La norboletona (denominación común internacional; nombre comercial Genabol) es un esteroide anabólico-androgénico (EAA) sintético que nunca se vendió como medicamento. Se sintetizó por primera vez en 1966 y se administró a personas en estudios de la década de 1960 sobre talla baja y bajo peso, pero ninguna empresa llegó a comercializarla (Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2002).
Es conocida sobre todo por su papel en el dopaje deportivo. En 2002, el UCLA Olympic Analytical Laboratory informó del hallazgo de norboletona en la orina de un atleta, la primera vez que un laboratorio antidopaje la detectaba. Una investigación del Gobierno de EE. UU. la rastreó después hasta un químico que abastecía al laboratorio BALCO y, según se informó, era el principio activo de «The Clear» antes de que la THG la sustituyera (Kicman, Br J Pharmacol 2008). El dato más importante para quien lee: no hay datos modernos en humanos sobre la norboletona, y los informes de los ensayos de la década de 1960 no están disponibles como resúmenes.
Esta página resume lo que informan la literatura temprana, la investigación en control antidopaje y las autoridades reguladoras. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase | Esteroide anabólico-androgénico 19-nor sintético con grupos 13-etilo y 17α-etilo |
| Otros nombres | Norboletone (DCI en inglés), Genabol, Wy-3475 (PubChem) |
| Fórmula / peso | C₂₁H₃₂O₂; 316,5 g/mol (PubChem) |
| Origen | Sintetizada en 1966; probada en humanos en la década de 1960; nunca comercializada |
| Usos estudiados | Talla baja y bajo peso (estudios de las décadas de 1960 y 1970) |
| Vida media | No establecida; no se encontraron datos farmacocinéticos publicados en humanos |
| Potencia en el ensayo en ratas | Miotrófica 3,44 y androgénica 0,15–0,17 en relación con el propionato de testosterona (inyectada) |
| Situación en EE. UU. | Esteroide anabólico de la Lista III (Schedule III), mencionado expresamente en la Anabolic Steroid Control Act de 2004 |
| Situación ante la AMA (WADA) | Prohibida en todo momento (S1.1 esteroides anabólicos androgénicos), incluida por su nombre como «norboletone» |
Qué es
El nombre químico legal de la norboletona en EE. UU. es 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4-en-3-one (21 CFR 1308.13). Catlin y sus colegas la describen como 13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinor-17α-pregn-4-en-3-one, un esteroide 19-nor, lo que significa que carece del grupo metilo en el carbono 19 que tiene la testosterona (Catlin et al., 2002). PubChem indica la fórmula C₂₁H₃₂O₂ y un peso molecular de 316,5 g/mol (PubChem CID 66255).
Dos características la distinguen de la nandrolona (19-nortestosterona):
| Característica | Qué significa |
|---|---|
| Grupo 17α-etilo | Los grupos alquilo en 17α bloquean la degradación del grupo 17β-hidroxilo durante el primer paso por el hígado, lo que hace que un esteroide sea activo por vía oral. Esta misma característica se asocia con toxicidad hepática en toda esta clase (Kicman, 2008). |
| Grupo 13-etilo | Un grupo etilo sustituye al metilo habitual en el carbono 13 (la denominación «gonane» del nombre legal lo refleja). Entre los progestágenos construidos sobre este esqueleto, llamados 18-metil-19-nortestosterona, figura el norgestrel (McRobb et al., 2008). |
Sus parientes más cercanos, según sus nombres químicos legales en EE. UU. (21 CFR 1308.13):
| Esteroide | Nombre químico legal | Diferencia con la norboletona |
|---|---|---|
| Norboletona | 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4-en-3-one | Referencia |
| Noretandrolona | 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one | Metilo en lugar de etilo en el carbono 13 |
| THG (tetrahidrogestrinona) | 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4,9,11-trien-3-one | Dos dobles enlaces adicionales (en 9 y 11) |
En una prueba con levaduras de activación del receptor de andrógenos (un ensayo celular, no un estudio en humanos), McRobb y sus colegas observaron que los progestágenos 17α-etinilados, como el norgestrel y la gestrinona, tenían una actividad androgénica notable. Convertir el grupo etinilo en grupos metilo, etilo o alilo, como en la THG y la norboletona, aumentó aún más la actividad androgénica (McRobb et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). Los autores señalaron estos progestágenos como las estructuras con mayor riesgo de ser transformadas en andrógenos de diseño.
