L’orforglipron est un comprimé à prendre une fois par jour qui active le récepteur du GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon), la même cible que le sémaglutide. Contrairement au sémaglutide, au liraglutide ou au tirzépatide, ce n’est pas un peptide. C’est une petite molécule de synthèse, découverte chez Chugai Pharmaceutical et développée par Eli Lilly (Kawai et al., PNAS 2020), qui résiste au tube digestif et est absorbée comme un médicament en comprimé ordinaire.

La FDA (agence américaine du médicament) l’a autorisé le 1er avril 2026 sous le nom de Foundayo, pour la gestion chronique du poids chez l’adulte atteint d’obésité, ou en surpoids avec au moins une maladie liée au poids (lettre d’autorisation de la FDA). Contrairement au sémaglutide oral, il peut être pris à n’importe quel moment de la journée, avec ou sans nourriture. Lilly l’a également soumis à la FDA pour le diabète de type 2 ; cet usage n’est pas encore autorisé.

Cette page résume ce que rapportent la notice de la FDA et les essais de phase 3 ATTAIN (poids) et ACHIEVE (diabète). Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Agoniste non peptidique (petite molécule) du récepteur du GLP-1
Marque / autorisation	Foundayo (Eli Lilly), NDA 220934 ; autorisé par la FDA le 1er avril 2026
Usage autorisé (États-Unis)	Réduction du poids et maintien à long terme chez l’adulte atteint d’obésité, ou en surpoids avec une maladie liée au poids
Voie	Comprimé oral, une fois par jour, avec ou sans nourriture
Dosages	0,8 ; 2,5 ; 5,5 ; 9 ; 14,5 et 17,2 mg
Dose selon la notice	Début à 0,8 mg/jour ; augmentation tous les 30 jours ou plus ; entretien à 5,5–17,2 mg/jour ; maximum 17,2 mg/jour
Demi-vie (notice)	Environ 29–49 h ; état d’équilibre après environ 1 semaine
Biodisponibilité orale (notice)	77 % (contre 0,4–1 % pour les comprimés de sémaglutide Rybelsus)
Métabolisme	Principalement par le CYP3A4 hépatique : les inhibiteurs et inducteurs puissants du CYP3A4 modifient donc ses concentrations
AMA	Non nommé dans la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

L’orforglipron (codes de recherche LY3502970 et OWL833) est une molécule organique de synthèse, et non une hormone modifiée. Le médicament commercialisé est le sel de calcium, de formule C₄₈H₄₇F₂N₁₀O₅·½Ca et de masse molaire 902,0 g/mol (notice de Foundayo).

L’article de découverte le décrivait comme un agoniste partiel du récepteur du GLP-1. Il favorise la signalisation par les protéines G plutôt que le recrutement de la β-arrestine, et il se lie à une poche particulière de la partie supérieure du récepteur (le faisceau hélicoïdal supérieur) (Kawai et al., PNAS 2020). Sa liaison dépend d’un acide aminé présent uniquement dans le récepteur des primates (Trp33). En conséquence :

il est actif sur le récepteur du GLP-1 humain et de singe ;
il n’est pas pharmacologiquement actif chez le rat, la souris ou le lapin, ce qui conditionne la lecture de ses données de sécurité chez l’animal (voir la section sur la thyroïde ci-dessous) ;
chez des souris transgéniques humanisées et chez le singe, l’administration orale a abaissé la glycémie et la prise alimentaire avec des effets comparables à ceux de l’exénatide injectable (données animales).

Comparaison avec le sémaglutide et le tirzépatide

Les médicaments peptidiques du GLP-1 sont constitués d’acides aminés et sont digérés dans le tube digestif. Le sémaglutide oral ne fonctionne que grâce à un promoteur d’absorption, et même ainsi, très peu atteint le sang. L’orforglipron contourne ce problème en n’étant pas du tout un peptide.

