A ondansetrona é um medicamento contra náusea que bloqueia o tipo 5-HT3 do receptor de serotonina. Foi aprovada pela primeira vez nos EUA em 1991 como Zofran injetável, e depois vieram os comprimidos, os comprimidos orodispersíveis (ODT) e uma solução oral. É um dos antieméticos (medicamentos contra vômito) mais usados em hospitais e no tratamento do câncer.
A bula da FDA (agência reguladora dos EUA) aprova a ondansetrona apenas para prevenir náuseas e vômitos causados por quimioterapia contra o câncer, por certos tipos de radioterapia e após cirurgias. Ela também é prescrita off-label para outros tipos de náusea, incluindo a náusea causada por medicamentos GLP-1 como a semaglutida e a tirzepatida. Nenhum estudo testou a ondansetrona isolada nesse contexto. Os principais riscos descritos na bula são o prolongamento do QT (uma alteração no ritmo elétrico do coração), a síndrome serotoninérgica e a constipação.
Esta página resume o que relatam as bulas da FDA, o histórico de segurança da FDA e as orientações publicadas. Tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Antagonista seletivo do receptor 5-HT3 (antiemético) |
| Marcas | Zofran (comprimidos, ODT, solução oral, injeção), hoje pertencente à Sandoz; Zuplenz (filme oral). Todos os produtos de marca constam como descontinuados no Drugs@FDA; há genéricos disponíveis |
| Primeira aprovação nos EUA | 4 de janeiro de 1991 (Zofran injetável, NDA 020007) |
| Vias | Comprimido oral, ODT, solução oral, intravenosa (IV), intramuscular (IM) |
| Apresentações orais (bula) | Comprimidos e ODT de 4 mg e 8 mg; solução de 4 mg/5 mL |
| Meia-vida (bula) | Cerca de 3–6 h em adultos saudáveis após um comprimido de 8 mg; cerca de 20 h na insuficiência hepática grave |
| Usos aprovados | Prevenção de náuseas e vômitos por quimioterapia, radioterapia e cirurgia |
| Advertência em destaque | Nenhuma |
| Principais advertências | Prolongamento do QT e torsade de pointes, síndrome serotoninérgica, mascaramento de íleo |
| Situação nos EUA | Medicamento de prescrição; a bula não indica nenhuma lista de substâncias controladas |
O que é
O nome químico da ondansetrona é (±)-1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-4H-carbazol-4-one. A base tem a fórmula C₁₈H₁₉N₃O e massa molecular de 293,4 g/mol. Os comprimidos e a solução oral a contêm na forma de cloridrato di-hidratado, enquanto o ODT contém a base (bula do Zofran oral; PubChem).
A bula explica o mecanismo da seguinte forma. A quimioterapia parece liberar serotonina de células do revestimento do intestino delgado. Essa serotonina pode estimular receptores 5-HT3 nas terminações do nervo vago e no centro do vômito do cérebro (a zona de gatilho quimiorreceptora), o que desencadeia o reflexo do vômito. A ondansetrona bloqueia esses receptores. A bula observa que não se sabe ao certo se o medicamento age principalmente no intestino, no cérebro ou em ambos.
A ondansetrona difere dos antieméticos mais antigos no que ela não faz:
- Ela não é um bloqueador de dopamina, ao contrário da metoclopramida ou da proclorperazina. Não tem efeito sobre a prolactina.
- Ela não acelera o estômago. Doses IV únicas não tiveram efeito sobre o esvaziamento gástrico nem sobre o trânsito do intestino delgado em pessoas saudáveis.
- Com doses repetidas, ela retarda o trânsito pelo cólon, o que explica por que a constipação é um efeito colateral comum.
