OPK-88004 es un SARM (modulador selectivo del receptor de andrógenos) oral en investigación: un fármaco no esteroideo diseñado para activar el receptor de andrógenos en el músculo y el hueso con menos efecto sobre la próstata. Eli Lilly lo descubrió con el código LY2452473. Transition Therapeutics obtuvo su licencia en 2015 (como TT701), y OPKO Health se hizo cargo de él al comprar Transition en 2016 y le cambió el nombre a OPK-88004.
Se ha probado en tres ensayos de fase 2 publicados o registrados: en hombres con disfunción eréctil, en supervivientes de cáncer de próstata con déficit de testosterona y en hombres con hiperplasia benigna de próstata (HBP). El dato más importante: nunca se ha aprobado en ningún lugar. El último ensayo fue interrumpido por su patrocinador en 2019, y no hay ningún ensayo más reciente registrado.
Esta página resume lo que recoge el registro de ensayos y lo que informan los ensayos publicados y los documentos de la empresa. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | SARM no esteroideo (tetrahidrociclopenta[b]indol, una estructura de tipo indol) |
| Nombres en clave | LY2452473 (Eli Lilly), TT701 (Transition Therapeutics), OPK-88004 / OPK88004 (OPKO Health) |
| Vía | Oral, una vez al día |
| Dosis estudiadas en ensayos | 1, 5, 15 y 25 mg/día durante 12–16 semanas |
| Vida media | ≈27 h para el fármaco original tras una dosis única de 15 mg en 6 hombres sanos |
| Metabolismo principal | Metabolismo hepático; CYP3A4 fue el principal contribuyente en pruebas de laboratorio |
| Fase de desarrollo | Fase 2; ensayo en HBP terminado por el patrocinador en 2019 |
| Situación en EE. UU. | No aprobado por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); no figura como esteroide anabólico en la Lista III (Schedule III) |
| Situación ante la AMA/WADA | Prohibido en todo momento (S1.2, SARM) |
Qué es
LY2452473 es una molécula pequeña no esteroidea. PubChem indica su fórmula como C₂₂H₂₂N₄O₂, su peso molecular como 374,4 g/mol y su nombre químico como propan-2-yl N-[(2S)-7-cyano-4-(pyridin-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]indol-2-yl]carbamate (PubChem CID 24963749). Los químicos del control antidopaje lo agrupan junto con GSK2881078 como un SARM de tipo «indol», una familia química distinta de las arilpropionamidas como la ostarina (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021).
El compuesto pertenece a una patente de Lilly sobre moduladores del receptor de andrógenos de tipo tetrahidrociclopenta[b]indol, presentada en 2007 y concedida en 2011 (US 7,968,587). Químicos de Lilly y de la UCLA publicaron más tarde cómo funciona el paso clave de formación del anillo en su fabricación, y describieron LY2452473 como un tratamiento candidato para los efectos secundarios de las terapias contra el cáncer de próstata (Noey et al., J Org Chem 2017).
¿Son OPK-88004 y LY2452473 el mismo compuesto?
Sí. Los documentos primarios vinculan directamente ambos nombres:
| Prueba | Qué muestra |
|---|---|
| Acuerdo de licencia entre Lilly y Transition, presentado ante la SEC en mayo de 2015 | Define el «Lead Compound» licenciado como el compuesto SARM de Lilly LY2452473 (acuerdo de licencia) |
| Comunicado de prensa de Transition, 6 de mayo de 2015 | Anuncia la licencia del mismo SARM de Lilly con el nombre TT701 (comunicado de Transition) |
| Formulario 10-K de OPKO de 2016 frente al 10-K de 2025 | Ambos indican que la patente estadounidense 7,968,587, obtenida bajo licencia de Lilly, protege el SARM: llamado TT701 en el informe de 2016 y OPK88004 en el de 2025 (OPKO 10-K 2016; OPKO 10-K 2025) |
| Ensayo NCT02499497 | Registrado con LY2452473 como fármaco del estudio (ClinicalTrials.gov); sus publicaciones llaman al fármaco OPK-88004 y citan el mismo número de registro (Guo et al., J Endocr Soc 2022) |
PubChem también asigna ambos nombres al mismo registro (CID 24963749).
