OPK-88004 ist ein experimenteller, oral einzunehmender selektiver Androgenrezeptor-Modulator (SARM): ein nichtsteroidaler Wirkstoff, der den Androgenrezeptor in Muskeln und Knochen aktivieren und dabei die Prostata weniger beeinflussen soll. Eli Lilly entdeckte ihn unter dem Code LY2452473. Transition Therapeutics lizenzierte ihn 2015 ein (als TT701), und OPKO Health übernahm ihn, als das Unternehmen Transition 2016 kaufte, und benannte ihn in OPK-88004 um.
Er wurde in drei veröffentlichten oder registrierten Studien der Phase 2 getestet: bei Männern mit erektiler Dysfunktion, bei Prostatakrebs-Überlebenden mit Testosteronmangel und bei Männern mit benigner Prostatahyperplasie (BPH). Die wichtigste Tatsache: Er wurde nirgendwo zugelassen. Die letzte Studie wurde 2019 vom Sponsor abgebrochen, und es ist keine neuere Studie registriert.
Diese Seite fasst zusammen, was im Studienregister festgehalten ist und was die veröffentlichten Studien und Unternehmensunterlagen berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.
| Eigenschaft | Angabe |
|---|---|
| Wirkstoffklasse | Nichtsteroidaler SARM (Tetrahydrocyclopenta[b]indol, eine indolartige Struktur) |
| Codenamen | LY2452473 (Eli Lilly), TT701 (Transition Therapeutics), OPK-88004 / OPK88004 (OPKO Health) |
| Verabreichungsweg | Oral, einmal täglich |
| In Studien untersuchte Dosen | 1, 5, 15 und 25 mg/Tag über 12–16 Wochen |
| Halbwertszeit | ≈27 h für die Muttersubstanz nach einer Einzeldosis von 15 mg bei 6 gesunden Männern |
| Hauptstoffwechsel | Verstoffwechselung in der Leber; CYP3A4 trug in Labortests am meisten bei |
| Entwicklungsstadium | Phase 2; BPH-Studie 2019 vom Sponsor abgebrochen |
| Status in den USA | Nicht von der FDA (US-Arzneimittelbehörde) zugelassen; nicht als anaboles Steroid in Schedule III (Anlage III des US-Betäubungsmittelrechts) aufgeführt |
| WADA-Status | Jederzeit verboten (S1.2, SARMs) |
Was es ist
LY2452473 ist ein kleines nichtsteroidales Molekül. PubChem gibt seine Summenformel mit C₂₂H₂₂N₄O₂, seine Molekülmasse mit 374,4 g/mol und seinen chemischen Namen mit propan-2-yl N-[(2S)-7-cyano-4-(pyridin-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]indol-2-yl]carbamate an (PubChem CID 24963749). Chemiker in der Dopinganalytik ordnen ihn zusammen mit GSK2881078 den „Indol“-SARMs zu, einer anderen chemischen Familie als die Arylpropionamide vom Ostarin-Typ (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021).
Die Substanz gehört zu einem Lilly-Patent über Tetrahydrocyclopenta[b]indol-Androgenrezeptor-Modulatoren, das 2007 angemeldet und 2011 erteilt wurde (US 7,968,587). Chemiker von Lilly und der UCLA veröffentlichten später, wie der entscheidende ringbildende Schritt seiner Herstellung abläuft, und beschrieben LY2452473 als Behandlungskandidaten gegen Nebenwirkungen von Prostatakrebstherapien (Noey et al., J Org Chem 2017).
Sind OPK-88004 und LY2452473 dieselbe Substanz?