Caractéristique	Orforglipron (Foundayo)	Sémaglutide oral (Rybelsus)	Tirzépatide (Zepbound)
Molécule	Petite molécule	Peptide	Peptide
Récepteurs ciblés	GLP-1	GLP-1	GIP et GLP-1
Voie et fréquence	Comprimé, une fois par jour	Comprimé, une fois par jour	Injection, une fois par semaine
Règles concernant nourriture et eau	Aucune : à tout moment, avec ou sans nourriture	À jeun avec au maximum 4 oz d’eau ; attendre au moins 30 minutes avant de manger, de boire ou de prendre d’autres médicaments oraux	Aucune
Biodisponibilité absolue	77 %	0,4–1 %	Sans objet (injecté)
Demi-vie d’élimination	Environ 29–49 h	Environ 1 semaine	Environ 5–6 jours

Sources : notice de Foundayo ; notice de Rybelsus / Ozempic oral ; notice de Zepbound. Pour les peptides injectables et oraux eux-mêmes, voir sémaglutide, tirzépatide et liraglutide.

Pharmacocinétique

D’après la notice de Foundayo (DailyMed) :

Paramètre	Valeur
Délai jusqu’au pic	4–8 h après une dose
Biodisponibilité absolue	77 % (dose de 0,8 mg)
Effet de la nourriture	Non pertinent cliniquement (ASC −19 %, pic −26 % avec nourriture dans une étude d’un comprimé expérimental)
Liaison aux protéines plasmatiques	Plus de 99 %
Volume de distribution	Environ 285 L
Clairance	7,15 L/h
Demi-vie d’élimination	Environ 29–49 h
État d’équilibre	Environ 1 semaine de prise quotidienne
Métabolisme	Principalement CYP3A4 dans le foie (également substrat du CYP2J2)
Excrétion	87 % dans les selles sous forme de métabolites ; moins de 1 % dans les urines

Deux conséquences pratiques ressortent :

La fonction rénale compte peu. L’insuffisance rénale sévère et l’insuffisance rénale terminale n’ont pas modifié l’exposition, et aucune adaptation de dose n’est prévue par la notice.
Le foie compte. L’exposition (ASC) a été multipliée par 1,7 en cas d’insuffisance hépatique modérée et par 4,6 en cas d’insuffisance hépatique sévère. Le médicament n’est pas recommandé en cas d’insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C).

L’orforglipron ralentit aussi la vidange gastrique. L’effet est maximal après la première dose et s’atténue avec la poursuite du traitement. À la première dose de 0,8 mg, il a réduit de 28 % le pic de paracétamol (un marqueur de la vidange gastrique).

Doses de la notice et doses des essais

Les essais de phase 3 ont utilisé une formulation expérimentale dosée à 3, 6, 12 et 36 mg. Le comprimé commercialisé est une formulation différente avec des dosages en milligrammes différents. La notice présente les données des essais « en dosages équivalents » de Foundayo, et Lilly rapporte les doses des essais comme les doses de Foundayo suivantes (notice de Foundayo ; Lilly, juin 2026 ; Klein et al., Lancet 2026) :

Formulation des essais	Équivalent en comprimé Foundayo
3 mg	2,5 mg
6 mg	5,5 mg
12 mg	9 mg
36 mg	17,2 mg

Les descriptions d’essais ci-dessous utilisent les doses telles que publiées, avec l’équivalent Foundayo entre crochets lorsque c’est utile.

Usage médical autorisé et statut réglementaire

Foundayo est autorisé, en association avec un régime hypocalorique et une activité physique accrue, pour réduire l’excès de poids et maintenir cette réduction à long terme chez l’adulte présentant :

une obésité ; ou
un surpoids avec au moins une maladie liée au poids.

La notice indique qu’il ne doit pas être associé à un autre agoniste du récepteur du GLP-1 (notice de Foundayo).

Étape de la notice	Dose
Début	0,8 mg une fois par jour pendant au moins 30 jours
Étape 2	2,5 mg une fois par jour pendant au moins 30 jours
Étape 3	5,5 mg une fois par jour
Étapes suivantes, si nécessaire et bien toléré	9 mg, 14,5 mg, puis 17,2 mg, chacune après au moins 30 jours
Maximum	17,2 mg une fois par jour (9 mg avec un inhibiteur puissant du CYP3A4)

Les comprimés sont avalés entiers, un par jour. Si 7 doses consécutives ou plus sont oubliées, la notice indique de reprendre l’augmentation progressive à une dose plus faible en raison du risque d’effets indésirables gastro-intestinaux.

