El ondansetrón es un fármaco contra las náuseas que bloquea el tipo 5-HT3 del receptor de serotonina. Se aprobó por primera vez en EE. UU. en 1991 como Zofran inyectable, y después llegaron los comprimidos, los comprimidos bucodispersables (ODT) y una solución oral. Es uno de los antieméticos (fármacos contra el vómito) más usados en hospitales y en la atención oncológica.
La ficha técnica de la FDA (agencia estadounidense del medicamento) aprueba el ondansetrón solo para prevenir las náuseas y los vómitos causados por la quimioterapia contra el cáncer, por ciertos tipos de radioterapia y después de una cirugía. También se receta fuera de indicación para otros tipos de náuseas, incluidas las causadas por medicamentos GLP-1 como la semaglutida y la tirzepatida. Ningún ensayo ha probado el ondansetrón solo en ese contexto. Los principales riesgos que recoge la ficha técnica son la prolongación del QT (un cambio en el ritmo eléctrico del corazón), el síndrome serotoninérgico y el estreñimiento.
Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA, el historial de seguridad de la FDA y las recomendaciones publicadas. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Antagonista selectivo del receptor 5-HT3 (antiemético) |
| Marcas | Zofran (comprimidos, ODT, solución oral, inyección), hoy en manos de Sandoz; Zuplenz (película oral). Todos los productos de marca figuran como descontinuados en Drugs@FDA; hay genéricos disponibles |
| Primera aprobación en EE. UU. | 4 de enero de 1991 (Zofran inyectable, NDA 020007) |
| Vías | Comprimido oral, ODT, solución oral, intravenosa (IV), intramuscular (IM) |
| Concentraciones orales (ficha técnica) | Comprimidos y ODT de 4 mg y 8 mg; solución de 4 mg/5 mL |
| Vida media (ficha técnica) | Unas 3–6 h en adultos sanos tras un comprimido de 8 mg; unas 20 h en insuficiencia hepática grave |
| Usos aprobados | Prevención de náuseas y vómitos por quimioterapia, radioterapia y cirugía |
| Advertencia en recuadro | Ninguna |
| Advertencias principales | Prolongación del QT y torsade de pointes, síndrome serotoninérgico, enmascaramiento del íleo |
| Situación en EE. UU. | Medicamento con receta; la ficha técnica no indica ninguna lista de sustancias controladas |
Qué es
El nombre químico del ondansetrón es (±)-1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-4H-carbazol-4-one. La base tiene la fórmula C₁₈H₁₉N₃O y un peso molecular de 293,4 g/mol. Los comprimidos y la solución oral lo contienen como clorhidrato dihidrato, mientras que el ODT contiene la base (ficha técnica de Zofran oral; PubChem).
La ficha técnica explica el mecanismo así. La quimioterapia parece liberar serotonina de células del revestimiento del intestino delgado. Esa serotonina puede estimular los receptores 5-HT3 de las terminaciones del nervio vago y del centro del vómito del cerebro (la zona gatillo quimiorreceptora), lo que pone en marcha el reflejo del vómito. El ondansetrón bloquea estos receptores. La ficha técnica señala que no es seguro si el fármaco actúa sobre todo en el intestino, en el cerebro o en ambos.
El ondansetrón se diferencia de los antieméticos más antiguos en lo que no hace:
- No es un bloqueador de la dopamina, a diferencia de la metoclopramida o la proclorperazina. No tiene efecto sobre la prolactina.
- No acelera el estómago. Dosis IV únicas no tuvieron efecto sobre el vaciamiento gástrico ni sobre el tránsito del intestino delgado en personas sanas.
- Con dosis repetidas, ralentiza el tránsito por el colon, lo que explica por qué el estreñimiento es un efecto secundario frecuente.
