A norboletona (Denominação Comum Internacional; nome comercial Genabol) é um esteroide anabolizante androgênico (EAA) sintético que nunca foi vendido como medicamento. Ela foi sintetizada pela primeira vez em 1966 e administrada a pessoas em estudos da década de 1960 sobre baixa estatura e baixo peso, mas nenhuma empresa chegou a comercializá-la (Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2002).
Ela é mais conhecida por seu papel no doping esportivo. Em 2002, o UCLA Olympic Analytical Laboratory relatou ter encontrado norboletona na urina de um atleta, a primeira vez que um laboratório antidoping a detectou. Uma investigação do governo dos EUA rastreou-a depois até um químico que fornecia ao laboratório BALCO, e ela teria sido o princípio ativo de “The Clear” antes de ser substituída pela THG (Kicman, Br J Pharmacol 2008). O fato mais importante para o leitor: não há dados modernos em humanos sobre a norboletona, e os relatos dos estudos da década de 1960 não estão disponíveis como resumos.
Esta página resume o que a literatura inicial, a pesquisa em controle antidoping e os órgãos reguladores relatam. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Esteroide anabolizante androgênico 19-nor sintético com grupos 13-etila e 17α-etila |
| Outros nomes | Norboletone (DCI em inglês), Genabol, Wy-3475 (PubChem) |
| Fórmula / massa | C₂₁H₃₂O₂; 316,5 g/mol (PubChem) |
| Origem | Sintetizada em 1966; testada em humanos na década de 1960; nunca comercializada |
| Usos estudados | Baixa estatura e baixo peso (estudos das décadas de 1960 e 1970) |
| Meia-vida | Não estabelecida; não foram encontrados dados farmacocinéticos publicados em humanos |
| Potência no ensaio em ratos | Miotrófica 3,44 e androgênica 0,15–0,17 em relação ao propionato de testosterona (injetado) |
| Situação nos EUA | Esteroide anabolizante da Lista III (Schedule III), citado nominalmente na Anabolic Steroid Control Act de 2004 |
| Situação na WADA | Proibida em todos os momentos (S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos), listada nominalmente como “norboletone” |
O que é
O nome químico legal da norboletona nos EUA é 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4-en-3-one (21 CFR 1308.13). Catlin e colegas a descrevem como 13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinor-17α-pregn-4-en-3-one, um esteroide 19-nor, o que significa que ela não tem o grupo metila no carbono 19 que a testosterona possui (Catlin et al., 2002). O PubChem informa a fórmula C₂₁H₃₂O₂ e uma massa molecular de 316,5 g/mol (PubChem CID 66255).
Duas características a diferenciam da nandrolona (19-nortestosterona):
| Característica | O que significa |
|---|---|
| Grupo 17α-etila | Grupos alquila na posição 17α bloqueiam a degradação do grupo 17β-hidroxila durante a primeira passagem pelo fígado, o que torna um esteroide ativo quando engolido. Essa mesma característica está associada à toxicidade hepática em toda essa classe (Kicman, 2008). |
| Grupo 13-etila | Um grupo etila substitui a metila habitual no carbono 13 (a denominação “gonane” no nome legal reflete isso). Entre os progestágenos construídos sobre esse esqueleto, chamados 18-metil-19-nortestosterona, está o norgestrel (McRobb et al., 2008). |
Seus parentes mais próximos, segundo seus nomes químicos legais nos EUA (21 CFR 1308.13):
| Esteroide | Nome químico legal | Diferença em relação à norboletona |
|---|---|---|
| Norboletona | 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4-en-3-one | Referência |
| Noretandrolona | 17α-ethyl-17β-hydroxyestr-4-en-3-one | Metila em vez de etila no carbono 13 |
| THG (tetra-hidrogestrinona) | 13β,17α-diethyl-17β-hydroxygon-4,9,11-trien-3-one | Duas ligações duplas extras (em 9 e 11) |
Em um teste de ativação do receptor de andrógeno baseado em leveduras (um ensaio celular, não um estudo em humanos), McRobb e colegas verificaram que progestágenos 17α-etinilados, como o norgestrel e a gestrinona, tinham atividade androgênica considerável. Converter o grupo etinila em grupos metila, etila ou alila, como na THG e na norboletona, aumentou ainda mais a atividade androgênica (McRobb et al., J Steroid Biochem Mol Biol 2008). Os autores apontaram esses progestágenos como as estruturas com maior risco de serem transformadas em andrógenos de grife (designer).