Chronologie réglementaire :

20 janvier 2026. La FDA a reçu la demande d’autorisation de nouveau médicament.
1er avril 2026. La FDA a autorisé Foundayo en tant que nouvelle entité moléculaire pour la gestion du poids, sans comité consultatif (lettre d’autorisation de la FDA ; Drugs@FDA). Les études pédiatriques chez les 6–17 ans ont été différées.
Juin 2026. Lilly a annoncé son intention de soumettre Foundayo pour le diabète de type 2 dans le cadre du programme National Priority Review Voucher du commissaire de la FDA (Lilly, juin 2026).
Août 2026. Lilly a indiqué que la demande américaine pour le diabète de type 2 avait été déposée (résultats de Lilly au T2 2026). La notice actuelle (août 2026) mentionne toujours la gestion du poids comme seule indication.

Ce que montre la recherche

Phase 2 : perte de poids dans l’obésité

L’essai de recherche de dose a randomisé 272 adultes atteints d’obésité ou de surpoids, sans diabète, entre orforglipron 12, 24, 36 ou 45 mg ou placebo chaque jour pendant 36 semaines (Wharton et al., NEJM 2023). La variation moyenne du poids à la semaine 36 allait de −9,4 % à −14,7 % sous orforglipron contre −2,3 % sous placebo. Les effets gastro-intestinaux ont conduit 10–17 % des participants sous orforglipron à arrêter.

ATTAIN-1 : obésité sans diabète

ATTAIN-1 était un essai en double aveugle de 72 semaines chez 3 127 adultes atteints d’obésité, ou en surpoids avec une maladie liée au poids, sans diabète. Le poids moyen initial était de 103,2 kg et l’IMC de 37 (Wharton et al., NEJM 2025). Résultats tels que présentés dans la notice (essai 1 ; tous les patients randomisés) :

Critère à la semaine 72	Placebo	6 mg [5,5 mg]	12 mg [9 mg]	36 mg [17,2 mg]
Patients randomisés	949	723	725	730
Variation moyenne du poids	−2,1 %	−7,4 %	−8,3 %	−11,1 %
Différence par rapport au placebo (IC à 95 %)	—	−5,3 (−6,1 à −4,4)	−6,2 (−7,1 à −5,3)	−9,0 (−10,0 à −8,1)
Perte d’au moins 10 %	13,0 %	32,5 %	39,8 %	54,5 %
Perte d’au moins 15 %	6,0 %	14,3 %	20,1 %	35,9 %
Perte d’au moins 20 %	2,9 %	5,9 %	8,9 %	18,4 %
Tour de taille	−3,1 cm	−7,0 cm	−8,2 cm	−10,0 cm
Pression artérielle systolique	−1,4 mm Hg	−5,7 mm Hg	−5,1 mm Hg	−6,4 mm Hg
Triglycérides	−4,0 %	−10,4 %	−13,1 %	−20,0 %

L’article du NEJM a rapporté pour l’essentiel les mêmes chiffres (−11,2 % à 36 mg contre −2,1 % sous placebo). Le traitement a été arrêté pour événements indésirables par 5,3–10,3 % des patients sous orforglipron contre 2,7 % sous placebo.

ATTAIN-2 : obésité avec diabète de type 2

ATTAIN-2 a randomisé 1 613 adultes avec un IMC de 27 ou plus et un diabète de type 2 (HbA1c 7–10 %) entre 6, 12 ou 36 mg ou placebo pendant 72 semaines (Horn et al., Lancet 2025). La perte de poids était plus faible que dans ATTAIN-1, où les participants n’avaient pas de diabète :

