El orforglipron es un comprimido de una toma diaria que activa el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1), la misma diana que la semaglutida. A diferencia de la semaglutida, la liraglutida o la tirzepatida, no es un péptido. Es una molécula sintética pequeña, descubierta en Chugai Pharmaceutical y desarrollada por Eli Lilly (Kawai et al., PNAS 2020), que resiste el paso por el tubo digestivo y se absorbe como un fármaco en comprimidos corriente.

La FDA (agencia estadounidense del medicamento) lo aprobó el 1 de abril de 2026 como Foundayo para el control crónico del peso en adultos con obesidad, o con sobrepeso más al menos una afección relacionada con el peso (carta de aprobación de la FDA). A diferencia de la semaglutida oral, puede tomarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Lilly también lo ha presentado a la FDA para la diabetes tipo 2; ese uso aún no está aprobado.

Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA y los ensayos de fase 3 ATTAIN (peso) y ACHIEVE (diabetes). Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad	Detalle
Clase de fármaco	Agonista del receptor de GLP-1 no peptídico (molécula pequeña)
Marca / aprobación	Foundayo (Eli Lilly), NDA 220934; aprobado por la FDA el 1 de abril de 2026
Uso aprobado (EE. UU.)	Reducción del peso y mantenimiento a largo plazo en adultos con obesidad, o con sobrepeso más una afección relacionada con el peso
Vía	Comprimido oral, una vez al día, con o sin alimentos
Concentraciones	0,8; 2,5; 5,5; 9; 14,5 y 17,2 mg
Dosis según la ficha técnica	Inicio con 0,8 mg/día; aumento cada 30 días o más; mantenimiento con 5,5–17,2 mg/día; máximo 17,2 mg/día
Vida media (ficha técnica)	Alrededor de 29–49 h; estado estacionario tras alrededor de 1 semana
Biodisponibilidad oral (ficha técnica)	77 % (frente al 0,4–1 % de los comprimidos de semaglutida Rybelsus)
Metabolismo	Principalmente por CYP3A4 en el hígado, por lo que los inhibidores e inductores potentes de CYP3A4 alteran sus niveles
AMA/WADA	No figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de 2026

Qué es

El orforglipron (códigos de investigación LY3502970 y OWL833) es una molécula orgánica sintética, no una hormona modificada. El fármaco comercializado es la sal cálcica, de fórmula C₄₈H₄₇F₂N₁₀O₅·½Ca y peso molecular de 902,0 g/mol (ficha técnica de Foundayo).

El artículo de su descubrimiento lo describió como un agonista parcial del receptor de GLP-1. Favorece la señalización a través de la proteína G frente al reclutamiento de β-arrestina y se une a un bolsillo característico de la parte superior del receptor (el haz helicoidal superior) (Kawai et al., PNAS 2020). Su unión depende de un aminoácido presente solo en el receptor de los primates (Trp33). En consecuencia:

es activo en el receptor de GLP-1 humano y de mono;
no es farmacológicamente activo en ratas, ratones ni conejos, lo que condiciona cómo deben interpretarse sus datos de seguridad en animales (ver la sección sobre la tiroides más abajo);
en ratones transgénicos humanizados y en monos, la administración oral redujo la glucosa y la ingesta de alimentos con efectos comparables a los de la exenatida inyectable (datos en animales).

Cómo se compara con la semaglutida y la tirzepatida

Los fármacos GLP-1 peptídicos están formados por aminoácidos y se digieren en el tubo digestivo. La semaglutida oral solo funciona gracias a un potenciador de la absorción, e incluso así llega muy poca cantidad a la sangre. El orforglipron evita este problema porque no es un péptido en absoluto.

Característica	Orforglipron (Foundayo)	Semaglutida oral (Rybelsus)	Tirzepatida (Zepbound)
Molécula	Molécula pequeña	Péptido	Péptido
Receptores diana	GLP-1	GLP-1	GIP y GLP-1
Vía y frecuencia	Comprimido, una vez al día	Comprimido, una vez al día	Inyección, una vez a la semana
Normas sobre comida y agua	Ninguna: a cualquier hora, con o sin alimentos	En ayunas con hasta 4 oz (onzas) de agua; esperar al menos 30 minutos antes de comer, beber o tomar otros fármacos orales	Ninguna
Biodisponibilidad absoluta	77 %	0,4–1 %	No aplica (inyectable)
Vida media de eliminación	Alrededor de 29–49 h	Alrededor de 1 semana	Alrededor de 5–6 días

Fuentes: ficha técnica de Foundayo; ficha técnica de Rybelsus / Ozempic oral; ficha técnica de Zepbound. Para los propios péptidos inyectables y orales, consulta semaglutida, tirzepatida y liraglutida.

