오르포글리프론은 세마글루타이드와 동일한 표적인 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체를 활성화하는 하루 한 번 복용하는 알약입니다. 세마글루타이드, 리라글루타이드 또는 티르제파타이드와 달리 이 물질은 펩타이드가 아닙니다. Chugai Pharmaceutical에서 발굴하고 Eli Lilly가 개발한 합성 저분자 화합물로(Kawai et al., PNAS 2020), 위장관에서 파괴되지 않고 일반 정제 의약품처럼 흡수됩니다.
FDA (미국 식품의약국)는 2026년 4월 1일 비만 성인 또는 최소 한 가지의 체중 관련 질환이 있는 과체중 성인의 만성 체중 관리를 위해 이를 Foundayo라는 상품명으로 승인했습니다(FDA approval letter). 경구용 세마글루타이드와 달리 하루 중 언제든 음식물 섭취와 관계없이 복용할 수 있습니다. Lilly는 또한 제2형 당뇨병에 대해서도 FDA에 허가 신청서를 제출했으나, 해당 용도는 아직 승인되지 않았습니다.
이 페이지는 의약품 허가사항 (FDA 라벨)과 3상 ATTAIN(체중) 및 ACHIEVE(당뇨병) 임상시험의 보고 내용을 요약합니다. 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 약물 분류 | 비펩타이드성 (저분자) GLP-1 수용체 작용제 |
| 상품명 / 승인 | Foundayo (Eli Lilly), NDA 220934; 2026년 4월 1일 FDA 승인 |
| 승인된 용도 (미국) | 비만 성인 또는 체중 관련 질환이 있는 과체중 성인의 체중 감량 및 장기 유지 |
| 투여 경로 | 경구용 정제, 하루 한 번, 음식물 섭취와 무관 |
| 함량 | 0.8, 2.5, 5.5, 9, 14.5 및 17.2 mg |
| 허가된 용량 | 0.8 mg/일로 시작; 30일 이상 간격으로 증량; 유지 용량 5.5–17.2 mg/일; 최대 17.2 mg/일 |
| 반감기 (허가사항) | 약 29–49 h; 약 1주 후 항정 상태 도달 |
| 경구 생체이용률 (허가사항) | 77% (Rybelsus 세마글루타이드 정제는 0.4–1%) |
| 대사 | 주로 간 CYP3A4에 의해 대사되므로 강력한 CYP3A4 억제제 및 유도제가 약물 농도를 변화시킴 |
| 세계반도핑기구 (WADA) | 2026년 금지목록(Prohibited List)에 등재되지 않음 |
개요
오르포글리프론(연구 코드 LY3502970 및 OWL833)은 변형된 호르몬이 아니라 합성 유기 분자입니다. 시판 의약품은 칼슘 염 형태이며 화학식은 C₄₈H₄₇F₂N₁₀O₅·½Ca, 분자량은 902.0 g/mol입니다(Foundayo label).
최초 발견 논문은 이를 GLP-1 수용체에 대한 **부분 작용제(partial agonist)**로 기술했습니다. β-아레스틴 동원보다 G 단백질 신호전달 쪽으로 편향되어 있으며, 수용체 상부의 독특한 주머니(상부 나선 다발)에 결합합니다(Kawai et al., PNAS 2020). 이 결합은 영장류 수용체에만 존재하는 아미노산(Trp33)에 의존합니다. 그 결과는 다음과 같습니다.
- 인간과 원숭이의 GLP-1 수용체에서 활성을 나타냅니다;
- 쥐, 생쥐 또는 토끼에서는 약리학적 활성이 없으며, 이는 동물 안전성 데이터를 해석하는 방식을 결정짓습니다(아래 갑상선 섹션 참조);
- 인간화 형질전환 생쥐와 원숭이에서 경구 투여는 주사용 엑세나타이드에 필적하는 효과로 혈당과 사료 섭취량을 낮추었습니다(동물 데이터).