Ja. Primärdokumente verknüpfen die beiden Namen direkt:
| Beleg | Was er zeigt |
|---|---|
| Lizenzvereinbarung zwischen Lilly und Transition, im Mai 2015 bei der SEC eingereicht | Definiert die lizenzierte „Lead Compound“ als die Lilly-SARM-Substanz LY2452473 (Lizenzvereinbarung) |
| Pressemitteilung von Transition, 6. Mai 2015 | Gibt die Einlizenzierung desselben Lilly-SARM unter dem Namen TT701 bekannt (Mitteilung von Transition) |
| OPKO-10-K für 2016 vs. 10-K für 2025 | Beide geben an, dass das von Lilly lizenzierte US-Patent 7,968,587 den SARM abdeckt: im Bericht für 2016 als TT701, im Bericht für 2025 als OPK88004 bezeichnet (OPKO 10-K 2016; OPKO 10-K 2025) |
| Studie NCT02499497 | Mit LY2452473 als Prüfpräparat registriert (ClinicalTrials.gov); die zugehörigen Veröffentlichungen nennen das Mittel OPK-88004 und zitieren dieselbe Registrierungsnummer (Guo et al., J Endocr Soc 2022) |
Auch PubChem ordnet beide Namen demselben Eintrag zu (CID 24963749).
Wirkmechanismus
Wie andere SARMs bindet OPK-88004 an den Androgenrezeptor. Das Studienregister beschreibt ihn als Agonisten (Aktivator) im Muskel, der die Prostata schont (NCT02499497). Die Aussagen zur Prostataschonung und zu prostatahemmenden Effekten stammen aus Tierversuchen, die der Sponsor als unveröffentlichte Daten zur Verfügung stellte. Diese Arbeiten berichteten über Effekte auf Muskeln und Knochen ohne Prostataeffekte bei kastrierten Mäusen sowie über eine Verkleinerung der Prostata bei Hunden (Pencina et al., JCEM 2021). Es ist nicht belegt, dass sich diese Tierbefunde auf den Menschen übertragen lassen; maßgeblich sind die unten beschriebenen Humanstudien.
Pharmakokinetik
Die einzige veröffentlichte pharmakokinetische Studie am Menschen gab 6 gesunden Männern eine orale Einzeldosis von 15 mg in radioaktiv markierter Form (Yi et al., Drug Metab Dispos 2012):
| Parameter | Ergebnis |
|---|---|
| Zeit bis zum maximalen Plasmaspiegel | 2–3 h |
| Terminale Halbwertszeit, Muttersubstanz | 27 h |
| Terminale Halbwertszeit, gesamtes wirkstoffbezogenes Material | 51 h |
| Anteil der Plasmaexposition durch die Muttersubstanz | ≈42 % (zwei Metaboliten machten ≈21 % und ≈35 % aus) |
| Ausscheidung der Dosis nach 312 h | 47,9 % im Urin, 46,6 % im Stuhl |
| Hauptenzym | CYP3A4 (In-vitro-Phänotypisierung) |
Im Urin und Stuhl fand sich nur sehr wenig unveränderter Wirkstoff, der Körper baut ihn also hauptsächlich durch Verstoffwechselung ab. Kein einzelner Stoffwechselweg machte mehr als 30 % der Dosis aus. Da CYP3A4 in Labortests am meisten beitrug, könnten Arzneimittel, die CYP3A4 hemmen oder induzieren, die Exposition grundsätzlich verändern, doch es wurde keine Wechselwirkungsstudie veröffentlicht.
Regulatorischer Status
- Nicht zugelassen. 2015 hielt das Studienregister fest, dass die FDA LY2452473 für keine Erkrankung zugelassen hat (NCT02499497). Eine Zulassung ist seitdem nicht erfolgt.
- Entwicklung ins Stocken geraten. OPKOs BPH-Studie der Phase 2 wurde 2019 „auf Entscheidung des Sponsors beendet“ (NCT03297398). OPKOs im Februar 2026 eingereichter Jahresbericht erwähnt OPK88004 nur noch im Patentteil und vermerkt, dass das Substanzpatent im November 2027 ausläuft (OPKO 10-K 2025).
- In den USA keine namentlich aufgeführte kontrollierte Substanz. Er gehört nicht zu den anabolen Steroiden, die in Schedule III aufgeführt sind (21 CFR 1308.13).