Farmacocinética
Segundo as bulas do Zofran oral e injetável (bula do Zofran oral; bula do Zofran injetável):
| Parâmetro | Valor da bula |
|---|---|
| Biodisponibilidade oral | Cerca de 56% após um comprimido de 8 mg (alguma perda de primeira passagem no fígado); um pouco maior com alimentos |
| Tempo até o pico (comprimido de 8 mg) | Cerca de 1,7–2,2 h |
| Ligação a proteínas | 70–76% |
| Metabolismo | Extenso, no fígado, por CYP3A4 (principal), CYP2D6 e CYP1A2; cerca de 5% sai inalterado na urina |
| Meia-vida, adultos saudáveis de 18–40 anos (comprimido de 8 mg) | 3,1 h em homens, 3,5 h em mulheres |
| Meia-vida, adultos acima de 75 anos | 4,5 h em homens, 6,2 h em mulheres |
| Meia-vida, pacientes adultos com câncer (IV) | Cerca de 4,0 h |
| Meia-vida, insuficiência hepática leve a moderada | 11,6 h (vs 5,7 h no grupo de comparação) |
| Meia-vida, insuficiência hepática grave (Child-Pugh 10 ou mais) | Cerca de 20 h |
As mulheres tiveram níveis sanguíneos mais altos que os homens com a mesma dose em comprimido, em parte pelo menor peso corporal. Como várias enzimas metabolizam a ondansetrona, a bula afirma que a perda de uma delas (por exemplo, uma deficiência genética de CYP2D6) provavelmente é compensada pelas outras. Indutores potentes da CYP3A4 (fenitoína, carbamazepina, rifampicina) reduziram os níveis de ondansetrona, mas a bula não recomenda mudança de dose.
Uso médico aprovado
Formas orais (comprimidos, ODT, solução oral)
A bula oral aprova a ondansetrona para prevenir náuseas e vômitos causados por:
- quimioterapia altamente emetogênica, incluindo cisplatina a 50 mg/m² ou mais;
- ciclos iniciais e repetidos de quimioterapia moderadamente emetogênica;
- radioterapia administrada como irradiação corporal total, como fração única de dose alta no abdome ou como frações diárias no abdome;
- cirurgia (náuseas e vômitos pós-operatórios).
| Situação (adultos) | Posologia oral da bula |
|---|---|
| Quimioterapia altamente emetogênica | Dose única de 24 mg 30 minutos antes da quimioterapia |
| Quimioterapia moderadamente emetogênica | 8 mg 30 minutos antes, 8 mg 8 horas depois e depois 8 mg a cada 12 horas por 1–2 dias após a quimioterapia |
| Irradiação corporal total | 8 mg 1–2 horas antes de cada fração |
| Radioterapia abdominal | 8 mg 1–2 horas antes e depois 8 mg a cada 8 horas (o esquema depende de fração única ou diária) |
| Pós-operatório | 16 mg 1 hora antes da anestesia |
Em crianças de 4–11 anos, a dose para quimioterapia moderadamente emetogênica é de 4 mg, e dos 12–17 anos usa-se o esquema adulto de 8 mg. Na insuficiência hepática grave, a dose diária total não deve passar de 8 mg. A bula não prevê ajuste para insuficiência renal nem para idosos (bula do Zofran oral).
Injeção
A injeção é aprovada para prevenir náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia em pacientes a partir de 6 meses e náuseas e vômitos pós-operatórios em pacientes a partir de 1 mês (bula do Zofran injetável):
| Situação | Dose IV/IM da bula |
|---|---|
| Quimioterapia | 0,15 mg/kg por dose (máximo de 16 mg por dose), em infusão de 15 minutos, 30 minutos antes da quimioterapia e novamente 4 e 8 horas depois |
| Pós-operatório, adultos e crianças acima de 40 kg | Dose única de 4 mg IV (em pelo menos 30 segundos) ou IM |
| Pós-operatório, crianças de até 40 kg | Dose IV única de 0,1 mg/kg |
O limite de 16 mg por dose IV vem de 2012. Naquele ano, a FDA informou que uma dose IV única de 32 mg podia prolongar o intervalo QT, e o fabricante retirou essa dose da bula. A FDA disse que a mudança não afetava a posologia oral (FDA Drug Safety Communication, 2012).
Situação de marca e genéricos
O Drugs@FDA lista todos os produtos de marca Zofran (comprimidos, ODT, solução oral e injeção) e o filme oral Zuplenz como descontinuados. As bulas do Zofran foram atualizadas pela última vez em 2025 sob a Sandoz, e a ondansetrona continua amplamente disponível como genérico (Drugs@FDA, NDA 020103; Drugs@FDA, NDA 020007).