세마글루타이드 및 티르제파타이드와의 비교
펩타이드 GLP-1 약물들은 아미노산으로 만들어지며 위장관에서 소화됩니다. 경구용 세마글루타이드는 흡수 촉진제 덕분에 작용할 수 있으며, 그럼에도 불구하고 혈액에 도달하는 양은 극히 적습니다. 오르포글리프론은 아예 펩타이드가 아니기 때문에 이 문제를 우회합니다.
| 특징 | 오르포글리프론 (Foundayo) | 경구용 세마글루타이드 (Rybelsus) | 티르제파타이드 (Zepbound) |
|---|---|---|---|
| 분자 형태 | 저분자 화합물 | 펩타이드 | 펩타이드 |
| 수용체 표적 | GLP-1 | GLP-1 | GIP 및 GLP-1 |
| 투여 경로 및 빈도 | 정제, 하루 한 번 | 정제, 하루 한 번 | 주사제, 주 일 회 |
| 음식 및 물 복용 규칙 | 없음: 언제든 음식물 섭취와 무관하게 복용 | 공복에 최대 4 oz의 물과 함께 복용; 식사, 음료 섭취 또는 다른 경구 약물 복용 전 최소 30분 대기 | 없음 |
| 절대 생체이용률 | 77% | 0.4–1% | 해당 없음 (주사제) |
| 소실 반감기 | 약 29–49 h | 약 1주 | 약 5–6일 |
출처: Foundayo label; Rybelsus / oral Ozempic label; Zepbound label. 주사용 및 경구용 펩타이드 자체에 대해서는 세마글루타이드, 티르제파타이드 및 리라글루타이드 페이지를 참조하십시오.
약동학
Foundayo 허가사항에 따른 내용은 다음과 같습니다(DailyMed).
| 매개변수 | 수치 |
|---|---|
| 최고 농도 도달 시간 | 투여 후 4–8 h |
| 절대 생체이용률 | 77% (0.8 mg 용량) |
| 음식물 효과 | 임상적으로 의미 없음 (임상시험용 정제 연구에서 음식과 함께 복용 시 AUC −19%, 최고 농도 −26%) |
| 혈장 단백 결합률 | 99% 초과 |
| 분포 용적 | 약 285 L |
| 청소율 | 7.15 L/h |
| 소실 반감기 | 약 29–49 h |
| 항정 상태 | 일일 투여 약 1주 후 |
| 대사 | 주로 간에서 CYP3A4에 의해 대사됨 (CYP2J2 기질이기도 함) |
| 배설 | 대사산물로서 대변으로 87%; 소변으로 1% 미만 |
두 가지 실질적인 결과가 두드러집니다.
- 신장 기능은 크게 중요하지 않음. 중증 신장애 및 말기 신질환은 노출량을 변화시키지 않았으며, 허가사항에 명시된 용량 변경도 없습니다.
- 간 기능은 중요함. 노출량(AUC)은 중등도 간 장애에서 1.7배, 중증 간 장애에서 4.6배 상승했습니다. 중증 간 장애(Child-Pugh C)에서는 이 약물이 권장되지 않습니다.
오르포글리프론은 또한 위 배출을 늦춥니다. 이 효과는 첫 투여 후에 가장 크며 계속 사용하면 약해집니다. 첫 0.8 mg 투여 시 아세트아미노펜(위 배출 표지자)의 최고 농도를 28% 낮추었습니다.
허가 용량 대 임상시험 용량
3상 임상시험들은 3, 6, 12 및 36 mg으로 투여되는 임상시험용 제형을 사용했습니다. 시판되는 정제는 밀리그램 수치가 다른 별도의 제형입니다. 허가사항은 임상시험 데이터를 Foundayo의 “동등 용량”으로 제시하며, Lilly는 임상시험 용량을 다음과 같은 Foundayo 용량으로 보고합니다(Foundayo label; Lilly, June 2026; Klein et al., Lancet 2026).
| 임상시험용 제형 | Foundayo 정제 동등 용량 |
|---|---|
| 3 mg | 2.5 mg |
| 6 mg | 5.5 mg |
| 12 mg | 9 mg |
| 36 mg | 17.2 mg |
아래의 임상시험 설명에서는 발표된 그대로의 용량을 사용하며, 유용한 경우 대괄호 안에 Foundayo 동등 용량을 함께 표기합니다.