Critère à la semaine 72	Placebo	6 mg [5,5 mg]	12 mg [9 mg]	36 mg [17,2 mg]
Variation moyenne du poids	−2,5 %	−5,1 %	−7,0 %	−9,6 %
Différence par rapport au placebo (IC à 95 %)	—	−2,7 (−3,7 à −1,6)	−4,5 (−5,5 à −3,6)	−7,1 (−8,2 à −6,1)
Variation de l’HbA1c (notice)	−0,4	−1,2	−1,4	−1,7
Perte d’au moins 10 % (notice)	9,2 %	22,5 %	31,1 %	45,6 %

L’HbA1c reflète la glycémie moyenne sur environ trois mois, exprimée en points de pourcentage ; les lignes HbA1c et répondeurs proviennent de la notice de Foundayo. Les arrêts pour événements indésirables étaient de 6,1–9,9 % sous orforglipron contre 4,1 % sous placebo.

ATTAIN-MAINTAIN : passer des injections au comprimé

Cet essai de phase 3b a inclus des personnes qui avaient déjà perdu du poids sous tirzépatide hebdomadaire (205 personnes) ou sémaglutide hebdomadaire (171 personnes) dans l’étude SURMOUNT-5. Elles ont été randomisées entre orforglipron quotidien et placebo pendant 52 semaines (Aronne et al., Nat Med 2026) :

Injectable antérieur	Part de la perte de poids antérieure conservée : orforglipron	Part conservée : placebo	Différence (IC à 95 %)
Tirzépatide	74,7 %	49,2 %	25,5 points (14,5–36,5)
Sémaglutide	79,3 %	37,6 %	41,7 points (24,4–59,0)

La plus grande partie, mais pas la totalité, de la perte obtenue sous injectable a donc été conservée après le changement. L’essai ne comportait pas de bras poursuivant l’injection, et il n’a duré qu’un an.

Composition corporelle

La notice indique que l’orforglipron réduit le poids corporel « avec une perte de masse grasse supérieure à la perte de masse maigre » (notice de Foundayo). Autrement dit, une partie de la masse maigre est aussi perdue, comme pour toute perte de poids induite par un régime ou un médicament. Des chiffres détaillés de composition corporelle n’étaient pas disponibles dans les sources examinées pour cette page.

Essais ACHIEVE : diabète de type 2

Le programme ACHIEVE a testé l’orforglipron pour le contrôle glycémique. Tous étaient des essais randomisés de phase 3 ; le critère principal était la variation de l’HbA1c.

Essai	Schéma	Doses	Variation de l’HbA1c	Comparateur	Variation du poids
ACHIEVE-1 (Rosenstock et al., NEJM 2025)	559 adultes, diabète débutant traité par régime et exercice seuls ; 40 semaines ; contre placebo	3, 12, 36 mg	−1,24 ; −1,47 ; −1,48	Placebo −0,41	−4,5 %, −5,8 %, −7,6 % contre −1,7 %
ACHIEVE-2 (Welch et al., Lancet 2026)	962 adultes sous metformine ; 40 semaines ; en ouvert contre dapagliflozine 10 mg	3, 12, 36 mg	−1,23 ; −1,50 ; −1,56	Dapagliflozine −0,81	Non indiqué dans le résumé
ACHIEVE-3 (Rosenstock et al., Lancet 2026)	1 698 adultes sous metformine ; 52 semaines ; en ouvert contre sémaglutide oral	12, 36 mg	−1,71 ; −1,91	Sémaglutide 7 mg −1,23 ; 14 mg −1,47	Voir ci-dessous
ACHIEVE-5 (Giorgino et al., JAMA 2026)	546 adultes sous insuline glargine titrée ; 40 semaines ; contre placebo	3, 12, 36 mg	−1,58 ; −1,88 ; −1,82	Placebo −0,79	−2,6 %, −4,8 %, −5,4 % contre +0,2 %

Toutes les doses d’orforglipron ont fait mieux que le placebo, et toutes ont été non inférieures puis supérieures à la dapagliflozine. ACHIEVE-1 n’a rapporté aucune hypoglycémie sévère (glycémie dangereusement basse nécessitant l’aide d’un tiers), et ACHIEVE-5 n’a constaté aucune augmentation des hypoglycémies cliniquement significatives par rapport au placebo, même en association avec l’insuline.