Farmacocinética
Según las fichas técnicas de Zofran oral e inyectable (ficha técnica de Zofran oral; ficha técnica de Zofran inyectable):
| Parámetro | Valor de la ficha técnica |
|---|---|
| Biodisponibilidad oral | Alrededor del 56 % tras un comprimido de 8 mg (cierta pérdida de primer paso en el hígado); algo mayor con alimentos |
| Tiempo hasta el máximo (comprimido de 8 mg) | Unas 1,7–2,2 h |
| Unión a proteínas | 70–76 % |
| Metabolismo | Extenso, en el hígado, por CYP3A4 (principal), CYP2D6 y CYP1A2; alrededor del 5 % se elimina sin cambios en la orina |
| Vida media, adultos sanos de 18–40 años (comprimido de 8 mg) | 3,1 h en hombres, 3,5 h en mujeres |
| Vida media, adultos mayores de 75 años | 4,5 h en hombres, 6,2 h en mujeres |
| Vida media, pacientes adultos con cáncer (IV) | Unas 4,0 h |
| Vida media, insuficiencia hepática leve a moderada | 11,6 h (frente a 5,7 h en el grupo de comparación) |
| Vida media, insuficiencia hepática grave (Child-Pugh 10 o más) | Unas 20 h |
Las mujeres tuvieron niveles en sangre más altos que los hombres con la misma dosis en comprimido, en parte por su menor peso corporal. Como varias enzimas degradan el ondansetrón, la ficha técnica indica que la pérdida de una de ellas (por ejemplo, una deficiencia genética de CYP2D6) probablemente se compense con las demás. Los inductores potentes de CYP3A4 (fenitoína, carbamazepina, rifampicina) redujeron los niveles de ondansetrón, pero la ficha técnica no recomienda cambiar la dosis.
Uso médico aprobado
Formas orales (comprimidos, ODT, solución oral)
La ficha técnica oral aprueba el ondansetrón para prevenir las náuseas y los vómitos causados por:
- quimioterapia altamente emetógena, incluido el cisplatino a 50 mg/m² o más;
- ciclos iniciales y repetidos de quimioterapia moderadamente emetógena;
- radioterapia administrada como irradiación corporal total, como una única fracción de dosis alta en el abdomen o como fracciones diarias en el abdomen;
- cirugía (náuseas y vómitos posoperatorios).
| Situación (adultos) | Dosificación oral de la ficha técnica |
|---|---|
| Quimioterapia altamente emetógena | Dosis única de 24 mg 30 minutos antes de la quimioterapia |
| Quimioterapia moderadamente emetógena | 8 mg 30 minutos antes, 8 mg 8 horas después y luego 8 mg cada 12 horas durante 1–2 días tras la quimioterapia |
| Irradiación corporal total | 8 mg 1–2 horas antes de cada fracción |
| Radioterapia abdominal | 8 mg 1–2 horas antes y luego 8 mg cada 8 horas (la pauta depende de fracción única o diaria) |
| Posoperatorio | 16 mg 1 hora antes de la anestesia |
En niños de 4–11 años, la dosis para la quimioterapia moderadamente emetógena es de 4 mg, y de 12–17 años se usa la pauta adulta de 8 mg. En la insuficiencia hepática grave, la dosis diaria total no debe superar los 8 mg. La ficha técnica no prevé ajustes para la insuficiencia renal ni para adultos mayores (ficha técnica de Zofran oral).
Inyección
La inyección está aprobada para prevenir las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia en pacientes de 6 meses o más, y las náuseas y los vómitos posoperatorios en pacientes de 1 mes o más (ficha técnica de Zofran inyectable):
| Situación | Dosis IV/IM de la ficha técnica |
|---|---|
| Quimioterapia | 0,15 mg/kg por dosis (máximo 16 mg por dosis), en infusión de 15 minutos, 30 minutos antes de la quimioterapia y de nuevo 4 y 8 horas después |
| Posoperatorio, adultos y niños de más de 40 kg | Dosis única de 4 mg IV (en al menos 30 segundos) o IM |
| Posoperatorio, niños de 40 kg o menos | Dosis IV única de 0,1 mg/kg |
El límite de 16 mg por dosis IV data de 2012. Ese año, la FDA informó de que una dosis IV única de 32 mg podía prolongar el intervalo QT, y el fabricante eliminó esa dosis de la ficha técnica. La FDA indicó que el cambio no afectaba a la dosificación oral (FDA Drug Safety Communication, 2012).