승인된 의학적 용도 및 규제 현황
Foundayo는 칼로리를 줄인 식단 및 신체 활동 증가와 병행하여 다음 조건에 해당하는 성인에서 과도한 체중을 줄이고 감량된 체중을 장기적으로 유지하는 용도로 승인되었습니다.
- 비만; 또는
- 최소 한 가지의 체중 관련 질환을 동반한 과체중.
허가사항은 이 약물을 다른 GLP-1 수용체 작용제와 병용해서는 안 된다고 명시하고 있습니다(Foundayo label).
| 허가된 단계 | 용량 |
|---|---|
| 시작 | 최소 30일 동안 하루 한 번 0.8 mg |
| 단계 2 | 최소 30일 동안 하루 한 번 2.5 mg |
| 단계 3 | 하루 한 번 5.5 mg |
| 추가 단계 (필요하고 내약성이 있는 경우) | 각각 최소 30일 후 9 mg, 14.5 mg, 이후 17.2 mg |
| 최대 용량 | 하루 한 번 17.2 mg (강력한 CYP3A4 억제제 병용 시 9 mg) |
정제는 하루에 한 정씩 통째로 삼킵니다. 연속으로 7회 이상 복용을 건너뛴 경우, 허가사항은 위장관 부작용 위험 때문에 더 낮은 용량에서 용량 증량을 다시 시작하라고 명시하고 있습니다.
규제 일정:
- 2026년 1월 20일. FDA가 신약 허가 신청서(NDA)를 접수했습니다.
- 2026년 4월 1일. FDA가 자문위원회 없이 체중 관리 목적의 신물질 의약품으로 Foundayo를 승인했습니다(FDA approval letter; Drugs@FDA). 6–17세 소아 연구는 유예되었습니다.
- 2026년 6월. Lilly는 FDA 국장 국가 우선심사 바우처(Commissioner’s National Priority Review Voucher) 프로그램에 따라 제2형 당뇨병에 대해 Foundayo를 제출할 계획이라고 발표했습니다(Lilly, June 2026).
- 2026년 8월. Lilly는 미국 제2형 당뇨병 허가 신청서 제출이 완료되었다고 보고했습니다(Lilly Q2 2026 results). 현재 허가사항(2026년 8월 기준)에는 여전히 체중 관리만 유일한 적응증으로 기재되어 있습니다.
연구 결과
2상: 비만에서의 체중 감량
용량 탐색 임상시험은 당뇨병이 없는 비만 또는 과체중 성인 272명을 36주 동안 매일 오르포글리프론 12, 24, 36 또는 45 mg 투여군이나 위약군으로 무작위 배정했습니다(Wharton et al., NEJM 2023). 36주 시점의 평균 체중 변화는 오르포글리프론군에서 **−9.4%부터 −14.7%**였던 반면 위약군에서는 −2.3%였습니다. 위장관 부작용으로 인해 오르포글리프론 참가자의 10–17%가 복용을 중단했습니다.
ATTAIN-1: 당뇨병이 없는 비만
ATTAIN-1은 당뇨병이 없고 비만이거나 최소 한 가지의 체중 관련 질환이 있는 과체중 성인 3,127명을 대상으로 한 72주간의 이중 눈가림 임상시험이었습니다. 기저 시점 평균 체중은 103.2 kg, BMI는 37이었습니다(Wharton et al., NEJM 2025). 허가사항에 제시된 결과(임상시험 1; 무작위 배정된 전체 환자)는 다음과 같습니다.
