O orlistate é um medicamento para emagrecer que age dentro do intestino, e não no cérebro ou na corrente sanguínea. Ele bloqueia as enzimas que digerem a gordura da dieta, de modo que cerca de 30% da gordura de uma refeição passa sem ser digerida (na dose de 120 mg) em vez de ser absorvida. É vendido como a cápsula com prescrição Xenical (120 mg) e como a cápsula isenta de prescrição Alli (60 mg).
O orlistate é um dos medicamentos para obesidade aprovados mais antigos: a FDA (agência reguladora dos EUA) aprovou o Xenical em 1999 e o Alli em 2007 (Drugs@FDA: Xenical; Drugs@FDA: Alli). Seu efeito sobre o peso é modesto: cerca de 3 kg a mais do que a dieta isolada após um ano em estudos agrupados. Suas principais desvantagens são evacuações oleosas e urgentes e menor absorção das vitaminas lipossolúveis. Casos raros de lesão hepática grave foram relatados após a aprovação.
Esta página resume o que relatam as bulas da FDA, os estudos clínicos e os órgãos reguladores. Ela tem caráter apenas informativo e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do fármaco | Inibidor da lipase gastrointestinal (age no intestino, não de forma sistêmica) |
| Marcas e aprovação nos EUA | Xenical 120 mg, com prescrição (NDA 020766, aprovado em 23 de abril de 1999); Alli 60 mg, isento de prescrição (NDA 021887, aprovado em 7 de fevereiro de 2007) |
| Via | Cápsula oral |
| Dose na bula | Xenical: 120 mg três vezes ao dia com cada refeição principal que contenha gordura. Alli: 60 mg com cada refeição que contenha gordura, no máximo 3 cápsulas por dia |
| Efeito principal | Com 120 mg três vezes ao dia, bloqueia a absorção de ≈30% da gordura da dieta |
| Absorção sistêmica | Mínima; orlistate intacto no plasma próximo ao limite de detecção (menos de 5 ng/mL) |
| Meia-vida | 1–2 h para a pequena fração absorvida (bula, com base em dados limitados) |
| Situação na UE | Xenical autorizado em 1998 (com prescrição); Alli autorizado em 2007 (sem prescrição, IMC ≥28 kg/m²) |
| Situação na WADA | Não consta na Lista Proibida de 2026 |
O que é
O orlistate é uma molécula semissintética com a fórmula C₂₉H₅₃NO₅ e peso molecular de 495,7 (bula do Xenical). Também é chamado de tetra-hidrolipstatina (PubChem). Seu composto de origem, a lipstatina, foi isolado na Roche a partir da bactéria do solo Streptomyces toxytricini e descrito em 1987 como um inibidor muito potente da lipase pancreática, a enzima-chave da digestão intestinal de gorduras (Weibel et al., J Antibiot 1987).
A parte ativa da molécula é um anel β-lactona (um anel tensionado de quatro átomos). Segundo a bula, o orlistate forma uma ligação covalente com o sítio ativo de serina das lipases gástrica e pancreática no estômago e no intestino delgado. As enzimas inativadas não conseguem mais quebrar os triglicerídeos da dieta em ácidos graxos livres e monoglicerídeos, que são as formas que o intestino consegue absorver. Os triglicerídeos não digeridos saem nas fezes, criando um déficit calórico.
Os dois produtos dos EUA contêm o mesmo fármaco em concentrações diferentes:
| Produto | Concentração | Situação | Uso na bula |
|---|---|---|---|
| Xenical | Cápsula de 120 mg | Com prescrição | Tratamento da obesidade (IMC ≥30 kg/m², ou ≥27 kg/m² com fatores de risco como hipertensão, diabetes ou dislipidemia), além de reduzir a recuperação de peso após perda prévia; a partir de 12 anos |
| Alli | Cápsula de 60 mg | Isento de prescrição | Perda de peso em adultos com sobrepeso de 18 anos ou mais, com dieta hipocalórica e pobre em gordura |
Fontes: bula do Xenical; Alli Drug Facts.