Situación de marca y genéricos
Drugs@FDA incluye como descontinuados todos los productos de marca Zofran (comprimidos, ODT, solución oral e inyección) y la película oral Zuplenz. Las fichas técnicas de Zofran se actualizaron por última vez en 2025 bajo Sandoz, y el ondansetrón sigue ampliamente disponible como genérico (Drugs@FDA, NDA 020103; Drugs@FDA, NDA 020007).
Qué muestra la investigación
Quimioterapia y radioterapia (ensayos de la ficha técnica)
Los ensayos en los que se basa la ficha técnica usaron el control completo del vómito como resultado principal (ficha técnica de Zofran oral):
| Ensayo | n | Resultado con ondansetrón | Comparador |
|---|---|---|---|
| Cisplatino a 50 mg/m² o más, dosis oral única de 24 mg | 357 (3 brazos de dosis) | El 66 % no tuvo vómitos ni necesitó medicación de rescate en 24 h | Placebo histórico: más del 90 % vomita sin antiemético |
| Moderadamente emetógena (ciclofosfamida + doxorrubicina), pauta de 8 mg, 3 días | 67 | El 61 % no tuvo ningún episodio de vómito | Placebo 6 % (p menor de 0,001) |
| 8 mg dos frente a tres veces al día, moderadamente emetógena | 336 | 61 % frente a 58 % sin episodios | Dos veces al día tan eficaz como tres |
| Radioterapia abdominal única de dosis alta | 105 | Mejor control completo del vómito | Metoclopramida 10 mg |
| Radioterapia abdominal fraccionada diaria | 135 | Mejor control completo del vómito | Proclorperazina 10 mg |
En el ensayo con cisplatino, la dosis única de 24 mg también previno las náuseas en el 56 % de los pacientes, frente al 36 % con 8 mg dos veces al día (p = 0,001). Una dosis oral única de 32 mg no fue mejor que 24 mg, y la ficha técnica no la recomienda.
Náuseas y vómitos posoperatorios
Tanto la forma oral (16 mg antes de la anestesia) como la inyectable (4 mg IV o IM) están aprobadas para este uso. La ficha técnica de la inyección señala que no se recomienda la prevención sistemática cuando se esperan pocas náuseas posoperatorias (ficha técnica de Zofran inyectable).
Náuseas por medicamentos GLP-1
Las náuseas son el efecto secundario más frecuente de los agonistas del receptor de GLP-1. Según las fichas técnicas, las náuseas afectaron al 44 % de los adultos con Wegovy 2,4 mg frente al 16 % con placebo, y al 25–29 % con Zepbound frente al 8 % con placebo (ficha técnica de Wegovy; ficha técnica de Zepbound). El ondansetrón no está aprobado por la FDA para este uso, y la evidencia al respecto es indirecta:
- No hay ensayos con ondansetrón solo junto con semaglutida o tirzepatida. Una búsqueda en PubMed no encontró ningún ensayo aleatorizado que probara el ondansetrón para las náuseas causadas por cualquiera de los dos fármacos.
