SARMs

Ostarin (MK-2866)

Ostarin, auch Enobosarm, GTx-024 oder MK-2866 genannt, ist ein oral eingenommener, nichtsteroidaler SARM (selektiver Androgenrezeptor-Modulator). SARMs wurden entwickelt, um den Androgenrezeptor in Muskeln und Knochen zu aktivieren und dabei Gewebe wie Prostata, Haut und Haare weniger zu beeinflussen. GTx, Inc. entwickelte Ostarin zur Behandlung von Muskelschwund bei Krebs und im Alter und testete es später bei Brustkrebs und Harninkontinenz.

Ostarin ist in den USA nirgendwo als Arzneimittel zugelassen. Zwei Phase-3-Studien mit Lungenkrebspatienten zeigten keinen durchgängigen Nutzen für die körperliche Funktionsfähigkeit, und die FDA (US-Arzneimittelbehörde) stellt klar, dass SARMs nicht legal als Nahrungsergänzungsmittel verkauft werden dürfen. Trotzdem wird Ostarin online breit angeboten, taucht häufig in Dopingtests auf und wird in Fallberichten mit Leberschäden in Verbindung gebracht.

Diese Seite fasst zusammen, was klinische Studien, Studienregister und Behörden berichten. Sie dient nur der Information und ist keine medizinische Beratung.

Eigenschaft Angabe
Wirkstoffklasse Nichtsteroidaler selektiver Androgenrezeptor-Modulator (SARM)
Andere Bezeichnungen Enobosarm (generischer Name), GTx-024, MK-2866
Entwickler GTx, Inc.; neuere Studien gesponsert von Veru Inc.
Verabreichung Oral, in Studien einmal täglich
In Studien untersuchte Dosen 0,1–3 mg/Tag (Muskelstudien); 9 und 18 mg/Tag (Brustkrebsstudie)
Halbwertszeit Kein peer-reviewter Wert beim Menschen gefunden; bei Ratten 0,6 h (Männchen) und 16,4 h (Weibchen)
Umwandlung in DHT oder Östrogen Nein; nichtsteroidale SARMs werden weder aromatisiert noch 5α-reduziert
Status in den USA Für keine Anwendung von der FDA zugelassen; darf nicht legal als Nahrungsergänzungsmittel vermarktet werden
WADA-Status Jederzeit verboten (Klasse S1.2, andere anabole Wirkstoffe)

Was es ist

Die chemische Bezeichnung von Ostarin lautet (2S)-3-(4-cyanophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide: Summenformel C₁₉H₁₄F₃N₃O₃, Molekulargewicht 389,3 g/mol (PubChem). Es besitzt keine Steroid-Ringstruktur. „Enobosarm“ ist sein offizieller generischer Name in den USA (USAN) (Dalton et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2011).

Wie Testosteron bindet und aktiviert Ostarin den Androgenrezeptor. Der Unterschied liegt darin, wie sich der Rezeptor danach verhält. Eine Übersichtsarbeit von 2023 beschreibt, wie ein Steroid wie DHT den Rezeptor in der Prostata in eine Vollagonisten-Konformation bringt, während ein SARM wie Enobosarm eine Partialagonisten-Konformation erzeugt (Bhasin et al., J Gerontol A 2023). Da Ostarin kein Steroid ist, wird es weder durch die 5α-Reduktase in DHT noch durch die Aromatase in Estradiol umgewandelt.

Die Argumente für eine „Gewebeselektivität“ stammen hauptsächlich aus Tierversuchen. Bei Ratten erhöhte Ostarin Muskelmasse und Knochendichte bei begrenzter Wirkung auf Prostata und Samenbläschen. In Dosen, die bei nicht kastrierten männlichen Ratten die Muskelmasse steigerten, nahm die Prostatagröße sogar ab (Dalton et al., 2011). Das sind Tierergebnisse; sie zeigen nicht, dass dieselbe Trennung beim Menschen bei irgendeiner Dosis gilt.