Como age no corpo
Como o orlistate age dentro do intestino, muito pouco chega ao sangue. Da bula do Xenical:
| Parâmetro | Dado da bula |
|---|---|
| Absorção | Mínima. Após uma dose radiomarcada de 360 mg, o orlistate intacto no plasma ficou próximo ao limite de detecção (menos de 5 ng/mL). Nos estudos de tratamento, os níveis plasmáticos foram esporádicos e baixos (menos de 10 ng/mL), sem acúmulo |
| Ligação a proteínas | Mais de 99% in vitro (principalmente lipoproteínas e albumina) |
| Metabólitos | M1 e M3, com inibição da lipase 1.000 e 2.500 vezes mais fraca, considerados farmacologicamente irrelevantes. Meias-vidas ≈3 h (M1) e ≈13,5 h (M3) |
| Eliminação | ≈97% da dose recuperada nas fezes, 83% dela como orlistate inalterado; menos de 2% na urina; excreção completa em 3–5 dias |
| Meia-vida do fármaco absorvido | 1–2 h (dados limitados) |
| Início e fim do efeito | Efeito sobre a gordura fecal em 24–48 h após a dose; a gordura fecal volta aos níveis pré-tratamento em 48–72 h após a suspensão |
| Dose-resposta | ≈30% da gordura da dieta bloqueada com 120 mg três vezes ao dia; doses acima disso não mostraram benefício adicional |
O fármaco só age quando há gordura no intestino. A bula diz que uma dose pode ser omitida se uma refeição for pulada ou não contiver gordura. Em um estudo de 3 semanas com 28 homens saudáveis, Xenical 120 mg três vezes ao dia não alterou significativamente o balanço de cálcio, magnésio, fósforo, zinco, cobre ou ferro.
Uso médico aprovado
Xenical (com prescrição). A FDA o aprovou para o tratamento da obesidade, incluindo perda e manutenção de peso, junto com uma dieta hipocalórica, e para reduzir o risco de recuperação de peso após perda prévia. A dose na bula é uma cápsula de 120 mg três vezes ao dia com cada refeição principal que contenha gordura, tomada durante a refeição ou até 1 hora depois. A bula prevê uma dieta nutricionalmente equilibrada e hipocalórica, com cerca de 30% das calorias vindas de gordura, distribuída em três refeições principais (bula do Xenical).
Alli (isento de prescrição). O rótulo Drug Facts permite uma cápsula de 60 mg com cada refeição que contenha gordura, até 3 cápsulas por dia, para adultos com sobrepeso de 18 anos ou mais em dieta hipocalórica e pobre em gordura. Ele afirma que a maior parte da perda de peso ocorre nos primeiros 6 meses (Alli Drug Facts).
União Europeia. O Xenical é autorizado como medicamento com prescrição desde 29 de julho de 1998 (EMA, Xenical). O Alli é autorizado sem prescrição desde 22 de julho de 2007, para adultos com sobrepeso com IMC de 28 kg/m² ou mais. Na UE, também está disponível como comprimido mastigável de 27 mg, e a EMA afirma que não deve ser usado por mais de seis meses (EMA, Alli).
As duas bulas recomendam um multivitamínico diário tomado na hora de dormir ou com pelo menos 2 horas de intervalo do orlistate (veja a absorção de vitaminas abaixo).
Antidoping. O orlistate não consta na lista atual de substâncias proibidas no esporte (Lista Proibida de 2026 da WADA).
O que a pesquisa mostra
Perda de peso em um e dois anos com 120 mg
A bula do Xenical agrupa sete estudos duplo-cegos e controlados por placebo de 1–2 anos, com mais de 2.800 pacientes com Xenical e 1.400 com placebo, todos em dieta hipocalórica. Em cinco estudos, a perda de peso média após 1 ano foi de 13,4 lb (≈6,1 kg) com Xenical versus 5,8 lb (≈2,6 kg) com placebo, uma diferença de cerca de 3% do peso corporal. Entre os pacientes que completaram o ano, 57% com Xenical e 31% com placebo perderam pelo menos 5% do peso inicial (bula do Xenical).