| 72주 시점 결과 | 위약 | 6 mg [5.5 mg] | 12 mg [9 mg] | 36 mg [17.2 mg] |
|---|---|---|---|---|
| 무작위 배정된 환자 수 | 949 | 723 | 725 | 730 |
| 평균 체중 변화 | −2.1% | −7.4% | −8.3% | −11.1% |
| 위약 대비 차이 (95% CI) | — | −5.3 (−6.1에서 −4.4) | −6.2 (−7.1에서 −5.3) | −9.0 (−10.0에서 −8.1) |
| 최소 10% 감량 | 13.0% | 32.5% | 39.8% | 54.5% |
| 최소 15% 감량 | 6.0% | 14.3% | 20.1% | 35.9% |
| 최소 20% 감량 | 2.9% | 5.9% | 8.9% | 18.4% |
| 허리둘레 | −3.1 cm | −7.0 cm | −8.2 cm | −10.0 cm |
| 수축기 혈압 | −1.4 mm Hg | −5.7 mm Hg | −5.1 mm Hg | −6.4 mm Hg |
| 중성지방 | −4.0% | −10.4% | −13.1% | −20.0% |
NEJM 논문은 본질적으로 동일한 수치를 보고했습니다(36 mg에서 −11.2% 대 위약 −2.1%). 이상반응으로 인해 치료를 중단한 비율은 오르포글리프론 환자의 5.3–10.3% 대 위약군의 2.7%였습니다.
ATTAIN-2: 제2형 당뇨병을 동반한 비만
ATTAIN-2는 BMI가 27 이상이고 제2형 당뇨병(HbA1c 7–10%)이 있는 성인 1,613명을 72주간 6, 12 또는 36 mg 투여군이나 위약군으로 무작위 배정했습니다(Horn et al., Lancet 2025). 체중 감량 폭은 당뇨병이 없는 사람들을 대상으로 했던 ATTAIN-1보다 작았습니다.
| 72주 시점 결과 | 위약 | 6 mg [5.5 mg] | 12 mg [9 mg] | 36 mg [17.2 mg] |
|---|---|---|---|---|
| 평균 체중 변화 | −2.5% | −5.1% | −7.0% | −9.6% |
| 위약 대비 차이 (95% CI) | — | −2.7 (−3.7에서 −1.6) | −4.5 (−5.5에서 −3.6) | −7.1 (−8.2에서 −6.1) |
| HbA1c 변화 (허가사항) | −0.4 | −1.2 | −1.4 | −1.7 |
| 최소 10% 감량 (허가사항) | 9.2% | 22.5% | 31.1% | 45.6% |
HbA1c는 약 석 달 동안의 평균 혈당을 퍼센트포인트 단위로 측정한 수치이며, HbA1c와 반응자 비율 행은 Foundayo 허가사항에서 가져온 것입니다. 이상반응으로 인한 중단율은 오르포글리프론군에서 6.1–9.9% 대 위약군에서 4.1%였습니다.
ATTAIN-MAINTAIN: 주사제에서 알약으로의 전환
이 3b상 임상시험은 SURMOUNT-5 연구에서 주간 티르제파타이드(205명) 또는 세마글루타이드(171명) 투여로 이미 체중을 감량한 사람들을 대상으로 했습니다. 참가자들은 52주간 매일 복용하는 오르포글리프론 또는 위약군으로 무작위 배정되었습니다(Aronne et al., Nat Med 2026).
| 이전 주사제 | 이전 체중 감량분 유지 비율: 오르포글리프론 | 유지 비율: 위약 | 차이 (95% CI) |
|---|---|---|---|
| 티르제파타이드 | 74.7% | 49.2% | 25.5점 (14.5–36.5) |
| 세마글루타이드 | 79.3% | 37.6% | 41.7점 (24.4–59.0) |
따라서 전부는 아니지만 주사제로 달성한 감량분의 대부분이 전환 후에도 유지되었습니다. 이 임상시험에는 주사제를 계속 유지한 투여군이 없었으며 기간도 일 년 동안만 진행되었습니다.
