O orforglipron é um comprimido de uso diário que ativa o receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1), o mesmo alvo da semaglutida. Diferentemente da semaglutida, da liraglutida ou da tirzepatida, ele não é um peptídeo. É uma pequena molécula sintética, descoberta na Chugai Pharmaceutical e desenvolvida pela Eli Lilly (Kawai et al., PNAS 2020), que resiste à passagem pelo trato digestivo e é absorvida como um medicamento comum em comprimido.

A FDA (agência reguladora dos EUA) o aprovou em 1º de abril de 2026 como Foundayo, para o controle crônico do peso em adultos com obesidade, ou com sobrepeso mais pelo menos uma condição relacionada ao peso (carta de aprovação da FDA). Diferentemente da semaglutida oral, ele pode ser tomado a qualquer hora do dia, com ou sem alimentos. A Lilly também o submeteu à FDA para diabetes tipo 2; esse uso ainda não foi aprovado.

Esta página resume o que a bula da FDA e os estudos de fase 3 ATTAIN (peso) e ACHIEVE (diabetes) relatam. Ela tem caráter apenas educativo e não é aconselhamento médico.

Propriedade	Detalhe
Classe do medicamento	Agonista do receptor de GLP-1 não peptídico (pequena molécula)
Marca / aprovação	Foundayo (Eli Lilly), NDA 220934; aprovado pela FDA em 1º de abril de 2026
Uso aprovado (EUA)	Redução de peso e manutenção de longo prazo em adultos com obesidade, ou com sobrepeso mais uma condição relacionada ao peso
Via	Comprimido oral, uma vez ao dia, com ou sem alimentos
Concentrações	0,8; 2,5; 5,5; 9; 14,5 e 17,2 mg
Dose em bula	Início com 0,8 mg/dia; aumento a cada 30 dias ou mais; manutenção com 5,5–17,2 mg/dia; máximo de 17,2 mg/dia
Meia-vida (bula)	Cerca de 29–49 h; estado de equilíbrio após cerca de 1 semana
Biodisponibilidade oral (bula)	77% (vs 0,4–1% dos comprimidos de semaglutida Rybelsus)
Metabolismo	Principalmente pela CYP3A4 no fígado, por isso inibidores e indutores fortes da CYP3A4 alteram seus níveis
WADA	Não citado nominalmente na Lista Proibida de 2026

O que é

O orforglipron (códigos de pesquisa LY3502970 e OWL833) é uma molécula orgânica sintética, não um hormônio modificado. O medicamento comercializado é o sal de cálcio, de fórmula C₄₈H₄₇F₂N₁₀O₅·½Ca e massa molecular de 902,0 g/mol (bula do Foundayo).

O artigo de descoberta o descreveu como um agonista parcial do receptor de GLP-1. Ele favorece a sinalização via proteína G em relação ao recrutamento de β-arrestina e se liga a uma bolsa característica na parte superior do receptor (o feixe helicoidal superior) (Kawai et al., PNAS 2020). Sua ligação depende de um aminoácido presente apenas no receptor de primatas (Trp33). Como resultado:

ele é ativo no receptor de GLP-1 humano e de macaco;
ele não é farmacologicamente ativo em ratos, camundongos ou coelhos, o que define como seus dados de segurança em animais devem ser interpretados (veja a seção sobre a tireoide abaixo);
em camundongos transgênicos humanizados e em macacos, a administração oral reduziu a glicose e a ingestão de alimentos, com efeitos comparáveis aos da exenatida injetável (dados em animais).

Comparação com a semaglutida e a tirzepatida

Os medicamentos GLP-1 peptídicos são feitos de aminoácidos e são digeridos no trato digestivo. A semaglutida oral só funciona graças a um potencializador de absorção, e mesmo assim muito pouco chega ao sangue. O orforglipron contorna esse problema por simplesmente não ser um peptídeo.