Cómo actúa en el cuerpo
Como otros esteroides anabólicos, la norboletona actúa sobre el receptor de andrógenos. Más allá de eso, hay muy poco documentado:
- Vida media y metabolismo en humanos: no encontramos ningún estudio farmacocinético publicado. El laboratorio de Catlin halló norboletona y «al menos un metabolito probable» en la orina de un atleta, pero no informó de su estructura en el resumen (Catlin et al., 2002).
- Vía de administración: los resúmenes de los estudios en humanos de la década de 1960 no indican la vía ni la dosis. Cabría esperar actividad oral por el grupo 17α-etilo, una propiedad de la clase (Kicman, 2008).
Datos de potencia en ratas
Las únicas cifras de potencia proceden del ensayo clásico en ratas, que compara el crecimiento de un pequeño músculo pélvico (el elevador del ano o levator ani) con el crecimiento de la próstata o de las vesículas seminales. La revisión de Kicman, basada en una recopilación de 1976 de Potts y sus colegas, recoge estos valores para la norboletona inyectada (Kicman, 2008):
| Esteroide (inyectado) | Actividad miotrófica | Actividad androgénica | Índice |
|---|---|---|---|
| Norboletona | 3,44 | 0,15–0,17 | 20 |
| Decanoato de nandrolona | 3,29–4,92 | 0,31–0,41 | 10,6–12,1 |
| Noretandrolona | 0,77–1,0 | 0,06–0,38 | 2–16 |
Todos los valores son relativos al propionato de testosterona.
Sobre la proporción «20:1». Este índice procede de ratas, no de personas. Kicman señala que el método del levator ani ha sido muy criticado, por ejemplo porque las vesículas seminales responden más lentamente a algunos andrógenos, lo que puede sesgar las pruebas cortas a favor del efecto muscular (Kicman, 2008). El mismo índice se aplica a la oxandrolona y a otros esteroides que, aun así, causan efectos secundarios androgénicos y hormonales en humanos. No debe interpretarse como prueba de que la norboletona sea «suave» o selectiva en las personas.
Antiguo uso en investigación
La norboletona se estudió en la década de 1960 y a principios de la de 1970 como fármaco para el crecimiento deficiente y el bajo peso corporal (Catlin et al., 2002). Los informes se publicaron en revistas pequeñas y no tienen resúmenes en PubMed, por lo que sus resultados, dosis y tamaños de muestra no pudieron verificarse para esta página. Lo que muestran los registros de PubMed:
| Estudio | Población o tema | Lo que muestra el registro |
|---|---|---|
| Albanese et al., N Y State J Med 1968 | Efectos nutricionales y metabólicos en adultos, incluidos adultos mayores | Indexado por balance de nitrógeno, glucemia, tolerancia a la glucosa y metabolismo lipídico |
| Gogate, Indian J Med Sci 1969 | Bajo peso idiopático en adolescentes y adultos | El título indica una evaluación de eficacia y seguridad; indexado por pruebas de función hepática y menstruación |
| Gogate, Curr Ther Res Clin Exp 1970 | Crecimiento lineal en niños y adolescentes con retraso del crecimiento | Indexado por estatura y peso corporal |
| LeVann and Cohn, Int J Clin Pharmacol 1972 | Retraso del crecimiento y niños con escaso desarrollo | Indexado como controlado con placebo; se midió una enzima hepática (AST) |
Ninguna empresa la llevó al mercado. No encontramos ninguna fuente primaria que explique por qué. Una revisión de 2021 afirma que la preocupación por su toxicidad impidió su comercialización, pero el artículo que cita para ello es el informe de dopaje de 2002 (Tauchen et al., Molecules 2021).
Estudios en animales
En ratas, la norboletona se estudió por su capacidad de proteger frente a los efectos tóxicos de otros fármacos y sustancias químicas:
- El tratamiento previo ofreció cierta protección frente a dosis letales de los plaguicidas paratión y paraoxón en ratas hembra, menor que la del etilestrenol en el caso del paratión (Robinson et al., J Pharm Sci 1976).
