte al giorno dopo i pasti, aumentabile se necessario a 10 mg tre volte al giorno, da non assumere dopo le ore 6 del pomeriggio, per 1,5–3 mesi. La stessa fonte indica il prodotto come dispensabile senza prescrizione medica. Un’indagine di mercato europea del 2025 ha invece descritto il Noopept come farmaco soggetto a prescrizione in Russia (Vanhee et al., J Xenobiot 2025), quindi le fonti discordano su questo punto.

Stati Uniti

Il Noopept non ha alcuna approvazione FDA. In una lettera di avvertimento del febbraio 2019 indirizzata a un venditore online, l’FDA ha inserito il Noopept tra i prodotti che «non sono integratori alimentari né alimenti convenzionali» e ha definito tali prodotti «nuovi farmaci» non approvati sulla base delle indicazioni terapeutiche vantate dal venditore (lettera di avvertimento FDA, Peak Nootropics, 2019). Una lettera del 2022 a un altro venditore ha qualificato la sua «Noopept Powder» come nuovo farmaco non approvato (lettera di avvertimento FDA, Crystal Clear Supplements, 2022).

Europa e Australia

Uno studio di sorveglianza del mercato condotto da 12 laboratori ufficiali di controllo dei medicinali ha rilevato che il Noopept era il farmaco di tipo racetam più frequentemente individuato nei campioni raccolti tra gennaio 2020 e settembre 2024, per la maggior parte provenienti dal mercato illegale. Lo studio ha evidenziato che il Noopept non è autorizzato nell’UE né in Australia e che veniva spesso rinvenuto sotto forma di polvere grezza sfusa (Vanhee et al., 2025).

Cosa mostra la ricerca

Studi sull’essere umano

Lo studio sull’essere umano più noto ha confrontato il Noopept con il piracetam in pazienti con disturbi cognitivi lievi conseguenti a patologie vascolari o trauma cranico (Neznamov & Teleshova, Neurosci Behav Physiol 2009). Si tratta della traduzione in inglese di un articolo russo del 2008 proveniente dall’istituto degli sviluppatori, privo di abstract indicizzato su PubMed. Come riassunto dall’Alzheimer’s Drug Discovery Foundation (rapporto Cognitive Vitality dell’ADDF, 2020):

Caratteristica	Dettaglio
Disegno	Confronto in aperto, nessun gruppo placebo
Bracci	Noopept 10 mg due volte al giorno vs piracetam 400 mg tre volte al giorno
Durata	56 giorni
Braccio Noopept	31 pazienti
Risultato riportato	Entrambi i farmaci hanno migliorato diverse misure dell’umore e della cognizione; nel gruppo Noopept il punteggio MMSE è salito da 26 a 29
Effetti collaterali riportati (Noopept)	Aumento della pressione arteriosa in 7 su 31; disturbi del sonno in 5 su 31; irritabilità in 3 su 31

L’MMSE (Mini-Mental State Examination) è un test di screening da 30 punti per il deterioramento cognitivo. Il disegno dello studio limita ciò che può dimostrare:

Assenza di placebo. Senza un braccio placebo, gli effetti di apprendimento legati alla ripetizione dei test e il recupero spontaneo non possono essere distinti dall’effetto del farmaco.
Disegno in aperto. Pazienti e valutatori conoscevano il trattamento assegnato, il che può influenzare le valutazioni soggettive dell’umore e delle funzioni cognitive.
Campione piccolo e durata breve. Circa 30 pazienti per farmaco, seguiti per 8 settimane.
Condotto dagli sviluppatori. Lo studio proveniva dall’istituto che ha creato il farmaco e non è stato replicato da gruppi indipendenti.
Solo confronto attivo. Ottenere risultati simili al piracetam, un farmaco il cui stesso beneficio sulla memoria è incerto, non dimostra che uno dei due farmaci sia superiore all’assenza di trattamento.

Un secondo articolo russo ha descritto uno studio in aperto su 60 pazienti dopo un ictus. Ha riportato punteggi migliori all’MMSE e ai test di associazione verbale rispetto ai controlli dopo 2 mesi di Noopept a 20 mg al giorno (Amelin et al., Zh Nevrol Psikhiatr 2011). Condivide gli stessi limiti: disegno in aperto, campione ridotto e assenza di repliche indipendenti.

Non esistono studi controllati che dimostrino che il Noopept migliori la memoria o la concentrazione nelle persone sane.

Studi su animali e cellule

La maggior parte della letteratura pubblicata riguarda modelli animali o colture cellulari, e quasi tutta proviene da un unico gruppo di ricerca. Questi risultati non dimostrano che il farmaco funzioni nell’essere umano.