Como age no corpo
Como outros esteroides anabolizantes, a norboletona age no receptor de andrógeno. Fora isso, muito pouco está documentado:
- Meia-vida e metabolismo em humanos: não encontramos nenhum estudo farmacocinético publicado. O laboratório de Catlin encontrou norboletona e “pelo menos um provável metabólito” na urina de um atleta, mas não relatou sua estrutura no resumo (Catlin et al., 2002).
- Via de administração: os resumos dos estudos em humanos da década de 1960 não informam a via nem a dose. Seria de esperar atividade oral por causa do grupo 17α-etila, uma propriedade da classe (Kicman, 2008).
Dados de potência em ratos
Os únicos números de potência vêm do ensaio clássico em ratos, que compara o crescimento de um pequeno músculo pélvico (o levantador do ânus, ou levator ani) com o crescimento da próstata ou das vesículas seminais. A revisão de Kicman, com base em uma compilação de 1976 de Potts e colegas, lista estes valores para a norboletona injetada (Kicman, 2008):
| Esteroide (injetado) | Atividade miotrófica | Atividade androgênica | Índice |
|---|---|---|---|
| Norboletona | 3,44 | 0,15–0,17 | 20 |
| Decanoato de nandrolona | 3,29–4,92 | 0,31–0,41 | 10,6–12,1 |
| Noretandrolona | 0,77–1,0 | 0,06–0,38 | 2–16 |
Todos os valores são relativos ao propionato de testosterona.
Sobre a proporção “20:1”. Esse índice vem de ratos, não de pessoas. Kicman observa que o método do levator ani foi duramente criticado, por exemplo porque as vesículas seminais respondem mais lentamente a alguns andrógenos, o que pode distorcer testes curtos a favor do efeito muscular (Kicman, 2008). O mesmo índice se aplica à oxandrolona e a outros esteroides que, mesmo assim, causam efeitos colaterais androgênicos e hormonais em humanos. Ele não deve ser interpretado como evidência de que a norboletona seja “leve” ou seletiva em pessoas.
Uso anterior em pesquisa
A norboletona foi estudada na década de 1960 e no início da década de 1970 como medicamento para crescimento deficiente e baixo peso corporal (Catlin et al., 2002). Os relatos foram publicados em revistas pequenas e não têm resumos no PubMed, por isso seus resultados, doses e tamanhos de amostra não puderam ser verificados para esta página. O que os registros do PubMed mostram:
| Estudo | População ou tema | O que o registro mostra |
|---|---|---|
| Albanese et al., N Y State J Med 1968 | Efeitos nutricionais e metabólicos em adultos, incluindo idosos | Indexado por balanço de nitrogênio, glicemia, tolerância à glicose e metabolismo lipídico |
| Gogate, Indian J Med Sci 1969 | Baixo peso idiopático em adolescentes e adultos | O título menciona avaliação de eficácia e segurança; indexado por provas de função hepática e menstruação |
| Gogate, Curr Ther Res Clin Exp 1970 | Crescimento linear em crianças e adolescentes com baixa estatura | Indexado por altura e peso corporal |
| LeVann and Cohn, Int J Clin Pharmacol 1972 | Atraso de crescimento e crianças com baixo desenvolvimento | Indexado como controlado por placebo; enzima hepática (AST) medida |
Nenhuma empresa a lançou no mercado. Não encontramos nenhuma fonte primária que explique o motivo. Uma revisão de 2021 afirma que preocupações com toxicidade impediram sua comercialização, mas o artigo que ela cita para isso é o relato de doping de 2002 (Tauchen et al., Molecules 2021).
