Compuestos de apoyo

Orlistat (Xenical)

El orlistat es un fármaco para adelgazar que actúa dentro del intestino y no en el cerebro ni en el torrente sanguíneo. Bloquea las enzimas que digieren la grasa de la dieta, de modo que alrededor del 30 % de la grasa de una comida pasa sin digerir (con la dosis de 120 mg) en lugar de absorberse. Se vende como la cápsula con receta Xenical (120 mg) y como la cápsula de venta libre Alli (60 mg).

El orlistat es uno de los fármacos contra la obesidad aprobados más antiguos: la FDA (agencia estadounidense del medicamento) aprobó Xenical en 1999 y Alli en 2007 (Drugs@FDA: Xenical; Drugs@FDA: Alli). Su efecto sobre el peso es modesto: unos 3 kg más que con la dieta sola al cabo de un año en ensayos agrupados. Sus principales inconvenientes son las deposiciones aceitosas y urgentes y la menor absorción de las vitaminas liposolubles. Tras la aprobación se han notificado casos poco frecuentes de daño hepático grave.

Esta página resume lo que informan las fichas técnicas de la FDA, los ensayos clínicos y los organismos reguladores. Es solo informativa y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase de fármaco Inhibidor de la lipasa gastrointestinal (actúa en el intestino, no de forma sistémica)
Marcas y aprobación en EE. UU. Xenical 120 mg, con receta (NDA 020766, aprobado el 23 de abril de 1999); Alli 60 mg, de venta libre (NDA 021887, aprobado el 7 de febrero de 2007)
Vía Cápsula oral
Dosis según la ficha técnica Xenical: 120 mg tres veces al día con cada comida principal que contenga grasa. Alli: 60 mg con cada comida que contenga grasa, no más de 3 cápsulas al día
Efecto principal Con 120 mg tres veces al día, bloquea la absorción de ≈30 % de la grasa de la dieta
Absorción sistémica Mínima; orlistat intacto en plasma cerca del límite de detección (menos de 5 ng/mL)
Vida media 1–2 h para la pequeña fracción absorbida (ficha técnica, con datos limitados)
Situación en la UE Xenical autorizado en 1998 (con receta); Alli autorizado en 2007 (sin receta, IMC ≥28 kg/m²)
Situación ante la WADA No figura en la Lista de Prohibiciones 2026

Qué es

El orlistat es una molécula semisintética con la fórmula C₂₉H₅₃NO₅ y un peso molecular de 495,7 (ficha técnica de Xenical). También se denomina tetrahidrolipstatina (PubChem). Su compuesto original, la lipstatina, se aisló en Roche de la bacteria del suelo Streptomyces toxytricini y se describió en 1987 como un inhibidor muy potente de la lipasa pancreática, la enzima clave de la digestión intestinal de las grasas (Weibel et al., J Antibiot 1987).

La parte activa de la molécula es un anillo de β-lactona (un anillo tensionado de cuatro átomos). Según la ficha técnica, el orlistat forma un enlace covalente con el sitio activo de serina de las lipasas gástrica y pancreática en el estómago y el intestino delgado. Las enzimas inactivadas ya no pueden descomponer los triglicéridos de la dieta en ácidos grasos libres y monoglicéridos, que son las formas que el intestino puede absorber. Los triglicéridos no digeridos se eliminan con las heces, lo que genera un déficit calórico.

Los dos productos estadounidenses contienen el mismo fármaco en distintas concentraciones:

Producto Concentración Situación Uso según la ficha técnica
Xenical Cápsula de 120 mg Con receta Tratamiento de la obesidad (IMC ≥30 kg/m², o ≥27 kg/m² con factores de riesgo como hipertensión, diabetes o dislipidemia), además de reducir la recuperación de peso tras una pérdida previa; a partir de los 12 años
Alli Cápsula de 60 mg Venta libre Pérdida de peso en adultos con sobrepeso de 18 años o más, con una dieta hipocalórica y baja en grasas

Fuentes: ficha técnica de Xenical; Alli Drug Facts.