Test di memoria nei ratti. Il Noopept orale a 0,5–10 mg/kg ha mantenuto il proprio effetto antiamnesico in un test di evitamento passivo (Ostrovskaya et al., Bull Exp Biol Med 2001).
Modello simil-Alzheimer nei topi. In topi sottoposti a rimozione dei bulbi olfattivi (un modello con alcune alterazioni simili all’Alzheimer), 0,01 mg/kg per 21 giorni hanno ripristinato la memoria spaziale nel labirinto acquatico (Ostrovskaya et al., J Psychopharmacol 2007).
Affermazioni sulla potenza. Gli sviluppatori riportano dosi efficaci negli animali circa 1.000 volte inferiori a quelle del piracetam (Ostrovskaya et al., 2002). Questo dato confronta le dosi in milligrammi nei test sui roditori e non dice nulla sull’entità di un eventuale beneficio nell’essere umano.

La revisione dell’ADDF aggiunge che quasi tutti gli studi hanno utilizzato modelli animali e misure di esito non standard e provenivano da un unico laboratorio (ADDF, 2020).

Effetti collaterali e rischi

Quanto riportato dal foglietto illustrativo e dagli studi

Il foglietto illustrativo russo elenca reazioni allergiche e, nei pazienti con pressione arteriosa elevata (soprattutto ipertensione grave), un aumento della pressione arteriosa (Vidal). Nel confronto in aperto, l’aumento della pressione arteriosa è stato l’effetto collaterale segnalato più di frequente, seguito da disturbi del sonno e irritabilità (sintesi ADDF di Neznamov 2009).

Mancano dati sulla sicurezza a lungo termine nell’essere umano. In conigli trattati con 10 o 100 mg/kg per via orale per 6 mesi, gli sviluppatori non hanno riferito alterazioni d’organo irreversibili (Kovalenko et al., Eksp Klin Farmakol 2002); si tratta di un dato ottenuto sugli animali.

Chi non dovrebbe usarlo (foglietto illustrativo russo)

Il foglietto illustrativo russo elenca le seguenti controindicazioni (Vidal):

insufficienza epatica o renale grave;
gravidanza e allattamento;
età inferiore a 18 anni;
intolleranza al lattosio (le compresse contengono lattosio);
ipersensibilità ai componenti.

Interazioni

Il foglietto illustrativo afferma che non sono state riscontrate interazioni con alcol, sonniferi, farmaci antipertensivi o stimolanti. Non sono stati pubblicati studi indipendenti sulle interazioni e la revisione dell’ADDF definisce sconosciute le interazioni farmacologiche.

Qualità e contaminazione

I prodotti venduti online come integratori non sono fabbricati secondo standard farmaceutici. Quando dei ricercatori hanno acquistato negli Stati Uniti integratori per il «potenziamento cognitivo» etichettati come contenenti omberacetam o altri racetam non approvati (Cohen et al., Neurol Clin Pract 2021):

una singola porzione poteva contenere fino a 40,6 mg di omberacetam, circa quattro volte la tipica dose farmacologica da 10 mg;
diversi prodotti contenevano farmaci non dichiarati in etichetta e, nel complesso, i prodotti contenevano anche fenibut, vinpocetina e picamilon;
il 75% (9 su 12) delle quantità di farmaco dichiarate era impreciso.

Composti correlati

Il piracetam è il farmaco che il Noopept è stato progettato per imitare; nel Regno Unito è autorizzato solo per il mioclono corticale. Il fenilpiracetam è un altro nootropo russo, con una struttura diversa e un profilo stimolante, ed è nominato nella lista WADA. Semax e Selank sono altri peptidi neuroattivi sviluppati in Russia. Entrambi sono peptidi più lunghi, formati da sette amminoacidi, e anche per loro le evidenze nell’essere umano provengono per lo più da piccoli studi russi.

Punti chiave

Un profarmaco di un dipeptide cerebrale. Il Noopept è una molecola formata da due amminoacidi modificati alle estremità che viene eliminata dal plasma in pochi minuti (emivita 0,38 h) ed è in parte convertita in cicloprolilglicina, a cui si ritiene sia dovuta gran parte della sua attività.
Registrato in Russia, non negli Stati Uniti. In Russia è venduto in compresse da 10 mg per disturbi cognitivi dopo un trauma cranico o una patologia vascolare. L’FDA ha dichiarato in lettere di avvertimento che non è un integratore alimentare.
Evidenze nell’essere umano molto limitate. Lo studio principale era piccolo, in aperto, della durata di 56 giorni e privo di placebo; confrontava il Noopept solo con il piracetam.
I dati sul meccanismo sono preclinici. Le affermazioni su BDNF, NGF, HIF-1 ed effetti antiossidanti provengono da studi su ratti e colture cellulari, per lo più condotti dallo stesso istituto degli sviluppatori.
I prodotti venduti come integratori sono inaffidabili. I prodotti statunitensi analizzati contenevano fino a quattro volte la dose farmacologica e farmaci non dichiarati.