Característica	Orforglipron (Foundayo)	Semaglutida oral (Rybelsus)	Tirzepatida (Zepbound)
Molécula	Pequena molécula	Peptídeo	Peptídeo
Receptores-alvo	GLP-1	GLP-1	GIP e GLP-1
Via e frequência	Comprimido, uma vez ao dia	Comprimido, uma vez ao dia	Injeção, uma vez por semana
Regras sobre alimentos e água	Nenhuma: a qualquer hora, com ou sem alimentos	Em jejum, com até 4 oz (onças) de água; esperar pelo menos 30 minutos antes de comer, beber ou tomar outros medicamentos orais	Nenhuma
Biodisponibilidade absoluta	77%	0,4–1%	Não se aplica (injetável)
Meia-vida de eliminação	Cerca de 29–49 h	Cerca de 1 semana	Cerca de 5–6 dias

Fontes: bula do Foundayo; bula do Rybelsus / Ozempic oral; bula do Zepbound. Sobre os próprios peptídeos injetáveis e orais, veja semaglutida, tirzepatida e liraglutida.

Farmacocinética

Segundo a bula do Foundayo (DailyMed):

Parâmetro	Valor
Tempo até o pico	4–8 h após uma dose
Biodisponibilidade absoluta	77% (dose de 0,8 mg)
Efeito dos alimentos	Sem relevância clínica (AUC −19%, pico −26% com alimentos em um estudo com um comprimido experimental)
Ligação a proteínas plasmáticas	Mais de 99%
Volume de distribuição	Cerca de 285 L
Depuração	7,15 L/h
Meia-vida de eliminação	Cerca de 29–49 h
Estado de equilíbrio	Cerca de 1 semana de doses diárias
Metabolismo	Principalmente pela CYP3A4 no fígado (também é substrato da CYP2J2)
Excreção	87% nas fezes como metabólitos; menos de 1% na urina

Duas consequências práticas se destacam:

A função renal pouco importa. A insuficiência renal grave e a doença renal em estágio terminal não alteraram a exposição, e a bula não prevê ajuste de dose.
A hepática, sim. A exposição (AUC) aumentou 1,7 vez na insuficiência hepática moderada e 4,6 vezes na grave. O medicamento não é recomendado na insuficiência hepática grave (Child-Pugh C).

O orforglipron também retarda o esvaziamento gástrico. O efeito é maior após a primeira dose e diminui com o uso contínuo. Na primeira dose de 0,8 mg, ele reduziu em 28% o nível máximo de paracetamol (acetaminofeno; um marcador do esvaziamento gástrico).

Doses da bula vs doses dos estudos

Os estudos de fase 3 usaram uma formulação experimental nas doses de 3, 6, 12 e 36 mg. O comprimido comercializado é uma formulação diferente, com outros valores em miligramas. A bula apresenta os dados dos estudos “as equivalent dosages” (como doses equivalentes) do Foundayo, e a Lilly informa as doses dos estudos como as seguintes doses de Foundayo (bula do Foundayo; Lilly, junho de 2026; Klein et al., Lancet 2026):

Formulação dos estudos	Equivalente em comprimido de Foundayo
3 mg	2,5 mg
6 mg	5,5 mg
12 mg	9 mg
36 mg	17,2 mg

As descrições dos estudos abaixo usam as doses como publicadas, com o equivalente em Foundayo entre colchetes quando útil.

Uso médico aprovado e situação regulatória

O Foundayo é aprovado, junto com uma dieta de baixa caloria e mais atividade física, para reduzir o excesso de peso corporal e manter essa redução a longo prazo em adultos com:

obesidade; ou
sobrepeso mais pelo menos uma condição relacionada ao peso.

A bula diz que ele não deve ser combinado com outro agonista do receptor de GLP-1 (bula do Foundayo).