Cómo actúa en el cuerpo

Como el orlistat actúa dentro del intestino, muy poco llega a la sangre. Según la ficha técnica de Xenical:

Parámetro Dato de la ficha técnica
Absorción Mínima. Tras una dosis radiomarcada de 360 mg, el orlistat intacto en plasma estuvo cerca del límite de detección (menos de 5 ng/mL). En los estudios de tratamiento, las concentraciones plasmáticas fueron esporádicas y bajas (menos de 10 ng/mL), sin acumulación
Unión a proteínas Más del 99 % in vitro (principalmente lipoproteínas y albúmina)
Metabolitos M1 y M3, con una inhibición de la lipasa 1000 y 2500 veces más débil, que se consideran farmacológicamente irrelevantes. Vidas medias ≈3 h (M1) y ≈13,5 h (M3)
Eliminación ≈97 % de la dosis recuperada en las heces, el 83 % de ella como orlistat sin cambios; menos del 2 % en la orina; excreción completa en 3–5 días
Vida media del fármaco absorbido 1–2 h (datos limitados)
Inicio y fin del efecto Efecto sobre la grasa fecal en 24–48 h tras la dosis; la grasa fecal vuelve a los niveles previos al tratamiento en 48–72 h tras suspenderlo
Dosis-respuesta ≈30 % de la grasa de la dieta bloqueada con 120 mg tres veces al día; las dosis superiores no mostraron beneficio adicional

El fármaco solo actúa cuando hay grasa en el intestino. La ficha técnica indica que se puede omitir una dosis si se salta una comida o si esta no contiene grasa. En un estudio de 3 semanas con 28 hombres sanos, Xenical 120 mg tres veces al día no modificó significativamente el balance de calcio, magnesio, fósforo, zinc, cobre ni hierro.

Uso médico aprobado

Xenical (con receta). La FDA lo aprobó para el tratamiento de la obesidad, incluidos la pérdida y el mantenimiento del peso, junto con una dieta hipocalórica, y para reducir el riesgo de recuperar peso tras una pérdida previa. La dosis de la ficha técnica es una cápsula de 120 mg tres veces al día con cada comida principal que contenga grasa, tomada durante la comida o hasta 1 hora después. La ficha técnica pide una dieta nutricionalmente equilibrada e hipocalórica, con alrededor del 30 % de las calorías procedentes de grasa, repartida en tres comidas principales (ficha técnica de Xenical).

Alli (venta libre). La etiqueta Drug Facts permite una cápsula de 60 mg con cada comida que contenga grasa, hasta 3 cápsulas al día, para adultos con sobrepeso de 18 años o más que sigan una dieta hipocalórica y baja en grasas. Indica que la mayor parte de la pérdida de peso se produce en los primeros 6 meses (Alli Drug Facts).

Unión Europea. Xenical está autorizado como medicamento con receta desde el 29 de julio de 1998 (EMA, Xenical). Alli está autorizado sin receta desde el 22 de julio de 2007, para adultos con sobrepeso con un IMC de 28 kg/m² o más. En la UE también está disponible como comprimido masticable de 27 mg, y la EMA indica que no debe tomarse durante más de seis meses (EMA, Alli).

Ambas fichas técnicas aconsejan un multivitamínico diario tomado al acostarse o al menos 2 horas separado del orlistat (ver la absorción de vitaminas más abajo).

Antidopaje. El orlistat no figura en la lista actual de sustancias prohibidas en el deporte (Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA).

