A ostarina, também chamada de enobosarm, GTx-024 ou MK-2866, é um SARM (modulador seletivo do receptor de andrógeno) não esteroide de uso oral. Os SARMs foram desenvolvidos para ativar o receptor de andrógeno nos músculos e nos ossos, com menos efeito em tecidos como a próstata, a pele e o cabelo. A GTx, Inc. desenvolveu a ostarina como tratamento para a perda de massa muscular no câncer e no envelhecimento e, mais tarde, testou-a no câncer de mama e na incontinência urinária.
A ostarina não é aprovada como medicamento em nenhum lugar dos EUA. Dois estudos de fase 3 em pacientes com câncer de pulmão não mostraram benefício consistente na função física, e a FDA (agência reguladora dos EUA) afirma que os SARMs não podem ser vendidos legalmente como suplementos alimentares. Mesmo assim, a ostarina é amplamente vendida pela internet, é encontrada com frequência em testes antidoping e foi associada a relatos de caso de lesão hepática.
Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, os registros de estudos e as agências reguladoras. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do fármaco | Modulador seletivo do receptor de andrógeno (SARM) não esteroide |
| Outros nomes | Enobosarm (nome genérico), GTx-024, MK-2866 |
| Desenvolvedor | GTx, Inc.; estudos recentes patrocinados pela Veru Inc. |
| Via | Oral, uma vez ao dia nos estudos |
| Doses estudadas em ensaios clínicos | 0,1–3 mg/dia (estudos sobre músculo); 9 e 18 mg/dia (estudo em câncer de mama) |
| Meia-vida | Nenhum valor revisado por pares em humanos localizado; em ratos, 0,6 h (machos) e 16,4 h (fêmeas) |
| Converte-se em DHT ou estrogênio | Não; SARMs não esteroides não são aromatizados nem 5α-reduzidos |
| Situação nos EUA | Não aprovada pela FDA para nenhum uso; não pode ser comercializada legalmente como suplemento alimentar |
| Situação na WADA | Proibida em todos os momentos (classe S1.2, outros agentes anabolizantes) |
O que é
O nome químico da ostarina é (2S)-3-(4-cyanophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide: fórmula C₁₉H₁₄F₃N₃O₃, massa molecular 389,3 g/mol (PubChem). Ela não tem estrutura de anel esteroide. “Enobosarm” é seu nome genérico oficial nos EUA (USAN) (Dalton et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2011).
Assim como a testosterona, a ostarina se liga ao receptor de andrógeno e o ativa. A diferença está em como o receptor se comporta depois. Uma revisão de 2023 descreve como um esteroide como a DHT leva o receptor a uma conformação de agonista total na próstata, enquanto um SARM como o enobosarm produz uma conformação de agonista parcial (Bhasin et al., J Gerontol A 2023). Por não ser um esteroide, a ostarina não é convertida em DHT pela 5α-redutase nem em estradiol pela aromatase.
Os argumentos a favor da “seletividade tecidual” vêm principalmente de estudos em animais. Em ratos, a ostarina aumentou a massa muscular e a densidade óssea com efeito limitado sobre a próstata e as vesículas seminais. Em doses que aumentaram o músculo em ratos machos não castrados, o tamanho da próstata chegou a diminuir (Dalton et al., 2011). São resultados em animais; eles não mostram que a mesma separação se mantém em pessoas em qualquer dose.
Como age no corpo
Os dados farmacocinéticos em humanos são escassos. Um estudo de 2024 sobre o metabolismo da ostarina observou que sua farmacocinética “continua parcialmente compreendida” em humanos (Taoussi et al., Int J Mol Sci 2024). Não encontramos uma meia-vida em humanos revisada por pares em uma fonte primária acessível, por isso não informamos nenhuma. Os estudos usaram dosagem uma vez ao dia.
O que está documentado:
| Achado | Detalhe | Fonte |
|---|---|---|
| Principal metabólito em humanos | Glicuronídeo de ostarina | Coss et al., 2016 |
| Outras vias metabólicas em humanos | Glicuronidação, clivagem do éter, hidroxilação e sulfatação (células hepáticas humanas e urina de atletas) | Taoussi et al., 2024 |
| Absorção (ratos) | Rápida e completa, com alta biodisponibilidade oral | Kim et al., Xenobiotica 2013 |
| Meia-vida (ratos) | 0,6 h em machos vs. 16,4 h em fêmeas | Kim et al., 2013 |
| Excreção (ratos) | Cerca de 70% nas fezes, principalmente inalterada; 21–25% na urina em 48 h | Kim et al., 2013 |
A grande diferença entre machos e fêmeas em ratos lembra que meias-vidas obtidas em animais não podem simplesmente ser transpostas para pessoas.