Etapa em bula	Dose
Início	0,8 mg uma vez ao dia por pelo menos 30 dias
Etapa 2	2,5 mg uma vez ao dia por pelo menos 30 dias
Etapa 3	5,5 mg uma vez ao dia
Etapas seguintes, se necessário e tolerado	9 mg, 14,5 mg e depois 17,2 mg, cada uma após pelo menos 30 dias
Máximo	17,2 mg uma vez ao dia (9 mg com um inibidor forte da CYP3A4)

Os comprimidos são engolidos inteiros, um por dia. Se 7 ou mais doses consecutivas forem esquecidas, a bula orienta reiniciar o escalonamento em uma dose menor, por causa do risco de efeitos colaterais gastrointestinais.

Linha do tempo regulatória:

20 de janeiro de 2026. A FDA recebeu o pedido de registro de novo medicamento (new drug application).
1º de abril de 2026. A FDA aprovou o Foundayo como nova entidade molecular para controle do peso, sem comitê consultivo (carta de aprovação da FDA; Drugs@FDA). Os estudos pediátricos em idades de 6–17 anos foram adiados.
Junho de 2026. A Lilly anunciou que planejava submeter o Foundayo para diabetes tipo 2 no programa National Priority Review Voucher do comissário da FDA (Lilly, junho de 2026).
Agosto de 2026. A Lilly informou que a submissão nos EUA para diabetes tipo 2 havia sido feita (resultados da Lilly no 2º trimestre de 2026). A bula atual (agosto de 2026) ainda lista o controle do peso como única indicação.

O que a pesquisa mostra

Fase 2: perda de peso na obesidade

O estudo de definição de dose randomizou 272 adultos com obesidade ou sobrepeso, sem diabetes, para orforglipron 12, 24, 36 ou 45 mg ou placebo diariamente por 36 semanas (Wharton et al., NEJM 2023). A variação média de peso na semana 36 foi de −9,4% a −14,7% com orforglipron vs −2,3% com placebo. Os efeitos gastrointestinais levaram 10–17% dos participantes com orforglipron a interromper o tratamento.

ATTAIN-1: obesidade sem diabetes

O ATTAIN-1 foi um estudo duplo-cego de 72 semanas com 3.127 adultos com obesidade, ou com sobrepeso mais uma condição relacionada ao peso, e sem diabetes. O peso médio no início era de 103,2 kg e o IMC, de 37 (Wharton et al., NEJM 2025). Resultados como apresentados na bula (estudo 1; todos os pacientes randomizados):

Desfecho na semana 72	Placebo	6 mg [5,5 mg]	12 mg [9 mg]	36 mg [17,2 mg]
Pacientes randomizados	949	723	725	730
Variação média de peso	−2,1%	−7,4%	−8,3%	−11,1%
Diferença em relação ao placebo (IC de 95%)	—	−5,3 (−6,1 a −4,4)	−6,2 (−7,1 a −5,3)	−9,0 (−10,0 a −8,1)
Perderam pelo menos 10%	13,0%	32,5%	39,8%	54,5%
Perderam pelo menos 15%	6,0%	14,3%	20,1%	35,9%
Perderam pelo menos 20%	2,9%	5,9%	8,9%	18,4%
Circunferência da cintura	−3,1 cm	−7,0 cm	−8,2 cm	−10,0 cm
Pressão arterial sistólica	−1,4 mm Hg	−5,7 mm Hg	−5,1 mm Hg	−6,4 mm Hg
Triglicerídeos	−4,0%	−10,4%	−13,1%	−20,0%

O artigo do NEJM relatou essencialmente os mesmos números (−11,2% com 36 mg vs −2,1% com placebo). O tratamento foi interrompido por eventos adversos por 5,3–10,3% dos pacientes com orforglipron vs 2,7% com placebo.