Wie es im Körper wirkt

Pharmakokinetische Daten beim Menschen sind dünn. Eine Studie von 2024 zum Ostarin-Stoffwechsel stellte fest, dass seine Pharmakokinetik beim Menschen „weiterhin nur teilweise verstanden“ ist (Taoussi et al., Int J Mol Sci 2024). Wir konnten in keiner zugänglichen Primärquelle eine peer-reviewte Halbwertszeit beim Menschen finden und nennen daher keine. In Studien wurde einmal täglich dosiert.

Was dokumentiert ist:

Befund Angabe Quelle
Hauptmetabolit beim Menschen Ostarin-Glucuronid Coss et al., 2016
Weitere Stoffwechselwege beim Menschen Glucuronidierung, Etherspaltung, Hydroxylierung und Sulfatierung (menschliche Leberzellen und Urin von Sporttreibenden) Taoussi et al., 2024
Resorption (Ratten) Schnell und vollständig, mit hoher oraler Bioverfügbarkeit Kim et al., Xenobiotica 2013
Halbwertszeit (Ratten) 0,6 h bei Männchen vs. 16,4 h bei Weibchen Kim et al., 2013
Ausscheidung (Ratten) Etwa 70 % über den Stuhl, größtenteils unverändert; 21–25 % über den Urin innerhalb von 48 h Kim et al., 2013

Der große Unterschied zwischen männlichen und weiblichen Ratten erinnert daran, dass sich Halbwertszeiten aus Tierversuchen nicht einfach auf den Menschen übertragen lassen.

Arzneimittelwechselwirkungen

In einer Reihe von Phase-I-Wechselwirkungsstudien wurde Ostarin zusammen mit mehreren Arzneimitteln getestet (Coss et al., Invest New Drugs 2016):

Gleichzeitig gegebenes Arzneimittel Was getestet wird Wirkung
Itraconazol CYP3A4-Hemmung Keine Wirkung auf die Ostarin-Spiegel
Rifampicin CYP3A4-Induktion Ostarin-Spitzenspiegel −23 %, Gesamtexposition (AUC) −43 %
Probenecid Hemmung der UGT (Glucuronidierung) Ostarin-AUC +50 %; Ostarin-Glucuronid-AUC +112 %
Celecoxib CYP2C9-Substrat Keine signifikante Veränderung bei Celecoxib
Rosuvastatin Substrat des Transporters BCRP Keine signifikante Veränderung bei Rosuvastatin

Regulatorischer Status

  • FDA. Kein SARM ist von der FDA zugelassen. Die FDA erklärt, dass SARMs in den USA derzeit weder als Nahrungsergänzungsmittel noch als Arzneimittel legal vermarktet werden dürfen. Sie warnt, dass Produkte oft als nur für Forschungszwecke bestimmt gekennzeichnet sind und ohne Warnhinweise verkauft werden (FDA-Verbraucherinformation).
  • NIH LiverTox. Mehrere SARMs wurden bei Krebskachexie, Osteoporose und altersbedingtem Muskelabbau getestet, „aber keiner wurde für die Anwendung beim Menschen zugelassen“ (LiverTox: SARMs).
  • Sport. Die Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nennt Enobosarm (Ostarin) als Beispiel unter S1.2, andere anabole Wirkstoffe. Die gesamte Klasse S1 ist innerhalb und außerhalb von Wettkämpfen verboten, und ihre Substanzen gelten als „nicht spezifiziert“ (WADA-Liste 2026, offizielle österreichische Veröffentlichung). Eine Arbeit von 2024 beschrieb Ostarin als die in Dopingtests am häufigsten gemeldete S1.2-Substanz (Taoussi et al., 2024).

Was die Forschung zeigt

Alle kontrollierten Daten beim Menschen stammen aus firmengesponserten Studien mit 0,1–18 mg/Tag. Keine Studie hat Ostarin an jungen, gesunden, krafttrainierten Menschen getestet oder in den Dosen und Kombinationen, die außerhalb der Medizin verwendet werden.