Comparaison directe avec le sémaglutide oral (ACHIEVE-3)

ACHIEVE-3 est la seule comparaison directe avec un autre médicament oral du GLP-1. Il a comparé l’orforglipron 12 mg [9 mg] et 36 mg [17,2 mg] au sémaglutide oral de type Rybelsus 7 mg et 14 mg chez des adultes atteints de diabète de type 2 sous metformine. L’HbA1c initiale était de 8,3 % (Rosenstock et al., Lancet 2026).

Comparaison	Différence d’HbA1c (IC à 95 %)
Orforglipron 12 mg vs sémaglutide 7 mg	−0,48 (−0,65 à −0,31)
Orforglipron 36 mg vs sémaglutide 14 mg	−0,44 (−0,62 à −0,26)
Orforglipron 12 mg vs sémaglutide 14 mg	−0,24 (−0,41 à −0,07)

Les deux doses d’orforglipron ont été supérieures aux deux doses de sémaglutide pour l’HbA1c. Lilly a rapporté la variation du poids à la semaine 52 selon l’« estimand d’efficacité », qui ne compte que les personnes restées sous traitement (Lilly, juin 2026) :

Bras	Variation du poids à la semaine 52
Sémaglutide oral 7 mg	−3,7 %
Sémaglutide oral 14 mg	−5,3 %
Orforglipron 12 mg [9 mg]	−6,7 %
Orforglipron 36 mg [17,2 mg]	−9,2 %

La contrepartie était la tolérance. Des événements indésirables gastro-intestinaux sont survenus chez 58–59 % des patients sous orforglipron contre 37–45 % sous sémaglutide. Les arrêts pour événements indésirables étaient de 9–10 % contre 4–5 %, et le pouls a augmenté de 3,7–4,7 contre 1,0–1,5 battements par minute. L’essai était en ouvert et financé par Lilly, et il ne comparait que les doses de 7 mg et 14 mg du sémaglutide oral utilisées dans le diabète.

Sécurité cardiovasculaire (ACHIEVE-4)

ACHIEVE-4 a randomisé 2 749 adultes atteints de diabète de type 2 et d’une maladie cardiovasculaire avérée ou d’une maladie rénale chronique entre orforglipron (jusqu’à 36 mg [17,2 mg]) et insuline glargine. Le suivi médian était de 2 ans (Klein et al., Lancet 2026).

Critère	Orforglipron	Insuline glargine
MACE-4 (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou hospitalisation pour angor instable)	4,2 %	5,0 %
Hazard ratio (IC à 95 %)	0,84 (0,59–1,20)	—
Hypoglycémie cliniquement significative ou sévère	6,8 %	19,2 %
Événements indésirables gastro-intestinaux	62,1 %	14,2 %
Décès	1,4 %	3,2 %

L’essai était conçu pour démontrer la non-infériorité (que l’orforglipron n’est pas sensiblement moins bon), et il l’a fait. Il n’était pas conçu pour prouver un bénéfice cardiovasculaire, et l’intervalle de confiance du hazard ratio inclut l’absence de différence. Comme le notent les auteurs de l’essai, certains médicaments peptidiques du GLP-1 (voir sémaglutide) ont un bénéfice cardiovasculaire établi ; l’orforglipron n’en a pas encore démontré.

Effets indésirables et risques

Avertissement encadré : tumeurs des cellules C de la thyroïde

Foundayo porte l’avertissement encadré (boxed warning) de la classe des GLP-1, avec une particularité. Les médicaments peptidiques du GLP-1 provoquent des tumeurs des cellules C de la thyroïde chez le rat et la souris. L’orforglipron n’est pas actif sur le récepteur des rongeurs, et une étude de 2 ans chez le rat et une étude de 26 semaines chez la souris transgénique n’ont trouvé aucune tumeur. Ce résultat renseigne peu sur le risque, car le médicament ne peut de toute façon pas agir sur le récepteur des rongeurs (notice de Foundayo).

La notice maintient donc la contre-indication chez les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (NEM 2). La pertinence pour l’humain des observations chez les rongeurs n’est pas connue.