ATTAIN-2: obesidade com diabetes tipo 2

O ATTAIN-2 randomizou 1.613 adultos com IMC de 27 ou mais e diabetes tipo 2 (HbA1c de 7–10%) para 6, 12 ou 36 mg ou placebo por 72 semanas (Horn et al., Lancet 2025). A perda de peso foi menor que no ATTAIN-1, em que as pessoas não tinham diabetes:

Desfecho na semana 72	Placebo	6 mg [5,5 mg]	12 mg [9 mg]	36 mg [17,2 mg]
Variação média de peso	−2,5%	−5,1%	−7,0%	−9,6%
Diferença em relação ao placebo (IC de 95%)	—	−2,7 (−3,7 a −1,6)	−4,5 (−5,5 a −3,6)	−7,1 (−8,2 a −6,1)
Variação da HbA1c (bula)	−0,4	−1,2	−1,4	−1,7
Perderam pelo menos 10% (bula)	9,2%	22,5%	31,1%	45,6%

A HbA1c é a média da glicose no sangue em cerca de três meses, medida em pontos percentuais; as linhas de HbA1c e de respondedores vêm da bula do Foundayo. A interrupção por eventos adversos foi de 6,1–9,9% com orforglipron vs 4,1% com placebo.

ATTAIN-MAINTAIN: trocando as injeções pelo comprimido

Este estudo de fase 3b incluiu pessoas que já haviam perdido peso com tirzepatida semanal (205 pessoas) ou semaglutida semanal (171 pessoas) no estudo SURMOUNT-5. Elas foram randomizadas para orforglipron diário ou placebo por 52 semanas (Aronne et al., Nat Med 2026):

Injetável anterior	Parcela da perda de peso anterior mantida: orforglipron	Parcela mantida: placebo	Diferença (IC de 95%)
Tirzepatida	74,7%	49,2%	25,5 pontos (14,5–36,5)
Semaglutida	79,3%	37,6%	41,7 pontos (24,4–59,0)

Assim, a maior parte, mas não toda, da perda obtida com o injetável foi mantida após a troca. O estudo não teve um braço que continuasse com a injeção e durou apenas um ano.

Composição corporal

A bula afirma que o orforglipron reduz o peso corporal “with greater fat mass loss than lean mass loss” (com maior perda de massa gorda do que de massa magra) (bula do Foundayo). Em outras palavras, também se perde um pouco de massa magra, como em toda perda de peso induzida por dieta ou medicamento. Números detalhados de composição corporal não estavam disponíveis nas fontes revisadas para esta página.

Estudos ACHIEVE: diabetes tipo 2

O programa ACHIEVE testou o orforglipron para o controle da glicemia. Todos foram estudos randomizados de fase 3; o desfecho primário foi a variação da HbA1c.

Estudo	Desenho	Doses	Variação da HbA1c	Comparador	Variação de peso
ACHIEVE-1 (Rosenstock et al., NEJM 2025)	559 adultos com diabetes inicial tratada só com dieta e exercício; 40 semanas; vs placebo	3, 12, 36 mg	−1,24; −1,47; −1,48	Placebo −0,41	−4,5%; −5,8%; −7,6% vs −1,7%
ACHIEVE-2 (Welch et al., Lancet 2026)	962 adultos em uso de metformina; 40 semanas; aberto vs dapagliflozina 10 mg	3, 12, 36 mg	−1,23; −1,50; −1,56	Dapagliflozina −0,81	Não consta no resumo
ACHIEVE-3 (Rosenstock et al., Lancet 2026)	1.698 adultos em uso de metformina; 52 semanas; aberto vs semaglutida oral	12, 36 mg	−1,71; −1,91	Semaglutida 7 mg −1,23; 14 mg −1,47	Veja abaixo
ACHIEVE-5 (Giorgino et al., JAMA 2026)	546 adultos em uso de insulina glargina titulada; 40 semanas; vs placebo	3, 12, 36 mg	−1,58; −1,88; −1,82	Placebo −0,79	−2,6%; −4,8%; −5,4% vs +0,2%

Todas as doses de orforglipron superaram o placebo, e todas foram não inferiores e, em seguida, superiores à dapagliflozina. O ACHIEVE-1 não relatou nenhuma hipoglicemia grave (glicose no sangue perigosamente baixa que exige ajuda de outra pessoa), e o ACHIEVE-5 não encontrou aumento de hipoglicemia clinicamente significativa vs placebo, mesmo em associação com insulina.

