Orforglipron ist eine einmal täglich eingenommene Tablette, die den Rezeptor für Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1) aktiviert, also dasselbe Ziel wie Semaglutid. Anders als Semaglutid, Liraglutid oder Tirzepatid ist es kein Peptid. Es ist ein kleines synthetisches Molekül, entdeckt bei Chugai Pharmaceutical und entwickelt von Eli Lilly (Kawai et al., PNAS 2020), das die Passage durch den Magen-Darm-Trakt übersteht und wie ein gewöhnlicher Tablettenwirkstoff aufgenommen wird.

Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) hat es am 1. April 2026 als Foundayo zur langfristigen Gewichtsregulierung bei Erwachsenen mit Adipositas oder mit Übergewicht plus mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung zugelassen (FDA-Zulassungsschreiben). Anders als orales Semaglutid kann es zu jeder Tageszeit eingenommen werden, mit oder ohne Nahrung. Lilly hat es bei der FDA auch für Typ-2-Diabetes eingereicht; diese Anwendung ist noch nicht zugelassen.

Diese Seite fasst zusammen, was die Fachinformation der FDA und die Phase-3-Studien ATTAIN (Gewicht) und ACHIEVE (Diabetes) berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft	Angabe
Wirkstoffklasse	Nicht-peptidischer GLP-1-Rezeptoragonist (kleines Molekül)
Marke / Zulassung	Foundayo (Eli Lilly), NDA 220934; FDA-Zulassung am 1. April 2026
Zugelassene Anwendung (USA)	Gewichtsreduktion und langfristiger Erhalt bei Erwachsenen mit Adipositas oder mit Übergewicht plus einer gewichtsbedingten Erkrankung
Anwendung	Tablette zum Einnehmen, einmal täglich, mit oder ohne Nahrung
Stärken	0,8; 2,5; 5,5; 9; 14,5 und 17,2 mg
Dosis laut Fachinformation	Beginn mit 0,8 mg/Tag; Steigerung frühestens alle 30 Tage; Erhaltungsdosis 5,5–17,2 mg/Tag; Höchstdosis 17,2 mg/Tag
Halbwertszeit (Fachinformation)	Etwa 29–49 h; Steady State nach etwa 1 Woche
Orale Bioverfügbarkeit (Fachinformation)	77 % (vs. 0,4–1 % bei Rybelsus-Semaglutid-Tabletten)
Stoffwechsel	Hauptsächlich über CYP3A4 in der Leber, daher verändern starke CYP3A4-Hemmer und -Induktoren seine Spiegel
WADA	Auf der Verbotsliste 2026 nicht namentlich aufgeführt

Was es ist

Orforglipron (Forschungscodes LY3502970 und OWL833) ist ein synthetisches organisches Molekül, kein abgewandeltes Hormon. Das vermarktete Arzneimittel ist das Calciumsalz mit der Formel C₄₈H₄₇F₂N₁₀O₅·½Ca und einer Molmasse von 902,0 g/mol (Foundayo-Fachinformation).

Die Entdeckungspublikation beschrieb es als partiellen Agonisten am GLP-1-Rezeptor. Es bevorzugt die G-Protein-Signalübertragung gegenüber der Rekrutierung von β-Arrestin und bindet an eine charakteristische Tasche im oberen Teil des Rezeptors (dem oberen Helixbündel) (Kawai et al., PNAS 2020). Seine Bindung hängt von einer Aminosäure ab, die nur im Rezeptor von Primaten vorkommt (Trp33). Daraus folgt:

Es ist am GLP-1-Rezeptor von Mensch und Affe aktiv.
Es ist bei Ratten, Mäusen und Kaninchen pharmakologisch nicht aktiv, was bestimmt, wie seine tierexperimentellen Sicherheitsdaten zu lesen sind (siehe den Abschnitt zur Schilddrüse unten).
Bei humanisierten transgenen Mäusen und bei Affen senkte die orale Gabe Blutzucker und Nahrungsaufnahme, mit Effekten, die mit injiziertem Exenatid vergleichbar waren (Tierdaten).

