La norbolethone (dénomination internationale norbolétone ; nom de marque Genabol) est un stéroïde anabolisant androgène de synthèse qui n’a jamais été vendu comme médicament. Elle a été synthétisée pour la première fois en 1966 et administrée à des personnes dans des études des années 1960 sur la petite taille et l’insuffisance pondérale, mais aucune entreprise ne l’a jamais commercialisée (Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2002).
Elle est surtout connue pour son rôle dans le dopage sportif. En 2002, l’UCLA Olympic Analytical Laboratory a signalé avoir trouvé de la norbolethone dans l’urine d’un athlète, la première fois qu’un laboratoire antidopage la détectait. Une enquête du gouvernement américain l’a ensuite reliée à un chimiste qui approvisionnait le laboratoire BALCO, et elle aurait été le principe actif de « The Clear » avant que la THG ne la remplace (Kicman, Br J Pharmacol 2008). Le fait le plus important pour le lecteur : il n’existe aucune donnée humaine moderne sur la norbolethone, et les comptes rendus d’essais des années 1960 ne sont pas disponibles sous forme de résumés.
Cette page résume ce que rapportent la littérature ancienne, la recherche en contrôle antidopage et les autorités réglementaires. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe | Stéroïde anabolisant androgène de synthèse de la famille 19-nor, avec des groupes 13-éthyle et 17α-éthyle |
| Autres noms | Norbolétone (DCI), Genabol, Wy-3475 (PubChem) |
| Formule / masse | C₂₁H₃₂O₂ ; 316,5 g/mol (PubChem) |
| Origine | Synthétisée en 1966 ; testée chez l’humain dans les années 1960 ; jamais commercialisée |
| Usages étudiés | Petite taille et insuffisance pondérale (études des années 1960–1970) |
| Demi-vie | Non établie ; aucune donnée pharmacocinétique humaine publiée trouvée |
| Puissance dans le test chez le rat | Myotrophique 3,44 et androgénique 0,15–0,17 par rapport au propionate de testostérone (en injection) |
| Statut aux États-Unis | Stéroïde anabolisant de l’annexe III (Schedule III), nommé dans l’Anabolic Steroid Control Act de 2004 |
| Statut AMA | Interdite en permanence (S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes), citée nommément sous le nom « norboletone » |
Qu’est-ce que c’est
Le nom chimique légal américain de la norbolethone est 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4-en-3-one (21 CFR 1308.13). Catlin et ses collègues la décrivent comme la 13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinor-17α-pregn-4-en-3-one, un stéroïde 19-nor, c’est-à-dire dépourvu du groupe méthyle en carbone 19 que porte la testostérone (Catlin et al., 2002). PubChem indique la formule C₂₁H₃₂O₂ et une masse moléculaire de 316,5 g/mol (PubChem CID 66255).
Deux caractéristiques la distinguent de la nandrolone (19-nortestostérone) :
| Caractéristique | Ce que cela signifie |
|---|---|
| Groupe 17α-éthyle | Les groupes alkyle en 17α bloquent la dégradation du groupe 17β-hydroxyle lors du premier passage hépatique, ce qui rend un stéroïde actif par voie orale. La même caractéristique est associée à la toxicité hépatique dans cette classe (Kicman, 2008). |
| Groupe 13-éthyle | Un groupe éthyle remplace le méthyle habituel en carbone 13 (la dénomination « gonane » du nom légal en rend compte). Les progestatifs construits sur ce squelette, appelés 18-méthyl-19-nortestostérone, comprennent le norgestrel (McRobb et al., 2008). |
Ses plus proches parents, selon leurs noms chimiques légaux américains (21 CFR 1308.13) :
| Stéroïde | Nom chimique légal | Différence avec la norbolethone |
|---|---|---|
| Norbolethone | 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4-en-3-one | Référence |
| Noréthandrolone | 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one | Méthyle au lieu d’éthyle en carbone 13 |
| THG (tétrahydrogestrinone) | 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4,9,11-trien-3-one | Deux doubles liaisons supplémentaires (en 9 et 11) |
Dans un test d’activation du récepteur des androgènes sur levure (un test cellulaire, pas une étude chez l’humain), McRobb et ses collègues ont constaté que des progestatifs 17α-éthynylés comme le norgestrel et la gestrinone avaient une activité androgénique notable. La conversion du groupe éthynyle en groupes méthyle, éthyle ou allyle, comme dans la THG et la norbolethone, augmentait encore l’activité androgénique (McRobb et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). Les auteurs ont signalé ces progestatifs comme les structures présentant le plus grand risque d’être transformées en androgènes de synthèse « sur mesure ».