Farmacocinética

Según la ficha técnica de Foundayo (DailyMed):

Parámetro	Valor
Tiempo hasta el pico	4–8 h después de una dosis
Biodisponibilidad absoluta	77 % (dosis de 0,8 mg)
Efecto de los alimentos	Sin relevancia clínica (AUC −19 %, pico −26 % con alimentos en un estudio con un comprimido en investigación)
Unión a proteínas plasmáticas	Más del 99 %
Volumen de distribución	Alrededor de 285 L
Aclaramiento	7,15 L/h
Vida media de eliminación	Alrededor de 29–49 h
Estado estacionario	Alrededor de 1 semana de dosis diarias
Metabolismo	Principalmente por CYP3A4 en el hígado (también es sustrato de CYP2J2)
Excreción	87 % en las heces como metabolitos; menos del 1 % en la orina

Destacan dos consecuencias prácticas:

La función renal apenas importa. La insuficiencia renal grave y la enfermedad renal terminal no modificaron la exposición, y la ficha técnica no indica ningún ajuste de dosis.
La hepática sí. La exposición (AUC) aumentó 1,7 veces en la insuficiencia hepática moderada y 4,6 veces en la grave. El fármaco no se recomienda en la insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C).

El orforglipron también enlentece el vaciamiento gástrico. El efecto es máximo tras la primera dosis y se atenúa con el uso continuado. Con la primera dosis de 0,8 mg, redujo un 28 % el nivel máximo de paracetamol (acetaminofén; un marcador del vaciamiento gástrico).

Dosis de la ficha técnica frente a dosis de los ensayos

Los ensayos de fase 3 usaron una formulación en investigación administrada en dosis de 3, 6, 12 y 36 mg. El comprimido comercializado es una formulación distinta con cifras en miligramos diferentes. La ficha técnica presenta los datos de los ensayos «as equivalent dosages» (como dosis equivalentes) de Foundayo, y Lilly presenta las dosis de los ensayos como las siguientes dosis de Foundayo (ficha técnica de Foundayo; Lilly, junio de 2026; Klein et al., Lancet 2026):

Formulación de los ensayos	Equivalente en comprimido de Foundayo
3 mg	2,5 mg
6 mg	5,5 mg
12 mg	9 mg
36 mg	17,2 mg

Las descripciones de los ensayos que siguen usan las dosis tal como se publicaron, con el equivalente de Foundayo entre corchetes cuando resulta útil.

Uso médico aprobado y situación regulatoria

Foundayo está aprobado, junto con una dieta baja en calorías y más actividad física, para reducir el exceso de peso corporal y mantener esa reducción a largo plazo en adultos con:

obesidad; o
sobrepeso más al menos una afección relacionada con el peso.

La ficha técnica indica que no debe combinarse con otro agonista del receptor de GLP-1 (ficha técnica de Foundayo).

Escalón según la ficha técnica	Dosis
Inicio	0,8 mg una vez al día durante al menos 30 días
Escalón 2	2,5 mg una vez al día durante al menos 30 días
Escalón 3	5,5 mg una vez al día
Escalones siguientes, si es necesario y se tolera	9 mg, 14,5 mg y luego 17,2 mg, cada uno tras al menos 30 días
Máximo	17,2 mg una vez al día (9 mg con un inhibidor potente de CYP3A4)

Los comprimidos se tragan enteros, uno al día. Si se omiten 7 o más dosis consecutivas, la ficha técnica indica reiniciar el escalado con una dosis más baja por el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales.