Qué muestra la investigación

Pérdida de peso a uno y dos años con 120 mg

La ficha técnica de Xenical agrupa siete ensayos doble ciego y controlados con placebo de 1–2 años, con más de 2800 pacientes con Xenical y 1400 con placebo, todos con dieta hipocalórica. En cinco ensayos, la pérdida de peso media tras 1 año fue de 13,4 lb (≈6,1 kg) con Xenical frente a 5,8 lb (≈2,6 kg) con placebo, una diferencia de alrededor del 3 % del peso corporal. Entre los pacientes que completaron el año, el 57 % con Xenical y el 31 % con placebo perdieron al menos el 5 % de su peso inicial (ficha técnica de Xenical).

En tres ensayos que evaluaron la recuperación de peso tras una pérdida inicial, Xenical redujo la proporción del peso perdido que se recuperó:

Estudio Peso recuperado con placebo Peso recuperado con Xenical
14119C 52 % 26 %
14185 63 % 35 %
14302 53 % 32 %

Las tres diferencias tuvieron p menor de 0,001. Los datos agrupados a un año también mostraron pequeñas mejoras relativas del colesterol LDL (−4,0 % frente a +5,0 % con placebo) y del perímetro de cintura (−6,45 cm frente a −4,04 cm).

XENDOS: cuatro años y prevención de la diabetes

XENDOS (XENical in the prevention of Diabetes in Obese Subjects) es el ensayo más largo con orlistat. Asignó aleatoriamente a 3305 adultos con un IMC de 30 kg/m² o más a cambios en el estilo de vida más orlistat 120 mg o placebo tres veces al día durante 4 años (Torgerson et al., Diabetes Care 2004). Solo el 52 % del grupo de orlistat y el 34 % del grupo placebo completaron el tratamiento.

Resultado a los 4 años Orlistat Placebo
Pérdida de peso media (artículo publicado) 5,8 kg 3,0 kg
Cambio medio de peso (ficha técnica, ITT LOCF) −5,17 % −2,75 %
Perdieron ≥5 % del peso corporal (ficha técnica) 45 % 28 %
Perdieron ≥10 % del peso corporal (ficha técnica) 21 % 10 %
Incidencia acumulada de diabetes (artículo publicado) 6,2 % 9,0 %
Colelitiasis (cálculos biliares) como evento adverso (ficha técnica) 2,9 % 1,8 %

El artículo informó una reducción relativa del riesgo de diabetes del 37,3 % (p = 0,0032). El análisis del mismo ensayo en la ficha técnica, limitado a pacientes con pruebas de glucosa de seguimiento, da 5,5 % frente a 8,3 % (reducción relativa del 34 %, p = 0,01). Ambas fuentes indican que el beneficio se limitó a las personas que empezaron con intolerancia a la glucosa (un estado prediabético): en ese subgrupo, las tasas de la ficha técnica calculadas por tablas de vida fueron del 18,7 % frente al 27,2 %. El orlistat no redujo el riesgo de diabetes en personas con tolerancia normal a la glucosa. La ficha técnica atribuye el efecto a la pérdida de peso y no a una acción directa del fármaco sobre la glucosa o la insulina.

La dosis de 60 mg (concentración de Alli)

Dos ensayos controlados con placebo probaron 60 mg tres veces al día:

Ensayo Diseño Resultado
Hauptman et al., Arch Fam Med 2000 2 años, 17 centros de atención primaria de EE. UU., n = 796 adultos con obesidad (IMC 30–44); placebo frente a 60 mg frente a 120 mg Pérdida de peso en el año 1: 4,14 kg (placebo), 7,08 kg (60 mg), 7,94 kg (120 mg). Perdieron ≥5 %: 30,7 %, 48,8 %, 50,5 %
Anderson et al., Ann Pharmacother 2006 16 semanas, 20 centros de EE. UU., n = 391 adultos con sobrepeso leve a moderado Pérdida de peso de 3,05 kg frente a 1,90 kg con placebo (p menor de 0,001); quienes completaron el estudio perdieron el 4,8 % frente al 3,1 % del peso inicial

En el ensayo de 2 años, la dosis de 60 mg logró la mayor parte del efecto de 120 mg. La etiqueta de Alli lo resume como 2–3 libras adicionales perdidas por cada 5 libras perdidas solo con dieta.