O que a pesquisa mostra
Quimioterapia e radioterapia (estudos da bula)
Os estudos que embasam a bula usaram o controle completo do vômito como desfecho principal (bula do Zofran oral):
| Estudo | n | Resultado da ondansetrona | Comparador |
|---|---|---|---|
| Cisplatina a 50 mg/m² ou mais, dose oral única de 24 mg | 357 (3 braços de dose) | 66% não tiveram vômito nem precisaram de medicação de resgate em 24 h | Placebo histórico: mais de 90% vomitam sem antiemético |
| Moderadamente emetogênica (ciclofosfamida + doxorrubicina), esquema de 8 mg, 3 dias | 67 | 61% tiveram zero episódio de vômito | Placebo 6% (p menor que 0,001) |
| 8 mg duas vs três vezes ao dia, moderadamente emetogênica | 336 | 61% vs 58% sem episódios | Duas vezes ao dia tão eficaz quanto três |
| Radioterapia abdominal única de dose alta | 105 | Melhor controle completo do vômito | Metoclopramida 10 mg |
| Radioterapia abdominal fracionada diária | 135 | Melhor controle completo do vômito | Proclorperazina 10 mg |
No estudo com cisplatina, a dose única de 24 mg também preveniu náuseas em 56% dos pacientes, contra 36% com 8 mg duas vezes ao dia (p = 0,001). Uma dose oral única de 32 mg não foi melhor que 24 mg, e a bula não a recomenda.
Náuseas e vômitos pós-operatórios
Tanto a forma oral (16 mg antes da anestesia) quanto a injetável (4 mg IV ou IM) são aprovadas para esse uso. A bula da injeção observa que a prevenção de rotina não é recomendada quando se espera pouca náusea pós-operatória (bula do Zofran injetável).
Náusea por medicamentos GLP-1
A náusea é o efeito colateral mais comum dos agonistas do receptor de GLP-1. Nas bulas, a náusea afetou 44% dos adultos com Wegovy 2,4 mg vs 16% com placebo, e 25–29% com Zepbound vs 8% com placebo (bula do Wegovy; bula do Zepbound). A ondansetrona não é aprovada pela FDA para esse uso, e a evidência para ele é indireta:
- Não há estudos com ondansetrona isolada junto com semaglutida ou tirzepatida. Uma busca no PubMed não encontrou nenhum estudo randomizado que testasse a ondansetrona para a náusea causada por qualquer um dos dois medicamentos.
- Um estudo a usou com um GLP-1 mais antigo. Em um estudo de fase 1 com 120 adultos saudáveis que receberam uma dose única de 10 µg de exenatida, 60 receberam metoclopramida oral 10 mg mais ondansetrona 8 mg 30 minutos antes (Ellero et al., Diabet Med 2010). A náusea ocorreu em 16,7% dos participantes pré-medicados vs 61,7% dos demais, e o vômito em 6,7% vs 38,3% (p menor que 0,0001 para ambos). Os níveis sanguíneos de exenatida não mudaram. No entanto, a pré-medicação foi dada a critério do investigador e não por randomização, a análise foi retrospectiva, os dois medicamentos foram sempre dados juntos e apenas uma dose foi estudada. Os autores observam que não se sabe se algum dos dois medicamentos funcionaria sozinho. A sonolência foi mais comum com a pré-medicação (8,3% vs 1,7%).
- Um consenso de especialistas espanhol recomenda primeiro mudanças na dieta e nos hábitos alimentares e, se a náusea persistir, um antiemético e/ou procinético. Ele cita domperidona, metoclopramida e cinitaprida, mas não menciona a ondansetrona. Se os antieméticos ainda forem necessários após mais de um mês na dose de manutenção, sugere considerar uma dose menor de GLP-1 (Gorgojo-Martínez et al., J Clin Med 2022).
- Uma orientação conjunta americana de quatro sociedades de medicina do estilo de vida, nutrição e obesidade diz que medicamentos contra náusea podem ajudar no início do tratamento e nos aumentos de dose. Ela acrescenta que agentes como a proclorperazina “podem ser preferíveis” a medicamentos que atuam na serotonina, como a ondansetrona, porque a ondansetrona pode piorar a constipação (Mozaffarian et al., Am J Clin Nutr 2025).
A constipação se sobrepõe aos efeitos colaterais dos GLP-1. Ela afetou 24% dos adultos com Wegovy 2,4 mg (vs 11% com placebo) e 11–17% com Zepbound (vs 5%). As duas bulas também listam relatos pós-comercialização de íleo (intestino parado), obstrução intestinal e constipação grave com impactação fecal (bula do Wegovy; bula do Zepbound). A bula da ondansetrona alerta separadamente que ela pode mascarar um íleo em desenvolvimento (veja abaixo). Nenhum estudo que encontramos mediu com que frequência esses efeitos ocorrem quando os medicamentos são combinados.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos colaterais comuns
Nos estudos da bula com quimioterapia moderadamente emetogênica (ondansetrona 8 mg duas vezes ao dia, n = 242, vs placebo, n = 262) (bula do Zofran oral):
| Reação adversa | Ondansetrona | Placebo |
|---|---|---|
| Dor de cabeça | 24% | 13% |
| Mal-estar/fadiga | 13% | 2% |
| Constipação | 9% | menos de 1% |
| Diarreia | 6% | 4% |
Após uma dose única de 16 mg antes da cirurgia (n = 550 vs 531 com placebo), houve dor de cabeça em 9% vs 5% e hipóxia (baixo oxigênio no sangue) em 9% vs 7%. Elevações transitórias das enzimas hepáticas acima do dobro do limite superior ocorreram em cerca de 1–2% de 723 pacientes em quimioterapia.