- Im Sport verboten. Die Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) verbietet SARMs jederzeit, innerhalb und außerhalb von Wettkämpfen, unter S1.2 „Andere anabole Wirkstoffe“ (WADA-Verbotsliste 2026).
Was die Forschung zeigt
Alle Wirksamkeitsdaten am Menschen stammen aus drei Studien der Phase 2 über 12–16 Wochen bei Männern mittleren und höheren Alters. Keine Studie hat Frauen, junge gesunde Männer oder eine Behandlung über mehr als 16 Wochen untersucht.
Prostatakrebs-Überlebende (SARM-PC-Studie)
Diese doppelblinde Studie randomisierte 114 Männer mit Testosteronmangel (Durchschnittsalter 67,5), deren Prostata wegen eines niedriggradigen Karzinoms entfernt worden war und deren PSA seit mindestens 2 Jahren nicht nachweisbar war (Pencina et al., JCEM 2021). Sie nahmen 12 Wochen lang täglich Placebo oder 1, 5 oder 15 mg OPK-88004 ein. Die Randomisierung erfolgte aus Sicherheitsgründen gestaffelt: Der 15-mg-Arm kam erst hinzu und der 1-mg-Arm entfiel erst, nachdem bei den ersten 50 Teilnehmenden kein PSA-Rezidiv aufgetreten war, sodass der 15-mg-Arm nur 14 Männer umfasste.
Körperzusammensetzung per DXA-Messung, laut den Ergebnissen im Register (NCT02499497):
| Arm (n zu Beginn) | Veränderung der gesamten fettfreien Masse | Veränderung der appendikulären fettfreien Masse | Veränderung der gesamten Fettmasse |
|---|---|---|---|
| Placebo (36) | +0,20 kg | −0,04 kg | −0,05 kg |
| 1 mg (28) | +0,33 kg | +0,15 kg | −0,52 kg |
| 5 mg (36) | +1,48 kg | +0,80 kg | −0,75 kg |
| 15 mg (14) | +1,92 kg | +1,05 kg | −0,86 kg |
Im Modell der Publikation stieg die fettfreie Masse unter 5 mg um 1,5 kg (95-%-KI 1,0–2,0) vs. 0,3 kg (95-%-KI −0,3–0,8) unter Placebo, und die Zunahme der fettfreien Masse war dosisabhängig (p unter 0,001). Der Körperfettanteil sank unter 5 mg um 1,1 % vs. 0,1 % unter Placebo.
Was sich nicht verbesserte:
- Sexualfunktion. Der primäre Endpunkt, die sexuelle Aktivität, unterschied sich zwischen den Gruppen nicht, ebenso wenig das sexuelle Verlangen oder die Erektionsfunktion.
- Körperliche Leistungsfähigkeit. Beinpresskraft, Treppensteigleistung und Gehgeschwindigkeit unterschieden sich zwischen den Armen nicht signifikant (alle p-Werte über 0,2).
- Stimmung, Erschöpfung und Knochenumbaumarker unterschieden sich ebenfalls nicht.
Bei keinem Teilnehmer trat ein PSA-Rezidiv auf. Die Autoren merkten an, dass die Studie zu kurz und zu klein war, um das Risiko eines Krebsrezidivs zu beurteilen, und dass die Ergebnisse nicht auf Männer mit höhergradigem Krebs übertragen werden sollten.
Benigne Prostatahyperplasie (OPKO-Studie, abgebrochen)
OPKOs Studie der Phase 2 randomisierte 114 Männer mit BPH (Durchschnittsalter 64,6) auf Placebo, 15 mg oder 25 mg OPK-88004 täglich über 16 Wochen (NCT03297398). Der Sponsor brach sie ab; die Ergebnisse wurden im Register veröffentlicht, nicht aber in einer Fachzeitschrift.