Vergleich mit Semaglutid und Tirzepatid

Die peptidischen GLP-1-Arzneimittel bestehen aus Aminosäuren und werden im Magen-Darm-Trakt verdaut. Orales Semaglutid wirkt nur dank eines Resorptionsverstärkers, und selbst dann gelangt nur sehr wenig ins Blut. Orforglipron umgeht dieses Problem, weil es überhaupt kein Peptid ist.

Merkmal	Orforglipron (Foundayo)	Orales Semaglutid (Rybelsus)	Tirzepatid (Zepbound)
Molekül	Kleines Molekül	Peptid	Peptid
Zielrezeptoren	GLP-1	GLP-1	GIP und GLP-1
Anwendung und Häufigkeit	Tablette, einmal täglich	Tablette, einmal täglich	Injektion, einmal wöchentlich
Regeln zu Nahrung und Wasser	Keine: jederzeit, mit oder ohne Nahrung	Auf nüchternen Magen mit bis zu 4 oz (Unzen) Wasser; mindestens 30 Minuten warten, bevor du isst, trinkst oder andere orale Arzneimittel einnimmst	Keine
Absolute Bioverfügbarkeit	77 %	0,4–1 %	Nicht zutreffend (injiziert)
Eliminationshalbwertszeit	Etwa 29–49 h	Etwa 1 Woche	Etwa 5–6 Tage

Quellen: Foundayo-Fachinformation; Fachinformation Rybelsus / orales Ozempic; Zepbound-Fachinformation. Zu den injizierbaren und oralen Peptiden selbst siehe Semaglutid, Tirzepatid und Liraglutid.

Pharmakokinetik

Aus der Foundayo-Fachinformation (DailyMed):

Parameter	Wert
Zeit bis zum Spitzenspiegel	4–8 h nach einer Dosis
Absolute Bioverfügbarkeit	77 % (Dosis von 0,8 mg)
Einfluss von Nahrung	Klinisch nicht relevant (AUC −19 %, Spitzenspiegel −26 % mit Nahrung in einer Studie mit einer Prüftablette)
Plasmaproteinbindung	Über 99 %
Verteilungsvolumen	Etwa 285 L
Clearance	7,15 L/h
Eliminationshalbwertszeit	Etwa 29–49 h
Steady State	Nach etwa 1 Woche täglicher Einnahme
Stoffwechsel	Hauptsächlich über CYP3A4 in der Leber (auch ein CYP2J2-Substrat)
Ausscheidung	87 % mit dem Stuhl als Metaboliten; unter 1 % mit dem Urin

Zwei praktische Folgen stechen hervor:

Die Nierenfunktion spielt kaum eine Rolle. Eine schwere Niereninsuffizienz und eine terminale Nierenerkrankung veränderten die Exposition nicht, und die Fachinformation sieht keine Dosisanpassung vor.
Die Leber schon. Die Exposition (AUC) stieg bei mittelschwerer Leberfunktionsstörung um das 1,7-Fache und bei schwerer um das 4,6-Fache. Bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C) wird das Arzneimittel nicht empfohlen.

Orforglipron verlangsamt außerdem die Magenentleerung. Der Effekt ist nach der ersten Dosis am größten und lässt bei fortgesetzter Einnahme nach. Bei der ersten Dosis von 0,8 mg senkte es den Spitzenspiegel von Paracetamol (Acetaminophen; ein Marker der Magenentleerung) um 28 %.

Dosen laut Fachinformation vs. Studiendosen

In den Phase-3-Studien wurde eine Prüfformulierung mit Dosen von 3, 6, 12 und 36 mg verwendet. Die vermarktete Tablette ist eine andere Formulierung mit anderen Milligrammangaben. Die Fachinformation stellt die Studiendaten „as equivalent dosages“ (als äquivalente Dosierungen) von Foundayo dar, und Lilly gibt für die Studiendosen die folgenden Foundayo-Dosen an (Foundayo-Fachinformation; Lilly, Juni 2026; Klein et al., Lancet 2026):

Studienformulierung	Entsprechende Foundayo-Tablette
3 mg	2,5 mg
6 mg	5,5 mg
12 mg	9 mg
36 mg	17,2 mg

Die folgenden Studienbeschreibungen verwenden die Dosen wie veröffentlicht, wo sinnvoll mit der Foundayo-Entsprechung in eckigen Klammern.

