OPK-88004는 임상시험 단계의 경구용 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)로, 전립선에 대한 영향은 줄이면서 근육과 뼈의 안드로겐 수용체를 활성화하도록 설계된 비스테로이드성 약물입니다. Eli Lilly가 코드명 LY2452473으로 이를 발굴했습니다. Transition Therapeutics가 2015년에 이를 라이선스 도입(코드명 TT701)했으며, 2016년 OPKO Health가 Transition을 인수하면서 이를 넘겨받아 OPK-88004로 이름을 바꾸었습니다.
이 물질은 발기부전 남성, 테스토스테론 결핍 전립선암 생존자, 양성 전립선 비대증(BPH) 남성을 대상으로 한 발표되었거나 등록된 세 건의 2상 임상시험에서 시험되었습니다. 가장 중요한 단 하나의 사실은 어느 곳에서도 승인된 적이 없다는 점입니다. 마지막 임상시험은 2019년 의뢰자에 의해 중단되었으며, 이후 새로 등록된 임상시험은 없습니다.
이 페이지는 임상시험 레지스트리 기록, 발표된 임상시험 및 기업 공시 자료의 보고 내용을 요약합니다. 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 약물 분류 | 비스테로이드성 SARM (tetrahydrocyclopenta[b]indole, 인돌 계열 구조) |
| 코드명 | LY2452473 (Eli Lilly), TT701 (Transition Therapeutics), OPK-88004 / OPK88004 (OPKO Health) |
| 투여 경로 | 경구, 하루 한 번 |
| 임상시험에서 연구된 용량 | 12–16주간 1, 5, 15 및 25 mg/일 |
| 반감기 | 건강한 남성 6명에서 15 mg 단일 투여 후 모약물 기준 ≈27 h |
| 주요 대사 | 간 대사; 실험실 시험에서 CYP3A4가 가장 큰 비중을 차지함 |
| 개발 단계 | 2상; 2019년 의뢰자에 의해 BPH 임상시험 종료됨 |
| 미국 내 지위 | FDA (미국 식품의약국) 미승인; 스케줄 III (Schedule III) 아나볼릭 스테로이드로 등재되지 않음 |
| 세계반도핑기구 (WADA) 지위 | 상시 금지 물질 (S1.2, SARM) |
개요
LY2452473은 비스테로이드성 저분자 화합물입니다. PubChem에 등재된 화학식은 C₂₂H₂₂N₄O₂, 분자량은 374.4 g/mol이며, 화학명은 propan-2-yl N-[(2S)-7-cyano-4-(pyridin-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b]indol-2-yl]carbamate입니다(PubChem CID 24963749). 도핑 관리 화학자들은 이를 오스타린 계열의 아릴프로피온아미드와는 다른 화학적 계열인 “인돌(indole)” SARM으로 GSK2881078과 함께 분류합니다(Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021).
이 화합물은 2007년에 출원되어 2011년에 등록된 Lilly의 테트라하이드로사이클로펜타[b]인돌 안드로겐 수용체 조절제 특허에 속합니다(US 7,968,587). 이후 Lilly와 UCLA의 화학자들은 이 물질 제조의 핵심 고리 형성 단계가 어떻게 작동하는지 발표하면서, LY2452473을 전립선암 치료 부작용에 대한 후보 치료제로 설명했습니다(Noey et al., J Org Chem 2017).
OPK-88004와 LY2452473은 동일한 화합물인가?