Comment elle agit dans l’organisme
Comme les autres stéroïdes anabolisants, la norbolethone agit sur le récepteur des androgènes. Au-delà, très peu de choses sont documentées :
- Demi-vie et métabolisme chez l’humain : nous n’avons trouvé aucune étude pharmacocinétique publiée. Le laboratoire de Catlin a trouvé de la norbolethone et « au moins un métabolite probable » dans l’urine d’un athlète, mais n’en a pas indiqué la structure dans le résumé (Catlin et al., 2002).
- Voie : les résumés des études chez l’humain des années 1960 n’indiquent ni la voie ni la dose. Une activité orale serait attendue du fait du groupe 17α-éthyle, une propriété de classe (Kicman, 2008).
Données de puissance chez le rat
Les seuls chiffres de puissance proviennent du test classique chez le rat, qui compare la croissance d’un petit muscle pelvien (le releveur de l’anus) à celle de la prostate ou des vésicules séminales. La revue de Kicman, s’appuyant sur une compilation de 1976 de Potts et ses collègues, indique ces valeurs pour la norbolethone injectée (Kicman, 2008) :
| Stéroïde (injecté) | Activité myotrophique | Activité androgénique | Indice |
|---|---|---|---|
| Norbolethone | 3,44 | 0,15–0,17 | 20 |
| Décanoate de nandrolone | 3,29–4,92 | 0,31–0,41 | 10,6–12,1 |
| Noréthandrolone | 0,77–1,0 | 0,06–0,38 | 2–16 |
Toutes les valeurs sont exprimées par rapport au propionate de testostérone.
À propos du rapport « 20:1 ». Cet indice provient du rat, pas de l’humain. Kicman note que la méthode du releveur de l’anus a été fortement critiquée, par exemple parce que les vésicules séminales réagissent plus lentement à certains androgènes, ce qui peut fausser les tests courts en faveur de l’effet musculaire (Kicman, 2008). Le même indice s’applique à l’oxandrolone et à d’autres stéroïdes qui provoquent pourtant des effets indésirables androgéniques et hormonaux chez l’humain. Il ne doit pas être interprété comme une preuve que la norbolethone est « douce » ou sélective chez l’humain.
Ancien usage en recherche
La norbolethone a été étudiée dans les années 1960 et au début des années 1970 comme médicament contre les retards de croissance et l’insuffisance pondérale (Catlin et al., 2002). Les comptes rendus ont paru dans de petites revues et n’ont pas de résumé dans PubMed ; leurs résultats, doses et tailles d’échantillon n’ont donc pas pu être vérifiés pour cette page. Ce que montrent les notices PubMed :
| Étude | Population ou sujet | Ce que montre la notice |
|---|---|---|
| Albanese et al., N Y State J Med 1968 | Effets nutritionnels et métaboliques chez l’adulte, y compris l’adulte âgé | Indexée pour le bilan azoté, la glycémie, la tolérance au glucose et le métabolisme lipidique |
| Gogate, Indian J Med Sci 1969 | Insuffisance pondérale idiopathique chez l’adolescent et l’adulte | Le titre annonce une évaluation de l’efficacité et de la sécurité ; indexée pour les tests hépatiques et les menstruations |
| Gogate, Curr Ther Res Clin Exp 1970 | Croissance staturale chez des enfants et adolescents présentant un retard de croissance | Indexée pour la taille et le poids |
| LeVann and Cohn, Int J Clin Pharmacol 1972 | Retard de croissance et enfants à croissance insuffisante | Indexée comme contrôlée contre placebo ; enzyme hépatique (ASAT) mesurée |
Aucune entreprise ne l’a mise sur le marché. Nous n’avons trouvé aucune source primaire expliquant pourquoi. Une revue de 2021 affirme que des préoccupations de toxicité ont empêché sa commercialisation, mais l’article qu’elle cite à l’appui est le rapport de dopage de 2002 (Tauchen et al., Molecules 2021).
Études chez l’animal
Chez le rat, la norbolethone a été étudiée pour sa capacité à protéger contre les effets toxiques d’autres médicaments et produits chimiques :
- Un prétraitement a apporté une certaine protection contre des doses létales des pesticides parathion et paraoxon chez des rates, moindre que celle de l’éthylestrénol pour le parathion (Robinson et al., J Pharm Sci 1976).