- Un estudio lo usó con un fármaco GLP-1 más antiguo. En un estudio de fase 1 con 120 adultos sanos que recibieron una dosis única de 10 µg de exenatida, 60 recibieron metoclopramida oral 10 mg más ondansetrón 8 mg 30 minutos antes (Ellero et al., Diabet Med 2010). Las náuseas aparecieron en el 16,7 % de los sujetos premedicados frente al 61,7 % de los demás, y los vómitos en el 6,7 % frente al 38,3 % (p menor de 0,0001 en ambos casos). Los niveles sanguíneos de exenatida no cambiaron. Sin embargo, la premedicación se administró a criterio del investigador y no por aleatorización, el análisis fue retrospectivo, ambos fármacos se dieron siempre juntos y solo se estudió una dosis. Los autores señalan que se desconoce si alguno de los dos fármacos funcionaría por separado. La somnolencia fue más frecuente con la premedicación (8,3 % frente a 1,7 %).
- Un consenso de expertos español recomienda primero cambios en la dieta y los hábitos alimentarios y, si las náuseas persisten, un antiemético y/o un procinético. Menciona domperidona, metoclopramida y cinitaprida, pero no el ondansetrón. Si siguen necesitándose antieméticos tras más de un mes con la dosis de mantenimiento, sugiere considerar una dosis menor de GLP-1 (Gorgojo-Martínez et al., J Clin Med 2022).
- Una recomendación conjunta estadounidense de cuatro sociedades de medicina del estilo de vida, nutrición y obesidad indica que los fármacos contra las náuseas pueden ayudar al inicio del tratamiento y durante los aumentos de dosis. Añade que fármacos como la proclorperazina «pueden ser preferibles» a los que actúan sobre la serotonina, como el ondansetrón, porque el ondansetrón puede empeorar el estreñimiento (Mozaffarian et al., Am J Clin Nutr 2025).
El estreñimiento se solapa con los efectos secundarios de los GLP-1. Afectó al 24 % de los adultos con Wegovy 2,4 mg (frente al 11 % con placebo) y al 11–17 % con Zepbound (frente al 5 %). Ambas fichas técnicas también recogen notificaciones poscomercialización de íleo (intestino detenido), obstrucción intestinal y estreñimiento grave con impactación fecal (ficha técnica de Wegovy; ficha técnica de Zepbound). La ficha técnica del ondansetrón advierte por separado que puede enmascarar un íleo en desarrollo (ver más abajo). Ningún estudio que hayamos encontrado ha medido con qué frecuencia aparecen estos efectos cuando se combinan los fármacos.
Efectos secundarios y riesgos
Efectos secundarios frecuentes
En los ensayos de la ficha técnica con quimioterapia moderadamente emetógena (ondansetrón 8 mg dos veces al día, n = 242, frente a placebo, n = 262) (ficha técnica de Zofran oral):
| Reacción adversa | Ondansetrón | Placebo |
|---|---|---|
| Dolor de cabeza | 24 % | 13 % |
| Malestar/fatiga | 13 % | 2 % |
| Estreñimiento | 9 % | menos del 1 % |
| Diarrea | 6 % | 4 % |
Tras una dosis única de 16 mg antes de la cirugía (n = 550 frente a 531 con placebo), hubo dolor de cabeza en el 9 % frente al 5 % e hipoxia (oxígeno bajo en sangre) en el 9 % frente al 7 %. Se observaron elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas por encima del doble del límite superior en alrededor del 1–2 % de 723 pacientes en quimioterapia.
Prolongación del QT
La ficha técnica advierte que el ondansetrón prolonga el intervalo QT, y se han notificado casos poscomercialización de torsade de pointes (una arritmia ventricular peligrosa). En un ensayo cruzado con 58 adultos sanos, el aumento medio máximo del QTcF frente a placebo fue (ficha técnica de Zofran oral):
| Dosis IV (en 15 minutos) | Aumento medio del QTcF frente a placebo |
|---|---|
| 8 mg (medido) | 5,6 ms |
| 16 mg (predicho por modelo) | 9,1 ms |
| 24 mg (predicho por modelo) | 14,0 ms |
| 32 mg (medido) | 19,5 ms |
El efecto aumentó con la concentración en sangre, y 8 mg no prolongaron el intervalo QT de forma clínicamente relevante. La ficha técnica indica evitar el ondansetrón en el síndrome de QT largo congénito y recomienda vigilancia con ECG en personas con potasio o magnesio bajos, insuficiencia cardíaca, ritmos cardíacos lentos o que toman otros fármacos que prolongan el QT. La FDA anunció por primera vez una revisión de seguridad del ondansetrón y los ritmos cardíacos anormales en septiembre de 2011 (FDA Drug Safety Communication, 2012).