| Endpunkt in Woche 16 | Placebo (n=36) | 15 mg (n=40) | 25 mg (n=38) |
|---|---|---|---|
| PSA-Veränderung (primärer Endpunkt) | −3,0 % | −1,5 % | −15,4 % |
| Veränderung der fettfreien Körpermasse | +0,04 kg | +1,61 kg | +1,96 kg |
| Veränderung der Fettmasse | −0,20 kg | −1,47 kg | −1,49 kg |
| Studie abgeschlossen | 28 | 23 | 23 |
| Abbruch wegen eines unerwünschten Ereignisses | 1 | 4 | 4 |
Das Register nennt keinen statistischen Test für den primären Endpunkt. Harnflussrate und Symptomscores zeigten keinen durchgängigen Vorteil gegenüber Placebo.
Erektile Dysfunktion (Lilly-Studie)
Lillys 12-wöchige Studie der Phase 2 randomisierte 410 Männer (Durchschnittsalter 59,9), deren erektile Dysfunktion nur unvollständig auf PDE5-Hemmer (Arzneimittel wie Tadalafil) ansprach (NCT01160289). Die Ergebnisse wurden nur im Register veröffentlicht:
| Arm | n | Veränderung des Erektionsfunktions-Scores (IIEF-EF) | Veränderung des HDL-Cholesterins |
|---|---|---|---|
| LY2452473 1 mg + Tadalafil 5 mg | 85 | +2,5 | −7,4 % |
| LY2452473 5 mg + Tadalafil 5 mg | 97 | +2,4 | −17,0 % |
| LY2452473 5 mg allein | 52 | −1,0 | −22,2 % |
| Tadalafil 10 mg | 89 | +3,5 | +1,8 % |
| Tadalafil 5 mg | 87 | +2,1 | +1,6 % |
Die Zugabe von LY2452473 zu Tadalafil 5 mg verbesserte die Erektionsfunktion nicht gegenüber Tadalafil 5 mg allein (p = 0,50 und p = 0,498). Nur 31 von 52 Männern im Arm mit LY2452473 allein schlossen die Studie ab, verglichen mit 80 von 89 und 73 von 87 in den Armen mit Tadalafil allein. Bei der Einlizenzierung des Mittels erklärte Transition, eine abgeschlossene 12-wöchige Lilly-Studie der Phase 2 mit 350 Männern habe signifikante Zuwächse bei der fettfreien Körpermasse und bei einem Kraftmaß gezeigt (Mitteilung von Transition). Transition nannte die Studie nicht, und diese Ergebnisse zur Körperzusammensetzung wurden weder publiziert noch im Register veröffentlicht.
Nebenwirkungen und Risiken
Die gesamte Exposition beim Menschen ist gering: einige hundert Männer, die 12–16 Wochen lang behandelt wurden. Langzeitsicherheit, kardiovaskuläre Endpunkte und Wirkungen bei Frauen sind unbekannt.
HDL-Cholesterin
Das HDL-Cholesterin („gutes“ Cholesterin) sank in jeder Studie dosisabhängig, wie es auch bei anderen oralen SARMs und oralen Androgenen der Fall ist. In der Studie mit Prostatakrebs-Überlebenden (Pencina et al., JCEM 2021):
| Arm | HDL-Veränderung (95-%-KI) |
|---|---|
| Placebo | −2,4 mg/dL (−4,4 bis −0,4) |
| 1 mg | −5,5 mg/dL (−7,8 bis −3,2) |
| 5 mg | −13,5 mg/dL (−15,4 bis −11,6) |
| 15 mg | −18,4 mg/dL (−21,5 bis −15,4) |
LDL- und Gesamtcholesterin veränderten sich nicht signifikant. Eine Folgeanalyse derselben Studie ergab, dass der Wirkstoff das HDL-Cholesterin und sein Hauptprotein APOA1 senkte und die hepatische Lipase erhöhte. Die Größe der HDL-Partikel und die Cholesterin-Efflux-Kapazität (ein Labormaß dafür, wie gut HDL Cholesterin aus Zellen entfernt) veränderten sich kaum (Guo et al., J Endocr Soc 2022). Die Autoren folgerten, dass der HDL-Abfall nicht unbedingt schädlich ist, dass diese Frage aber nur Endpunktstudien klären könnten.