체성분
허가사항은 오르포글리프론이 “제지방량 감소보다 체지방량 감소가 더 큰 형태로” 체중을 줄인다고 명시하고 있습니다(Foundayo label). 다시 말해 식단 및 약물로 유도된 모든 체중 감량과 마찬가지로 약간의 제지방량도 함께 손실됩니다. 이 페이지를 작성하기 위해 검토한 자료들에서는 세부적인 체성분 수치를 확인할 수 없었습니다.
ACHIEVE 임상시험: 제2형 당뇨병
ACHIEVE 프로그램은 혈당 조절을 목적으로 오르포글리프론을 시험했습니다. 모든 연구가 3상 무작위 배정 임상시험이었으며, 일차 평가변수는 HbA1c 변화였습니다.
| 임상시험 | 설계 | 용량 | HbA1c 변화 | 비교군 | 체중 변화 |
|---|---|---|---|---|---|
| ACHIEVE-1 (Rosenstock et al., NEJM 2025) | 식단과 운동만 시행 중인 초기 당뇨병 성인 559명; 40주; 위약 대조 | 3, 12, 36 mg | −1.24, −1.47, −1.48 | 위약 −0.41 | −4.5%, −5.8%, −7.6% 대 −1.7% |
| ACHIEVE-2 (Welch et al., Lancet 2026) | 메트포르민 복용 중인 성인 962명; 40주; 다파글리플로진 10 mg 대비 공개 라벨 | 3, 12, 36 mg | −1.23, −1.50, −1.56 | 다파글리플로진 −0.81 | 초록에 없음 |
| ACHIEVE-3 (Rosenstock et al., Lancet 2026) | 메트포르민 복용 중인 성인 1,698명; 52주; 경구용 세마글루타이드 대비 공개 라벨 | 12, 36 mg | −1.71, −1.91 | 세마글루타이드 7 mg −1.23; 14 mg −1.47 | 아래 참조 |
| ACHIEVE-5 (Giorgino et al., JAMA 2026) | 용량 조절된 인슐린 글라진 투여 중인 성인 546명; 40주; 위약 대조 | 3, 12, 36 mg | −1.58, −1.88, −1.82 | 위약 −0.79 | −2.6%, −4.8%, −5.4% 대 +0.2% |
모든 오르포글리프론 용량이 위약을 앞섰으며, 다파글리플로진에 대해 비열등성을 입증한 후 우월성까지 보여주었습니다. ACHIEVE-1에서는 중증 저혈당증(다른 사람의 도움이 필요한 위험할 정도로 낮은 혈당)이 보고되지 않았으며, ACHIEVE-5에서는 인슐린에 추가 투여했음에도 위약 대비 임상적으로 유의미한 저혈당증 증가가 나타나지 않았습니다.
경구용 세마글루타이드와의 직접 비교 (ACHIEVE-3)
ACHIEVE-3은 다른 경구용 GLP-1 약물과 직접 비교한 유일한 임상시험입니다. 메트포르민을 복용 중인 제2형 당뇨병 성인에서 오르포글리프론 12 mg [9 mg] 및 36 mg [17.2 mg]을 Rybelsus 형태의 경구용 세마글루타이드 7 mg 및 14 mg과 비교했습니다. 기저 시점 HbA1c는 8.3%였습니다(Rosenstock et al., Lancet 2026).
| 비교 | HbA1c 차이 (95% CI) |
|---|---|
| 오르포글리프론 12 mg 대 세마글루타이드 7 mg | −0.48 (−0.65에서 −0.31) |
| 오르포글리프론 36 mg 대 세마글루타이드 14 mg | −0.44 (−0.62에서 −0.26) |
| 오르포글리프론 12 mg 대 세마글루타이드 14 mg | −0.24 (−0.41에서 −0.07) |
두 오르포글리프론 용량 모두 HbA1c에 있어 두 세마글루타이드 용량 모두보다 우월했습니다. Lilly는 치료를 유지한 사람들만 집계하는 “유효성 추정대상(efficacy estimand)” 기준으로 52주 시점 체중 변화를 보고했습니다(Lilly, June 2026).