- Estudios del grupo de Hans Selye informaron de una reducción de las úlceras intestinales inducidas por indometacina y de una alteración de la toxicidad de los digitálicos en ratas (Selye, Can J Physiol Pharmacol 1969; Selye et al., Br J Pharmacol 1969).
Se trata de hallazgos en animales y no dicen nada sobre el beneficio ni la seguridad en humanos.
La norboletona en el deporte
La norboletona fue uno de los primeros esteroides «de diseño» encontrados en el deporte, es decir, un compuesto elegido porque las pruebas estándar no lo buscaban.
- Primera detección. Catlin y sus colegas identificaron norboletona en dos muestras de orina de un mismo atleta comparando los espectros de masas y los tiempos de retención cromatográficos con un patrón de referencia (Catlin et al., 2002). Las muestras se recogieron en agosto de 2001 y marzo de 2002 (Kicman, 2008).
- Niveles hormonales inusuales. Esas mismas muestras tenían niveles excepcionalmente bajos de los esteroides propios del cuerpo. Como ninguna empresa vendía norboletona, los autores concluyeron que podría existir una fuente clandestina (Catlin et al., 2002).
- El vínculo con BALCO. Una investigación del Gobierno de EE. UU. determinó que un químico de Champaign (Illinois) fabricaba el esteroide y que BALCO lo distribuía. Se consideraba que la norboletona era el principio activo de «The Clear» antes de que la THG la sustituyera (Kicman, 2008). La propia THG se identificó en 2003 a partir de una jeringa usada (Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2004).
- Pruebas posteriores. Los laboratorios antidopaje añadieron la norboletona a los cribados de esteroides desconocidos. Un método de la Universidad Alemana del Deporte la detectó en orina enriquecida a 50 ng/mL, junto con la THG y otros esteroides de diseño (Thevis et al., J Mass Spectrom 2005).
Entre otros esteroides nunca comercializados que se encontraron en el deporte por la misma época figura el madol (desoximetiltestosterona) (Kicman, 2008).
Efectos secundarios y riesgos
Hoy no es posible verificar ningún dato de seguridad en humanos sobre la norboletona. Los informes de los ensayos de la década de 1960 midieron pruebas hepáticas, pero sus resultados no están disponibles como resúmenes. Los riesgos que se indican a continuación son los documentados para los esteroides anabólicos como clase (Kicman, 2008).
Hígado
La toxicidad hepática se asocia con los esteroides 17α-alquilados activos por vía oral. La norboletona tiene un grupo 17α-etilo. Entre los efectos de clase descritos figuran:
- colestasis (obstrucción del flujo biliar) que causa ictericia;
- peliosis hepática (quistes llenos de sangre en el hígado);
- un mayor riesgo de tumores hepáticos.
Hormonas y fertilidad
Los esteroides anabólicos suprimen la producción propia de hormonas sexuales. En los hombres, esto puede causar reducción del tamaño testicular y disminución de la fertilidad; Kicman señala que la recuperación de la fertilidad puede tardar desde meses hasta aproximadamente un año tras suspender su uso. La persona deportista en la que se encontró norboletona tenía niveles excepcionalmente bajos de sus propios esteroides (Catlin et al., 2002), aunque el artículo no lo atribuye a una causa concreta.
Corazón y sangre
Entre los efectos de clase figuran el aumento del colesterol LDL, la disminución del colesterol HDL, el aumento del hematocrito (la proporción de la sangre formada por glóbulos rojos) y un mayor riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. También se han descrito daño del músculo cardíaco y muerte súbita cardíaca con el uso indebido de esteroides anabólicos.
Virilización en mujeres
En las mujeres, los esteroides anabólicos pueden causar agravamiento de la voz, aumento del tamaño del clítoris, exceso de vello corporal y cambios menstruales. Los cambios en la voz y el clítoris pueden ser permanentes.
Calidad del producto
Como la norboletona nunca ha sido un medicamento aprobado, cualquier material en circulación procede de síntesis no reguladas, sin garantía de identidad, pureza ni dosis. La única cadena de suministro documentada es la clandestina descubierta en la investigación de BALCO.
Situación legal
- Estados Unidos. La Anabolic Steroid Control Act de 2004, firmada el 22 de octubre de 2004, incluyó 59 sustancias concretas como esteroides anabólicos de la Lista III (Schedule III), entre ellas la norboletona (Public Law 108-358). Los cambios entraron en vigor el 20 de enero de 2005 (DEA, Federal Register 2005). Sigue figurando en la Lista III en la actualidad (21 CFR 1308.13).