Hormonsuppression
OPK-88004 senkte SHBG (sexualhormonbindendes Globulin, das Testosteron im Blut transportiert), Gesamttestosteron und Estradiol dosisabhängig (Pencina et al., JCEM 2021):
| Arm | Gesamttestosteron | SHBG | Freies Testosteron |
|---|---|---|---|
| Placebo | −2,9 ng/dL | −2,4 nmol/L | +1,9 pg/mL |
| 1 mg | −91,2 ng/dL | −12,3 nmol/L | +6,9 pg/mL |
| 5 mg | −165,1 ng/dL | −22,7 nmol/L | +15,1 pg/mL |
| 15 mg | −178,4 ng/dL | −25,4 nmol/L | +17,9 pg/mL |
Das freie Testosteron stieg in dieser Studie, doch die Autoren nennen die Unterdrückung der körpereigenen Testosteronproduktion als einen möglichen Grund dafür, dass sich die Sexualfunktion nicht verbesserte. In der BPH-Studie wurde „Testosteron im Blut erniedrigt“ als unerwünschtes Ereignis bei 7 von 40 Männern unter 15 mg und 5 von 38 unter 25 mg gemeldet, gegenüber keinem unter Placebo, und eine verringerte Spermienkonzentration bei 1 bzw. 3 Männern gegenüber keinem (NCT03297398).
Leber, Blut und weitere Befunde
- Leberenzyme. Ein Mann unter 15 mg in der Prostatakrebsstudie hatte AST- und ALT-Werte oberhalb des Normbereichs, die nach dem Absetzen auf den Ausgangswert zurückgingen. In der BPH-Studie wurden Anstiege der Transaminasen, der ALT oder der AST bei einigen wenigen Männern in jedem Wirkstoffarm und bei 1 Mann unter Placebo gemeldet.
- Blutbild. Hämoglobin und Hämatokrit (der Anteil der roten Blutkörperchen am Blut) stiegen im Vergleich zu Placebo leicht an. Bei keinem Teilnehmer trat eine Erythrozytose (abnorm hohe Werte roter Blutkörperchen) auf. Die Thrombozytenzahl stieg dosisabhängig.
- Schwerwiegende Ereignisse. In der Prostatakrebsstudie stuften die Autoren keines der drei schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse als arzneimittelbedingt ein. In der BPH-Studie hatten 2 Männer unter 25 mg schwerwiegende Ereignisse (koronare Herzkrankheit; Gallengangsverschluss mit Cholangitis), unter Placebo keiner. In der Lilly-Studie zur erektilen Dysfunktion verzeichnet das Register einen Herzstillstand und einen Todesfall im Arm mit 5 mg allein (52 Männer). Die Register geben nicht an, ob diese durch den Wirkstoff verursacht wurden.
Rechtsstatus und Anwendung außerhalb der Medizin
Da der Wirkstoff nie zugelassen wurde, stammt jedes als OPK-88004 oder LY2452473 verkaufte Produkt nicht aus der regulierten Arzneimittelversorgung, und Inhalt und Reinheit sind nicht überprüft. Anti-Doping-Labore haben Nachweisverfahren für ihn im menschlichen Urin entwickelt (Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021). Bei Pferden entstanden nach einer oralen Einzeldosis 15 Metaboliten, und die Wirkstoffspiegel im Haar erreichten 4 Wochen nach der Gabe ihren Höchstwert (Karatt et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2023).
Zu anderen SARMs in der Bibliothek siehe Ostarin, Ligandrol und GSK2881078, einen weiteren SARM der Indolklasse.
Das Wichtigste in Kürze
- Eine Substanz, drei Namen. LY2452473 (Lilly), TT701 (Transition) und OPK-88004 (OPKO) sind derselbe Wirkstoff, wie die Lizenzvereinbarung, OPKOs Patentangaben und das Studienregister zeigen.