| 투여군 | 52주 시점 체중 변화 |
|---|---|
| 경구용 세마글루타이드 7 mg | −3.7% |
| 경구용 세마글루타이드 14 mg | −5.3% |
| 오르포글리프론 12 mg [9 mg] | −6.7% |
| 오르포글리프론 36 mg [17.2 mg] | −9.2% |
반면 내약성에서는 반대 급부가 있었습니다. 위장관 이상반응은 오르포글리프론군의 58–59% 대 세마글루타이드군의 37–45%에서 발생했습니다. 이상반응으로 인한 중단율은 9–10% 대 4–5%였으며, 맥박은 분당 3.7–4.7회 대 1.0–1.5회 상승했습니다. 이 임상시험은 공개 라벨로 진행되었고 Lilly의 자금 지원을 받았으며, 경구용 세마글루타이드의 당뇨병 용량인 7 mg과 14 mg만을 비교했습니다.
심혈관 안전성 (ACHIEVE-4)
ACHIEVE-4는 심혈관 질환 또는 만성 신장 질환이 확립된 제2형 당뇨병 성인 2,749명을 오르포글리프론(최대 36 mg [17.2 mg]) 또는 인슐린 글라진 투여군으로 무작위 배정했습니다. 추적 관찰 기간 중앙값은 2년이었습니다(Klein et al., Lancet 2026).
| 결과 | 오르포글리프론 | 인슐린 글라진 |
|---|---|---|
| MACE-4 (심혈관 사망, 심장마비, 뇌졸중 또는 불안정 협심증으로 인한 입원) | 4.2% | 5.0% |
| 위험비 (95% CI) | 0.84 (0.59–1.20) | — |
| 임상적으로 유의미하거나 중증인 저혈당증 | 6.8% | 19.2% |
| 위장관 이상반응 | 62.1% | 14.2% |
| 사망 | 1.4% | 3.2% |
이 임상시험은 비열등성(오르포글리프론이 의미 있게 더 나쁘지 않음)을 입증하도록 설계되었으며 이를 충족했습니다. 심혈관 유익성을 입증하도록 설계된 것은 아니었으며, 위험비의 신뢰구간은 차이가 없음을 포함하고 있습니다. 임상시험 저자들이 언급하듯 일부 펩타이드 GLP-1 약물(세마글루타이드 참조)은 확립된 심혈관 유익성을 가지고 있으나, 오르포글리프론은 아직 이를 보여주지 못했습니다.
부작용 및 위험성
박스형 경고문: 갑상선 C세포 종양
Foundayo는 GLP-1 계열의 박스형 경고문 (Boxed Warning)을 포함하고 있으나 한 가지 차이점이 있습니다. 펩타이드 GLP-1 약물들은 쥐와 생쥐에서 갑상선 C세포 종양을 유발합니다. 반면 오르포글리프론은 설치류 수용체에서 활성이 없으며, 2년간의 쥐 연구와 26주간의 형질전환 생쥐 연구에서 종양이 발견되지 않았습니다. 그러나 애초에 이 약물이 설치류 수용체에 작용할 수 없기 때문에 이 결과는 위험성에 대해 시사하는 바가 거의 없습니다(Foundayo label).
따라서 허가사항은 갑상선 수질암(MTC)의 개인력이나 가족력이 있거나 다발성 내분비선종증 2형(MEN 2)이 있는 사람에 대한 금기사항을 그대로 유지하고 있습니다. 설치류 소견이 인체와 어떤 관련성이 있는지는 알려져 있지 않습니다.