Zugelassene medizinische Anwendung und regulatorischer Status

Foundayo ist zugelassen, zusammen mit einer kalorienreduzierten Ernährung und mehr körperlicher Aktivität, um überschüssiges Körpergewicht zu reduzieren und die Reduktion langfristig zu halten, bei Erwachsenen mit:

Adipositas oder
Übergewicht plus mindestens einer gewichtsbedingten Erkrankung.

Laut Fachinformation soll es nicht mit einem anderen GLP-1-Rezeptoragonisten kombiniert werden (Foundayo-Fachinformation).

Stufe laut Fachinformation	Dosis
Beginn	0,8 mg einmal täglich für mindestens 30 Tage
Stufe 2	2,5 mg einmal täglich für mindestens 30 Tage
Stufe 3	5,5 mg einmal täglich
Weitere Stufen, falls nötig und vertragen	9 mg, 14,5 mg, dann 17,2 mg, jeweils nach mindestens 30 Tagen
Höchstdosis	17,2 mg einmal täglich (9 mg mit einem starken CYP3A4-Hemmer)

Die Tabletten werden unzerkaut geschluckt, eine pro Tag. Wenn 7 oder mehr aufeinanderfolgende Dosen ausgelassen wurden, soll die Dosissteigerung laut Fachinformation wegen des Risikos von Magen-Darm-Nebenwirkungen mit einer niedrigeren Dosis neu begonnen werden.

Regulatorischer Zeitablauf:

20. Januar 2026. Die FDA erhielt den Zulassungsantrag (New Drug Application).
1. April 2026. Die FDA ließ Foundayo als neuen Wirkstoff (New Molecular Entity) zur Gewichtsregulierung zu, ohne Beratungsausschuss (FDA-Zulassungsschreiben; Drugs@FDA). Pädiatrische Studien bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6–17 Jahren wurden zurückgestellt.
Juni 2026. Lilly kündigte an, Foundayo für Typ-2-Diabetes im Rahmen des National Priority Review Voucher-Programms des FDA-Commissioners einreichen zu wollen (Lilly, Juni 2026).
August 2026. Lilly berichtete, dass der US-Antrag für Typ-2-Diabetes eingereicht worden war (Lilly-Ergebnisse Q2 2026). Die aktuelle Fachinformation (August 2026) nennt weiterhin die Gewichtsregulierung als einzige Indikation.

Was die Forschung zeigt

Phase 2: Gewichtsabnahme bei Adipositas

Die Dosisfindungsstudie randomisierte 272 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht, ohne Diabetes, auf täglich 12, 24, 36 oder 45 mg Orforglipron oder Placebo für 36 Wochen (Wharton et al., NEJM 2023). Die mittlere Gewichtsveränderung in Woche 36 lag unter Orforglipron zwischen −9,4 % und −14,7 %, verglichen mit −2,3 % unter Placebo. Magen-Darm-Effekte führten bei 10–17 % der Teilnehmenden unter Orforglipron zum Abbruch.

ATTAIN-1: Adipositas ohne Diabetes

ATTAIN-1 war eine 72-wöchige Doppelblindstudie mit 3.127 Erwachsenen mit Adipositas oder mit Übergewicht plus einer gewichtsbedingten Erkrankung und ohne Diabetes. Das mittlere Ausgangsgewicht lag bei 103,2 kg, der BMI bei 37 (Wharton et al., NEJM 2025). Ergebnisse wie in der Fachinformation dargestellt (Studie 1; alle randomisierten Patienten):