- Deporte. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) incluye la norboletona por su nombre en S1.1 esteroides anabólicos androgénicos, prohibida en todo momento, dentro y fuera de competición, como sustancia no especificada (WADA 2026 Prohibited List).
Puntos clave
- Un esteroide que nunca llegó a ser un medicamento. La norboletona se sintetizó en 1966 y se probó en personas para la talla baja y el bajo peso, pero nunca se comercializó.
- Casi no hay datos verificables en humanos. Los informes de los ensayos de la década de 1960 no tienen resúmenes, y no existe ninguna vida media en humanos ni ningún estudio de seguridad moderno.
- La cifra «20:1» es un dato de ratas. Procede del ensayo del levator ani, un método con defectos bien conocidos, y no demuestra que el esteroide sea suave en humanos.
- Una precursora de la THG. Se encontró en la orina de un atleta en 2002, se vinculó con BALCO y, según se informó, fue el primer principio activo de «The Clear».
- 17α-alquilada, con los riesgos hepáticos de la clase. Su grupo 17α-etilo es la característica asociada con la toxicidad hepática en los esteroides anabólicos orales.
- Controlada y prohibida. En EE. UU. es un esteroide de la Lista III mencionado por su nombre, y la AMA la prohíbe en todo momento.
Fuentes
- Catlin DH, Ahrens BD, Kucherova Y. Detection of norbolethone, an anabolic steroid never marketed, in athletes’ urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2002;16(13):1273–1275. PubMed.
- Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521. PMC.
- National Center for Biotechnology Information. Norbolethone, PubChem CID 66255. PubChem.
- McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, et al. Structure-activity relationships of synthetic progestins in a yeast-based in vitro androgen bioassay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;110(1-2):39–47. PubMed.
- Albanese AA, Lorenze EJ, Orto LA, et al. Nutritional and metabolic effects of some newer steroids. V. Norbolethone. N Y State J Med. 1968;68(18):2392–2406. PubMed.
- Gogate AN. Evaluation of clinical efficacy and safety of norbolethone in the treatment of idiopathic underweight. Indian J Med Sci. 1969;23(12):648–653. PubMed.
- Gogate AN. Efficacy of norbolethone in stimulating linear growth in stunted children. Curr Ther Res Clin Exp. 1970;12(6):323–332. PubMed.
- LeVann LJ, Cohn RE. Clinical evaluation of norbolethone therapy in stunted growth and poorly thriving children. Int J Clin Pharmacol. 1972;6(1):54–59. PubMed.
- Tauchen J, Jurášek M, Huml L, et al. Medicinal use of testosterone and related steroids revisited. Molecules. 2021;26(4):1032. PMC.
- Robinson CP, Smith PW, McConnell JK, et al. Comparison of protective effects of ethylestrenol, norbolethone, and spironolactone against lethality from acute doses of parathion and paraoxon in female rats. J Pharm Sci. 1976;65(4):595–596. PubMed.
- Selye H. Prevention of indomethacin-induced intestinal ulcers by spironolactone and norbolethone. Can J Physiol Pharmacol. 1969;47(12):981–983. PubMed.
- Selye H, Mécs I, Tamura T. Effect of spironolactone and norbolethone on the toxicity of digitalis compounds in the rat. Br J Pharmacol. 1969;37(2):485–488. PubMed.
- Catlin DH, Sekera MH, Ahrens BD, et al. Tetrahydrogestrinone: discovery, synthesis, and detection in urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2004;18(12):1245–1249. PubMed.
- Thevis M, Geyer H, Mareck U, et al. Screening for unknown synthetic steroids in human urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Mass Spectrom. 2005;40(7):955–962. PubMed.
- Anabolic Steroid Control Act of 2004. Public Law 108-358, 118 Stat. 1661. 22 de octubre de 2004. govinfo.
- Drug Enforcement Administration. Implementation of the Anabolic Steroid Control Act of 2004. Federal Register. 16 de diciembre de 2005;70:74653 (FR Doc 05-23907). Federal Register.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. En vigor desde el 1 de enero de 2026. WADA 2026 Prohibited List.