Cronología regulatoria:

20 de enero de 2026. La FDA recibió la solicitud de nuevo fármaco (new drug application).
1 de abril de 2026. La FDA aprobó Foundayo como nueva entidad molecular para el control del peso, sin comité asesor (carta de aprobación de la FDA; Drugs@FDA). Se aplazaron los estudios pediátricos en edades de 6–17 años.
Junio de 2026. Lilly anunció que tenía previsto presentar Foundayo para la diabetes tipo 2 dentro del programa National Priority Review Voucher del comisionado de la FDA (Lilly, junio de 2026).
Agosto de 2026. Lilly informó de que se había realizado la solicitud en EE. UU. para la diabetes tipo 2 (resultados de Lilly del 2.º trimestre de 2026). La ficha técnica vigente (agosto de 2026) sigue indicando el control del peso como única indicación.

Qué muestra la investigación

Fase 2: pérdida de peso en la obesidad

El ensayo de búsqueda de dosis aleatorizó a 272 adultos con obesidad o sobrepeso, sin diabetes, a orforglipron 12, 24, 36 o 45 mg o placebo a diario durante 36 semanas (Wharton et al., NEJM 2023). El cambio medio de peso en la semana 36 osciló entre −9,4 % y −14,7 % con orforglipron, frente a −2,3 % con placebo. Los efectos gastrointestinales llevaron a abandonar al 10–17 % de los participantes con orforglipron.

ATTAIN-1: obesidad sin diabetes

ATTAIN-1 fue un ensayo doble ciego de 72 semanas en 3127 adultos con obesidad, o con sobrepeso más una afección relacionada con el peso, y sin diabetes. El peso medio inicial era de 103,2 kg y el IMC de 37 (Wharton et al., NEJM 2025). Resultados tal como se presentan en la ficha técnica (ensayo 1; todos los pacientes aleatorizados):

Resultado en la semana 72	Placebo	6 mg [5,5 mg]	12 mg [9 mg]	36 mg [17,2 mg]
Pacientes aleatorizados	949	723	725	730
Cambio medio de peso	−2,1 %	−7,4 %	−8,3 %	−11,1 %
Diferencia frente a placebo (IC del 95 %)	—	−5,3 (−6,1 a −4,4)	−6,2 (−7,1 a −5,3)	−9,0 (−10,0 a −8,1)
Perdieron al menos un 10 %	13,0 %	32,5 %	39,8 %	54,5 %
Perdieron al menos un 15 %	6,0 %	14,3 %	20,1 %	35,9 %
Perdieron al menos un 20 %	2,9 %	5,9 %	8,9 %	18,4 %
Perímetro de cintura	−3,1 cm	−7,0 cm	−8,2 cm	−10,0 cm
Presión arterial sistólica	−1,4 mm Hg	−5,7 mm Hg	−5,1 mm Hg	−6,4 mm Hg
Triglicéridos	−4,0 %	−10,4 %	−13,1 %	−20,0 %

El artículo del NEJM comunicó prácticamente las mismas cifras (−11,2 % con 36 mg frente a −2,1 % con placebo). El 5,3–10,3 % de los pacientes con orforglipron suspendió el tratamiento por eventos adversos, frente al 2,7 % con placebo.

ATTAIN-2: obesidad con diabetes tipo 2

ATTAIN-2 aleatorizó a 1613 adultos con un IMC de 27 o más y diabetes tipo 2 (HbA1c del 7–10 %) a 6, 12 o 36 mg o placebo durante 72 semanas (Horn et al., Lancet 2025). La pérdida de peso fue menor que en ATTAIN-1, cuyos participantes no tenían diabetes:

Resultado en la semana 72	Placebo	6 mg [5,5 mg]	12 mg [9 mg]	36 mg [17,2 mg]
Cambio medio de peso	−2,5 %	−5,1 %	−7,0 %	−9,6 %
Diferencia frente a placebo (IC del 95 %)	—	−2,7 (−3,7 a −1,6)	−4,5 (−5,5 a −3,6)	−7,1 (−8,2 a −6,1)
Cambio de HbA1c (ficha técnica)	−0,4	−1,2	−1,4	−1,7
Perdieron al menos un 10 % (ficha técnica)	9,2 %	22,5 %	31,1 %	45,6 %

La HbA1c refleja el promedio de glucosa en sangre de alrededor de tres meses y se mide en puntos porcentuales; las filas de HbA1c y de respondedores proceden de la ficha técnica de Foundayo. La suspensión por eventos adversos fue del 6,1–9,9 % con orforglipron frente al 4,1 % con placebo.