Em três estudos que avaliaram a recuperação de peso após uma perda inicial, o Xenical reduziu a parcela do peso perdido que voltou:
| Estudo | Peso recuperado com placebo | Peso recuperado com Xenical |
|---|---|---|
| 14119C | 52% | 26% |
| 14185 | 63% | 35% |
| 14302 | 53% | 32% |
As três diferenças tiveram p menor que 0,001. Os dados agrupados de um ano também mostraram pequenas melhoras relativas no colesterol LDL (−4,0% vs. +5,0% com placebo) e na circunferência da cintura (−6,45 cm vs. −4,04 cm).
XENDOS: quatro anos e prevenção do diabetes
O XENDOS (XENical in the prevention of Diabetes in Obese Subjects) é o estudo mais longo com orlistate. Ele randomizou 3.305 adultos com IMC de 30 kg/m² ou mais para mudanças no estilo de vida mais orlistate 120 mg ou placebo três vezes ao dia por 4 anos (Torgerson et al., Diabetes Care 2004). Apenas 52% do grupo orlistate e 34% do grupo placebo concluíram o tratamento.
| Desfecho em 4 anos | Orlistate | Placebo |
|---|---|---|
| Perda de peso média (artigo publicado) | 5,8 kg | 3,0 kg |
| Variação média de peso (bula, ITT LOCF) | −5,17% | −2,75% |
| Perderam ≥5% do peso corporal (bula) | 45% | 28% |
| Perderam ≥10% do peso corporal (bula) | 21% | 10% |
| Incidência cumulativa de diabetes (artigo publicado) | 6,2% | 9,0% |
| Colelitíase (cálculos biliares) como evento adverso (bula) | 2,9% | 1,8% |
O artigo relatou redução relativa de 37,3% no risco de diabetes (p = 0,0032). A análise do mesmo estudo na bula, limitada a pacientes com testes de glicose de acompanhamento, mostra 5,5% vs. 8,3% (redução relativa de 34%, p = 0,01). As duas fontes dizem que o benefício se restringiu a pessoas que começaram com tolerância à glicose diminuída (um estado pré-diabético): nesse subgrupo, as taxas da bula calculadas por tábua de vida foram 18,7% vs. 27,2%. O orlistate não reduziu o risco de diabetes em pessoas com tolerância normal à glicose. A bula atribui o efeito à perda de peso, e não a uma ação direta do fármaco sobre a glicose ou a insulina.
A dose de 60 mg (concentração do Alli)
Dois estudos controlados por placebo testaram 60 mg três vezes ao dia:
| Estudo | Desenho | Resultado |
|---|---|---|
| Hauptman et al., Arch Fam Med 2000 | 2 anos, 17 centros de atenção primária nos EUA, n = 796 adultos com obesidade (IMC 30–44); placebo vs. 60 mg vs. 120 mg | Perda de peso no ano 1: 4,14 kg (placebo), 7,08 kg (60 mg), 7,94 kg (120 mg). Perderam ≥5%: 30,7%, 48,8%, 50,5% |
| Anderson et al., Ann Pharmacother 2006 | 16 semanas, 20 centros nos EUA, n = 391 adultos com sobrepeso leve a moderado | Perda de peso de 3,05 kg vs. 1,90 kg com placebo (p menor que 0,001); quem concluiu o estudo perdeu 4,8% vs. 3,1% do peso inicial |
No estudo de 2 anos, a dose de 60 mg produziu a maior parte do efeito de 120 mg. O rótulo do Alli resume isso como 2–3 libras extras perdidas para cada 5 libras perdidas só com dieta.
Comparação com outros medicamentos para obesidade
As metanálises colocam o orlistate de forma consistente na faixa mais baixa de perda de peso:
- Metanálise de 2007 de 16 estudos com orlistate (n = 10.631) com duração de 1–4 anos: 2,9 kg a mais de perda de peso que o placebo (IC de 95%: 2,5–3,2 kg). O orlistate reduziu a incidência de diabetes e o colesterol total e LDL, mas aumentou os efeitos colaterais gastrointestinais e reduziu levemente o HDL (Rucker et al., BMJ 2007).
- Metanálise em rede de 2016 de 28 estudos (n = 29.018) em 1 ano: 2,6 kg de perda de peso adicional com orlistate (intervalo de credibilidade de 95%: 2,16–3,04 kg) versus 5,3 kg com liraglutida e 8,8 kg com fentermina/topiramato. Pelo menos 5% de perda de peso foi alcançada por 44% com orlistate versus mediana de 23% com placebo. A desistência foi de 30–45% entre os estudos (Khera et al., JAMA 2016).