Fonti

National Center for Biotechnology Information. Noopept (omberacetam), PubChem CID 180496. PubChem.
Noopept (omberacetam) compresse da 10 mg, foglietto illustrativo russo (istruzioni per l’uso), come riprodotto nel prontuario farmaceutico Vidal. Vidal.
Gudasheva TA, Ostrovskaya RU, Seredenin SB. Novel Technologies for Dipeptide Drugs Design and their Implantation. Curr Pharm Des. 2018;24(26):3020–3027. PubMed.
Ostrovskaia RU, Gudasheva TA, Voronina TA, Seredenin SB. The original novel nootropic and neuroprotective agent noopept [in russo]. Eksp Klin Farmakol. 2002;65(5):66–72. PubMed.
Gudasheva TA, Boyko SS, Akparov VKh, et al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Lett. 1996;391(1-2):149–152. PubMed.
Gudasheva TA, Boyko SS, Ostrovskaya RU, et al. The major metabolite of dipeptide piracetam analogue GVS-111 in rat brain and its similarity to endogenous neuropeptide cyclo-L-prolylglycine. Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 1997;22(3):245–252. PubMed.
Boiko SS, Ostrovskaya RU, Zherdev VP, et al. Pharmacokinetics of new nootropic acylprolyldipeptide and its penetration across the blood-brain barrier after oral administration. Bull Exp Biol Med. 2000;129(4):359–361. PubMed.
Boĭko SS, Korotkov SA, Zherdev VP, et al. Interspecies differences of noopept pharmacokinetics [in russo]. Eksp Klin Farmakol. 2004;67(1):40–43. PubMed.
Boyko SS, Zherdev VP, Shevchenko RV. Pharmacokinetics of noopept and its active metabolite cycloprolyl glycine in rats [in russo]. Biomed Khim. 2018;64(5):455–458. PubMed.
Ostrovskaya RU, Gudasheva TA, Zaplina AP, et al. Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med. 2008;146(3):334–337. PubMed.
Vakhitova YV, Sadovnikov SV, Borisevich SS, et al. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae. 2016;8(1):82–89. PubMed.
Pelsman A, Hoyo-Vadillo C, Gudasheva TA, et al. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci. 2003;21(3):117–124. PubMed.
Neznamov GG, Teleshova ES. Comparative studies of Noopept and piracetam in the treatment of patients with mild cognitive disorders in organic brain diseases of vascular and traumatic origin. Neurosci Behav Physiol. 2009;39(3):311–321. PubMed.
Alzheimer’s Drug Discovery Foundation. Noopept. Cognitive Vitality Reports, ultimo aggiornamento 20 marzo 2020. ADDF.
Amelin AV, Iliukhina AIu, Shmonin AA. Noopept in the treatment of mild cognitive impairment in patients with stroke [in russo]. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011;111(10 Pt 1):44–46. PubMed.
Ostrovskaya RU, Mirsoev TK, Romanova GA, et al. Proline-containing dipeptide GVS-111 retains nootropic activity after oral administration. Bull Exp Biol Med. 2001;132(4):959–962. PubMed.
Ostrovskaya RU, Gruden MA, Bobkova NA, et al. The nootropic and neuroprotective proline-containing dipeptide noopept restores spatial memory and increases immunoreactivity to amyloid in an Alzheimer’s disease model. J Psychopharmacol. 2007;21(6):611–619. PubMed.
Kovalenko LP, Smol’nikova NM, Alekseeva SV, et al. Preclinical study of noopept toxicity [in russo]. Eksp Klin Farmakol. 2002;65(1):62–64. PubMed.
US Food and Drug Administration. Warning letter to Peak Nootropics LLC (aka Advanced Nootropics), MARCS-CMS 557887, 4 febbraio 2019. FDA.
US Food and Drug Administration. Warning letter to Crystal Clear Supplements, MARCS-CMS 620285, 4 febbraio 2022. FDA.
Vanhee C, Deconinck E, George M, et al. The Occurrence of Illicit Smart Drugs or Nootropics in Europe and Australia and Their Associated Dangers: Results from a Market Surveillance Study by 12 Official Medicines Control Laboratories. J Xenobiot. 2025;15(3):88. PubMed.
Cohen PA, Avula B, Wang YH, et al. Five Unapproved Drugs Found in Cognitive Enhancement Supplements. Neurol Clin Pract. 2021;11(3):e303–e307. PubMed.
Araj SK, Szeleszczuk Ł, Gubica T, et al. Physicochemical and structural analysis of N-phenylacetyl-L-prolylglycine ethyl ester (Noopept) - An active pharmaceutical ingredient with nootropic activity. J Pharm Biomed Anal. 2025;252:116474. PubMed.
World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.