ATTAIN-MAINTAIN: pasar de las inyecciones al comprimido

Este ensayo de fase 3b incluyó a personas que ya habían perdido peso con tirzepatida semanal (205 personas) o semaglutida semanal (171 personas) en el estudio SURMOUNT-5. Se las aleatorizó a orforglipron diario o placebo durante 52 semanas (Aronne et al., Nat Med 2026):

Inyectable previo	Proporción de la pérdida de peso previa mantenida: orforglipron	Proporción mantenida: placebo	Diferencia (IC del 95 %)
Tirzepatida	74,7 %	49,2 %	25,5 puntos (14,5–36,5)
Semaglutida	79,3 %	37,6 %	41,7 puntos (24,4–59,0)

Así, la mayor parte, aunque no toda, de la pérdida lograda con el inyectable se mantuvo tras el cambio. El ensayo no tenía un grupo que siguiera con la inyección y duró solo un año.

Composición corporal

La ficha técnica afirma que el orforglipron reduce el peso corporal «with greater fat mass loss than lean mass loss» (con mayor pérdida de masa grasa que de masa magra) (ficha técnica de Foundayo). Es decir, también se pierde algo de masa magra, como en toda pérdida de peso inducida por dieta o por fármacos. En las fuentes revisadas para esta página no había cifras detalladas de composición corporal.

Ensayos ACHIEVE: diabetes tipo 2

El programa ACHIEVE evaluó el orforglipron para el control de la glucosa en sangre. Todos fueron ensayos aleatorizados de fase 3; el criterio de valoración principal fue el cambio de la HbA1c.

Ensayo	Diseño	Dosis	Cambio de HbA1c	Comparador	Cambio de peso
ACHIEVE-1 (Rosenstock et al., NEJM 2025)	559 adultos con diabetes temprana tratada solo con dieta y ejercicio; 40 semanas; frente a placebo	3, 12, 36 mg	−1,24; −1,47; −1,48	Placebo −0,41	−4,5 %; −5,8 %; −7,6 % frente a −1,7 %
ACHIEVE-2 (Welch et al., Lancet 2026)	962 adultos con metformina; 40 semanas; abierto frente a dapagliflozina 10 mg	3, 12, 36 mg	−1,23; −1,50; −1,56	Dapagliflozina −0,81	No figura en el resumen
ACHIEVE-3 (Rosenstock et al., Lancet 2026)	1698 adultos con metformina; 52 semanas; abierto frente a semaglutida oral	12, 36 mg	−1,71; −1,91	Semaglutida 7 mg −1,23; 14 mg −1,47	Ver más abajo
ACHIEVE-5 (Giorgino et al., JAMA 2026)	546 adultos con insulina glargina titulada; 40 semanas; frente a placebo	3, 12, 36 mg	−1,58; −1,88; −1,82	Placebo −0,79	−2,6 %; −4,8 %; −5,4 % frente a +0,2 %

Todas las dosis de orforglipron superaron al placebo, y todas fueron no inferiores y después superiores a la dapagliflozina. ACHIEVE-1 no notificó ninguna hipoglucemia grave (glucosa en sangre peligrosamente baja que requiere la ayuda de otra persona), y ACHIEVE-5 no encontró un aumento de la hipoglucemia clínicamente significativa frente a placebo, ni siquiera añadido a la insulina.

Comparación directa con la semaglutida oral (ACHIEVE-3)

ACHIEVE-3 es la única comparación directa con otro fármaco GLP-1 oral. Comparó orforglipron 12 mg [9 mg] y 36 mg [17,2 mg] con semaglutida oral del tipo Rybelsus en dosis de 7 mg y 14 mg en adultos con diabetes tipo 2 tratados con metformina. La HbA1c inicial era del 8,3 % (Rosenstock et al., Lancet 2026).