Estudos em animais
Em ratos, a norboletona foi estudada por sua capacidade de proteger contra os efeitos tóxicos de outros medicamentos e substâncias químicas:
- O pré-tratamento deu alguma proteção contra doses letais dos pesticidas paration e paraoxon em ratas, menos do que o etilestrenol no caso do paration (Robinson et al., J Pharm Sci 1976).
- Estudos do grupo de Hans Selye relataram redução de úlceras intestinais induzidas por indometacina e alteração da toxicidade dos digitálicos em ratos (Selye, Can J Physiol Pharmacol 1969; Selye et al., Br J Pharmacol 1969).
Esses são achados em animais e não dizem nada sobre benefício ou segurança em humanos.
Norboletona no esporte
A norboletona foi um dos primeiros esteroides “de grife” (designer) encontrados no esporte, ou seja, um composto escolhido porque os testes padrão não o procuravam.
- Primeira detecção. Catlin e colegas identificaram norboletona em duas amostras de urina de um mesmo atleta, comparando espectros de massa e tempos de retenção cromatográficos com um padrão de referência (Catlin et al., 2002). As amostras foram coletadas em agosto de 2001 e março de 2002 (Kicman, 2008).
- Níveis hormonais incomuns. As mesmas amostras tinham níveis excepcionalmente baixos dos esteroides próprios do corpo. Como nenhuma empresa vendia norboletona, os autores concluíram que poderia existir uma fonte clandestina (Catlin et al., 2002).
- A ligação com a BALCO. Uma investigação do governo dos EUA concluiu que um químico em Champaign, Illinois, fabricava o esteroide e que a BALCO o distribuía. A norboletona tinha fama de ser o princípio ativo de “The Clear” antes de ser substituída pela THG (Kicman, 2008). A própria THG foi identificada em 2003 a partir de uma seringa usada (Catlin et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2004).
- Testes posteriores. Os laboratórios antidoping incluíram a norboletona em triagens para esteroides desconhecidos. Um método da Universidade Alemã do Esporte a detectou em urina fortificada com 50 ng/mL, junto com a THG e outros esteroides de grife (Thevis et al., J Mass Spectrom 2005).
Entre outros esteroides nunca comercializados encontrados no esporte na mesma época está o madol (desoximetiltestosterona) (Kicman, 2008).
Efeitos colaterais e riscos
Hoje não é possível verificar nenhum dado de segurança em humanos sobre a norboletona. Os relatos dos estudos da década de 1960 mediram provas de função hepática, mas seus resultados não estão disponíveis como resumos. Os riscos abaixo são os documentados para os esteroides anabolizantes como classe (Kicman, 2008).
Fígado
A toxicidade hepática está associada a esteroides 17α-alquilados ativos por via oral. A norboletona tem um grupo 17α-etila. Os efeitos de classe relatados incluem:
- colestase (bloqueio do fluxo de bile) causando icterícia;
- peliose hepática (cistos cheios de sangue no fígado);
- maior risco de tumores hepáticos.
Hormônios e fertilidade
Os esteroides anabolizantes suprimem a produção de hormônios sexuais do próprio corpo. Nos homens, isso pode causar redução dos testículos e diminuição da fertilidade; Kicman observa que a recuperação da fertilidade pode levar de meses a cerca de um ano após a interrupção. O atleta ou a atleta em quem a norboletona foi encontrada tinha níveis excepcionalmente baixos dos próprios esteroides (Catlin et al., 2002), embora o artigo não atribua isso a uma causa específica.
Coração e sangue
Os efeitos de classe incluem aumento do colesterol LDL, redução do colesterol HDL, aumento do hematócrito (a proporção do sangue formada por glóbulos vermelhos) e maior risco de infarto e AVC (acidente vascular cerebral). Lesões do músculo cardíaco e morte súbita cardíaca também foram relatadas com o uso abusivo de esteroides anabolizantes.
Virilização em mulheres
Nas mulheres, os esteroides anabolizantes podem causar engrossamento da voz, aumento do clitóris, excesso de pelos no corpo e alterações menstruais. As alterações na voz e no clitóris podem ser permanentes.
Qualidade do produto
Como a norboletona nunca foi um medicamento aprovado, qualquer material em circulação vem de síntese não regulamentada, sem garantia de identidade, pureza ou dose. A única cadeia de fornecimento documentada é a clandestina, descoberta na investigação da BALCO.