- Des études du groupe de Hans Selye ont rapporté une réduction des ulcères intestinaux induits par l’indométacine et une modification de la toxicité des digitaliques chez le rat (Selye, Can J Physiol Pharmacol 1969 ; Selye et al., Br J Pharmacol 1969).
Ce sont des résultats chez l’animal, qui ne disent rien du bénéfice ni de la sécurité chez l’humain.
La norbolethone dans le sport
La norbolethone a été l’un des premiers stéroïdes « sur mesure » (designer steroids) découverts dans le sport, c’est-à-dire un composé choisi parce que les tests standard ne le recherchaient pas.
- Première détection. Catlin et ses collègues ont identifié la norbolethone dans deux échantillons d’urine d’un même athlète en comparant les spectres de masse et les temps de rétention chromatographiques à ceux d’un étalon de référence (Catlin et al., 2002). Les échantillons avaient été prélevés en août 2001 et en mars 2002 (Kicman, 2008).
- Taux hormonaux inhabituels. Les mêmes échantillons présentaient des taux exceptionnellement bas des stéroïdes propres à l’organisme. Comme aucune entreprise ne vendait de norbolethone, les auteurs ont conclu qu’une source clandestine pouvait exister (Catlin et al., 2002).
- Le lien avec BALCO. Une enquête du gouvernement américain a établi qu’un chimiste de Champaign, dans l’Illinois, fabriquait le stéroïde et que BALCO le distribuait. La norbolethone passait pour être le principe actif de « The Clear » avant que la THG ne la remplace (Kicman, 2008). La THG elle-même a été identifiée en 2003 à partir d’une seringue usagée (Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2004).
- Tests ultérieurs. Les laboratoires antidopage ont ajouté la norbolethone aux recherches de stéroïdes inconnus. Une méthode de l’Université allemande du sport l’a détectée dans de l’urine enrichie à 50 ng/mL, aux côtés de la THG et d’autres stéroïdes sur mesure (Thevis et al., J Mass Spectrom 2005).
Parmi les autres stéroïdes jamais commercialisés découverts dans le sport à la même époque figure le madol (désoxyméthyltestostérone) (Kicman, 2008).
Effets indésirables et risques
Aucune donnée de sécurité humaine sur la norbolethone ne peut être vérifiée aujourd’hui. Les comptes rendus d’essais des années 1960 mesuraient des tests hépatiques, mais leurs résultats ne sont pas disponibles sous forme de résumés. Les risques ci-dessous sont ceux documentés pour les stéroïdes anabolisants en tant que classe (Kicman, 2008).
Foie
La toxicité hépatique est associée aux stéroïdes 17α-alkylés actifs par voie orale. La norbolethone porte un groupe 17α-éthyle. Les effets de classe rapportés comprennent :
- une cholestase (blocage de l’écoulement de la bile) provoquant un ictère ;
- une péliose hépatique (kystes remplis de sang dans le foie) ;
- un risque accru de tumeurs du foie.
Hormones et fertilité
Les stéroïdes anabolisants freinent la production d’hormones sexuelles propre à l’organisme. Chez l’homme, cela peut entraîner une atrophie testiculaire et une baisse de la fertilité ; Kicman note que la récupération de la fertilité peut prendre de quelques mois à environ un an après l’arrêt. L’athlète chez qui la norbolethone a été trouvée présentait des taux exceptionnellement bas de ses propres stéroïdes (Catlin et al., 2002), bien que l’article n’attribue pas cela à une cause précise.
Cœur et sang
Les effets de classe comprennent une hausse du cholestérol LDL, une baisse du cholestérol HDL, une hausse de l’hématocrite (la part du sang constituée de globules rouges) et un risque accru d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral. Des atteintes du muscle cardiaque et des morts subites d’origine cardiaque ont aussi été rapportées en cas de mésusage de stéroïdes anabolisants.
Virilisation chez la femme
Chez la femme, les stéroïdes anabolisants peuvent provoquer une voix plus grave, une hypertrophie du clitoris, une pilosité excessive et des troubles du cycle menstruel. Les modifications de la voix et du clitoris peuvent être définitives.
Qualité des produits
Comme la norbolethone n’a jamais été un médicament autorisé, tout produit en circulation provient d’une synthèse non réglementée, sans garantie d’identité, de pureté ni de dose. La seule filière d’approvisionnement documentée est la filière clandestine mise au jour par l’enquête BALCO.