위장관 영향
위장관 영향은 주요 부작용입니다. 용량 증량 기간 중에 가장 흔하게 나타났으며 시간이 지나면서 완화되었습니다. 통합된 ATTAIN-1 및 ATTAIN-2 데이터(오르포글리프론 투여 환자 3,155명)에서 허가사항은 다음과 같이 보고합니다.
| 이상반응 | 위약 | 5.5 mg | 9 mg | 17.2 mg |
|---|---|---|---|---|
| 구역 | 10% | 26% | 34% | 35% |
| 변비 | 9% | 20% | 27% | 24% |
| 설사 | 11% | 21% | 23% | 25% |
| 구토 | 4% | 13% | 21% | 24% |
| 소화불량 | 4% | 12% | 16% | 13% |
| 복통 | 7% | 13% | 14% | 14% |
| 모든 위장관 이상반응 | 37% | 60% | 68% | 69% |
| 위장관 영향으로 인한 중단 | 0.7% | 3% | 6% | 6% |
중증 위장관 반응은 약 3% 대 위약군 1%에서 발생했습니다. 허가사항은 중증 위마비(위 배출이 매우 느린 상태)가 있는 사람에게 Foundayo를 권장하지 않습니다. 구토나 설사로 인한 탈수는 급성 신손상을 유발할 수 있으며, 이는 0.2% 대 위약군 0.05%에서 보고되었습니다.
췌장 및 담낭
- 췌장염. 판정된 급성 췌장염은 오르포글리프론 환자 6명(100인년당 0.14건) 대 위약 환자 1명(100인년당 0.04건)에서 발생했습니다. 리파아제는 평균 26–31%, 아밀라아제는 평균 16–20% 상승했으나 증상이 없는 상태에서 그 의미는 불확실합니다.
- 담낭. 담석은 1% 대 0.7%에서, 급성 담낭염(담낭의 염증)은 0.4% 대 0.3%에서 발생했습니다. 이러한 사건들은 체중 감량과 관련이 있었습니다.
심박수 및 혈압
심박수는 평균 분당 4–5회 상승한 반면 위약군에서는 0.5회 상승했습니다. 빈맥(빠른 심박수)은 3% 대 0.9%에서 보고되었습니다. 저혈압(낮은 혈압)은 2% 대 0.5%에서 발생했으며, 혈압약을 함께 복용하는 사람에서는 4%에서 발생했습니다.
저혈당증
ATTAIN-2(당뇨병 환자 대상)에서 54 mg/dL 미만의 혈당은 오르포글리프론군의 2% 대 위약군의 0.2%에서 발생했습니다. 설포닐우레아를 함께 복용하는 사람에서는 7%에서 발생한 반면 복용하지 않는 사람에서는 0.5%에서 발생했습니다. 허가사항은 투여 시작 시 인슐린이나 설포닐우레아의 용량 감량을 고려할 것을 권고합니다.
간
오르포글리프론은 간에서 제거되는 저분자 화합물이기 때문에 간 안전성이 면밀히 관찰되었습니다. Lilly의 자금 지원을 받아 일곱 건의 3상 임상시험(오르포글리프론 투여자 6,920명)을 통합 분석한 결과, 하이의 법칙(Hy’s Law) 기준(중대한 약물 유발 간 손상에 대한 표준 선별 기준)을 충족하는 약물 유발 간 손상 사례가 전혀 없었음이 확인되었습니다. ALT와 AST는 체중 감량에 부합하게 평균적으로 낮아졌습니다(Wharton et al., Diabetes Obes Metab 2026). 다만 더 긴 기간의 실제 임상 사용 데이터가 여전히 필요합니다.
기타 영향
허가사항은 또한 통합 체중 임상시험에서 다음과 같은 영향들을 보고합니다.
- 탈모: 오르포글리프론을 복용한 여성의 7% 대 남성의 0.9%, 체중 감량과 관련됨.
- 감각이상 (비정상적인 피부 감각): 17.2 mg에서 1%.
- 과민성 반응: 0.5% 대 위약군 0.3%.
- 당뇨병성 망막병증: 급격한 혈당 강하는 이를 일시적으로 악화시킬 수 있으므로 망막병증 병력이 있는 사람은 모니터링해야 합니다.
- 마취 중 흡인: 위 배출이 느려지기 때문에 수술이나 깊은 진정 시점에 위 내부에 음식물이 남아 있을 수 있습니다.