Prolongamento do QT
A bula alerta que a ondansetrona prolonga o intervalo QT, e casos pós-comercialização de torsade de pointes (uma arritmia ventricular perigosa) foram relatados. Em um estudo cruzado com 58 adultos saudáveis, o aumento médio máximo do QTcF em relação ao placebo foi (bula do Zofran oral):
| Dose IV (em 15 minutos) | Aumento médio do QTcF vs placebo |
|---|---|
| 8 mg (medido) | 5,6 ms |
| 16 mg (previsto por modelo) | 9,1 ms |
| 24 mg (previsto por modelo) | 14,0 ms |
| 32 mg (medido) | 19,5 ms |
O efeito aumentou com a concentração sanguínea, e 8 mg não prolongaram o intervalo QT de forma clinicamente relevante. A bula diz para evitar a ondansetrona na síndrome do QT longo congênita e recomenda monitoramento por ECG em pessoas com potássio ou magnésio baixos, insuficiência cardíaca, ritmos cardíacos lentos ou que usam outros medicamentos que prolongam o QT. A FDA anunciou pela primeira vez uma revisão de segurança sobre a ondansetrona e ritmos cardíacos anormais em setembro de 2011 (FDA Drug Safety Communication, 2012).
Síndrome serotoninérgica
A síndrome serotoninérgica foi relatada com antagonistas 5-HT3 isolados, mas a maioria dos casos envolveu outros medicamentos serotoninérgicos, e alguns foram fatais. A bula cita (bula do Zofran oral):
- ISRS e IRSN (antidepressivos comuns);
- inibidores da monoamina oxidase, mirtazapina e lítio;
- fentanil e tramadol;
- azul de metileno intravenoso.
Os sintomas podem incluir agitação ou confusão, frequência cardíaca acelerada, sudorese, febre, tremor, rigidez ou espasmos musculares e convulsões. A maioria dos casos relatados ocorreu em salas de recuperação pós-anestésica ou centros de infusão. Também houve casos após superdosagem de ondansetrona isolada, incluindo ingestão acidental por crianças pequenas.
Constipação e íleo mascarado
A ondansetrona causou constipação em 9% dos pacientes em quimioterapia vs menos de 1% com placebo, e a bula afirma que doses repetidas retardam o trânsito colônico. Após cirurgia abdominal ou durante náusea induzida por quimioterapia, a ondansetrona pode mascarar um íleo progressivo ou uma distensão gástrica. A bula orienta observar a diminuição da atividade intestinal em pessoas com risco de obstrução intestinal. A ondansetrona não estimula o movimento intestinal e não deve substituir a aspiração nasogástrica.
Outras advertências
- Hipersensibilidade: anafilaxia e broncoespasmo foram relatados, inclusive em pessoas alérgicas a outros antagonistas 5-HT3.
- Isquemia miocárdica: relatada principalmente com uso IV, às vezes logo após a dose. O espasmo das artérias coronárias parece ser a causa mais comum.
- Fenilcetonúria: o ODT contém aspartame (menos de 0,03 mg de fenilalanina por comprimido).
- Relatos pós-comercialização: arritmias, cegueira transitória (principalmente com uso IV, resolvendo-se em minutos a 48 h), crise oculógira e outras reações distônicas, e reações cutâneas graves (síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica).
Gravidez
A ondansetrona não é aprovada para náusea na gravidez. A bula afirma que os estudos publicados sobre defeitos congênitos são inconsistentes e têm limitações importantes. Alguns encontraram pequenos aumentos de defeitos cardíacos ou de fendas orais (por exemplo, RR 1,24 para fendas orais com uso oral no primeiro trimestre em uma coorte do Medicaid), enquanto outros não.