Gesunde ältere Erwachsene (Phase 2)

Die erste Wirksamkeitsstudie teilte 120 gesunde, nicht adipöse Erwachsene (60 Männer über 60 und 60 Frauen nach der Menopause) randomisiert Placebo oder Ostarin 0,1; 0,3; 1 oder 3 mg/Tag für 86 Tage zu. Die Teilnehmenden wurden angewiesen, Ernährung und Training nicht zu verändern (Dalton et al., 2011):

Mittlere Veränderung gegenüber Ausgangswert (p vs. Placebo) Placebo 1 mg/Tag 3 mg/Tag
Fettfreie Körpermasse (DXA) −0,07 kg +0,59 kg (p = 0,055) +1,25 kg (p unter 0,001)
Fettmasse +0,30 kg −0,26 kg (p = 0,085) −0,32 kg (p = 0,049)
Körpergewicht −0,1 kg +0,3 kg (p = 0,55) +0,9 kg (p = 0,18)
Treppensteigleistung +20,4 W +10,7 W (p = 0,52) +49,7 W (p = 0,049)
Insulinresistenz (HOMA-IR) +2,6 % −9,3 % −27,5 % (p = 0,013)

Im Vergleich zu Placebo brachte die 3-mg-Dosis etwa 1,3 kg zusätzliche fettfreie Masse, was bescheiden ist. Das Gesamtgewicht veränderte sich nicht, die Verschiebung kam also teilweise durch Fettabbau zustande. Die Studie wurde von GTx-Angestellten durchgeführt und dauerte nur 12 Wochen.

Krebsbedingter Muskelschwund (Phase 2)

Eine doppelblinde Studie teilte 159 Krebspatienten mit einem kürzlichen Gewichtsverlust von mindestens 2 % randomisiert Placebo, 1 mg oder 3 mg täglich für bis zu 113 Tage zu (Dobs et al., Lancet Oncol 2013). Nur von 100 Teilnehmenden lagen verwertbare Messungen vor und nach der Behandlung vor:

Messgröße Placebo (n = 34) 1 mg (n = 32) 3 mg (n = 34)
Mediane Veränderung der fettfreien Körpermasse +0,02 kg +1,5 kg +1,0 kg
p vs. eigener Ausgangswert 0,88 0,0012 0,046
p vs. Placebo — 0,066 0,041
Mittlere Veränderung der Treppensteigleistung +2,2 W +14,3 W +16,8 W

Nur die 3-mg-Dosis war Placebo bei der fettfreien Masse überlegen, und das nur knapp. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren in allen Gruppen ähnlich häufig, und keines wurde als arzneimittelbedingt eingestuft.

Phase-3-Studien POWER: ein gescheitertes Programm

Zwei identische Phase-3-Studien (POWER 1 und 2) gaben Patienten, die eine Chemotherapie gegen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs begannen, 147 Tage lang 3 mg/Tag oder Placebo. Für einen Erfolg mussten zwei koprimäre „Responder“-Endpunkte an Tag 84 erreicht werden (Crawford et al., Curr Oncol Rep 2016):

  • Verbesserung der Treppensteigleistung um mindestens 10 %;
  • kein Verlust an fettfreier Körpermasse.

Auf ClinicalTrials.gov veröffentlichte Ergebnisse (NCT01355484; NCT01355497):

Studie n ausgewertet Responder körperliche Funktion, Ostarin vs. Placebo Responder fettfreie Masse, Ostarin vs. Placebo
POWER 1 (Taxan-Chemotherapie) 321 29,4 % vs. 24,2 % 41,9 % vs. 30,4 %
POWER 2 (Chemotherapie ohne Taxan) 320 19,5 % vs. 24,8 % 46,5 % vs. 37,9 %

Unter Ostarin behielten mehr Patienten ihre fettfreie Masse, aber die körperliche Funktion verbesserte sich nicht durchgängig. In POWER 2 erreichten unter Ostarin weniger Patienten das Ziel bei der körperlichen Funktion als unter Placebo. Die Registereinträge nennen keine p-Werte. Eine Übersichtsarbeit von 2023 fasste zusammen, dass Enobosarm in Phase 3 „keine durchgängigen Verbesserungen der körperlichen Funktion zeigen konnte“ (Bhasin et al., 2023). Ostarin wurde nie gegen Muskelschwund zugelassen.