Comparação direta com a semaglutida oral (ACHIEVE-3)

O ACHIEVE-3 é a única comparação direta com outro medicamento GLP-1 oral. Ele comparou orforglipron 12 mg [9 mg] e 36 mg [17,2 mg] com semaglutida oral do tipo Rybelsus nas doses de 7 mg e 14 mg em adultos com diabetes tipo 2 em uso de metformina. A HbA1c inicial era de 8,3% (Rosenstock et al., Lancet 2026).

Comparação	Diferença de HbA1c (IC de 95%)
Orforglipron 12 mg vs semaglutida 7 mg	−0,48 (−0,65 a −0,31)
Orforglipron 36 mg vs semaglutida 14 mg	−0,44 (−0,62 a −0,26)
Orforglipron 12 mg vs semaglutida 14 mg	−0,24 (−0,41 a −0,07)

As duas doses de orforglipron foram superiores às duas doses de semaglutida na HbA1c. A Lilly relatou a variação de peso na semana 52 pelo “estimando de eficácia” (efficacy estimand), que considera apenas as pessoas que continuaram o tratamento (Lilly, junho de 2026):

Braço	Variação de peso na semana 52
Semaglutida oral 7 mg	−3,7%
Semaglutida oral 14 mg	−5,3%
Orforglipron 12 mg [9 mg]	−6,7%
Orforglipron 36 mg [17,2 mg]	−9,2%

O preço foi a tolerabilidade. Eventos adversos gastrointestinais ocorreram em 58–59% com orforglipron vs 37–45% com semaglutida. A interrupção por eventos adversos foi de 9–10% vs 4–5%, e o pulso subiu 3,7–4,7 vs 1,0–1,5 batimentos por minuto. O estudo foi aberto e financiado pela Lilly, e comparou apenas as doses de 7 mg e 14 mg da semaglutida oral usadas no diabetes.

Segurança cardiovascular (ACHIEVE-4)

O ACHIEVE-4 randomizou 2.749 adultos com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular ou renal crônica estabelecida para orforglipron (até 36 mg [17,2 mg]) ou insulina glargina. O acompanhamento mediano foi de 2 anos (Klein et al., Lancet 2026).

Desfecho	Orforglipron	Insulina glargina
MACE-4 (morte cardiovascular, infarto, AVC ou hospitalização por angina instável)	4,2%	5,0%
Razão de risco (hazard ratio; IC de 95%)	0,84 (0,59–1,20)	—
Hipoglicemia clinicamente significativa ou grave	6,8%	19,2%
Eventos adversos gastrointestinais	62,1%	14,2%
Mortes	1,4%	3,2%

O estudo foi desenhado para mostrar não inferioridade (que o orforglipron não é relevantemente pior), e mostrou. Ele não foi desenhado para provar um benefício cardiovascular, e o intervalo de confiança da razão de risco inclui a ausência de diferença. Como observam os autores do estudo, alguns medicamentos GLP-1 peptídicos (veja semaglutida) têm benefício cardiovascular comprovado; o orforglipron ainda não mostrou um.

Efeitos colaterais e riscos

Advertência em destaque: tumores de células C da tireoide

O Foundayo traz a advertência em destaque (boxed warning) da classe GLP-1, mas com uma particularidade. Os medicamentos GLP-1 peptídicos causam tumores de células C da tireoide em ratos e camundongos. O orforglipron não é ativo no receptor de roedores, e um estudo de 2 anos em ratos e um estudo de 26 semanas em camundongos transgênicos não encontraram tumores. Esse resultado diz pouco sobre o risco, porque o medicamento nem consegue agir no receptor de roedores (bula do Foundayo).