Interações medicamentosas
Uma série de estudos de interação de fase I testou a ostarina com vários medicamentos (Coss et al., Invest New Drugs 2016):
| Medicamento coadministrado | O que é testado | Efeito |
|---|---|---|
| Itraconazol | Inibição da CYP3A4 | Nenhum efeito sobre os níveis de ostarina |
| Rifampicina | Indução da CYP3A4 | Nível máximo de ostarina −23%, exposição total (AUC) −43% |
| Probenecida | Inibição da UGT (glicuronidação) | AUC da ostarina +50%; AUC do glicuronídeo de ostarina +112% |
| Celecoxibe | Substrato da CYP2C9 | Nenhuma alteração significativa no celecoxibe |
| Rosuvastatina | Substrato do transportador BCRP | Nenhuma alteração significativa na rosuvastatina |
Situação regulatória
- FDA. Nenhum SARM é aprovado pela FDA. A FDA afirma que os SARMs atualmente não podem ser comercializados legalmente nos EUA nem como suplemento alimentar nem como medicamento. Ela alerta que os produtos costumam ser rotulados como destinados apenas a pesquisa e são vendidos sem advertências no rótulo (comunicado ao consumidor da FDA).
- NIH LiverTox. Vários SARMs foram testados para caquexia do câncer, osteoporose e perda muscular relacionada à idade, “mas nenhum foi aprovado para uso humano” (LiverTox: SARMs).
- Esporte. A Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) cita o enobosarm (ostarina) como exemplo em S1.2, outros agentes anabolizantes. Toda a classe S1 é proibida dentro e fora de competição, e suas substâncias são “não especificadas” (Lista da WADA 2026, publicação oficial austríaca). Um artigo de 2024 descreveu a ostarina como a substância S1.2 mais relatada em testes antidoping (Taoussi et al., 2024).
O que a pesquisa mostra
Todos os dados controlados em humanos vêm de estudos patrocinados pela empresa com 0,1–18 mg/dia. Nenhum estudo testou a ostarina em pessoas jovens, saudáveis e treinadas em musculação, nem nas doses e combinações usadas fora da medicina.
Idosos saudáveis (fase 2)
O primeiro estudo de eficácia randomizou 120 adultos saudáveis e sem obesidade (60 homens com mais de 60 anos e 60 mulheres na pós-menopausa) para placebo ou ostarina 0,1; 0,3; 1 ou 3 mg/dia por 86 dias. Os participantes foram orientados a não mudar a dieta nem os exercícios (Dalton et al., 2011):
| Variação média em relação ao valor basal (p vs. placebo) | Placebo | 1 mg/dia | 3 mg/dia |
|---|---|---|---|
| Massa corporal magra (DXA) | −0,07 kg | +0,59 kg (p = 0,055) | +1,25 kg (p menor que 0,001) |
| Massa gorda | +0,30 kg | −0,26 kg (p = 0,085) | −0,32 kg (p = 0,049) |
| Peso corporal | −0,1 kg | +0,3 kg (p = 0,55) | +0,9 kg (p = 0,18) |
| Potência ao subir escadas | +20,4 W | +10,7 W (p = 0,52) | +49,7 W (p = 0,049) |
| Resistência à insulina (HOMA-IR) | +2,6% | −9,3% | −27,5% (p = 0,013) |
Em comparação com o placebo, a dose de 3 mg acrescentou cerca de 1,3 kg de massa magra, o que é modesto. O peso total não mudou, então a mudança veio em parte da perda de gordura. O estudo foi conduzido por funcionários da GTx e durou apenas 12 semanas.