Brustkrebs

Die Aktivierung des Androgenrezeptors kann das Wachstum mancher östrogenrezeptor-positiver Brustkrebsarten bremsen. In einer offenen Phase-2-Studie nahmen 136 Frauen nach der Menopause mit vorbehandeltem ER-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs täglich 9 mg oder 18 mg ein (Palmieri et al., Lancet Oncol 2024):

Endpunkt 9 mg/Tag 18 mg/Tag
Klinischer Nutzen nach 24 Wochen (AR-positive Patientinnen) 32 % (95-%-KI 20–47) 29 % (95-%-KI 17–43)
Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse Grad 3–4 8 % 16 %
Erhöhte Leberwerte Grad 3–4 4 % 3 %
Erhöhter Kalziumspiegel im Blut Grad 3–4 3 % 3 %

Die höhere Dosis war nicht wirksamer und verursachte mehr schwere Nebenwirkungen. Es gab keinen Vergleich mit Placebo oder einer Standardtherapie.

Weitere getestete Anwendungen

  • Belastungsinkontinenz. In einer Phase-2-Studie mit 491 Frauen nach der Menopause trat ein Rückgang der Inkontinenzepisoden um 50 % oder mehr nach 12 Wochen bei 94 von 163 (1 mg), 96 von 163 (3 mg) und 87 von 165 (Placebo) Frauen auf. Der Registereintrag enthält keinen statistischen Vergleich (NCT03241342).
  • Muskelerhalt beim Gewichtsverlust mit GLP-1. Veru Inc. hat eine Phase-2-Studie mit 3 oder 6 mg/Tag zusammen mit Semaglutid abgeschlossen (NCT06282458). Zum Zeitpunkt der Erstellung sind im Register keine Ergebnisse veröffentlicht, und wir fanden keine peer-reviewte Publikation (ClinicalTrials.gov).

Nebenwirkungen und Risiken

Leberschäden

In der Studie mit gesunden älteren Erwachsenen wurde ein erhöhter ALT-Wert (ein Leberenzym) bei 5 von 24 Personen (20,8 %) unter 3 mg als unerwünschtes Ereignis gemeldet, unter Placebo bei niemandem. Eine Person brach ab, weil die ALT das 4,2-Fache der oberen Normgrenze erreichte; der Wert normalisierte sich nach dem Absetzen (Dalton et al., 2011). Über 18 SARM-Studien mit gesunden Erwachsenen hinweg wurde eine erhöhte ALT im Mittel bei 7,1 % der SARM-exponierten Teilnehmenden gemeldet (Vignali et al., J Xenobiot 2023).

Außerhalb von Studien berichtet LiverTox, dass SARMs aus Nahrungsergänzungsmitteln mit „mehreren Fällen von schwerem cholestatischem Ikterus“ in Verbindung gebracht wurden, der dem Ikterus durch anabole Steroide ähnelt (LiverTox). Cholestase bedeutet, dass der Gallenfluss blockiert ist, was Gelbsucht und Juckreiz verursacht. Zu den veröffentlichten Ostarin-Fällen gehören:

  • ein Mann Anfang 40, der Ostarin 2 Monate lang einnahm, eine Gelbsucht entwickelte und eine durch Biopsie bestätigte cholestatische Schädigung hatte, die sich nach dem Absetzen über mehrere Monate besserte (Bedi et al., ACG Case Rep J 2021);
  • ein 31-jähriger Mann, der 2 Wochen nach Beginn mit einem reinen Ostarin-Produkt Juckreiz und dunklen Urin entwickelte, mit einer ALT von 346 U/L (Weinblatt und Roy, J Med Cases 2022).