Mecanismo
Como otros SARM, OPK-88004 se une al receptor de andrógenos. El registro de ensayos lo describe como un agonista (activador) en el músculo que respeta la próstata (NCT02499497). Las afirmaciones sobre la preservación de la próstata y los efectos antiprostáticos proceden de trabajos en animales que el patrocinador aportó como datos no publicados. Esos trabajos describieron efectos sobre el músculo y el hueso sin efectos sobre la próstata en ratones castrados, y una reducción de la próstata en perros (Pencina et al., JCEM 2021). No se ha demostrado que estos hallazgos en animales se trasladen a las personas; la evidencia relevante son los ensayos en humanos que se describen más abajo.
Farmacocinética
El único estudio farmacocinético publicado en humanos administró una dosis oral única de 15 mg radiomarcada a 6 hombres sanos (Yi et al., Drug Metab Dispos 2012):
| Parámetro | Resultado |
|---|---|
| Tiempo hasta la concentración plasmática máxima | 2–3 h |
| Vida media terminal, fármaco original | 27 h |
| Vida media terminal, material total relacionado con el fármaco | 51 h |
| Proporción de la exposición plasmática correspondiente al fármaco original | ≈42 % (dos metabolitos representaron ≈21 % y ≈35 %) |
| Excreción de la dosis a las 312 h | 47,9 % en orina, 46,6 % en heces |
| Enzima principal | CYP3A4 (fenotipado in vitro) |
En la orina y las heces apareció muy poco fármaco sin modificar, por lo que el organismo lo elimina principalmente mediante metabolismo. Ninguna vía por sí sola representó más del 30 % de la dosis. Como CYP3A4 fue el principal contribuyente en las pruebas de laboratorio, los fármacos que inhiben o inducen CYP3A4 podrían, en principio, modificar la exposición, pero no se ha publicado ningún estudio de interacciones.
Situación regulatoria
- No aprobado. En 2015 el registro de ensayos indicaba que la FDA no ha aprobado LY2452473 para ninguna enfermedad (NCT02499497). Desde entonces no ha habido ninguna aprobación.
- Desarrollo estancado. El ensayo de fase 2 de OPKO en HBP se «terminó por decisión del patrocinador» en 2019 (NCT03297398). El informe anual de OPKO presentado en febrero de 2026 solo menciona OPK88004 en su sección de patentes, donde señala que la patente del compuesto vence en noviembre de 2027 (OPKO 10-K 2025).
- No es una sustancia controlada nombrada en EE. UU. No figura entre los esteroides anabólicos enumerados en la Lista III (21 CFR 1308.13).
- Prohibido en el deporte. La Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA) prohíbe los SARM en todo momento, dentro y fuera de competición, en la clase S1.2 «Otros agentes anabolizantes» (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA).
Qué muestra la investigación
Todos los datos de eficacia en humanos proceden de tres ensayos de fase 2 de 12–16 semanas en hombres de mediana edad y mayores. Ningún ensayo ha estudiado a mujeres, a hombres jóvenes sanos ni tratamientos de más de 16 semanas.
Supervivientes de cáncer de próstata (ensayo SARM-PC)
Este ensayo doble ciego aleatorizó a 114 hombres con déficit de testosterona (edad media 67,5) a los que se les había extirpado la próstata por un cáncer de bajo grado y que tenían un PSA indetectable desde hacía al menos 2 años (Pencina et al., JCEM 2021). Tomaron placebo o 1, 5 o 15 mg de OPK-88004 al día durante 12 semanas. La aleatorización se hizo de forma escalonada por seguridad: el grupo de 15 mg se añadió, y el de 1 mg se eliminó, solo después de que los primeros 50 participantes no mostraran recidiva del PSA, por lo que el grupo de 15 mg tuvo solo 14 hombres.