Comparación con otros fármacos contra la obesidad

Los metaanálisis sitúan de forma constante al orlistat en el extremo inferior en pérdida de peso:

  • Metaanálisis de 2007 de 16 ensayos con orlistat (n = 10 631) de 1–4 años: 2,9 kg más de pérdida de peso que con placebo (IC del 95 %: 2,5–3,2 kg). El orlistat redujo la incidencia de diabetes y el colesterol total y LDL, pero aumentó los efectos secundarios gastrointestinales y redujo ligeramente el HDL (Rucker et al., BMJ 2007).
  • Metaanálisis en red de 2016 de 28 ensayos (n = 29 018) a 1 año: 2,6 kg de pérdida de peso adicional con orlistat (intervalo de credibilidad del 95 %: 2,16–3,04 kg) frente a 5,3 kg con liraglutida y 8,8 kg con fentermina/topiramato. Alcanzaron al menos un 5 % de pérdida de peso el 44 % con orlistat frente a una mediana del 23 % con placebo. Los abandonos fueron del 30–45 % en los distintos ensayos (Khera et al., JAMA 2016).
  • Metaanálisis en red de 2024 (vuelto a publicar tras una retractación en 2022) de 132 ensayos (n = 48 209): el orlistat aumentó las probabilidades (odds) de abandonar el tratamiento por eventos adversos (OR 1,71; IC del 95 %: 1,42–2,05). En un análisis post hoc, la semaglutida produjo una pérdida de peso porcentual 11,40 puntos mayor que el cambio de estilo de vida solo (Shi et al., Lancet 2024).

La tirzepatida se aprobó después del periodo de búsqueda de estos análisis, por lo que no está incluida en ellos. La ficha técnica de Xenical indica que no se han establecido los efectos a largo plazo del orlistat sobre la morbilidad y la mortalidad relacionadas con la obesidad.

Efectos secundarios y riesgos

Efectos gastrointestinales

Los efectos gastrointestinales son las reacciones adversas más frecuentes y se derivan directamente del mecanismo: la grasa no absorbida termina en las heces. Tasas de los siete ensayos controlados con placebo de la ficha técnica de Xenical:

Evento adverso Xenical, año 1 (n = 1913) Placebo, año 1 (n = 1466) Xenical, año 2 (n = 613) Placebo, año 2 (n = 524)
Manchado aceitoso 26,6 % 1,3 % 4,4 % 0,2 %
Flatulencia con descarga 23,9 % 1,4 % 2,1 % 0,2 %
Urgencia fecal 22,1 % 6,7 % 2,8 % 1,7 %
Heces grasas/aceitosas 20,0 % 2,9 % 5,5 % 0,6 %
Evacuación aceitosa 11,9 % 0,8 % 2,3 % 0,2 %
Aumento de las deposiciones 10,8 % 4,1 % 2,6 % 0,8 %
Incontinencia fecal 7,7 % 0,9 % 1,8 % 0,2 %

Estos efectos solían comenzar en los primeros 3 meses. Alrededor de la mitad de los episodios duraron menos de una semana y la mayoría no más de 4 semanas, aunque algunas personas los presentaron durante 6 meses o más. La ficha técnica indica que los eventos gastrointestinales aumentan cuando el orlistat se toma con una dieta de más del 30 % de grasa o con una sola comida muy rica en grasa. En los ensayos controlados, el 8,8 % de los pacientes con Xenical suspendió el tratamiento por eventos adversos frente al 5,0 % con placebo, sobre todo por motivos gastrointestinales.

Vitaminas liposolubles

El orlistat reduce la absorción de algunas vitaminas liposolubles y del betacaroteno. En un estudio farmacocinético, redujo la absorción de un suplemento de betacaroteno en un 30 % y la de un suplemento de acetato de vitamina E en alrededor de un 60 %. No se conoce su efecto sobre las vitaminas A y D en suplementos ni sobre la vitamina K de la dieta (ficha técnica de Xenical).