그렇습니다. 일차 문서들이 두 명칭을 직접 연결해 줍니다.
| 근거 자료 | 보여주는 내용 |
|---|---|
| 2015년 5월 미국 증권거래위원회(SEC)에 제출된 Lilly–Transition 라이선스 계약서 | 라이선스 대상 “선도 화합물(Lead Compound)“을 Lilly SARM 화합물 LY2452473으로 정의함 (license agreement) |
| 2015년 5월 6일 자 Transition 보도자료 | 동일한 Lilly SARM의 라이선스 도입을 TT701이라는 이름으로 발표함 (Transition release) |
| OPKO의 2016년 10-K 보고서 대 2025년 10-K 보고서 | 두 보고서 모두 Lilly로부터 라이선스 받은 미국 특허 7,968,587이 해당 SARM을 포괄한다고 명시함(2016년 보고서에서는 TT701로, 2025년 보고서에서는 OPK88004로 지칭함) (OPKO 10-K 2016; OPKO 10-K 2025) |
| 임상시험 NCT02499497 | 시험 약물을 LY2452473으로 등록함 (ClinicalTrials.gov); 발표된 논문들은 해당 약물을 OPK-88004로 지칭하며 동일한 등록 번호를 인용함 (Guo et al., J Endocr Soc 2022) |
PubChem 또한 두 명칭을 동일한 레코드(CID 24963749)로 연결합니다.
작용 기전
다른 SARM과 마찬가지로 OPK-88004는 안드로겐 수용체에 결합합니다. 임상시험 레지스트리는 이를 전립선을 보존하면서 근육에서 작용제(활성화제)로 작용하는 물질로 설명합니다(NCT02499497). 전립선 보존 효과와 항전립선 효과에 대한 주장은 의뢰자가 미발표 데이터로 제공한 동물 연구에서 비롯된 것입니다. 해당 연구는 거세된 생쥐에서 전립선 영향 없이 근육 및 뼈 효과가 나타났고 개에서 전립선 축소가 나타났다고 보고했습니다(Pencina et al., JCEM 2021). 이러한 동물 실험 결과는 사람에게 그대로 적용되는 것으로 입증되지 않았으며, 아래의 인체 임상시험들이 관련 근거입니다.
약동학
발표된 유일한 인체 약동학 연구는 건강한 남성 6명에게 방사성 표지된 15 mg 경구 단일 용량을 투여했습니다(Yi et al., Drug Metab Dispos 2012).
| 매개변수 | 결과 |
|---|---|
| 최고 혈장 농도 도달 시간 | 2–3 h |
| 최종 반감기, 모약물 | 27 h |
| 최종 반감기, 총 약물 관련 물질 | 51 h |
| 혈장 노출량 중 모약물이 차지하는 비율 | ≈42% (두 대사산물이 ≈21% 및 ≈35%를 차지함) |
| 312 h 시점까지의 투여량 배설 | 소변으로 47.9%, 대변으로 46.6% |
| 주요 효소 | CYP3A4 (시험관 내 표현형 분석) |
소변이나 대변에서 미변화체 약물은 거의 나타나지 않았으므로 신체는 주로 대사를 통해 이를 제거합니다. 어느 단일 경로도 투여량의 30% 이상을 차지하지 않았습니다. 실험실 시험에서 CYP3A4가 가장 큰 기여를 했기 때문에 CYP3A4를 차단하거나 유도하는 약물이 이론적으로 노출량을 변화시킬 수 있으나, 발표된 상호작용 연구는 없습니다.
규제 현황
- 미승인. 2015년 임상시험 레지스트리는 FDA가 어떠한 질환에 대해서도 LY2452473을 승인하지 않았다고 명시했습니다(NCT02499497). 이후에도 승인은 이루어지지 않았습니다.
- 개발 중단. OPKO의 2상 BPH 임상시험은 2019년 “의뢰자 결정에 의해 종료”되었습니다(NCT03297398). 2026년 2월에 제출된 OPKO의 연례 보고서는 특허 섹션에서만 OPK88004를 언급하며 해당 물질 특허가 2027년 11월에 만료된다고 밝히고 있습니다(OPKO 10-K 2025).
- 미국에서 지정된 통제물질이 아님. 스케줄 III에 등재된 아나볼릭 스테로이드에 속하지 않습니다(21 CFR 1308.13).