Síndrome serotoninérgico
Se ha notificado síndrome serotoninérgico con antagonistas 5-HT3 solos, pero la mayoría de los casos implicaron otros fármacos serotoninérgicos, y algunos fueron mortales. La ficha técnica menciona (ficha técnica de Zofran oral):
- ISRS e IRSN (antidepresivos comunes);
- inhibidores de la monoaminooxidasa, mirtazapina y litio;
- fentanilo y tramadol;
- azul de metileno intravenoso.
Los síntomas pueden incluir agitación o confusión, frecuencia cardíaca rápida, sudoración, fiebre, temblor, rigidez o sacudidas musculares y convulsiones. La mayoría de los casos notificados ocurrieron en unidades de recuperación posanestésica o en centros de infusión. También se han producido casos tras una sobredosis de ondansetrón solo, incluida la ingestión accidental por niños pequeños.
Estreñimiento e íleo enmascarado
El ondansetrón causó estreñimiento en el 9 % de los pacientes en quimioterapia frente a menos del 1 % con placebo, y la ficha técnica indica que las dosis repetidas ralentizan el tránsito colónico. Tras una cirugía abdominal o durante las náuseas inducidas por quimioterapia, el ondansetrón puede enmascarar un íleo progresivo o una distensión gástrica. La ficha técnica indica vigilar una disminución de la actividad intestinal en personas con riesgo de obstrucción intestinal. El ondansetrón no estimula el movimiento intestinal y no debe sustituir a la aspiración nasogástrica.
Otras advertencias
- Hipersensibilidad: se han notificado anafilaxia y broncoespasmo, también en personas alérgicas a otros antagonistas 5-HT3.
- Isquemia miocárdica: notificada sobre todo con el uso IV, a veces justo después de la dosis. El espasmo de las arterias coronarias parece ser la causa más frecuente.
- Fenilcetonuria: el ODT contiene aspartamo (menos de 0,03 mg de fenilalanina por comprimido).
- Notificaciones poscomercialización: arritmias, ceguera transitoria (sobre todo con el uso IV, que se resolvió en minutos hasta 48 h), crisis oculógira y otras reacciones distónicas, y reacciones cutáneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).
Embarazo
El ondansetrón no está aprobado para las náuseas del embarazo. La ficha técnica indica que los estudios publicados sobre defectos congénitos son inconsistentes y tienen limitaciones importantes. Algunos encontraron pequeños aumentos de defectos cardíacos o de hendiduras orales (por ejemplo, RR 1,24 para hendiduras orales con el uso oral en el primer trimestre en una cohorte de Medicaid), mientras que otros no.
Interacciones
Según la ficha técnica (ficha técnica de Zofran oral):
| Fármaco o clase | Efecto |
|---|---|
| Apomorfina | Contraindicado: hipotensión profunda y pérdida de conciencia |
| Fármacos serotoninérgicos (ISRS, IRSN, IMAO, tramadol, fentanilo, litio, mirtazapina) | Riesgo de síndrome serotoninérgico |
| Otros fármacos que prolongan el QT | Riesgo aditivo de QT; se recomienda vigilancia con ECG |
| Inductores potentes de CYP3A4 (fenitoína, carbamazepina, rifampicina) | Niveles más bajos de ondansetrón; la ficha técnica no indica cambio de dosis |
| Tramadol | Dos ensayos pequeños sugirieron que los pacientes necesitaban más tramadol para controlar el dolor |
| Carmustina, etopósido, cisplatino; metotrexato en dosis altas | Sin efecto sobre los niveles de ondansetrón; el ondansetrón no aumentó los niveles de metotrexato |
El propio ondansetrón no parece inducir ni inhibir las enzimas CYP hepáticas.