Ergebnis in Woche 72	Placebo	6 mg [5,5 mg]	12 mg [9 mg]	36 mg [17,2 mg]
Randomisierte Patienten	949	723	725	730
Mittlere Gewichtsveränderung	−2,1 %	−7,4 %	−8,3 %	−11,1 %
Unterschied zu Placebo (95-%-KI)	—	−5,3 (−6,1 bis −4,4)	−6,2 (−7,1 bis −5,3)	−9,0 (−10,0 bis −8,1)
Mindestens 10 % abgenommen	13,0 %	32,5 %	39,8 %	54,5 %
Mindestens 15 % abgenommen	6,0 %	14,3 %	20,1 %	35,9 %
Mindestens 20 % abgenommen	2,9 %	5,9 %	8,9 %	18,4 %
Taillenumfang	−3,1 cm	−7,0 cm	−8,2 cm	−10,0 cm
Systolischer Blutdruck	−1,4 mm Hg	−5,7 mm Hg	−5,1 mm Hg	−6,4 mm Hg
Triglyceride	−4,0 %	−10,4 %	−13,1 %	−20,0 %

Die NEJM-Publikation berichtete im Wesentlichen dieselben Werte (−11,2 % unter 36 mg vs. −2,1 % unter Placebo). Wegen unerwünschter Ereignisse brachen 5,3–10,3 % der Patienten unter Orforglipron die Behandlung ab, vs. 2,7 % unter Placebo.

ATTAIN-2: Adipositas mit Typ-2-Diabetes

ATTAIN-2 randomisierte 1.613 Erwachsene mit einem BMI von 27 oder mehr und Typ-2-Diabetes (HbA1c 7–10 %) auf 6, 12 oder 36 mg oder Placebo für 72 Wochen (Horn et al., Lancet 2025). Die Gewichtsabnahme war geringer als in ATTAIN-1, in der die Teilnehmenden keinen Diabetes hatten:

Ergebnis in Woche 72	Placebo	6 mg [5,5 mg]	12 mg [9 mg]	36 mg [17,2 mg]
Mittlere Gewichtsveränderung	−2,5 %	−5,1 %	−7,0 %	−9,6 %
Unterschied zu Placebo (95-%-KI)	—	−2,7 (−3,7 bis −1,6)	−4,5 (−5,5 bis −3,6)	−7,1 (−8,2 bis −6,1)
HbA1c-Veränderung (Fachinformation)	−0,4	−1,2	−1,4	−1,7
Mindestens 10 % abgenommen (Fachinformation)	9,2 %	22,5 %	31,1 %	45,6 %

HbA1c ist der durchschnittliche Blutzucker über etwa drei Monate, gemessen in Prozentpunkten; die Zeilen zu HbA1c und zu den Respondern stammen aus der Foundayo-Fachinformation. Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse lagen bei 6,1–9,9 % unter Orforglipron vs. 4,1 % unter Placebo.

ATTAIN-MAINTAIN: Wechsel von Injektionen zur Tablette

Diese Phase-3b-Studie nahm Menschen auf, die in der Studie SURMOUNT-5 bereits mit wöchentlichem Tirzepatid (205 Personen) oder Semaglutid (171 Personen) abgenommen hatten. Sie wurden für 52 Wochen auf tägliches Orforglipron oder Placebo randomisiert (Aronne et al., Nat Med 2026):

Vorheriges Injektionspräparat	Anteil der früheren Gewichtsabnahme, der gehalten wurde: Orforglipron	Gehaltener Anteil: Placebo	Unterschied (95-%-KI)
Tirzepatid	74,7 %	49,2 %	25,5 Punkte (14,5–36,5)
Semaglutid	79,3 %	37,6 %	41,7 Punkte (24,4–59,0)

Der Großteil, aber nicht die gesamte, durch die Injektionen erzielte Abnahme blieb nach dem Wechsel also erhalten. Die Studie hatte keinen Arm, der bei der Injektion blieb, und sie dauerte nur ein Jahr.

Körperzusammensetzung

Laut Fachinformation reduziert Orforglipron das Körpergewicht „with greater fat mass loss than lean mass loss“ (mit einem größeren Verlust an Fettmasse als an fettfreier Masse) (Foundayo-Fachinformation). Anders gesagt: Auch etwas fettfreie Masse geht verloren, wie bei jeder durch Diät oder Arzneimittel bedingten Gewichtsabnahme. Detaillierte Zahlen zur Körperzusammensetzung lagen in den für diese Seite ausgewerteten Quellen nicht vor.