Interações
Segundo a bula (bula do Zofran oral):
| Medicamento ou classe | Efeito |
|---|---|
| Apomorfina | Contraindicado: hipotensão profunda e perda de consciência |
| Medicamentos serotoninérgicos (ISRS, IRSN, IMAO, tramadol, fentanil, lítio, mirtazapina) | Risco de síndrome serotoninérgica |
| Outros medicamentos que prolongam o QT | Risco aditivo de QT; monitoramento por ECG recomendado |
| Indutores potentes da CYP3A4 (fenitoína, carbamazepina, rifampicina) | Níveis menores de ondansetrona; sem mudança de dose na bula |
| Tramadol | Dois estudos pequenos sugeriram que os pacientes precisaram de mais tramadol para controlar a dor |
| Carmustina, etoposídeo, cisplatina; metotrexato em dose alta | Sem efeito nos níveis de ondansetrona; a ondansetrona não aumentou os níveis de metotrexato |
A própria ondansetrona não parece induzir nem inibir as enzimas CYP do fígado.
Quem não deve usar
A bula contraindica a ondansetrona em pessoas com hipersensibilidade conhecida a ela e em pessoas que usam apomorfina. Também diz para evitá-la na síndrome do QT longo congênita. A dose diária total é limitada a 8 mg na insuficiência hepática grave.
Pontos principais
- Aprovada apenas para prevenção em três situações. A bula da FDA abrange quimioterapia, certas radioterapias e náuseas e vômitos pós-operatórios. Todos os outros usos são off-label.
- Meia-vida curta, mais longa na doença hepática. A meia-vida é de cerca de 3–6 horas em adultos saudáveis e de cerca de 20 horas na insuficiência hepática grave, em que a dose diária é limitada a 8 mg.
- O risco de QT aumenta com a dose. Uma dose IV única de 32 mg elevou o QTcF em cerca de 20 ms e foi retirada da bula em 2012. Doses IV únicas hoje são limitadas a 16 mg, e o medicamento deve ser evitado na síndrome do QT longo congênita.
- A síndrome serotoninérgica é uma advertência da bula. A maioria dos casos envolveu outros medicamentos serotoninérgicos, como ISRS, IRSN, tramadol ou fentanil.
- A constipação é comum. Ela afetou 9% vs menos de 1% com placebo, e a ondansetrona pode mascarar um íleo em desenvolvimento. Os dois pontos importam quando ela é combinada com medicamentos GLP-1, que também causam constipação.
- A evidência para náusea por GLP-1 é indireta. Nenhum estudo testou a ondansetrona isolada com semaglutida ou tirzepatida. Um estudo não randomizado de dose única com exenatida a combinou com metoclopramida. Uma orientação americana sugere que a proclorperazina pode ser preferível por causa da constipação.
Fontes
- Sandoz Inc. Zofran (ondansetron hydrochloride) tablets, Zofran ODT (ondansetron) orally disintegrating tablets, Zofran (ondansetron hydrochloride) oral solution, prescribing information, NDA 020103/S-039, 020605/S-023, 020781/S-023, revisada em 02/2025. FDA.
- Sandoz Inc. Zofran (ondansetron) injection, prescribing information, NDA 020007/S-050, 2025. FDA.
- Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Zofran, NDA 020103 e NDA 020007 (histórico de aprovação e situação de comercialização). Drugs@FDA, NDA 020103; Drugs@FDA, NDA 020007.
- Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: New information regarding QT prolongation with ondansetron (Zofran). 29 de junho de 2012. FDA (arquivado).
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: Ondansetron, CID 4595. PubChem.
- Novo Nordisk. Wegovy (semaglutide) injection and tablets, prescribing information. DailyMed.
- Eli Lilly and Company. Zepbound (tirzepatide) injection, prescribing information. DailyMed.
- Ellero C, Han J, Bhavsar S, et al. Prophylactic use of anti-emetic medications reduced nausea and vomiting associated with exenatide treatment: a retrospective analysis of an open-label, parallel-group, single-dose study in healthy subjects. Diabet Med. 2010;27(10):1168–1173. PubMed.
- Gorgojo-Martínez JJ, Mezquita-Raya P, Carretero-Gómez J, et al. Clinical recommendations to manage gastrointestinal adverse events in patients treated with Glp-1 receptor agonists: a multidisciplinary expert consensus. J Clin Med. 2022;12(1):145. PubMed.
- Mozaffarian D, Agarwal M, Aggarwal M, et al. Nutritional priorities to support GLP-1 therapy for obesity: a joint Advisory from the American College of Lifestyle Medicine, the American Society for Nutrition, the Obesity Medicine Association, and The Obesity Society. Am J Clin Nutr. 2025;122(1):344–367. PubMed.