Perda de massa muscular relacionada ao câncer (fase 2)
Um estudo duplo-cego randomizou 159 pacientes com câncer e perda de peso recente de pelo menos 2% para placebo, 1 mg ou 3 mg por dia por até 113 dias (Dobs et al., Lancet Oncol 2013). Apenas 100 pacientes tinham exames utilizáveis de antes e depois:
| Medida | Placebo (n = 34) | 1 mg (n = 32) | 3 mg (n = 34) |
|---|---|---|---|
| Variação mediana da massa corporal magra | +0,02 kg | +1,5 kg | +1,0 kg |
| p vs. próprio valor basal | 0,88 | 0,0012 | 0,046 |
| p vs. placebo | — | 0,066 | 0,041 |
| Variação média da potência ao subir escadas | +2,2 W | +14,3 W | +16,8 W |
Apenas a dose de 3 mg superou o placebo em massa magra, e só por pouco. Os eventos adversos graves foram semelhantes entre os grupos, e nenhum foi considerado relacionado ao medicamento.
Estudos POWER de fase 3: um programa fracassado
Dois estudos idênticos de fase 3 (POWER 1 e 2) deram 3 mg/dia ou placebo por 147 dias a pacientes que iniciavam quimioterapia para câncer de pulmão de células não pequenas. O sucesso exigia dois desfechos coprimários de “resposta” no dia 84 (Crawford et al., Curr Oncol Rep 2016):
- melhora de pelo menos 10% na potência ao subir escadas;
- nenhuma perda de massa corporal magra.
Resultados publicados no ClinicalTrials.gov (NCT01355484; NCT01355497):
| Estudo | n analisados | Respondedores em função física, ostarina vs. placebo | Respondedores em massa magra, ostarina vs. placebo |
|---|---|---|---|
| POWER 1 (quimioterapia com taxano) | 321 | 29,4% vs. 24,2% | 41,9% vs. 30,4% |
| POWER 2 (quimioterapia sem taxano) | 320 | 19,5% vs. 24,8% | 46,5% vs. 37,9% |
Mais pacientes com ostarina mantiveram a massa magra, mas a função física não melhorou de forma consistente. No POWER 2, menos pacientes com ostarina do que com placebo atingiram a meta de função física. As publicações no registro não informam valores de p. Uma revisão de 2023 resumiu que, na fase 3, o enobosarm “não conseguiu mostrar melhoras consistentes na função física” (Bhasin et al., 2023). A ostarina nunca foi aprovada para perda de massa muscular.
Câncer de mama
Ativar o receptor de andrógeno pode retardar alguns cânceres de mama positivos para receptor de estrogênio. Em um estudo aberto de fase 2, 136 mulheres na pós-menopausa com câncer de mama avançado RE-positivo e HER2-negativo, previamente tratado, tomaram 9 mg ou 18 mg por dia (Palmieri et al., Lancet Oncol 2024):
| Desfecho | 9 mg/dia | 18 mg/dia |
|---|---|---|
| Benefício clínico em 24 semanas (pacientes RA-positivas) | 32% (IC de 95%: 20–47) | 29% (IC de 95%: 17–43) |
| Eventos adversos de grau 3–4 relacionados ao medicamento | 8% | 16% |
| Aumento de enzimas hepáticas de grau 3–4 | 4% | 3% |
| Cálcio elevado no sangue de grau 3–4 | 3% | 3% |
A dose mais alta não foi mais eficaz e causou efeitos colaterais mais graves. Não houve comparação com placebo nem com terapia padrão.
Outros usos testados
- Incontinência urinária de esforço. Em um estudo de fase 2 com 491 mulheres na pós-menopausa, uma redução de 50% ou mais nos episódios de perda de urina em 12 semanas ocorreu em 94 de 163 (1 mg), 96 de 163 (3 mg) e 87 de 165 (placebo) mulheres. A publicação no registro não traz comparação estatística (NCT03241342).
- Preservação muscular durante a perda de peso com GLP-1. A Veru Inc. concluiu um estudo de fase 2 com 3 ou 6 mg/dia junto com semaglutida (NCT06282458). Até o momento desta redação, não há resultados publicados no registro e não encontramos nenhuma publicação revisada por pares (ClinicalTrials.gov).
Efeitos colaterais e riscos
Lesão hepática
No estudo com idosos saudáveis, ALT elevada (uma enzima hepática) foi relatada como evento adverso em 5 de 24 pessoas (20,8%) com 3 mg, contra nenhuma com placebo. Um participante interrompeu o uso porque a ALT chegou a 4,2 vezes o limite superior da normalidade; ela voltou ao normal após a interrupção (Dalton et al., 2011). Em 18 estudos com SARMs em adultos saudáveis, ALT elevada foi relatada em média em 7,1% dos participantes expostos a SARMs (Vignali et al., J Xenobiot 2023).