ACHIEVE-Studien: Typ-2-Diabetes

Das ACHIEVE-Programm prüfte Orforglipron zur Blutzuckerkontrolle. Alle Studien waren randomisierte Phase-3-Studien; primärer Endpunkt war die Veränderung des HbA1c-Werts.

Studie	Design	Dosen	HbA1c-Veränderung	Vergleich	Gewichtsveränderung
ACHIEVE-1 (Rosenstock et al., NEJM 2025)	559 Erwachsene mit frühem Diabetes, nur mit Ernährung und Bewegung behandelt; 40 Wochen; vs. Placebo	3, 12, 36 mg	−1,24; −1,47; −1,48	Placebo −0,41	−4,5 %; −5,8 %; −7,6 % vs. −1,7 %
ACHIEVE-2 (Welch et al., Lancet 2026)	962 Erwachsene unter Metformin; 40 Wochen; offen (open-label) vs. Dapagliflozin 10 mg	3, 12, 36 mg	−1,23; −1,50; −1,56	Dapagliflozin −0,81	Nicht im Abstract
ACHIEVE-3 (Rosenstock et al., Lancet 2026)	1.698 Erwachsene unter Metformin; 52 Wochen; offen (open-label) vs. orales Semaglutid	12, 36 mg	−1,71; −1,91	Semaglutid 7 mg −1,23; 14 mg −1,47	Siehe unten
ACHIEVE-5 (Giorgino et al., JAMA 2026)	546 Erwachsene unter titriertem Insulin glargin; 40 Wochen; vs. Placebo	3, 12, 36 mg	−1,58; −1,88; −1,82	Placebo −0,79	−2,6 %; −4,8 %; −5,4 % vs. +0,2 %

Alle Orforglipron-Dosen waren Placebo überlegen, und alle waren Dapagliflozin nicht unterlegen und anschließend überlegen. ACHIEVE-1 berichtete keine schwere Hypoglykämie (gefährlich niedriger Blutzucker, bei dem Hilfe durch eine andere Person nötig ist), und ACHIEVE-5 fand gegenüber Placebo keine Zunahme klinisch bedeutsamer Hypoglykämien, selbst zusätzlich zu Insulin.

Direkter Vergleich mit oralem Semaglutid (ACHIEVE-3)

ACHIEVE-3 ist der einzige direkte Vergleich mit einem anderen oralen GLP-1-Arzneimittel. Die Studie verglich Orforglipron 12 mg [9 mg] und 36 mg [17,2 mg] mit oralem Semaglutid vom Rybelsus-Typ in Dosen von 7 mg und 14 mg bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes unter Metformin. Der HbA1c-Ausgangswert lag bei 8,3 % (Rosenstock et al., Lancet 2026).

Vergleich	HbA1c-Unterschied (95-%-KI)
Orforglipron 12 mg vs. Semaglutid 7 mg	−0,48 (−0,65 bis −0,31)
Orforglipron 36 mg vs. Semaglutid 14 mg	−0,44 (−0,62 bis −0,26)
Orforglipron 12 mg vs. Semaglutid 14 mg	−0,24 (−0,41 bis −0,07)

Beide Orforglipron-Dosen waren beiden Semaglutid-Dosen beim HbA1c überlegen. Lilly berichtete die Gewichtsveränderung in Woche 52 nach dem „Wirksamkeits-Estimand“ (efficacy estimand), der nur Personen berücksichtigt, die bei der Behandlung blieben (Lilly, Juni 2026):

Studienarm	Gewichtsveränderung in Woche 52
Orales Semaglutid 7 mg	−3,7 %
Orales Semaglutid 14 mg	−5,3 %
Orforglipron 12 mg [9 mg]	−6,7 %
Orforglipron 36 mg [17,2 mg]	−9,2 %

Der Preis dafür war die Verträglichkeit. Unerwünschte Magen-Darm-Ereignisse traten bei 58–59 % unter Orforglipron auf, vs. 37–45 % unter Semaglutid. Abbrüche wegen unerwünschter Ereignisse lagen bei 9–10 % vs. 4–5 %, und der Puls stieg um 3,7–4,7 vs. 1,0–1,5 Schläge pro Minute. Die Studie war offen (open-label) und von Lilly finanziert, und sie verglich nur die Diabetesdosen von 7 mg und 14 mg des oralen Semaglutids.