Situação legal
- Estados Unidos. A Anabolic Steroid Control Act de 2004, sancionada em 22 de outubro de 2004, citou 59 substâncias específicas como esteroides anabolizantes da Lista III (Schedule III), incluindo a norboletona (Public Law 108-358). As mudanças entraram em vigor em 20 de janeiro de 2005 (DEA, Federal Register 2005). Ela continua listada na Lista III até hoje (21 CFR 1308.13).
- Esporte. A Agência Mundial Antidopagem (WADA) lista a norboletona nominalmente em S1.1 esteroides anabolizantes androgênicos, proibida em todos os momentos, dentro e fora de competição, como substância não especificada (WADA 2026 Prohibited List).
Pontos principais
- Um esteroide que nunca virou medicamento. A norboletona foi sintetizada em 1966 e testada em pessoas para baixa estatura e baixo peso, mas nunca foi comercializada.
- Quase nenhum dado verificável em humanos. Os relatos dos estudos da década de 1960 não têm resumos, e não existe meia-vida em humanos nem estudo de segurança moderno.
- O número “20:1” é um dado de ratos. Ele vem do ensaio do levator ani, um método com falhas bem conhecidas, e não mostra que o esteroide seja leve em humanos.
- Uma precursora da THG. Ela foi encontrada na urina de um atleta em 2002, foi associada à BALCO e teria sido o primeiro princípio ativo de “The Clear”.
- 17α-alquilada, com os riscos hepáticos da classe. Seu grupo 17α-etila é a característica associada à toxicidade hepática nos esteroides anabolizantes orais.
- Controlada e proibida. Nos EUA, é um esteroide da Lista III citado nominalmente, e a WADA a proíbe em todos os momentos.
Fontes
- Catlin DH, Ahrens BD, Kucherova Y. Detection of norbolethone, an anabolic steroid never marketed, in athletes’ urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2002;16(13):1273–1275. PubMed.
- Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol. 2008;154(3):502–521. PMC.
- National Center for Biotechnology Information. Norbolethone, PubChem CID 66255. PubChem.
- McRobb L, Handelsman DJ, Kazlauskas R, et al. Structure-activity relationships of synthetic progestins in a yeast-based in vitro androgen bioassay. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;110(1-2):39–47. PubMed.
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- Gogate AN. Evaluation of clinical efficacy and safety of norbolethone in the treatment of idiopathic underweight. Indian J Med Sci. 1969;23(12):648–653. PubMed.
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- LeVann LJ, Cohn RE. Clinical evaluation of norbolethone therapy in stunted growth and poorly thriving children. Int J Clin Pharmacol. 1972;6(1):54–59. PubMed.
- Tauchen J, Jurášek M, Huml L, et al. Medicinal use of testosterone and related steroids revisited. Molecules. 2021;26(4):1032. PMC.
- Robinson CP, Smith PW, McConnell JK, et al. Comparison of protective effects of ethylestrenol, norbolethone, and spironolactone against lethality from acute doses of parathion and paraoxon in female rats. J Pharm Sci. 1976;65(4):595–596. PubMed.
- Selye H. Prevention of indomethacin-induced intestinal ulcers by spironolactone and norbolethone. Can J Physiol Pharmacol. 1969;47(12):981–983. PubMed.
- Selye H, Mécs I, Tamura T. Effect of spironolactone and norbolethone on the toxicity of digitalis compounds in the rat. Br J Pharmacol. 1969;37(2):485–488. PubMed.
- Catlin DH, Sekera MH, Ahrens BD, et al. Tetrahydrogestrinone: discovery, synthesis, and detection in urine. Rapid Commun Mass Spectrom. 2004;18(12):1245–1249. PubMed.
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- Drug Enforcement Administration. Implementation of the Anabolic Steroid Control Act of 2004. Federal Register. 16 de dezembro de 2005;70:74653 (FR Doc 05-23907). Federal Register.
- Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. Em vigor desde 1º de janeiro de 2026. WADA 2026 Prohibited List.