- 스포츠에서 금지됨. WADA는 S1.2 “기타 단백동화 제제” 항목에 따라 경기 기간 및 경기 외 기간을 불문하고 SARM을 상시 금지합니다(WADA 2026 Prohibited List).
연구 결과
모든 인체 유효성 데이터는 중장년 및 고령 남성을 대상으로 한 세 건의 12–16주 2상 임상시험에서 나왔습니다. 여성이나 젊고 건강한 남성을 대상으로 하거나 16주를 초과하는 치료를 연구한 임상시험은 없습니다.
전립선암 생존자 (SARM-PC 임상시험)
이 이중 눈가림 임상시험은 저등급 암으로 전립선 절제술을 받고 최소 2년 동안 PSA가 검출되지 않은 테스토스테론 결핍 남성 114명(평균 연령 67.5세)을 무작위 배정했습니다(Pencina et al., JCEM 2021). 참가자들은 12주 동안 매일 위약 또는 1, 5, 15 mg의 OPK-88004를 복용했습니다. 무작위 배정은 안전성을 위해 단계적으로 진행되어 처음 50명의 참가자에서 PSA 재발이 나타나지 않은 후에야 15 mg 투여군이 추가되고 1 mg 투여군이 제외되었으므로, 15 mg 투여군은 14명에 불과했습니다.
레지스트리 결과에 따른 DXA 스캔 체성분 변화는 다음과 같습니다(NCT02499497).
| 투여군 (시작 인원 n) | 총 제지방량 변화 | 사지 제지방량 변화 | 총 체지방량 변화 |
|---|---|---|---|
| 위약 (36) | +0.20 kg | −0.04 kg | −0.05 kg |
| 1 mg (28) | +0.33 kg | +0.15 kg | −0.52 kg |
| 5 mg (36) | +1.48 kg | +0.80 kg | −0.75 kg |
| 15 mg (14) | +1.92 kg | +1.05 kg | −0.86 kg |
논문의 모델에서 제지방량은 5 mg군에서 1.5 kg(95% CI 1.0–2.0) 증가한 반면 위약군에서는 0.3 kg(95% CI −0.3–0.8) 증가했으며, 제지방량 증가는 용량과 관련이 있었습니다(p 미만 0.001). 체지방률은 5 mg군에서 1.1% 감소한 반면 위약군에서는 0.1% 감소했습니다.
개선되지 않은 항목은 다음과 같습니다.
- 성기능. 일차 평가변수인 성적 활동은 군 간 차이가 없었으며, 성욕이나 발기 기능도 차이가 없었습니다.
- 신체 수행 능력. 레그프레스 근력, 계단 오르기 파워 및 보행 속도는 투여군 간에 유의미한 차이가 없었습니다(모든 p값 0.2 초과).
- 기분, 피로 및 골 교체 표지자 또한 차이가 없었습니다.
PSA 재발을 보인 참가자는 없었습니다. 저자들은 이 임상시험이 암 재발 위험을 평가하기에는 기간이 너무 짧고 규모가 너무 작았으며, 결과를 고등급 암 환자에게 확대 적용해서는 안 된다고 지적했습니다.
양성 전립선 비대증 (OPKO 임상시험, 종료됨)
OPKO의 2상 임상시험은 BPH가 있는 남성 114명(평균 연령 64.6세)을 16주간 매일 위약, 15 mg 또는 25 mg OPK-88004 투여군으로 무작위 배정했습니다(NCT03297398). 의뢰자가 임상시험을 종료했으며, 결과는 레지스트리에 게시되었으나 학술지에 발표되지는 않았습니다.
| 16주 시점 결과 | 위약 (n=36) | 15 mg (n=40) | 25 mg (n=38) |
|---|---|---|---|
| PSA 변화 (일차 평가변수) | −3.0% | −1.5% | −15.4% |
| 제지방량 변화 | +0.04 kg | +1.61 kg | +1.96 kg |
| 체지방량 변화 | −0.20 kg | −1.47 kg | −1.49 kg |
| 연구 완료 인원 | 28 | 23 | 23 |
| 이상반응으로 인한 중단 | 1 | 4 | 4 |
레지스트리에는 일차 평가변수에 대한 통계 검정 결과가 게시되어 있지 않습니다. 요속과 증상 점수는 위약 대비 일관된 유익성을 보이지 않았습니다.