Por isso, a bula mantém a contraindicação em pessoas com histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou com neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2). A relevância dos achados em roedores para humanos não é conhecida.

Efeitos gastrointestinais

Os efeitos no estômago e no intestino são os principais efeitos colaterais. Eles foram mais comuns durante o escalonamento da dose e diminuíram com o tempo. Nos dados agrupados do ATTAIN-1 e do ATTAIN-2 (3.155 pacientes com orforglipron), a bula relata:

Reação adversa	Placebo	5,5 mg	9 mg	17,2 mg
Náusea	10%	26%	34%	35%
Constipação	9%	20%	27%	24%
Diarreia	11%	21%	23%	25%
Vômitos	4%	13%	21%	24%
Dispepsia (má digestão)	4%	12%	16%	13%
Dor abdominal	7%	13%	14%	14%
Qualquer reação adversa GI	37%	60%	68%	69%
Interrupção por efeitos GI	0,7%	3%	6%	6%

Reações GI graves ocorreram em cerca de 3% vs 1% com placebo. A bula não recomenda o Foundayo para pessoas com gastroparesia grave (esvaziamento gástrico muito lento). A desidratação por vômitos ou diarreia pode causar lesão renal aguda, relatada em 0,2% vs 0,05% com placebo.

Pâncreas e vesícula biliar

Pancreatite. Pancreatite aguda adjudicada (confirmada por um comitê independente) ocorreu em 6 pacientes com orforglipron (0,14 por 100 pacientes-ano) vs 1 paciente com placebo (0,04 por 100 pacientes-ano). A lipase subiu em média 26–31% e a amilase, 16–20%, com significado incerto na ausência de sintomas.
Vesícula biliar. Cálculos biliares ocorreram em 1% vs 0,7%, e colecistite aguda (inflamação da vesícula biliar) em 0,4% vs 0,3%. Esses eventos estiveram associados à perda de peso.

Frequência cardíaca e pressão arterial

A frequência cardíaca subiu em média 4–5 batimentos por minuto vs 0,5 com placebo. Taquicardia (frequência cardíaca acelerada) foi relatada em 3% vs 0,9%. Hipotensão (pressão baixa) ocorreu em 2% vs 0,5%, e em 4% dos que também tomavam remédios para pressão.

Hipoglicemia

No ATTAIN-2 (pessoas com diabetes), glicose abaixo de 54 mg/dL ocorreu em 2% com orforglipron vs 0,2% com placebo. Ocorreu em 7% dos que também tomavam uma sulfonilureia vs 0,5% dos que não tomavam. A bula recomenda considerar uma dose menor de insulina ou de sulfonilureia ao iniciar o tratamento.

Fígado

Como o orforglipron é uma pequena molécula eliminada pelo fígado, a segurança hepática foi acompanhada de perto. Uma análise agrupada financiada pela Lilly de sete estudos de fase 3 (6.920 pessoas com orforglipron) não encontrou nenhum caso de lesão hepática induzida por medicamento que preenchesse os critérios da lei de Hy (uma triagem padrão para lesão hepática grave por medicamento). ALT e AST caíram em média, em linha com a perda de peso (Wharton et al., Diabetes Obes Metab 2026). Ainda é necessária uma experiência mais longa de uso no mundo real.

Outros efeitos

A bula também relata estes efeitos nos estudos de peso agrupados:

Queda de cabelo: 7% das mulheres vs 0,9% dos homens com orforglipron, associada à perda de peso.
Disestesia (sensações anormais na pele): 1% com 17,2 mg.
Reações de hipersensibilidade: 0,5% vs 0,3% com placebo.
Retinopatia diabética: a redução rápida da glicose pode piorá-la temporariamente; quem tem histórico de retinopatia deve ser monitorado.
Aspiração durante a anestesia: como o estômago esvazia devagar, pode restar comida no momento de uma cirurgia ou sedação profunda.