- Metanálise em rede de 2024 (republicada após uma retratação em 2022) de 132 estudos (n = 48.209): o orlistate aumentou a chance (odds) de interromper o tratamento por eventos adversos (OR 1,71; IC de 95%: 1,42–2,05). Em uma análise post hoc, a semaglutida produziu uma perda de peso percentual 11,40 pontos maior do que a mudança de estilo de vida isolada (Shi et al., Lancet 2024).
A tirzepatida foi aprovada depois do período de busca dessas análises, por isso não está incluída nelas. A bula do Xenical afirma que os efeitos de longo prazo do orlistate sobre a morbidade e a mortalidade relacionadas à obesidade não foram estabelecidos.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos gastrointestinais
Os efeitos gastrointestinais são as reações adversas mais comuns e decorrem diretamente do mecanismo: a gordura não absorvida acaba nas fezes. Taxas dos sete estudos controlados por placebo da bula do Xenical:
| Evento adverso | Xenical, ano 1 (n = 1.913) | Placebo, ano 1 (n = 1.466) | Xenical, ano 2 (n = 613) | Placebo, ano 2 (n = 524) |
|---|---|---|---|---|
| Manchas oleosas | 26,6% | 1,3% | 4,4% | 0,2% |
| Flatulência com descarga | 23,9% | 1,4% | 2,1% | 0,2% |
| Urgência fecal | 22,1% | 6,7% | 2,8% | 1,7% |
| Fezes gordurosas/oleosas | 20,0% | 2,9% | 5,5% | 0,6% |
| Evacuação oleosa | 11,9% | 0,8% | 2,3% | 0,2% |
| Aumento das evacuações | 10,8% | 4,1% | 2,6% | 0,8% |
| Incontinência fecal | 7,7% | 0,9% | 1,8% | 0,2% |
Esses efeitos geralmente começaram nos primeiros 3 meses. Cerca de metade dos episódios durou menos de uma semana, e a maioria não passou de 4 semanas, embora algumas pessoas os tenham tido por 6 meses ou mais. A bula diz que os eventos gastrointestinais aumentam quando o orlistate é tomado com uma dieta com mais de 30% de gordura ou com uma única refeição muito gordurosa. Nos estudos controlados, 8,8% dos pacientes com Xenical interromperam o tratamento por eventos adversos versus 5,0% com placebo, principalmente por motivos gastrointestinais.
Vitaminas lipossolúveis
O orlistate reduz a absorção de algumas vitaminas lipossolúveis e do betacaroteno. Em um estudo farmacocinético, reduziu a absorção de um suplemento de betacaroteno em 30% e a de um suplemento de acetato de vitamina E em cerca de 60%. Seu efeito sobre as vitaminas A e D suplementares e sobre a vitamina K da dieta não é conhecido (bula do Xenical).
Em adultos que não tomavam suplementos vitamínicos e tinham níveis iniciais normais, valores baixos em duas ou mais consultas consecutivas ao longo de 1–2 anos foram mais comuns com Xenical:
| Vitamina | Placebo | Xenical |
|---|---|---|
| Vitamina A | 1,0% | 2,2% |
| Vitamina D | 6,6% | 12,0% |
| Vitamina E | 1,0% | 5,8% |
| Betacaroteno | 1,7% | 6,1% |
Por isso, a bula recomenda um multivitamínico diário com vitaminas A, D, E e K e betacaroteno, tomado pelo menos 2 horas antes ou depois do orlistate, por exemplo na hora de dormir. No estudo com adolescentes, em que todos os pacientes tomavam suplementos, valores baixos foram raros (vitamina D 1,4% vs. 0,7%).
Lesão hepática
A bula do Xenical alerta para relatos raros pós-comercialização de lesão hepática grave com necrose hepatocelular (morte de células do fígado) ou insuficiência hepática aguda, alguns terminando em transplante de fígado ou morte. Ela orienta os pacientes a relatar sinais de problemas no fígado (perda de apetite, coceira, icterícia, urina escura, fezes claras ou dor na parte superior direita do abdome). Se esses sinais ocorrerem, a bula diz que o orlistate e outros medicamentos suspeitos devem ser suspensos e os exames hepáticos (ALT e AST) verificados. O rótulo Drug Facts do Alli traz uma advertência semelhante.