Composición corporal medida por DXA, según los resultados del registro (NCT02499497):
| Grupo (n al inicio) | Cambio en la masa magra total | Cambio en la masa magra apendicular | Cambio en la masa grasa total |
|---|---|---|---|
| Placebo (36) | +0,20 kg | −0,04 kg | −0,05 kg |
| 1 mg (28) | +0,33 kg | +0,15 kg | −0,52 kg |
| 5 mg (36) | +1,48 kg | +0,80 kg | −0,75 kg |
| 15 mg (14) | +1,92 kg | +1,05 kg | −0,86 kg |
En el modelo del artículo, la masa magra aumentó 1,5 kg (IC del 95 % 1,0–2,0) con 5 mg frente a 0,3 kg (IC del 95 % −0,3–0,8) con placebo, y el aumento de masa magra dependió de la dosis (p inferior a 0,001). El porcentaje de grasa corporal bajó un 1,1 % con 5 mg frente a un 0,1 % con placebo.
Lo que no mejoró:
- Función sexual. La variable principal, la actividad sexual, no difirió entre los grupos, ni tampoco el deseo sexual ni la función eréctil.
- Rendimiento físico. La fuerza en prensa de piernas, la potencia al subir escaleras y la velocidad de marcha no difirieron de forma significativa entre los grupos (todos los valores de p superiores a 0,2).
- El estado de ánimo, la fatiga y los marcadores de recambio óseo tampoco difirieron.
Ningún participante tuvo recidiva del PSA. Los autores señalaron que el ensayo fue demasiado breve y demasiado pequeño para evaluar el riesgo de recidiva del cáncer, y que los resultados no deben extrapolarse a hombres con cáncer de mayor grado.
Hiperplasia benigna de próstata (ensayo de OPKO, terminado)
El ensayo de fase 2 de OPKO aleatorizó a 114 hombres con HBP (edad media 64,6) a placebo, 15 mg o 25 mg de OPK-88004 al día durante 16 semanas (NCT03297398). El patrocinador lo terminó, y los resultados se publicaron en el registro, pero no en una revista científica.
| Resultado en la semana 16 | Placebo (n=36) | 15 mg (n=40) | 25 mg (n=38) |
|---|---|---|---|
| Cambio del PSA (variable principal) | −3,0 % | −1,5 % | −15,4 % |
| Cambio en la masa corporal magra | +0,04 kg | +1,61 kg | +1,96 kg |
| Cambio en la masa grasa | −0,20 kg | −1,47 kg | −1,49 kg |
| Completaron el estudio | 28 | 23 | 23 |
| Abandonaron por un evento adverso | 1 | 4 | 4 |
El registro no publica ninguna prueba estadística para la variable principal. El flujo urinario y las puntuaciones de síntomas no mostraron un beneficio consistente frente al placebo.
Disfunción eréctil (ensayo de Lilly)
El ensayo de fase 2 de 12 semanas de Lilly aleatorizó a 410 hombres (edad media 59,9) cuya disfunción eréctil respondía de forma incompleta a los inhibidores de la PDE5 (fármacos como el tadalafilo) (NCT01160289). Los resultados se publicaron solo en el registro:
| Grupo | n | Cambio en la puntuación de función eréctil (IIEF-EF) | Cambio en el colesterol HDL |
|---|---|---|---|
| LY2452473 1 mg + tadalafilo 5 mg | 85 | +2,5 | −7,4 % |
| LY2452473 5 mg + tadalafilo 5 mg | 97 | +2,4 | −17,0 % |
| LY2452473 5 mg solo | 52 | −1,0 | −22,2 % |
| Tadalafilo 10 mg | 89 | +3,5 | +1,8 % |
| Tadalafilo 5 mg | 87 | +2,1 | +1,6 % |
Añadir LY2452473 a tadalafilo 5 mg no mejoró la función eréctil frente a tadalafilo 5 mg solo (p = 0,50 y p = 0,498). Solo 31 de 52 hombres del grupo de LY2452473 solo completaron el ensayo, frente a 80 de 89 y 73 de 87 en los grupos de tadalafilo solo. Al obtener la licencia del fármaco, Transition afirmó que un estudio de fase 2 de Lilly de 12 semanas ya completado, con 350 hombres, había mostrado aumentos significativos de la masa corporal magra y de una medida de fuerza (comunicado de Transition). No identificó el ensayo, y esos resultados de composición corporal no se han publicado ni se han subido al registro.
Efectos secundarios y riesgos
La exposición total en humanos es pequeña: unos pocos cientos de hombres tratados durante 12–16 semanas. Se desconocen la seguridad a largo plazo, los desenlaces cardiovasculares y los efectos en mujeres.