Comparación	Diferencia de HbA1c (IC del 95 %)
Orforglipron 12 mg frente a semaglutida 7 mg	−0,48 (−0,65 a −0,31)
Orforglipron 36 mg frente a semaglutida 14 mg	−0,44 (−0,62 a −0,26)
Orforglipron 12 mg frente a semaglutida 14 mg	−0,24 (−0,41 a −0,07)

Ambas dosis de orforglipron fueron superiores a ambas dosis de semaglutida en la HbA1c. Lilly comunicó el cambio de peso en la semana 52 según el «estimando de eficacia» (efficacy estimand), que solo cuenta a las personas que siguieron con el tratamiento (Lilly, junio de 2026):

Grupo	Cambio de peso en la semana 52
Semaglutida oral 7 mg	−3,7 %
Semaglutida oral 14 mg	−5,3 %
Orforglipron 12 mg [9 mg]	−6,7 %
Orforglipron 36 mg [17,2 mg]	−9,2 %

La contrapartida fue la tolerabilidad. Los eventos adversos gastrointestinales se presentaron en el 58–59 % con orforglipron frente al 37–45 % con semaglutida. La suspensión por eventos adversos fue del 9–10 % frente al 4–5 %, y el pulso aumentó 3,7–4,7 frente a 1,0–1,5 latidos por minuto. El ensayo fue abierto y financiado por Lilly, y solo comparó las dosis para diabetes de 7 mg y 14 mg de la semaglutida oral.

Seguridad cardiovascular (ACHIEVE-4)

ACHIEVE-4 aleatorizó a 2749 adultos con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular o renal crónica establecida a orforglipron (hasta 36 mg [17,2 mg]) o insulina glargina. La mediana de seguimiento fue de 2 años (Klein et al., Lancet 2026).

Resultado	Orforglipron	Insulina glargina
MACE-4 (muerte cardiovascular, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u hospitalización por angina inestable)	4,2 %	5,0 %
Hazard ratio (cociente de riesgos; IC del 95 %)	0,84 (0,59–1,20)	—
Hipoglucemia clínicamente significativa o grave	6,8 %	19,2 %
Eventos adversos gastrointestinales	62,1 %	14,2 %
Muertes	1,4 %	3,2 %

El ensayo se diseñó para demostrar la no inferioridad (que el orforglipron no es significativamente peor), y lo logró. No se diseñó para probar un beneficio cardiovascular, y el intervalo de confianza de la hazard ratio incluye la ausencia de diferencia. Como señalan los autores del ensayo, algunos fármacos GLP-1 peptídicos (ver semaglutida) tienen un beneficio cardiovascular demostrado; el orforglipron todavía no lo ha mostrado.

Efectos secundarios y riesgos

Advertencia en recuadro: tumores de células C tiroideas

Foundayo lleva la advertencia en recuadro (boxed warning) propia de la clase GLP-1, pero con un matiz. Los fármacos GLP-1 peptídicos causan tumores de células C tiroideas en ratas y ratones. El orforglipron no es activo en el receptor de los roedores, y un estudio de 2 años en ratas y un estudio de 26 semanas en ratones transgénicos no encontraron tumores. Ese resultado dice poco sobre el riesgo, porque el fármaco ni siquiera puede actuar sobre el receptor de los roedores (ficha técnica de Foundayo).

Por ello, la ficha técnica mantiene la contraindicación en personas con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (CMT) o con neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2). Se desconoce la relevancia de los hallazgos en roedores para los seres humanos.

Efectos gastrointestinales

Los efectos sobre el estómago y el intestino son los principales efectos secundarios. Fueron más frecuentes durante el escalado de la dosis y disminuyeron con el tiempo. En los datos combinados de ATTAIN-1 y ATTAIN-2 (3155 pacientes con orforglipron), la ficha técnica informa:

Reacción adversa	Placebo	5,5 mg	9 mg	17,2 mg
Náuseas	10 %	26 %	34 %	35 %
Estreñimiento	9 %	20 %	27 %	24 %
Diarrea	11 %	21 %	23 %	25 %
Vómitos	4 %	13 %	21 %	24 %
Dispepsia (indigestión)	4 %	12 %	16 %	13 %
Dolor abdominal	7 %	13 %	14 %	14 %
Cualquier reacción adversa GI	37 %	60 %	68 %	69 %
Suspensión por efectos GI	0,7 %	3 %	6 %	6 %

Hubo reacciones GI graves en alrededor del 3 % frente al 1 % con placebo. La ficha técnica no recomienda Foundayo en personas con gastroparesia grave (vaciamiento gástrico muy lento). La deshidratación por vómitos o diarrea puede causar lesión renal aguda, notificada en el 0,2 % frente al 0,05 % con placebo.