Quién no debe usarlo
La ficha técnica contraindica el ondansetrón en personas con hipersensibilidad conocida a él y en personas que toman apomorfina. También indica evitarlo en el síndrome de QT largo congénito. En la insuficiencia hepática grave, la dosis diaria total se limita a 8 mg.
Puntos clave
- Aprobado solo para prevención en tres situaciones. La ficha técnica de la FDA cubre la quimioterapia, cierta radioterapia y las náuseas y vómitos posoperatorios. Todos los demás usos son fuera de indicación.
- Vida media corta, más larga en enfermedad hepática. La vida media es de unas 3–6 horas en adultos sanos y de unas 20 horas en la insuficiencia hepática grave, donde la dosis diaria se limita a 8 mg.
- El riesgo de QT aumenta con la dosis. Una dosis IV única de 32 mg elevó el QTcF en unos 20 ms y se eliminó de la ficha técnica en 2012. Las dosis IV únicas se limitan hoy a 16 mg, y el fármaco debe evitarse en el síndrome de QT largo congénito.
- El síndrome serotoninérgico figura como advertencia en la ficha técnica. La mayoría de los casos implicaron otros fármacos serotoninérgicos, como ISRS, IRSN, tramadol o fentanilo.
- El estreñimiento es frecuente. Afectó al 9 % frente a menos del 1 % con placebo, y el ondansetrón puede enmascarar un íleo en desarrollo. Ambos puntos importan cuando se combina con fármacos GLP-1, que también causan estreñimiento.
- La evidencia en las náuseas por GLP-1 es indirecta. Ningún ensayo ha probado el ondansetrón solo con semaglutida o tirzepatida. Un estudio no aleatorizado de dosis única con exenatida lo combinó con metoclopramida. Una recomendación estadounidense sugiere que la proclorperazina puede ser preferible por el estreñimiento.
Fuentes
- Sandoz Inc. Zofran (ondansetron hydrochloride) tablets, Zofran ODT (ondansetron) orally disintegrating tablets, Zofran (ondansetron hydrochloride) oral solution, prescribing information, NDA 020103/S-039, 020605/S-023, 020781/S-023, revisada 02/2025. FDA.
- Sandoz Inc. Zofran (ondansetron) injection, prescribing information, NDA 020007/S-050, 2025. FDA.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Zofran, NDA 020103 y NDA 020007 (historial de aprobación y situación de comercialización). Drugs@FDA, NDA 020103; Drugs@FDA, NDA 020007.
- Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: New information regarding QT prolongation with ondansetron (Zofran). 29 de junio de 2012. FDA (archivado).
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Ondansetron, CID 4595. PubChem.
- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection and tablets, prescribing information. DailyMed.
- Eli Lilly and Company. Zepbound (tirzepatide) injection, prescribing information. DailyMed.
- Ellero C, Han J, Bhavsar S, et al. Prophylactic use of anti-emetic medications reduced nausea and vomiting associated with exenatide treatment: a retrospective analysis of an open-label, parallel-group, single-dose study in healthy subjects. Diabet Med. 2010;27(10):1168–1173. PubMed.
- Gorgojo-Martínez JJ, Mezquita-Raya P, Carretero-Gómez J, et al. Clinical recommendations to manage gastrointestinal adverse events in patients treated with Glp-1 receptor agonists: a multidisciplinary expert consensus. J Clin Med. 2022;12(1):145. PubMed.
- Mozaffarian D, Agarwal M, Aggarwal M, et al. Nutritional priorities to support GLP-1 therapy for obesity: a joint Advisory from the American College of Lifestyle Medicine, the American Society for Nutrition, the Obesity Medicine Association, and The Obesity Society. Am J Clin Nutr. 2025;122(1):344–367. PubMed.