Fora dos estudos, o LiverTox relata que SARMs de suplementos foram implicados em “múltiplos casos de icterícia colestática grave” semelhante à icterícia por esteroides anabolizantes (LiverTox). Colestase significa que o fluxo de bile está bloqueado, causando icterícia e coceira. Os casos publicados com ostarina incluem:
- um homem com pouco mais de 40 anos que usou ostarina por 2 meses, desenvolveu icterícia e teve lesão colestática confirmada por biópsia, que melhorou ao longo de vários meses após a interrupção (Bedi et al., ACG Case Rep J 2021);
- um homem de 31 anos que apresentou coceira e urina escura 2 semanas após começar um produto contendo apenas ostarina, com ALT de 346 U/L (Weinblatt e Roy, J Med Cases 2022).
A mesma revisão de segurança também reuniu relatos de caso de ruptura do tendão de Aquiles e rabdomiólise (destruição do tecido muscular) em usuários de SARMs (Vignali et al., 2023). Relatos de caso não permitem estabelecer com que frequência esses eventos ocorrem.
Colesterol
A ostarina reduziu o HDL (colesterol “bom”) de forma dependente da dose. Com 3 mg/dia, o HDL caiu 14,7 mg/dL (cerca de 27%) em 12 semanas, contra nenhuma alteração com placebo. O LDL não mudou significativamente, o colesterol total caiu e os triglicerídeos mostraram tendência de queda (p = 0,06) (Dalton et al., 2011).
Hormônios
“SARMs não afetam os hormônios” não é o que os dados dos estudos mostram. Em homens idosos com 3 mg/dia por 12 semanas (Dalton et al., 2011):
- a testosterona total caiu 7,4 nmol/L em relação ao placebo (p menor que 0,001);
- a SHBG (globulina ligadora de hormônios sexuais, a proteína que transporta a testosterona no sangue) caiu cerca de 61%;
- a testosterona livre, o LH, o FSH e o estradiol não mudaram significativamente.
Em mulheres na pós-menopausa, 3 mg reduziram o LH, o FSH e a SHBG. A hemoglobina e o hematócrito (a proporção do sangue formada por glóbulos vermelhos) aumentaram de forma leve, mas significativa, com 3 mg. Esses achados abrangem apenas 3 mg ou menos por 12 semanas. Nenhum estudo publicado mede a supressão hormonal nas doses mais altas usadas fora da medicina.
Sobre as alegações de “nenhuma supressão”. As alegações na internet de que a ostarina não suprime os hormônios geralmente se baseiam nos resultados de testosterona livre e LH acima. Elas não mencionam a queda da testosterona total e da SHBG, o teto de 3 mg nem a duração de 12 semanas.
A lista de possíveis riscos dos SARMs da FDA também inclui infarto ou AVC (acidente vascular cerebral), psicose, disfunção sexual, infertilidade e atrofia testicular (comunicado ao consumidor da FDA).
Qualidade e contaminação
Em um estudo publicado no JAMA em 2017, pesquisadores compraram 44 produtos vendidos pela internet como SARMs e os analisaram (Van Wagoner et al., JAMA 2017):
| Achado | Produtos |
|---|---|
| Continham algum SARM (ostarina, LGD-4033 ou andarina) | 23 (52%) |
| Continham outros medicamentos não aprovados (por exemplo, ibutamoren, GW501516, SR9009) | 17 (39%) |
| Continham substâncias que não constavam no rótulo | 11 (25%) |
| Não continham nenhum composto ativo | 4 (9%) |
| A quantidade correspondia ao rótulo | 18 (41%) |
A contaminação também importa para atletas. Em um estudo controlado, uma única dose oral de apenas 1 μg de ostarina pôde ser detectada na urina por até 9 dias. Isso reforça a preocupação de que a contaminação de suplementos comuns com traços da substância pode causar um resultado positivo (Walpurgis et al., Drug Test Anal 2020).
Páginas relacionadas da biblioteca: LGD-4033, RAD-140, Andarina (S4), Cardarine (GW501516).
Pontos principais
- Um medicamento experimental não aprovado. A ostarina (enobosarm) é um SARM não esteroide que nunca obteve aprovação. A FDA afirma que os SARMs não podem ser vendidos legalmente como suplementos alimentares.