Páncreas y vesícula biliar

Pancreatitis. Se produjo pancreatitis aguda adjudicada (confirmada por un comité independiente) en 6 pacientes con orforglipron (0,14 por 100 pacientes-año) frente a 1 paciente con placebo (0,04 por 100 pacientes-año). La lipasa aumentó de media un 26–31 % y la amilasa un 16–20 %, con un significado incierto en ausencia de síntomas.
Vesícula biliar. Hubo cálculos biliares en el 1 % frente al 0,7 %, y colecistitis aguda (inflamación de la vesícula biliar) en el 0,4 % frente al 0,3 %. Estos eventos se asociaron con la pérdida de peso.

Frecuencia cardíaca y presión arterial

La frecuencia cardíaca aumentó de media 4–5 latidos por minuto frente a 0,5 con placebo. Se notificó taquicardia (frecuencia cardíaca rápida) en el 3 % frente al 0,9 %. Hubo hipotensión (presión arterial baja) en el 2 % frente al 0,5 %, y en el 4 % de quienes además tomaban medicamentos para la presión arterial.

Hipoglucemia

En ATTAIN-2 (personas con diabetes), la glucosa por debajo de 54 mg/dL se presentó en el 2 % con orforglipron frente al 0,2 % con placebo. Se presentó en el 7 % de quienes además tomaban una sulfonilurea frente al 0,5 % de quienes no la tomaban. La ficha técnica aconseja considerar una dosis más baja de insulina o de sulfonilurea al iniciar el tratamiento.

Hígado

Como el orforglipron es una molécula pequeña que se elimina por el hígado, la seguridad hepática se vigiló de cerca. Un análisis combinado financiado por Lilly de siete ensayos de fase 3 (6920 personas con orforglipron) no encontró ningún caso de lesión hepática inducida por fármacos que cumpliera los criterios de la ley de Hy (un cribado estándar de lesión hepática grave por fármacos). La ALT y la AST bajaron de media, en consonancia con la pérdida de peso (Wharton et al., Diabetes Obes Metab 2026). Todavía hace falta más experiencia de uso en la práctica real.

Otros efectos

La ficha técnica también informa estos efectos en los ensayos combinados de peso:

Caída del cabello: 7 % de las mujeres frente al 0,9 % de los hombres con orforglipron, asociada a la pérdida de peso.
Disestesia (sensaciones anómalas en la piel): 1 % con 17,2 mg.
Reacciones de hipersensibilidad: 0,5 % frente al 0,3 % con placebo.
Retinopatía diabética: el descenso rápido de la glucosa puede empeorarla temporalmente; quienes tengan antecedentes de retinopatía deben ser controlados.
Aspiración durante la anestesia: como el estómago se vacía lentamente, puede quedar comida en el momento de una cirugía o una sedación profunda.

Interacciones

Como el orforglipron depende de CYP3A4, las interacciones farmacológicas importan más que con los fármacos GLP-1 peptídicos (ficha técnica de Foundayo):

Otro fármaco	Efecto sobre el orforglipron o el otro fármaco	Medida según la ficha técnica
Claritromicina (inhibidor potente de CYP3A4)	AUC del orforglipron ↑3,5 veces	Máximo 9 mg/día
Inhibidores potentes de CYP3A4 + OATP1B (p. ej., ritonavir)	Se espera un gran aumento	Evitar
Carbamazepina (inductor potente de CYP3A4)	AUC del orforglipron ↓82 %	Evitar
Efavirenz (inductor moderado, modelado)	AUC del orforglipron ↓61 %	Vigilar; escalar la dosis si es necesario
Simvastatina	Ácido de simvastatina activo ↑2–2,5 veces	No superar 20 mg/día de simvastatina
Insulina o sulfonilureas	Más hipoglucemia	Considerar una dosis más baja de estos
Anticonceptivos orales	La absorción puede disminuir mientras el vaciamiento gástrico está enlentecido	Usar un método no oral o añadir un método de barrera durante 30 días tras el inicio y tras cada aumento de dosis

Quién no debe usarlo

Personas con antecedentes personales o familiares de CMT, o con MEN 2.
Personas con alergia grave conocida al orforglipron o a sus componentes.
Embarazo: suspenderlo en cuanto se detecte el embarazo. La pérdida de peso no aporta ningún beneficio durante el embarazo. Los datos en animales son limitados porque el fármaco es inactivo en ratas y conejos.
Lactancia: no recomendado. El fármaco alcanzó en la leche de rata el triple de los niveles plasmáticos.
Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C): no recomendado.
Niños: no se ha establecido la seguridad ni la eficacia.