Interações

Como o orforglipron depende da CYP3A4, as interações medicamentosas importam mais do que com os medicamentos GLP-1 peptídicos (bula do Foundayo):

Outro medicamento	Efeito sobre o orforglipron ou o outro medicamento	Conduta em bula
Claritromicina (inibidor forte da CYP3A4)	AUC do orforglipron ↑3,5 vezes	Máximo de 9 mg/dia
Inibidores fortes da CYP3A4 + OATP1B (p. ex., ritonavir)	Grande aumento esperado	Evitar
Carbamazepina (indutor forte da CYP3A4)	AUC do orforglipron ↓82%	Evitar
Efavirenz (indutor moderado, modelado)	AUC do orforglipron ↓61%	Monitorar; escalonar a dose se necessário
Sinvastatina	Ácido de sinvastatina ativo ↑2–2,5 vezes	Não ultrapassar 20 mg/dia de sinvastatina
Insulina ou sulfonilureias	Mais hipoglicemia	Considerar uma dose menor desses medicamentos
Anticoncepcionais orais	A absorção pode cair enquanto o esvaziamento gástrico está retardado	Usar um método não oral ou acrescentar um método de barreira por 30 dias após o início e após cada aumento de dose

Quem não deve usar

Pessoas com histórico pessoal ou familiar de CMT, ou com MEN 2.
Pessoas com alergia grave conhecida ao orforglipron ou aos seus componentes.
Gravidez: interromper quando a gravidez for constatada. A perda de peso não traz benefício na gravidez. Os dados em animais são limitados porque o medicamento é inativo em ratos e coelhos.
Amamentação: não recomendado. O medicamento atingiu no leite de ratas três vezes os níveis plasmáticos.
Insuficiência hepática grave (Child-Pugh C): não recomendado.
Crianças: segurança e eficácia não estabelecidas.

Pontos principais

Um medicamento GLP-1 que não é peptídeo. O orforglipron é uma pequena molécula com 77% de biodisponibilidade oral. Ele não exige nenhuma das regras de jejum da semaglutida oral.
Aprovado para controle do peso nos EUA. A FDA aprovou o Foundayo em 1º de abril de 2026. Um pedido para diabetes tipo 2 foi submetido em 2026, mas ainda não foi aprovado.
Perda de peso moderada e dependente da dose. Na dose mais alta, o ATTAIN-1 mostrou cerca de 11% de perda média de peso em 72 semanas (9% a mais que o placebo). Em pessoas com diabetes, o número foi de cerca de 10%.
Melhor que a semaglutida oral em um estudo direto em diabetes, ao custo da tolerabilidade. No ACHIEVE-3, as duas doses de orforglipron reduziram mais a HbA1c e o peso do que as doses de Rybelsus, mas causaram mais efeitos GI e interrupções.
Segurança cardiovascular demonstrada, benefício ainda não. O ACHIEVE-4 mostrou não inferioridade em relação à insulina glargina para eventos cardiovasculares maiores.
Atenção às interações. Como substrato da CYP3A4, ele é afetado por inibidores e indutores fortes e aumenta 2–2,5 vezes os níveis de sinvastatina ativa.

Fontes

Eli Lilly and Company. Foundayo (orforglipron) tablets, prescribing information, revisada em agosto de 2026 (NDA 220934/S-003). DailyMed; FDA.
Food and Drug Administration. NDA 220934 approval letter, Foundayo (orforglipron) tablets. 1º de abril de 2026. FDA; Drugs@FDA.
Kawai T, Sun B, Yoshino H, et al. Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(47):29959–29967. PubMed.
Wharton S, Blevins T, Connery L, et al. Daily oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for adults with obesity. N Engl J Med. 2023;389(10):877–888. PubMed.
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Rosenstock J, Hsia S, Nevarez Ruiz L, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in early type 2 diabetes. N Engl J Med. 2025;393(11):1065–1076. PubMed.
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Orforglipron