- Mehr fettfreie Masse, unveränderte Funktion. Bei Prostatakrebs-Überlebenden brachten 5 mg/Tag in 12 Wochen etwa 1,5 kg fettfreie Masse vs. 0,3 kg unter Placebo, doch Kraft, körperliche Leistungsfähigkeit und Sexualfunktion verbesserten sich nicht.
- Ziele bei der Sexualfunktion wurden verfehlt. Er verbesserte die Erektionsfunktion weder in der Lilly-Studie noch in der Studie mit Prostatakrebs-Überlebenden.
- HDL und Testosteron sinken dosisabhängig. Das HDL fiel bei 5–15 mg/Tag um etwa 13–18 mg/dL, und SHBG und Gesamttestosteron sanken dosisabhängig.
- Lange Halbwertszeit, begrenzte Sicherheitsdaten. Die Halbwertszeit der Muttersubstanz beträgt etwa 27 Stunden, und alle Humandaten stammen aus Studien über 12–16 Wochen.
- Nie zugelassen, Entwicklung ins Stocken geraten. Die letzte Studie wurde 2019 abgebrochen. Die WADA verbietet ihn als SARM.
Quellen
- Yi P, Rehmel JF, Cassidy K, et al. Disposition and metabolism of LY2452473, a selective androgen receptor modulator, in humans. Drug Metab Dispos. 2012;40(12):2354–2364. PubMed.
- Pencina KM, Burnett AL, Storer TW, et al. A Selective Androgen Receptor Modulator (OPK-88004) in Prostate Cancer Survivors: A Randomized Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(8):2171–2186. PubMed; PMC.
- Guo W, Pencina KM, Furtado JD, et al. Effect of Selective Androgen Receptor Modulator on Cholesterol Efflux Capacity, Size, and Subspecies of HDL Particles. J Endocr Soc. 2022;6(8):bvac099. PubMed.
- Dana-Farber Cancer Institute. A Selective Androgen Receptor Modulator for Symptom Management in Prostate Cancer (NCT02499497). Ergebnisse veröffentlicht 2021. ClinicalTrials.gov.
- OPKO Health. Effects and Safety of OPK-88004 Doses in Men With Signs and Symptoms of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) (NCT03297398). Ergebnisse veröffentlicht 2021. ClinicalTrials.gov.
- Eli Lilly and Company. A Study of LY900010 in Erectile Dysfunction (NCT01160289). ClinicalTrials.gov.
- Transition Therapeutics. Transition Therapeutics In-Licenses Phase 2 Drug Candidate from Lilly. Pressemitteilung, 6. Mai 2015 (Form 6-K, Exhibit 99.1). SEC.
- Transition Therapeutics Ireland Limited und Eli Lilly and Company. Lizenzvereinbarung (Form 6-K, Exhibit 99.1, eingereicht am 11. Mai 2015). SEC.
- OPKO Health. Jahresbericht auf Form 10-K für das Geschäftsjahr 2016. SEC.
- OPKO Health. Jahresbericht auf Form 10-K für das Geschäftsjahr 2025, eingereicht am 26. Februar 2026. SEC.
- Gavardinas K, Green JE, Jadhav PK, Matthews DP; Eli Lilly and Co. Tetrahydrocyclopenta[b]indole compounds as androgen receptor modulators. US-Patent 7,968,587, erteilt am 28. Juni 2011. Google Patents.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 24963749 (LY2452473). PubChem.
- Noey EL, Yang Z, Li Y, et al. Origins of Regioselectivity in the Fischer Indole Synthesis of a Selective Androgen Receptor Modulator. J Org Chem. 2017;82(11):5904–5909. PubMed.
- Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
- Karatt TK, Sathiq MA, Laya S, et al. Metabolic study of selective androgen receptor modulator LY2452473 in thoroughbred horses for doping control. Rapid Commun Mass Spectrom. 2023;37(9):e9491. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.
- Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.