발기부전 (Lilly 임상시험)
Lilly의 12주 2상 임상시험은 발기부전이 PDE5 억제제(타다라필 같은 약물)에 불완전하게 반응한 남성 410명(평균 연령 59.9세)을 무작위 배정했습니다(NCT01160289). 결과는 레지스트리에만 게시되었습니다.
| 투여군 | n | 발기 기능 점수(IIEF-EF) 변화 | HDL 콜레스테롤 변화 |
|---|---|---|---|
| LY2452473 1 mg + 타다라필 5 mg | 85 | +2.5 | −7.4% |
| LY2452473 5 mg + 타다라필 5 mg | 97 | +2.4 | −17.0% |
| LY2452473 5 mg 단독 | 52 | −1.0 | −22.2% |
| 타다라필 10 mg | 89 | +3.5 | +1.8% |
| 타다라필 5 mg | 87 | +2.1 | +1.6% |
타다라필 5 mg에 LY2452473을 추가하는 것은 타다라필 5 mg 단독 투여에 비해 발기 기능을 개선하지 못했습니다(p = 0.50 및 p = 0.498). LY2452473 단독 투여군에서는 52명 중 31명만이 임상시험을 완료한 반면, 타다라필 단독 투여군에서는 89명 중 80명과 87명 중 73명이 완료했습니다. 약물을 라이선스 도입할 당시 Transition은 남성 350명을 대상으로 완료된 Lilly의 12주 2상 연구에서 제지방량과 근력 지표의 유의미한 증가가 나타났다고 밝혔습니다(Transition release). 그러나 해당 임상시험의 이름을 밝히지 않았으며, 그 체성분 결과는 발표되거나 게시되지 않았습니다.
부작용 및 위험성
전체 인체 노출 규모는 작아서, 수백 명의 남성이 12–16주 동안 치료받은 것이 전부입니다. 장기 안전성, 심혈관 결과 및 여성에서의 영향은 알려져 있지 않습니다.
HDL 콜레스테롤
다른 경구용 SARM 및 경구용 안드로겐과 마찬가지로 모든 임상시험에서 용량에 따라 HDL(“좋은”) 콜레스테롤이 감소했습니다. 전립선암 생존자 임상시험에서의 결과는 다음과 같습니다(Pencina et al., JCEM 2021).
| 투여군 | HDL 변화 (95% CI) |
|---|---|
| 위약 | −2.4 mg/dL (−4.4에서 −0.4) |
| 1 mg | −5.5 mg/dL (−7.8에서 −3.2) |
| 5 mg | −13.5 mg/dL (−15.4에서 −11.6) |
| 15 mg | −18.4 mg/dL (−21.5에서 −15.4) |
LDL과 총콜레스테롤은 유의미하게 변하지 않았습니다. 동일 임상시험의 후속 분석에서는 이 약물이 HDL 콜레스테롤과 그 주요 단백질인 APOA1을 억제하고 간 리파아제를 높인다는 사실이 확인되었습니다. HDL 입자 크기와 콜레스테롤 유출 능력(HDL이 세포에서 콜레스테롤을 얼마나 잘 제거하는지 보여주는 실험실 지표)은 거의 변하지 않았습니다(Guo et al., J Endocr Soc 2022). 저자들은 HDL 감소가 반드시 해로운 것은 아니지만 임상 결과 시험만이 이 문제를 결론지을 수 있다고 결론 내렸습니다.