Kardiovaskuläre Sicherheit (ACHIEVE-4)

ACHIEVE-4 randomisierte 2.749 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes und bestehender Herz-Kreislauf- oder chronischer Nierenerkrankung auf Orforglipron (bis zu 36 mg [17,2 mg]) oder Insulin glargin. Die mediane Nachbeobachtung betrug 2 Jahre (Klein et al., Lancet 2026).

Ergebnis	Orforglipron	Insulin glargin
MACE-4 (kardiovaskulärer Tod, Herzinfarkt, Schlaganfall oder Krankenhausaufnahme wegen instabiler Angina pectoris)	4,2 %	5,0 %
Hazard Ratio (95-%-KI)	0,84 (0,59–1,20)	—
Klinisch bedeutsame oder schwere Hypoglykämie	6,8 %	19,2 %
Unerwünschte Magen-Darm-Ereignisse	62,1 %	14,2 %
Todesfälle	1,4 %	3,2 %

Die Studie war darauf ausgelegt, Nichtunterlegenheit zu zeigen (dass Orforglipron nicht bedeutsam schlechter ist), und das gelang. Sie war nicht darauf ausgelegt, einen kardiovaskulären Nutzen zu belegen, und das Konfidenzintervall der Hazard Ratio schließt keinen Unterschied ein. Wie die Studienautoren anmerken, haben einige peptidische GLP-1-Arzneimittel (siehe Semaglutid) einen belegten kardiovaskulären Nutzen; für Orforglipron ist ein solcher noch nicht gezeigt.

Nebenwirkungen und Risiken

Boxed Warning: C-Zell-Tumoren der Schilddrüse

Foundayo trägt die für die GLP-1-Klasse übliche Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis), allerdings mit einer Besonderheit. Peptidische GLP-1-Arzneimittel verursachen bei Ratten und Mäusen C-Zell-Tumoren der Schilddrüse. Orforglipron ist am Nagetierrezeptor nicht aktiv, und eine 2-jährige Studie an Ratten sowie eine 26-wöchige Studie an transgenen Mäusen fanden keine Tumoren. Dieses Ergebnis sagt wenig über das Risiko aus, weil der Wirkstoff gar nicht erst am Nagetierrezeptor wirken kann (Foundayo-Fachinformation).

Die Fachinformation behält daher die Kontraindikation bei Menschen mit medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN 2) in der eigenen Vorgeschichte oder in der Familie bei. Die Bedeutung der Nagetierbefunde für den Menschen ist nicht bekannt.

Magen-Darm-Effekte

Magen-Darm-Beschwerden sind die wichtigsten Nebenwirkungen. Sie waren während der Dosissteigerung am häufigsten und ließen mit der Zeit nach. In den gepoolten Daten aus ATTAIN-1 und ATTAIN-2 (3.155 Patienten unter Orforglipron) berichtet die Fachinformation:

Nebenwirkung	Placebo	5,5 mg	9 mg	17,2 mg
Übelkeit	10 %	26 %	34 %	35 %
Verstopfung	9 %	20 %	27 %	24 %
Durchfall	11 %	21 %	23 %	25 %
Erbrechen	4 %	13 %	21 %	24 %
Dyspepsie (Verdauungsstörung)	4 %	12 %	16 %	13 %
Bauchschmerzen	7 %	13 %	14 %	14 %
Jede Magen-Darm-Nebenwirkung	37 %	60 %	68 %	69 %
Abbruch wegen Magen-Darm-Effekten	0,7 %	3 %	6 %	6 %

Schwere Magen-Darm-Reaktionen traten bei etwa 3 % auf, vs. 1 % unter Placebo. Die Fachinformation empfiehlt Foundayo nicht für Menschen mit schwerer Gastroparese (stark verlangsamte Magenentleerung). Flüssigkeitsmangel durch Erbrechen oder Durchfall kann eine akute Nierenschädigung verursachen, die bei 0,2 % vs. 0,05 % unter Placebo berichtet wurde.