Dieselbe Sicherheitsübersicht sammelte außerdem Fallberichte über Achillessehnenrisse und Rhabdomyolyse (Muskelzerfall) bei SARM-Anwendenden (Vignali et al., 2023). Fallberichte können nicht belegen, wie häufig diese Ereignisse auftreten.

Cholesterin

Ostarin senkte HDL („gutes“ Cholesterin) dosisabhängig. Bei 3 mg/Tag fiel HDL über 12 Wochen um 14,7 mg/dL (etwa 27 %), während es unter Placebo unverändert blieb. LDL veränderte sich nicht signifikant, das Gesamtcholesterin sank, und die Triglyceride zeigten einen Trend nach unten (p = 0,06) (Dalton et al., 2011).

Hormone

„SARMs beeinflussen die Hormone nicht“ ist nicht das, was die Studiendaten zeigen. Bei älteren Männern unter 3 mg/Tag über 12 Wochen (Dalton et al., 2011):

  • sank das Gesamttestosteron im Vergleich zu Placebo um 7,4 nmol/L (p unter 0,001);
  • sank SHBG (sexualhormonbindendes Globulin, das Protein, das Testosteron im Blut transportiert) um etwa 61 %;
  • veränderten sich freies Testosteron, LH, FSH und Estradiol nicht signifikant.

Bei Frauen nach der Menopause senkten 3 mg LH, FSH und SHBG. Hämoglobin und Hämatokrit (der Anteil roter Blutkörperchen am Blut) stiegen unter 3 mg leicht, aber signifikant an. Diese Befunde betreffen nur 3 mg oder weniger über 12 Wochen. Keine veröffentlichte Studie misst die hormonelle Suppression bei den höheren Dosen, die außerhalb der Medizin verwendet werden.

Zu Behauptungen über „keine Suppression“. Online-Behauptungen, Ostarin unterdrücke die Hormone nicht, stützen sich meist auf die oben genannten Ergebnisse zu freiem Testosteron und LH. Sie erwähnen weder den Rückgang von Gesamttestosteron und SHBG noch die Obergrenze von 3 mg oder die Dauer von 12 Wochen.

Die Liste möglicher SARM-Risiken der FDA umfasst außerdem Herzinfarkt oder Schlaganfall, Psychosen, sexuelle Funktionsstörungen, Unfruchtbarkeit und Hodenschrumpfung (FDA-Verbraucherinformation).

Qualität und Verunreinigungen

In einer JAMA-Studie von 2017 kauften Forschende 44 online als SARMs verkaufte Produkte und analysierten sie (Van Wagoner et al., JAMA 2017):

Befund Produkte
Enthielten irgendeinen SARM (Ostarin, LGD-4033 oder Andarin) 23 (52 %)
Enthielten andere nicht zugelassene Wirkstoffe (z. B. Ibutamoren, GW501516, SR9009) 17 (39 %)
Enthielten Substanzen, die nicht auf dem Etikett standen 11 (25 %)
Enthielten keinen Wirkstoff 4 (9 %)
Menge entsprach dem Etikett 18 (41 %)

Verunreinigungen sind auch für Sporttreibende relevant. In einer kontrollierten Studie war eine einzelne orale Dosis von nur 1 μg Ostarin bis zu 9 Tage lang im Urin nachweisbar. Das stützt die Sorge, dass Spurenverunreinigungen gewöhnlicher Nahrungsergänzungsmittel zu einem positiven Test führen können (Walpurgis et al., Drug Test Anal 2020).

Verwandte Seiten in der Bibliothek: LGD-4033, RAD-140, Andarin (S4), Cardarine (GW501516).