호르몬 억제
OPK-88004는 용량과 관련하여 SHBG(혈액에서 테스토스테론을 운반하는 성호르몬 결합 글로불린), 총 테스토스테론 및 에스트라디올을 낮추었습니다(Pencina et al., JCEM 2021).
| 투여군 | 총 테스토스테론 | SHBG | 유리 테스토스테론 |
|---|---|---|---|
| 위약 | −2.9 ng/dL | −2.4 nmol/L | +1.9 pg/mL |
| 1 mg | −91.2 ng/dL | −12.3 nmol/L | +6.9 pg/mL |
| 5 mg | −165.1 ng/dL | −22.7 nmol/L | +15.1 pg/mL |
| 15 mg | −178.4 ng/dL | −25.4 nmol/L | +17.9 pg/mL |
해당 임상시험에서 유리 테스토스테론은 상승했으나, 저자들은 성기능이 개선되지 않은 가능한 이유 중 하나로 남성들의 자체 테스토스테론 억제를 꼽았습니다. BPH 임상시험에서 “혈중 테스토스테론 감소”는 위약군에서는 없었던 반면 15 mg 투여군 40명 중 7명과 25 mg 투여군 38명 중 5명에서 이상반응으로 보고되었으며, 정자 농도 감소는 위약군에서는 없었던 반면 각 투여군에서 1명 및 3명에게 보고되었습니다(NCT03297398).
간, 혈액 및 기타 소견
- 간 효소. 전립선암 임상시험의 15 mg 투여군 남성 한 명에서 AST와 ALT가 정상 상한치를 초과했으나 중단 후 기저치로 돌아왔습니다. BPH 임상시험에서는 각 약물 투여군의 남성 몇 명과 위약군의 남성 1명에서 아미노전이효소, ALT 또는 AST 상승이 보고되었습니다.
- 혈구 수치. 헤모글로빈과 헤마토크릿(혈액에서 적혈구가 차지하는 비율)이 위약 대비 약간 상승했습니다. 적혈구증가증(비정상적으로 높은 적혈구 수치)이 발생한 참가자는 없었습니다. 혈소판 수치는 용량에 따라 상승했습니다.
- 중대한 사건. 전립선암 임상시험에서 저자들은 세 건의 중대한 이상반응 중 어느 것도 약물과 관련이 없다고 판단했습니다. BPH 임상시험에서는 위약군에서는 없었던 반면 25 mg 투여군의 남성 2명에서 중대한 사건(관상동맥질환, 담관염을 동반한 담관 폐쇄)이 발생했습니다. Lilly 발기부전 임상시험에서는 레지스트리에 5 mg 단독 투여군(남성 52명)에서 심정지 한 건과 사망 한 건이 기재되어 있습니다. 레지스트리에는 이 사건들이 약물에 의해 유발되었는지 여부가 명시되어 있지 않습니다.
법적 지위 및 비의학적 사용
승인된 적이 없기 때문에 OPK-88004 또는 LY2452473으로 판매되는 모든 제품은 규제된 의약품 공급망 외부에 있으며, 그 함량과 순도는 검증되지 않았습니다. 반도핑 연구소들은 인간 소변에서 이를 검출하는 검사법을 구축했습니다(Stacchini et al., J Pharm Biomed Anal 2021). 말에서는 경구 단일 투여 후 15종의 대사산물이 생성되었으며, 모발 내 약물 수치는 투여 4주 후에 정점에 도달했습니다(Karatt et al., Rapid Commun Mass Spectrom 2023).
라이브러리의 다른 SARM에 대해서는 오스타린, 리간드롤 및 또 다른 인돌 계열 SARM인 GSK2881078을 참조하십시오.
핵심 요약
- 하나의 화합물, 세 가지 이름. 라이선스 계약서, OPKO의 특허 공시 및 임상시험 레지스트리에서 확인되듯이 LY2452473(Lilly), TT701(Transition) 및 OPK-88004(OPKO)는 동일한 약물입니다.