Não se sabe ao certo se o orlistate causa lesão hepática. Uma série de casos autocontrolada do Reino Unido com 94.695 usuários de orlistate encontrou 988 casos de lesão hepática aguda (Douglas et al., BMJ 2013). A taxa foi maior nos 90 dias antes do início do orlistate (razão de taxas de incidência 1,50) e nos primeiros 30 dias de tratamento (2,21) do que em outros momentos. No entanto, os primeiros 90 dias com o fármaco não diferiram dos 90 dias imediatamente anteriores (1,02; IC de 95%: 0,67–1,56). Os autores concluíram que o aumento do risco em torno do início do tratamento provavelmente reflete o estado de saúde dos pacientes naquele momento, e não um efeito causal do fármaco.
Cálculos renais e lesão renal
O orlistate pode aumentar o oxalato urinário. Foram relatados casos de cálculos renais de oxalato e de nefropatia por oxalato (lesão renal por cristais de oxalato) com insuficiência renal. A bula prevê monitoramento renal em pessoas com insuficiência renal ou histórico de oxalato urinário elevado ou de cálculos de oxalato de cálcio, e a suspensão do fármaco se surgir nefropatia por oxalato. O rótulo do Alli lista doença renal ou cálculos renais como motivo para consultar um médico antes do uso.
Outros riscos
- Cálculos biliares. Uma perda de peso expressiva pode aumentar o risco de cálculos biliares (2,9% vs. 1,8% no XENDOS).
- Hipersensibilidade. Relatos raros de coceira, erupção cutânea, urticária, angioedema, broncoespasmo e anafilaxia; muito raramente, erupções bolhosas e vasculite leucocitoclástica (inflamação de pequenos vasos sanguíneos).
- Pancreatite e sangramento gastrointestinal baixo foram relatados após a aprovação. A bula observa que não foi estabelecida relação causal com a pancreatite e que a maioria dos relatos de sangramento não foi grave.
- Hipoglicemia no diabetes. A perda de peso pode melhorar o controle glicêmico, por isso pode ser necessário reduzir as doses de sulfonilureias ou insulina.
Interações medicamentosas
O orlistate pode reduzir a absorção de outros medicamentos tomados junto com ele. Da bula do Xenical:
| Fármaco | Interação | Orientação da bula |
|---|---|---|
| Ciclosporina | Tomados juntos: AUC da ciclosporina −31%, pico −25%. Tomada 3 h após o orlistate: AUC −17% | Não tomar ao mesmo tempo; administrar a ciclosporina pelo menos 3 h após o orlistate e considerar dosagens de nível mais frequentes |
| Levotiroxina | Hipotireoidismo relatado após a aprovação | Separar as doses em pelo menos 4 h; monitorar a função tireoidiana |
| Varfarina e outros anticoagulantes | A absorção de vitamina K pode cair; relatos de alteração do INR | Monitorar a coagulação de perto |
| Amiodarona | A exposição à amiodarona e ao seu metabólito caiu 23–27% | Possível redução do efeito |
| Antiepilépticos | Convulsões relatadas | Monitorar a frequência e a gravidade das crises |
| Antirretrovirais (p. ex., atazanavir, ritonavir, fumarato de tenofovir desoproxila, entricitabina, combinações com efavirenz) | Perda do controle viral do HIV relatada | Monitorar o RNA do HIV; suspender o orlistate se a carga viral subir |
Os estudos da bula não encontraram interação clinicamente relevante com álcool, digoxina, glibenclamida, nifedipino de liberação prolongada, fenitoína, pravastatina ou contraceptivos orais (sem alteração na supressão da ovulação em 20 mulheres). O rótulo do Alli orienta que pessoas que fizeram transplante de órgão ou tomam ciclosporina não o usem.