Puntos clave

Un fármaco GLP-1 que no es un péptido. El orforglipron es una molécula pequeña con un 77 % de biodisponibilidad oral. No necesita ninguna de las normas de ayuno que exige la semaglutida oral.
Aprobado para el control del peso en EE. UU. La FDA aprobó Foundayo el 1 de abril de 2026. En 2026 se presentó una solicitud para la diabetes tipo 2, pero aún no está aprobada.
Pérdida de peso moderada y dependiente de la dosis. Con la dosis más alta, ATTAIN-1 mostró una pérdida de peso media de alrededor del 11 % a las 72 semanas (un 9 % más que con placebo). En personas con diabetes la cifra fue de alrededor del 10 %.
Mejor que la semaglutida oral en un ensayo directo en diabetes, a costa de la tolerabilidad. En ACHIEVE-3, ambas dosis de orforglipron redujeron la HbA1c y el peso más que las dosis de Rybelsus, pero causaron más efectos GI y más abandonos.
Seguridad cardiovascular demostrada, beneficio todavía no. ACHIEVE-4 mostró la no inferioridad frente a la insulina glargina en eventos cardiovasculares mayores.
Atención a las interacciones. Como sustrato de CYP3A4, se ve afectado por los inhibidores e inductores potentes, y eleva 2–2,5 veces los niveles de simvastatina activa.

Fuentes

Eli Lilly and Company. Foundayo (orforglipron) tablets, prescribing information, revisada en agosto de 2026 (NDA 220934/S-003). DailyMed; FDA.
Food and Drug Administration. NDA 220934 approval letter, Foundayo (orforglipron) tablets. 1 de abril de 2026. FDA; Drugs@FDA.
Kawai T, Sun B, Yoshino H, et al. Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(47):29959–29967. PubMed.
Wharton S, Blevins T, Connery L, et al. Daily oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for adults with obesity. N Engl J Med. 2023;389(10):877–888. PubMed.
Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist for obesity treatment. N Engl J Med. 2025;393(18):1796–1806. PubMed.
Horn DB, Ryan DH, Kis SG, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10522):2927–2944. PubMed.
Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW, et al. Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Med. 2026;32(7):2679–2687. PubMed.
Rosenstock J, Hsia S, Nevarez Ruiz L, et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in early type 2 diabetes. N Engl J Med. 2025;393(11):1065–1076. PubMed.
Welch M, Forst T, Jia W, et al. Orforglipron compared with dapagliflozin in adults with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with metformin (ACHIEVE-2): a multicentre, randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10550):125–140. PubMed.
Rosenstock J, Yabe D, Cox D, et al. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet. 2026;407(10534):1147–1160. PubMed.
Giorgino F, D’Souza S, Ludwig L, et al. Orforglipron added to titrated insulin glargine in type 2 diabetes: the ACHIEVE-5 randomized clinical trial. JAMA. 2026;336(5):389–399. PubMed.
Klein KR, Wysham C, Tuttle KR, et al. Cardiovascular safety of orforglipron versus insulin glargine in adults with type 2 diabetes at increased cardiovascular risk (ACHIEVE-4): a phase 3, event-driven, randomised, open-label, non-inferiority, active comparator trial. Lancet. Publicado en línea el 30 de septiembre de 2026. PubMed.
Wharton S, Stefanski A, Chen J, et al. Hepatic safety of orforglipron in adults with obesity or overweight and/or type 2 diabetes: a pooled analysis of the orforglipron phase 3 clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(9):8347–8358. PubMed.
Eli Lilly and Company. Lilly’s oral GLP-1 Foundayo (orforglipron) delivered superior A1C control and weight loss in three pivotal type 2 diabetes trials. Comunicado de prensa, 8 de junio de 2026. PR Newswire.
Eli Lilly and Company. Lilly reports second-quarter 2026 financial results, raises full-year guidance, and highlights continued growth and pipeline progress. Comunicado de prensa, 5 de agosto de 2026. BioSpace.
Novo Nordisk. Rybelsus and Ozempic (semaglutide) tablets, prescribing information. DailyMed.
Eli Lilly and Company. Zepbound (tirzepatide) injection, prescribing information. DailyMed.
World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.

Orforglipron