Effets digestifs

Les effets sur l’estomac et l’intestin sont les principaux effets indésirables. Ils étaient plus fréquents pendant l’augmentation des doses et se sont atténués avec le temps. Dans les données regroupées d’ATTAIN-1 et ATTAIN-2 (3 155 patients sous orforglipron), la notice rapporte :

Effet indésirable	Placebo	5,5 mg	9 mg	17,2 mg
Nausées	10 %	26 %	34 %	35 %
Constipation	9 %	20 %	27 %	24 %
Diarrhée	11 %	21 %	23 %	25 %
Vomissements	4 %	13 %	21 %	24 %
Dyspepsie (indigestion)	4 %	12 %	16 %	13 %
Douleurs abdominales	7 %	13 %	14 %	14 %
Tout effet indésirable gastro-intestinal	37 %	60 %	68 %	69 %
Arrêt en raison d’effets gastro-intestinaux	0,7 %	3 %	6 %	6 %

Des réactions gastro-intestinales sévères sont survenues chez environ 3 % contre 1 % sous placebo. La notice ne recommande pas Foundayo chez les personnes atteintes de gastroparésie sévère (vidange gastrique très lente). La déshydratation due aux vomissements ou à la diarrhée peut provoquer une insuffisance rénale aiguë, rapportée chez 0,2 % contre 0,05 % sous placebo.

Pancréas et vésicule biliaire

Pancréatite. Une pancréatite aiguë confirmée par adjudication est survenue chez 6 patients sous orforglipron (0,14 pour 100 patients-années) contre 1 patient sous placebo (0,04 pour 100 patients-années). La lipase a augmenté de 26–31 % et l’amylase de 16–20 % en moyenne, avec une signification incertaine en l’absence de symptômes.
Vésicule biliaire. Des calculs biliaires sont survenus chez 1 % contre 0,7 %, et une cholécystite aiguë (inflammation de la vésicule biliaire) chez 0,4 % contre 0,3 %. Ces événements étaient liés à la perte de poids.

Fréquence cardiaque et pression artérielle

La fréquence cardiaque a augmenté de 4–5 battements par minute en moyenne contre 0,5 sous placebo. Une tachycardie (fréquence cardiaque rapide) a été rapportée chez 3 % contre 0,9 %. Une hypotension (pression artérielle basse) est survenue chez 2 % contre 0,5 %, et chez 4 % des personnes prenant aussi des antihypertenseurs.

Hypoglycémie

Dans ATTAIN-2 (personnes diabétiques), une glycémie inférieure à 54 mg/dL est survenue chez 2 % sous orforglipron contre 0,2 % sous placebo. Elle est survenue chez 7 % des personnes prenant aussi un sulfamide hypoglycémiant contre 0,5 % de celles qui n’en prenaient pas. La notice conseille d’envisager une dose plus faible d’insuline ou de sulfamide au début du traitement.

Foie

Comme l’orforglipron est une petite molécule éliminée par le foie, la sécurité hépatique a été surveillée de près. Une analyse groupée financée par Lilly de sept essais de phase 3 (6 920 personnes sous orforglipron) n’a trouvé aucun cas d’atteinte hépatique d’origine médicamenteuse répondant aux critères de la loi de Hy (un dépistage standard des atteintes hépatiques médicamenteuses graves). Les ALAT et ASAT ont baissé en moyenne, en cohérence avec la perte de poids (Wharton et al., Diabetes Obes Metab 2026). Un usage plus long en vie réelle reste nécessaire.

Autres effets

La notice rapporte aussi ces effets dans les essais regroupés sur le poids :

Perte de cheveux : 7 % des femmes contre 0,9 % des hommes sous orforglipron, liée à la perte de poids.
Dysesthésie (sensations cutanées anormales) : 1 % à 17,2 mg.
Réactions d’hypersensibilité : 0,5 % contre 0,3 % sous placebo.
Rétinopathie diabétique : une baisse rapide de la glycémie peut l’aggraver temporairement ; les personnes ayant des antécédents de rétinopathie doivent être surveillées.
Inhalation sous anesthésie : comme l’estomac se vide lentement, des aliments peuvent y rester au moment d’une chirurgie ou d’une sédation profonde.