Bauchspeicheldrüse und Gallenblase

Pankreatitis. Eine adjudizierte (von einem unabhängigen Gremium bestätigte) akute Pankreatitis trat bei 6 Patienten unter Orforglipron auf (0,14 pro 100 Patientenjahre), vs. 1 Patienten unter Placebo (0,04 pro 100 Patientenjahre). Die Lipase stieg im Mittel um 26–31 % und die Amylase um 16–20 %; ohne Symptome ist die Bedeutung unklar.
Gallenblase. Gallensteine traten bei 1 % vs. 0,7 % auf, eine akute Cholezystitis (Gallenblasenentzündung) bei 0,4 % vs. 0,3 %. Diese Ereignisse standen im Zusammenhang mit der Gewichtsabnahme.

Herzfrequenz und Blutdruck

Die Herzfrequenz stieg im Mittel um 4–5 Schläge pro Minute, vs. 0,5 unter Placebo. Eine Tachykardie (schneller Herzschlag) wurde bei 3 % vs. 0,9 % berichtet. Eine Hypotonie (niedriger Blutdruck) trat bei 2 % vs. 0,5 % auf, und bei 4 % derjenigen, die zusätzlich Blutdruckmedikamente einnahmen.

Hypoglykämie

In ATTAIN-2 (Menschen mit Diabetes) trat ein Blutzucker unter 54 mg/dL bei 2 % unter Orforglipron auf, vs. 0,2 % unter Placebo. Er trat bei 7 % derjenigen auf, die zusätzlich einen Sulfonylharnstoff einnahmen, vs. 0,5 % bei denen ohne. Die Fachinformation rät, zu Behandlungsbeginn eine niedrigere Insulin- oder Sulfonylharnstoffdosis in Betracht zu ziehen.

Leber

Da Orforglipron ein kleines Molekül ist, das über die Leber abgebaut wird, wurde die Lebersicherheit genau beobachtet. Eine von Lilly finanzierte gepoolte Analyse von sieben Phase-3-Studien (6.920 Personen unter Orforglipron) fand keine Fälle einer arzneimittelbedingten Leberschädigung, die die Kriterien von Hy’s Law erfüllten (ein Standard-Screening auf schwere arzneimittelbedingte Leberschäden). ALT und AST sanken im Mittel, passend zur Gewichtsabnahme (Wharton et al., Diabetes Obes Metab 2026). Längere Erfahrungen aus der Praxis sind noch nötig.

Weitere Effekte

Die Fachinformation berichtet in den gepoolten Gewichtsstudien außerdem folgende Effekte:

Haarausfall: 7 % der Frauen vs. 0,9 % der Männer unter Orforglipron, im Zusammenhang mit der Gewichtsabnahme.
Dysästhesie (abnorme Hautempfindungen): 1 % unter 17,2 mg.
Überempfindlichkeitsreaktionen: 0,5 % vs. 0,3 % unter Placebo.
Diabetische Retinopathie: Eine rasche Blutzuckersenkung kann sie vorübergehend verschlechtern; Menschen mit Retinopathie in der Vorgeschichte sollten überwacht werden.
Aspiration unter Narkose: Da sich der Magen langsam entleert, kann zum Zeitpunkt einer Operation oder tiefen Sedierung noch Nahrung im Magen sein.