Quem não deve usar
O Xenical é contraindicado na gravidez, na síndrome de má absorção crônica, na colestase (fluxo biliar reduzido) e em caso de hipersensibilidade conhecida ao produto. A bula também diz que causas orgânicas de obesidade, como o hipotireoidismo, devem ser descartadas primeiro. O Alli não deve ser usado por pessoas que não têm sobrepeso, que estão grávidas ou amamentando ou que têm problemas para absorver alimentos. A segurança e a eficácia abaixo de 12 anos não foram estabelecidas.
Pontos principais
- Um bloqueador de gordura, não um medicamento para o apetite. O orlistate inativa as lipases do intestino, de modo que ≈30% da gordura da dieta não é absorvida; quase nada do fármaco chega à corrente sanguínea.
- Duas concentrações do mesmo fármaco. O Xenical 120 mg é vendido somente com prescrição; o Alli 60 mg é vendido sem prescrição nos EUA e na UE.
- Perda de peso modesta. Estudos agrupados mostram cerca de 3 kg a mais que o placebo em 1 ano. No estudo XENDOS de 4 anos, a diferença foi de 5,8 vs. 3,0 kg, e o risco de diabetes caiu apenas em pessoas com pré-diabetes.
- Os efeitos gastrointestinais são comuns e dependem da dieta. Manchas oleosas, urgência e incontinência fecal afetaram até cerca de um quarto dos usuários no ano 1 e aumentam com refeições gordurosas.
- Vitaminas e absorção de medicamentos. O orlistate reduz a absorção das vitaminas A, D, E e do betacaroteno e pode interferir com ciclosporina, levotiroxina, varfarina, antiepilépticos e medicamentos para HIV.
- Eventos graves raros. As bulas alertam para casos raros de lesão hepática grave e de lesão renal por oxalato, embora um grande estudo britânico não tenha encontrado evidências claras de que o orlistate cause lesão hepática.
Fontes
- H2-Pharma LLC. Xenical (orlistat) capsules prescribing information. Revised 11/2022; versão do DailyMed de janeiro de 2026. DailyMed.
- Haleon US Holdings LLC. Alli (orlistat 60 mg) capsules Drug Facts label. Versão do DailyMed de março de 2026. DailyMed.
- U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Xenical, NDA 020766. FDA.
- U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Alli, NDA 021887. FDA.
- European Medicines Agency. Xenical: EPAR. EMA.
- European Medicines Agency. Alli (previously Orlistat GSK): EPAR. EMA.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 3034010, Orlistat. PubChem.
- Weibel EK, Hadvary P, Hochuli E, et al. Lipstatin, an inhibitor of pancreatic lipase, produced by Streptomyces toxytricini. I. Producing organism, fermentation, isolation and biological activity. J Antibiot (Tokyo). 1987;40(8):1081–1085. PubMed.
- Torgerson JS, Hauptman J, Boldrin MN, Sjöström L. XENical in the prevention of diabetes in obese subjects (XENDOS) study: a randomized study of orlistat as an adjunct to lifestyle changes for the prevention of type 2 diabetes in obese patients. Diabetes Care. 2004;27(1):155–161. PubMed.
- Hauptman J, Lucas C, Boldrin MN, et al. Orlistat in the long-term treatment of obesity in primary care settings. Arch Fam Med. 2000;9(2):160–167. PubMed.
- Anderson JW, Schwartz SM, Hauptman J, et al. Low-dose orlistat effects on body weight of mildly to moderately overweight individuals: a 16 week, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Pharmacother. 2006;40(10):1717–1723. PubMed.
- Rucker D, Padwal R, Li SK, et al. Long term pharmacotherapy for obesity and overweight: updated meta-analysis. BMJ. 2007;335(7631):1194–1199. PubMed.
- Khera R, Murad MH, Chandar AK, et al. Association of pharmacological treatments for obesity with weight loss and adverse events: a systematic review and meta-analysis. JAMA. 2016;315(22):2424–2434. PubMed.
- Shi Q, Wang Y, Hao Q, et al. Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 2024;403(10434):e21–e31. PubMed.
- Douglas IJ, Langham J, Bhaskaran K, et al. Orlistat and the risk of acute liver injury: self controlled case series study in UK Clinical Practice Research Datalink. BMJ. 2013;346:f1936. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Lista Proibida de 2026 da WADA.