상호작용
오르포글리프론은 CYP3A4에 의존하기 때문에 펩타이드 GLP-1 약물보다 약물 상호작용이 더 중요합니다(Foundayo label).
| 병용 약물 | 오르포글리프론 또는 상대 약물에 대한 영향 | 허가사항 조치 |
|---|---|---|
| 클래리트로마이신 (강력한 CYP3A4 억제제) | 오르포글리프론 AUC ↑3.5배 | 최대 9 mg/일 |
| 강력한 CYP3A4 + OATP1B 억제제 (예: 리토나비르) | 큰 폭의 상승 예상 | 병용 피할 것 |
| 카르바마제핀 (강력한 CYP3A4 유도제) | 오르포글리프론 AUC ↓82% | 병용 피할 것 |
| 에파비렌즈 (중등도 유도제, 모델링 결과) | 오르포글리프론 AUC ↓61% | 모니터링; 필요시 용량 증량 |
| 심바스타틴 | 활성 심바스타틴 산 ↑2–2.5배 | 심바스타틴 20 mg/일을 초과하지 말 것 |
| 인슐린 또는 설포닐우레아 | 저혈당증 증가 | 이 약물들의 용량 감량 고려 |
| 경구 피임약 | 위 배출이 느려진 동안 흡수율이 감소할 수 있음 | 투여 시작 후 및 각 용량 증량 후 30일 동안 비경구 피임법을 사용하거나 차단 피임법을 추가할 것 |
사용하지 말아야 할 대상
- MTC의 개인력이나 가족력이 있거나 MEN 2가 있는 사람.
- 오르포글리프론 또는 그 성분에 대해 알려진 중대한 알레르기가 있는 사람.
- 임신: 임신이 확인되면 복용을 중단해야 합니다. 임신 중 체중 감량은 유익성이 없습니다. 약물이 쥐와 토끼에서 활성이 없기 때문에 동물 데이터는 제한적입니다.
- 수유: 권장되지 않습니다. 이 약물은 쥐의 모유에서 혈장 농도의 세 배 수준으로 도달했습니다.
- 중증 간 장애(Child-Pugh C): 권장되지 않습니다.
- 소아: 안전성과 유효성이 확립되지 않았습니다.
핵심 요약
- 펩타이드가 아닌 GLP-1 약물. 오르포글리프론은 77%의 경구 생체이용률을 가진 저분자 화합물입니다. 경구용 세마글루타이드에서 요구되는 공복 규칙이 전혀 필요하지 않습니다.
- 미국에서 체중 관리 용도로 승인됨. FDA는 2026년 4월 1일에 Foundayo를 승인했습니다. 제2형 당뇨병 허가 신청서는 2026년에 제출되었으나 아직 승인되지 않았습니다.
- 용량 의존적인 중등도 체중 감량. 최고 용량에서 ATTAIN-1은 72주 시점에 평균 약 11%의 체중 감량(위약보다 9% 더 많음)을 보여주었습니다. 당뇨병 환자에서의 수치는 약 10%였습니다.
- 당뇨병 직접 비교 임상시험에서 경구용 세마글루타이드보다 더 우수했으나 내약성 부담이 따랐음. ACHIEVE-3에서 두 오르포글리프론 용량 모두 Rybelsus 용량들보다 HbA1c와 체중을 더 많이 낮추었으나 위장관 부작용과 복용 중단을 더 많이 유발했습니다.
- 심혈관 안전성은 확인되었으나 유익성은 아직 입증되지 않음. ACHIEVE-4는 주요 심혈관 사건에 대해 인슐린 글라진 대비 비열등성을 보여주었습니다.
- 약물 상호작용에 주의해야 함. CYP3A4 기질로서 강력한 억제제와 유도제의 영향을 받으며, 활성 심바스타틴 수치를 2–2.5배 높입니다.
출처
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- Eli Lilly and Company. Lilly reports second-quarter 2026 financial results, raises full-year guidance, and highlights continued growth and pipeline progress. Press release, August 5, 2026. BioSpace.
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