Das Wichtigste in Kürze

  • Ein nicht zugelassenes Prüfpräparat. Ostarin (Enobosarm) ist ein nichtsteroidaler SARM, der nie eine Zulassung erhielt. Laut FDA dürfen SARMs nicht legal als Nahrungsergänzungsmittel verkauft werden.
  • Geringe Zuwächse an fettfreier Masse in Studien. Bei 3 mg/Tag über etwa 12–16 Wochen nahm die fettfreie Masse bei älteren Erwachsenen und Krebspatienten um rund 1–1,25 kg zu.
  • Phase 3 hat nicht geliefert. In zwei Lungenkrebsstudien mit etwa 640 Patienten behielten mehr Patienten ihre fettfreie Masse, aber die körperliche Funktion verbesserte sich nicht durchgängig.
  • Nicht frei von Nebenwirkungen. Selbst bei 3 mg/Tag sank HDL um etwa 27 %, und Gesamttestosteron und SHBG gingen zurück. In Studien traten erhöhte Leberenzyme auf, und bei Anwendenden wurden cholestatische Leberschäden berichtet.
  • Produkte sind unzuverlässig. In einer Analyse enthielt nur etwa die Hälfte der „SARM“-Produkte einen SARM, und nur 41 % entsprachen ihrem Etikett.
  • Im Sport verboten. Die WADA verbietet Ostarin jederzeit, und Spuren sind tagelang im Urin nachweisbar.

Quellen

  1. Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, et al. The selective androgen receptor modulator GTx-024 (enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebo-controlled phase II trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2011;2(3):153–161. PubMed; PMC.
  2. Dobs AS, Boccia RV, Croot CC, et al. Effects of enobosarm on muscle wasting and physical function in patients with cancer: a double-blind, randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2013;14(4):335–345. PubMed.
  3. Crawford J, Prado CM, Johnston MA, et al. Study design and rationale for the phase 3 clinical development program of enobosarm, a selective androgen receptor modulator, for the prevention and treatment of muscle wasting in cancer patients (POWER trials). Curr Oncol Rep. 2016;18(6):37. PubMed.
  4. GTx, Inc. Phase III studies of the effect of GTx-024 on muscle wasting in patients with non-small cell lung cancer (POWER 1 and POWER 2). ClinicalTrials.gov NCT01355484 und NCT01355497; Ergebnisse veröffentlicht. ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov.
  5. Bhasin S, Krishnan V, Storer TW, et al. Androgens and selective androgen receptor modulators to treat functional limitations associated with aging and chronic disease. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023;78(Suppl 1):25–31. PubMed.
  6. Palmieri C, Linden H, Birrell SN, et al. Activity and safety of enobosarm, a novel, oral, selective androgen receptor modulator, in androgen receptor-positive, oestrogen receptor-positive, and HER2-negative advanced breast cancer (Study G200802): a randomised, open-label, multicentre, multinational, parallel design, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(3):317–325. PubMed.
  7. GTx, Inc. Study to assess enobosarm (GTx-024) in postmenopausal women with stress urinary incontinence. ClinicalTrials.gov NCT03241342; Ergebnisse veröffentlicht. ClinicalTrials.gov.
  8. Veru Inc. A phase 2 dose-finding and proof-of-concept study to evaluate the effect on body composition and safety of enobosarm in patients treated with GLP-1 receptor agonists for chronic weight management. ClinicalTrials.gov NCT06282458. ClinicalTrials.gov.
  9. Coss CC, Jones A, Dalton JT. Pharmacokinetic drug interactions of the selective androgen receptor modulator GTx-024(Enobosarm) with itraconazole, rifampin, probenecid, celecoxib and rosuvastatin. Invest New Drugs. 2016;34(4):458–467. PubMed.
  10. Kim J, Wang R, Veverka KA, Dalton JT. Absorption, distribution, metabolism and excretion of the novel SARM GTx-024 [(S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-cyanophenoxy)-2-hydroxy-2-methylpropanamide] in rats. Xenobiotica. 2013;43(11):993–1009. PubMed.
  11. Taoussi O, Bambagiotti G, Gameli PS, et al. In vitro and in vivo human metabolism of ostarine, a selective androgen receptor modulator and doping agent. Int J Mol Sci. 2024;25(14):7807. PubMed.
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  18. Walpurgis K, Rubio A, Wagener F, et al. Elimination profiles of microdosed ostarine mimicking contaminated products ingestion. Drug Test Anal. 2020;12(11-12):1570–1580. PubMed.
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