Statut légal
- États-Unis. L’Anabolic Steroid Control Act de 2004, promulgué le 22 octobre 2004, a désigné 59 substances précises comme stéroïdes anabolisants de l’annexe III (Schedule III), dont la norbolethone (Public Law 108-358). Les modifications sont entrées en vigueur le 20 janvier 2005 (DEA, Federal Register 2005). Elle figure toujours à l’annexe III aujourd’hui (21 CFR 1308.13).
- Sport. L’AMA (Agence mondiale antidopage) cite nommément la norboletone sous S1.1 stéroïdes anabolisants androgènes, interdite en permanence, en et hors compétition, en tant que substance non spécifiée (Liste des interdictions 2026 de l’AMA).
Points clés
- Un stéroïde qui n’est jamais devenu un médicament. La norbolethone a été synthétisée en 1966 et testée chez l’humain pour la petite taille et l’insuffisance pondérale, mais elle n’a jamais été commercialisée.
- Presque aucune donnée humaine vérifiable. Les comptes rendus d’essais des années 1960 n’ont pas de résumé, et il n’existe ni demi-vie humaine ni étude de sécurité moderne.
- Le chiffre « 20:1 » est une donnée chez le rat. Il provient du test du releveur de l’anus, une méthode aux défauts bien connus, et ne montre pas que le stéroïde est doux chez l’humain.
- Un précurseur de la THG. Elle a été trouvée dans l’urine d’un athlète en 2002, a été reliée à BALCO et aurait été le premier principe actif de « The Clear ».
- 17α-alkylée, avec les risques hépatiques de la classe. Son groupe 17α-éthyle est la caractéristique associée à la toxicité hépatique des stéroïdes anabolisants oraux.
- Contrôlée et interdite. C’est un stéroïde nommément inscrit à l’annexe III aux États-Unis, et elle est interdite en permanence par l’AMA.
Sources
- Catlin DH, Ahrens BD, Kucherova Y. Detection of norbolethone, an anabolic steroid never marketed, in athletes’ urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2002;16(13):1273–1275. PubMed.
- Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521. PMC.
- National Center for Biotechnology Information. Norbolethone, PubChem CID 66255. PubChem.
- McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, et al. Structure-activity relationships of synthetic progestins in a yeast-based in vitro androgen bioassay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;110(1-2):39–47. PubMed.
- Albanese AA, Lorenze EJ, Orto LA, et al. Nutritional and metabolic effects of some newer steroids. V. Norbolethone. N Y State J Med. 1968;68(18):2392–2406. PubMed.
- Gogate AN. Evaluation of clinical efficacy and safety of norbolethone in the treatment of idiopathic underweight. Indian J Med Sci. 1969;23(12):648–653. PubMed.
- Gogate AN. Efficacy of norbolethone in stimulating linear growth in stunted children. Curr Ther Res Clin Exp. 1970;12(6):323–332. PubMed.
- LeVann LJ, Cohn RE. Clinical evaluation of norbolethone therapy in stunted growth and poorly thriving children. Int J Clin Pharmacol. 1972;6(1):54–59. PubMed.
- Tauchen J, Jurášek M, Huml L, et al. Medicinal use of testosterone and related steroids revisited. Molecules. 2021;26(4):1032. PMC.
- Robinson CP, Smith PW, McConnell JK, et al. Comparison of protective effects of ethylestrenol, norbolethone, and spironolactone against lethality from acute doses of parathion and paraoxon in female rats. J Pharm Sci. 1976;65(4):595–596. PubMed.
- Selye H. Prevention of indomethacin-induced intestinal ulcers by spironolactone and norbolethone. Can J Physiol Pharmacol. 1969;47(12):981–983. PubMed.
- Selye H, Mécs I, Tamura T. Effect of spironolactone and norbolethone on the toxicity of digitalis compounds in the rat. Br J Pharmacol. 1969;37(2):485–488. PubMed.
- Catlin DH, Sekera MH, Ahrens BD, et al. Tetrahydrogestrinone: discovery, synthesis, and detection in urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2004;18(12):1245–1249. PubMed.
- Thevis M, Geyer H, Mareck U, et al. Screening for unknown synthetic steroids in human urine by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. J Mass Spectrom. 2005;40(7):955–962. PubMed.
- Anabolic Steroid Control Act of 2004. Public Law 108-358, 118 Stat. 1661. 22 octobre 2004. govinfo.
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- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. En vigueur au 1er janvier 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.