- 제지방량은 증가했으나 기능은 변하지 않음. 전립선암 생존자에서 5 mg/일 투여는 12주 동안 제지방량을 약 1.5 kg 증가시켰으나(위약 0.3 kg), 근력, 신체 수행 능력 및 성기능은 개선되지 않았습니다.
- 성기능 목표를 달성하지 못함. Lilly 임상시험과 전립선암 생존자 임상시험 모두에서 발기 기능을 개선하지 못했습니다.
- 용량에 따라 감소하는 HDL 및 테스토스테론. 5–15 mg/일에서 HDL은 약 13–18 mg/dL 떨어졌으며, SHBG와 총 테스토스테론도 용량과 관련하여 감소했습니다.
- 긴 반감기, 제한적인 안전성 데이터. 모약물의 반감기는 약 27시간이며, 모든 인체 데이터는 12–16주 임상시험에서 나왔습니다.
- 미승인 및 개발 중단. 마지막 임상시험은 2019년에 종료되었습니다. WADA는 이를 SARM으로서 금지합니다.
출처
- Yi P, Rehmel JF, Cassidy K, et al. Disposition and metabolism of LY2452473, a selective androgen receptor modulator, in humans. Drug Metab Dispos. 2012;40(12):2354–2364. PubMed.
- Pencina KM, Burnett AL, Storer TW, et al. A Selective Androgen Receptor Modulator (OPK-88004) in Prostate Cancer Survivors: A Randomized Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(8):2171–2186. PubMed; PMC.
- Guo W, Pencina KM, Furtado JD, et al. Effect of Selective Androgen Receptor Modulator on Cholesterol Efflux Capacity, Size, and Subspecies of HDL Particles. J Endocr Soc. 2022;6(8):bvac099. PubMed.
- Dana-Farber Cancer Institute. A Selective Androgen Receptor Modulator for Symptom Management in Prostate Cancer (NCT02499497). Results posted 2021. ClinicalTrials.gov.
- OPKO Health. Effects and Safety of OPK-88004 Doses in Men With Signs and Symptoms of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) (NCT03297398). Results posted 2021. ClinicalTrials.gov.
- Eli Lilly and Company. A Study of LY900010 in Erectile Dysfunction (NCT01160289). ClinicalTrials.gov.
- Transition Therapeutics. Transition Therapeutics In-Licenses Phase 2 Drug Candidate from Lilly. Press release, May 6, 2015 (Form 6-K, Exhibit 99.1). SEC.
- Transition Therapeutics Ireland Limited and Eli Lilly and Company. License agreement (Form 6-K, Exhibit 99.1, filed May 11, 2015). SEC.
- OPKO Health. Annual report on Form 10-K for fiscal year 2016. SEC.
- OPKO Health. Annual report on Form 10-K for fiscal year 2025, filed February 26, 2026. SEC.
- Gavardinas K, Green JE, Jadhav PK, Matthews DP; Eli Lilly and Co. Tetrahydrocyclopenta[b]indole compounds as androgen receptor modulators. US Patent 7,968,587, granted June 28, 2011. Google Patents.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 24963749 (LY2452473). PubChem.
- Noey EL, Yang Z, Li Y, et al. Origins of Regioselectivity in the Fischer Indole Synthesis of a Selective Androgen Receptor Modulator. J Org Chem. 2017;82(11):5904–5909. PubMed.
- Stacchini C, Botrè F, Comunità F, et al. Simultaneous detection of different chemical classes of selective androgen receptor modulators in urine by liquid chromatography-mass spectrometry-based techniques. J Pharm Biomed Anal. 2021;195:113849. PubMed.
- Karatt TK, Sathiq MA, Laya S, et al. Metabolic study of selective androgen receptor modulator LY2452473 in thoroughbred horses for doping control. Rapid Commun Mass Spectrom. 2023;37(9):e9491. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA.
- Schedules of controlled substances: Schedule III. 21 CFR 1308.13. eCFR.