Colesterol HDL
El colesterol HDL (el colesterol «bueno») bajó en función de la dosis en todos los ensayos, como ocurre con otros SARM orales y andrógenos orales. En el ensayo con supervivientes de cáncer de próstata (Pencina et al., JCEM 2021):
| Grupo | Cambio en el HDL (IC del 95 %) |
|---|---|
| Placebo | −2,4 mg/dL (−4,4 a −0,4) |
| 1 mg | −5,5 mg/dL (−7,8 a −3,2) |
| 5 mg | −13,5 mg/dL (−15,4 a −11,6) |
| 15 mg | −18,4 mg/dL (−21,5 a −15,4) |
El LDL y el colesterol total no cambiaron de forma significativa. Un análisis posterior del mismo ensayo encontró que el fármaco reducía el colesterol HDL y su proteína principal, la APOA1, y aumentaba la lipasa hepática. El tamaño de las partículas de HDL y la capacidad de eflujo de colesterol (una medida de laboratorio de lo bien que el HDL retira el colesterol de las células) cambiaron poco (Guo et al., J Endocr Soc 2022). Los autores concluyeron que la caída del HDL no es necesariamente perjudicial, pero que solo los ensayos de desenlaces clínicos podrían resolver la cuestión.
Supresión hormonal
OPK-88004 redujo la SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales, que transporta la testosterona en la sangre), la testosterona total y el estradiol de forma dependiente de la dosis (Pencina et al., JCEM 2021):
| Grupo | Testosterona total | SHBG | Testosterona libre |
|---|---|---|---|
| Placebo | −2,9 ng/dL | −2,4 nmol/L | +1,9 pg/mL |
| 1 mg | −91,2 ng/dL | −12,3 nmol/L | +6,9 pg/mL |
| 5 mg | −165,1 ng/dL | −22,7 nmol/L | +15,1 pg/mL |
| 15 mg | −178,4 ng/dL | −25,4 nmol/L | +17,9 pg/mL |
La testosterona libre aumentó en ese ensayo, pero los autores mencionan la supresión de la testosterona propia de los hombres entre las posibles razones por las que la función sexual no mejoró. En el ensayo en HBP, la «disminución de la testosterona en sangre» se notificó como evento adverso en 7 de 40 hombres con 15 mg y en 5 de 38 con 25 mg, frente a ninguno con placebo, y la disminución de la concentración de espermatozoides en 1 y 3 hombres, respectivamente, frente a ninguno (NCT03297398).
Hígado, sangre y otros hallazgos
- Enzimas hepáticas. Un hombre con 15 mg en el ensayo de cáncer de próstata tuvo AST y ALT por encima del límite normal, que volvieron a los valores basales tras suspender el fármaco. En el ensayo en HBP se notificaron aumentos de transaminasas, ALT o AST en unos pocos hombres de cada grupo de tratamiento y en 1 hombre con placebo.
- Hemograma. La hemoglobina y el hematocrito (la proporción de la sangre formada por glóbulos rojos) aumentaron ligeramente en comparación con el placebo. Ningún participante presentó eritrocitosis (niveles anormalmente altos de glóbulos rojos). El recuento de plaquetas aumentó con la dosis.
- Eventos graves. En el ensayo de cáncer de próstata, los autores consideraron que ninguno de los tres eventos adversos graves estaba relacionado con el fármaco. En el ensayo en HBP, 2 hombres con 25 mg tuvieron eventos graves (enfermedad arterial coronaria; obstrucción de las vías biliares con colangitis), y ninguno con placebo. En el ensayo de Lilly sobre disfunción eréctil, el registro recoge un paro cardíaco y una muerte en el grupo de 5 mg solo (52 hombres). Los registros no indican si fueron causados por el fármaco.
Situación legal y uso fuera de la medicina
Como nunca se aprobó, cualquier producto vendido como OPK-88004 o LY2452473 está fuera del suministro regulado de medicamentos, y su contenido y pureza no están verificados. Los laboratorios antidopaje han desarrollado pruebas para detectarlo en la orina humana (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021). En caballos, una dosis oral única produjo 15 metabolitos, y las concentraciones del fármaco en el pelo alcanzaron su máximo 4 semanas después de la administración (Karatt et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2023).