En adultos que no tomaban suplementos vitamínicos y tenían niveles iniciales normales, los valores bajos en dos o más visitas consecutivas a lo largo de 1–2 años fueron más frecuentes con Xenical:

Vitamina Placebo Xenical
Vitamina A 1,0 % 2,2 %
Vitamina D 6,6 % 12,0 %
Vitamina E 1,0 % 5,8 %
Betacaroteno 1,7 % 6,1 %

Por ello, la ficha técnica aconseja un multivitamínico diario que contenga vitaminas A, D, E y K y betacaroteno, tomado al menos 2 horas antes o después del orlistat, por ejemplo al acostarse. En el ensayo con adolescentes, en el que todos los pacientes tomaban suplementos, los valores bajos fueron poco frecuentes (vitamina D 1,4 % frente a 0,7 %).

Daño hepático

La ficha técnica de Xenical advierte de notificaciones poscomercialización poco frecuentes de daño hepático grave con necrosis hepatocelular (muerte de células hepáticas) o insuficiencia hepática aguda, algunas con trasplante hepático o muerte. Indica a los pacientes que informen de signos de problemas hepáticos (pérdida de apetito, picor, ictericia, orina oscura, heces claras o dolor en la parte superior derecha del abdomen). Si aparecen, la ficha técnica indica que se suspendan el orlistat y otros fármacos sospechosos y se controlen las pruebas hepáticas (ALT y AST). La etiqueta Drug Facts de Alli incluye una advertencia similar.

No está claro si el orlistat causa daño hepático. Una serie de casos autocontrolada del Reino Unido con 94 695 usuarios de orlistat encontró 988 casos de lesión hepática aguda (Douglas et al., BMJ 2013). La tasa fue mayor en los 90 días previos al inicio del orlistat (razón de tasas de incidencia 1,50) y en los primeros 30 días de tratamiento (2,21) que en otros momentos. Sin embargo, los primeros 90 días con el fármaco no difirieron de los 90 días inmediatamente anteriores (1,02; IC del 95 %: 0,67–1,56). Los autores concluyeron que el aumento del riesgo en torno al inicio del tratamiento probablemente refleja el estado de salud de los pacientes en ese momento y no un efecto causal del fármaco.

Cálculos renales y daño renal

El orlistat puede aumentar el oxalato urinario. Se han notificado casos de cálculos renales de oxalato y de nefropatía por oxalato (daño renal por cristales de oxalato) con insuficiencia renal. La ficha técnica indica vigilar la función renal en personas con insuficiencia renal o antecedentes de oxalato urinario elevado o de cálculos de oxalato de calcio, y suspender el fármaco si se desarrolla nefropatía por oxalato. La etiqueta de Alli incluye la enfermedad renal o los cálculos renales como motivo para consultar a un médico antes de usarlo.

Otros riesgos

  • Cálculos biliares. Una pérdida de peso importante puede aumentar el riesgo de cálculos biliares (2,9 % frente a 1,8 % en XENDOS).
  • Hipersensibilidad. Informes poco frecuentes de picor, erupción, urticaria, angioedema, broncoespasmo y anafilaxia; muy rara vez erupciones ampollosas y vasculitis leucocitoclástica (inflamación de vasos sanguíneos pequeños).
  • Pancreatitis y sangrado digestivo bajo se han notificado tras la aprobación. La ficha técnica señala que no se ha establecido una relación causal con la pancreatitis y que la mayoría de los informes de sangrado no fueron graves.
  • Hipoglucemia en la diabetes. La pérdida de peso puede mejorar el control de la glucosa, por lo que puede ser necesario reducir las dosis de sulfonilureas o insulina.