Interactions

Comme l’orforglipron dépend du CYP3A4, les interactions médicamenteuses comptent davantage qu’avec les médicaments peptidiques du GLP-1 (notice de Foundayo) :

Autre médicament	Effet sur l’orforglipron ou l’autre médicament	Conduite indiquée par la notice
Clarithromycine (inhibiteur puissant du CYP3A4)	ASC de l’orforglipron ↑ d’un facteur 3,5	Maximum 9 mg/jour
Inhibiteurs puissants du CYP3A4 + OATP1B (p. ex. ritonavir)	Forte hausse attendue	Éviter
Carbamazépine (inducteur puissant du CYP3A4)	ASC de l’orforglipron ↓82 %	Éviter
Éfavirenz (inducteur modéré, modélisé)	ASC de l’orforglipron ↓61 %	Surveiller ; augmenter la dose si nécessaire
Simvastatine	Acide de simvastatine actif ↑ d’un facteur 2–2,5	Ne pas dépasser 20 mg/jour de simvastatine
Insuline ou sulfamides hypoglycémiants	Davantage d’hypoglycémies	Envisager une dose plus faible de ces médicaments
Contraceptifs oraux	L’absorption peut diminuer pendant le ralentissement de la vidange gastrique	Utiliser une méthode non orale ou ajouter une méthode barrière pendant 30 jours après le début et après chaque augmentation de dose

Qui ne doit pas l’utiliser

Les personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de CMT, ou atteintes de NEM 2.
Les personnes ayant une allergie grave connue à l’orforglipron ou à ses composants.
Grossesse : arrêter dès que la grossesse est constatée. La perte de poids n’apporte aucun bénéfice pendant la grossesse. Les données animales sont limitées car le médicament est inactif chez le rat et le lapin.
Allaitement : non recommandé. Le médicament a atteint dans le lait de rate trois fois les concentrations plasmatiques.
Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : non recommandé.
Enfants : sécurité et efficacité non établies.

Points clés

Un médicament du GLP-1 qui n’est pas un peptide. L’orforglipron est une petite molécule avec une biodisponibilité orale de 77 %. Il n’exige aucune des règles de jeûne du sémaglutide oral.
Autorisé pour la gestion du poids aux États-Unis. La FDA a autorisé Foundayo le 1er avril 2026. Une demande pour le diabète de type 2 a été déposée en 2026 mais n’est pas encore autorisée.
Perte de poids modérée et dose-dépendante. À la dose maximale, ATTAIN-1 a montré une perte de poids moyenne d’environ 11 % à 72 semaines (9 % de plus que le placebo). Chez les personnes diabétiques, le chiffre était d’environ 10 %.
Supérieur au sémaglutide oral dans un essai direct sur le diabète, au prix d’une moindre tolérance. Dans ACHIEVE-3, les deux doses d’orforglipron ont davantage abaissé l’HbA1c et le poids que les doses de Rybelsus, mais ont provoqué plus d’effets gastro-intestinaux et d’arrêts de traitement.
Sécurité cardiovasculaire démontrée, bénéfice pas encore. ACHIEVE-4 a montré la non-infériorité par rapport à l’insuline glargine pour les événements cardiovasculaires majeurs.
Attention aux interactions médicamenteuses. En tant que substrat du CYP3A4, il est affecté par les inhibiteurs et inducteurs puissants, et il multiplie par 2–2,5 les concentrations de simvastatine active.

Sources

Eli Lilly and Company. Foundayo (orforglipron) tablets, prescribing information, révisée en août 2026 (NDA 220934/S-003). DailyMed ; FDA.
Food and Drug Administration. Lettre d’autorisation NDA 220934, Foundayo (orforglipron) tablets. 1er avril 2026. FDA ; Drugs@FDA.
Kawai T, Sun B, Yoshino H, et al. Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(47):29959–29967. PubMed.
Wharton S, Blevins T, Connery L, et al. Daily oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for adults with obesity. N Engl J Med. 2023;389(10):877–888. PubMed.
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