Para otros SARM de la biblioteca, consulta ostarina, ligandrol y GSK2881078, otro SARM de la clase de los indoles.
Puntos clave
- Un compuesto, tres nombres. LY2452473 (Lilly), TT701 (Transition) y OPK-88004 (OPKO) son el mismo fármaco, como demuestran el acuerdo de licencia, la información sobre patentes de OPKO y el registro de ensayos.
- Más masa magra, función sin cambios. En supervivientes de cáncer de próstata, 5 mg/día añadieron unos 1,5 kg de masa magra en 12 semanas frente a 0,3 kg con placebo, pero la fuerza, el rendimiento físico y la función sexual no mejoraron.
- No se cumplieron los objetivos de función sexual. No mejoró la función eréctil ni en el ensayo de Lilly ni en el ensayo con supervivientes de cáncer de próstata.
- El HDL y la testosterona bajan con la dosis. El HDL bajó unos 13–18 mg/dL con 5–15 mg/día, y la SHBG y la testosterona total disminuyeron de forma dependiente de la dosis.
- Vida media larga, datos de seguridad limitados. La vida media del fármaco original es de unas 27 horas, y todos los datos en humanos proceden de ensayos de 12–16 semanas.
- Nunca aprobado, desarrollo estancado. El último ensayo se terminó en 2019. La WADA lo prohíbe como SARM.
Fuentes
- Yi P, Rehmel JF, Cassidy K, et al. Disposition and metabolism of LY2452473, a selective androgen receptor modulator, in humans. Drug Metab Dispos. 2012;40(12):2354–2364. PubMed.
- Pencina KM, Burnett AL, Storer TW, et al. A Selective Androgen Receptor Modulator (OPK-88004) in Prostate Cancer Survivors: A Randomized Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(8):2171–2186. PubMed; PMC.
- Guo W, Pencina KM, Furtado JD, et al. Effect of Selective Androgen Receptor Modulator on Cholesterol Efflux Capacity, Size, and Subspecies of HDL Particles. J Endocr Soc. 2022;6(8):bvac099. PubMed.
- Dana-Farber Cancer Institute. A Selective Androgen Receptor Modulator for Symptom Management in Prostate Cancer (NCT02499497). Resultados publicados en 2021. ClinicalTrials.gov.
- OPKO Health. Effects and Safety of OPK-88004 Doses in Men With Signs and Symptoms of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) (NCT03297398). Resultados publicados en 2021. ClinicalTrials.gov.
- Eli Lilly and Company. A Study of LY900010 in Erectile Dysfunction (NCT01160289). ClinicalTrials.gov.
- Transition Therapeutics. Transition Therapeutics In-Licenses Phase 2 Drug Candidate from Lilly. Comunicado de prensa, 6 de mayo de 2015 (Form 6-K, Exhibit 99.1). SEC.
- Transition Therapeutics Ireland Limited y Eli Lilly and Company. Acuerdo de licencia (Form 6-K, Exhibit 99.1, presentado el 11 de mayo de 2015). SEC.
- OPKO Health. Informe anual en el formulario 10-K del ejercicio fiscal 2016. SEC.
- OPKO Health. Informe anual en el formulario 10-K del ejercicio fiscal 2025, presentado el 26 de febrero de 2026. SEC.
- Gavardinas K, Green JE, Jadhav PK, Matthews DP; Eli Lilly and Co. Tetrahydrocyclopenta[b]indole compounds as androgen receptor modulators. Patente estadounidense US 7,968,587, concedida el 28 de junio de 2011. Google Patents.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 24963749 (LY2452473). PubChem.
- Noey EL, Yang Z, Li Y, et al. Origins of Regioselectivity in the Fischer Indole Synthesis of a Selective Androgen Receptor Modulator. J Org Chem. 2017;82(11):5904–5909. PubMed.
- Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
- Karatt TK, Sathiq MA, Laya S, et al. Metabolic study of selective androgen receptor modulator LY2452473 in thoroughbred horses for doping control. Rapid Commun Mass Spectrom. 2023;37(9):e9491. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.
- Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.