Interacciones farmacológicas

El orlistat puede reducir la absorción de otros fármacos tomados al mismo tiempo. Según la ficha técnica de Xenical:

Fármaco Interacción Indicación de la ficha técnica
Ciclosporina Tomados juntos: AUC de la ciclosporina −31 %, pico −25 %. Tomada 3 h después del orlistat: AUC −17 % No tomar al mismo tiempo; administrar la ciclosporina al menos 3 h después del orlistat y considerar controles de concentración más frecuentes
Levotiroxina Hipotiroidismo notificado tras la aprobación Separar las dosis al menos 4 h; vigilar la función tiroidea
Warfarina y otros anticoagulantes La absorción de vitamina K puede disminuir; informes de cambios del INR Vigilar estrechamente la coagulación
Amiodarona La exposición a la amiodarona y su metabolito disminuyó un 23–27 % Posible reducción del efecto
Antiepilépticos Convulsiones notificadas Vigilar la frecuencia y la gravedad de las crisis
Antirretrovirales (p. ej., atazanavir, ritonavir, tenofovir disoproxil fumarato, emtricitabina, combinaciones con efavirenz) Pérdida del control virológico del VIH notificada Vigilar el ARN del VIH; suspender el orlistat si aumenta la carga viral

Los estudios de la ficha técnica no encontraron interacciones clínicamente relevantes con alcohol, digoxina, glibenclamida, nifedipino de liberación prolongada, fenitoína, pravastatina ni anticonceptivos orales (sin cambios en la supresión de la ovulación en 20 mujeres). La etiqueta de Alli indica que no lo usen las personas que han recibido un trasplante de órgano o toman ciclosporina.

Quién no debe usarlo

Xenical está contraindicado en el embarazo, el síndrome de malabsorción crónica, la colestasis (flujo biliar reducido) y la hipersensibilidad conocida al producto. La ficha técnica también indica que primero deben descartarse causas orgánicas de obesidad, como el hipotiroidismo. Alli no deben usarlo personas que no tengan sobrepeso, que estén embarazadas o amamantando, o que tengan problemas para absorber los alimentos. No se han establecido la seguridad ni la eficacia en menores de 12 años.

Puntos clave

  • Un bloqueador de grasas, no un fármaco para el apetito. El orlistat inactiva las lipasas intestinales, de modo que ≈30 % de la grasa de la dieta no se absorbe; casi nada del fármaco llega al torrente sanguíneo.
  • Dos concentraciones del mismo fármaco. Xenical 120 mg solo se vende con receta; Alli 60 mg se vende sin receta en EE. UU. y en la UE.
  • Pérdida de peso modesta. Los ensayos agrupados muestran unos 3 kg más que con placebo a 1 año. En el ensayo XENDOS de 4 años, la diferencia fue de 5,8 frente a 3,0 kg, y el riesgo de diabetes solo bajó en personas con prediabetes.
  • Los efectos gastrointestinales son frecuentes y dependen de la dieta. El manchado aceitoso, la urgencia y la incontinencia fecal afectaron hasta a alrededor de una cuarta parte de los usuarios en el año 1 y aumentan con las comidas ricas en grasa.
  • Vitaminas y absorción de fármacos. El orlistat reduce la absorción de las vitaminas A, D, E y del betacaroteno y puede interferir con la ciclosporina, la levotiroxina, la warfarina, los antiepilépticos y los fármacos contra el VIH.
  • Eventos graves poco frecuentes. Las fichas técnicas advierten de casos poco frecuentes de daño hepático grave y de daño renal por oxalato, aunque un gran estudio británico no encontró pruebas claras de que el orlistat cause daño hepático.

Fuentes

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  2. Haleon US Holdings LLC. Alli (orlistat 60 mg) capsules Drug Facts label. Versión de DailyMed de marzo de 2026. DailyMed.
  3. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Xenical, NDA 020766. FDA.
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  5. European Medicines Agency. Xenical: EPAR. EMA.
  6. European Medicines Agency. Alli (previously Orlistat GSK): EPAR. EMA.
  7. National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 3034010, Orlistat. PubChem.
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