Wechselwirkungen

Da Orforglipron von CYP3A4 abhängt, spielen Arzneimittelwechselwirkungen eine größere Rolle als bei den peptidischen GLP-1-Arzneimitteln (Foundayo-Fachinformation):

Anderes Arzneimittel	Wirkung auf Orforglipron oder das andere Arzneimittel	Maßnahme laut Fachinformation
Clarithromycin (starker CYP3A4-Hemmer)	Orforglipron-AUC ↑ auf das 3,5-Fache	Höchstens 9 mg/Tag
Starke CYP3A4- + OATP1B-Hemmer (z. B. Ritonavir)	Starker Anstieg erwartet	Vermeiden
Carbamazepin (starker CYP3A4-Induktor)	Orforglipron-AUC ↓82 %	Vermeiden
Efavirenz (mäßiger Induktor, modelliert)	Orforglipron-AUC ↓61 %	Überwachen; Dosis bei Bedarf steigern
Simvastatin	Aktive Simvastatinsäure ↑ auf das 2- bis 2,5-Fache	Simvastatin 20 mg/Tag nicht überschreiten
Insulin oder Sulfonylharnstoffe	Mehr Hypoglykämien	Niedrigere Dosis dieser Mittel erwägen
Orale Kontrazeptiva	Aufnahme kann bei verlangsamter Magenentleerung sinken	Für 30 Tage nach Beginn und nach jeder Dosiserhöhung eine nicht orale Methode verwenden oder eine Barrieremethode ergänzen

Wer es nicht anwenden sollte

Menschen mit MTC in der eigenen Vorgeschichte oder in der Familie oder mit MEN 2.
Menschen mit bekannter schwerer Allergie gegen Orforglipron oder seine Bestandteile.
Schwangerschaft: absetzen, sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird. Eine Gewichtsabnahme bietet in der Schwangerschaft keinen Nutzen. Die Tierdaten sind begrenzt, weil der Wirkstoff bei Ratten und Kaninchen inaktiv ist.
Stillzeit: nicht empfohlen. Der Wirkstoff erreichte in Rattenmilch das Dreifache der Plasmaspiegel.
Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh C): nicht empfohlen.
Kinder: Sicherheit und Wirksamkeit nicht belegt.

Das Wichtigste in Kürze

Ein GLP-1-Arzneimittel, das kein Peptid ist. Orforglipron ist ein kleines Molekül mit 77 % oraler Bioverfügbarkeit. Es braucht keine der Nüchternregeln, die für orales Semaglutid gelten.
In den USA zur Gewichtsregulierung zugelassen. Die FDA ließ Foundayo am 1. April 2026 zu. Ein Antrag für Typ-2-Diabetes wurde 2026 eingereicht, ist aber noch nicht genehmigt.
Moderate, dosisabhängige Gewichtsabnahme. Mit der höchsten Dosis zeigte ATTAIN-1 nach 72 Wochen eine mittlere Gewichtsabnahme von etwa 11 % (9 % mehr als unter Placebo). Bei Menschen mit Diabetes lag der Wert bei etwa 10 %.
In einer direkten Diabetesstudie besser als orales Semaglutid, auf Kosten der Verträglichkeit. In ACHIEVE-3 senkten beide Orforglipron-Dosen HbA1c und Gewicht stärker als die Rybelsus-Dosen, verursachten aber mehr Magen-Darm-Effekte und Abbrüche.
Kardiovaskuläre Sicherheit gezeigt, Nutzen noch nicht. ACHIEVE-4 zeigte bei schweren kardiovaskulären Ereignissen Nichtunterlegenheit gegenüber Insulin glargin.
Auf Wechselwirkungen achten. Als CYP3A4-Substrat wird es von starken Hemmern und Induktoren beeinflusst, und es erhöht die Spiegel der aktiven Simvastatinform um das 2- bis 2,5-Fache.

Quellen

Eli Lilly and Company. Foundayo (orforglipron) tablets, prescribing information, überarbeitet August 2026 (NDA 220934/S-003). DailyMed; FDA.
Food and Drug Administration. NDA 220934 approval letter, Foundayo (orforglipron) tablets. 1. April 2026. FDA; Drugs@FDA.
Kawai T, Sun B, Yoshino H, et al. Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(47):29959–29967. PubMed.
Wharton S, Blevins T, Connery L, et al. Daily oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for adults with obesity. N Engl J Med. 2023;389(10):877–888. PubMed.
Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment. N Engl J Med. 2025;393(18):1796–1806. PubMed.
Horn DB, Ryan DH, Kis SG, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10522):2927–2944. PubMed.
Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Med. 2026;32(7):2679–2687. PubMed.
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Orforglipron