- Pequenos ganhos de massa magra nos estudos. Com 3 mg/dia por cerca de 12–16 semanas, a massa magra aumentou aproximadamente 1–1,25 kg em idosos e pacientes com câncer.
- A fase 3 não trouxe resultados. Em dois estudos em câncer de pulmão com cerca de 640 pacientes, mais pacientes mantiveram a massa magra, mas a função física não melhorou de forma consistente.
- Não é livre de efeitos colaterais. Mesmo com 3 mg/dia, o HDL caiu cerca de 27% e a testosterona total e a SHBG caíram. Houve aumento de enzimas hepáticas nos estudos, e lesão hepática colestática foi relatada em usuários.
- Os produtos não são confiáveis. Em uma análise, apenas cerca de metade dos produtos “SARM” continha um SARM, e só 41% correspondiam ao rótulo.
- Proibida no esporte. A WADA proíbe a ostarina em todos os momentos, e quantidades mínimas podem ser detectadas na urina por dias.
Fontes
- Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, et al. The selective androgen receptor modulator GTx-024 (enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebo-controlled phase II trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2011;2(3):153–161. PubMed; PMC.
- Dobs AS, Boccia RV, Croot CC, et al. Effects of enobosarm on muscle wasting and physical function in patients with cancer: a double-blind, randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2013;14(4):335–345. PubMed.
- Crawford J, Prado CM, Johnston MA, et al. Study design and rationale for the phase 3 clinical development program of enobosarm, a selective androgen receptor modulator, for the prevention and treatment of muscle wasting in cancer patients (POWER trials). Curr Oncol Rep. 2016;18(6):37. PubMed.
- GTx, Inc. Phase III studies of the effect of GTx-024 on muscle wasting in patients with non-small cell lung cancer (POWER 1 and POWER 2). ClinicalTrials.gov NCT01355484 e NCT01355497; resultados publicados. ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov.
- Bhasin S, Krishnan V, Storer TW, et al. Androgens and selective androgen receptor modulators to treat functional limitations associated with aging and chronic disease. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023;78(Suppl 1):25–31. PubMed.
- Palmieri C, Linden H, Birrell SN, et al. Activity and safety of enobosarm, a novel, oral, selective androgen receptor modulator, in androgen receptor-positive, oestrogen receptor-positive, and HER2-negative advanced breast cancer (Study G200802): a randomised, open-label, multicentre, multinational, parallel design, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(3):317–325. PubMed.
- GTx, Inc. Study to assess enobosarm (GTx-024) in postmenopausal women with stress urinary incontinence. ClinicalTrials.gov NCT03241342; resultados publicados. ClinicalTrials.gov.
- Veru Inc. A phase 2 dose-finding and proof-of-concept study to evaluate the effect on body composition and safety of enobosarm in patients treated with GLP-1 receptor agonists for chronic weight management. ClinicalTrials.gov NCT06282458. ClinicalTrials.gov.
- Coss CC, Jones A, Dalton JT. Pharmacokinetic drug interactions of the selective androgen receptor modulator GTx-024(Enobosarm) with itraconazole, rifampin, probenecid, celecoxib and rosuvastatin. Invest New Drugs. 2016;34(4):458–467. PubMed.
- Kim J, Wang R, Veverka KA, Dalton JT. Absorption, distribution, metabolism and excretion of the novel SARM GTx-024 [(S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-cyanophenoxy)-2-hydroxy-2-methylpropanamide] in rats. Xenobiotica. 2013;43(11):993–1009. PubMed.
- Taoussi O, Bambagiotti G, Gameli PS, et al. In vitro and in vivo human metabolism of ostarine, a selective androgen receptor modulator and doping agent. Int J Mol Sci. 2024;25(14):7807. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11326715, Enobosarm. PubChem.
- Hoofnagle JH. Selective androgen receptor modulators. In: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; atualizado em 20 de setembro de 2025. PubMed.
- Bedi H, Hammond C, Sanders D, Yang HM, Yoshida EM. Drug-induced liver injury from enobosarm (ostarine), a selective androgen receptor modulator. ACG Case Rep J. 2021;8(1):e00518. PubMed.
- Weinblatt D, Roy S. Drug-induced liver injury secondary to enobosarm: a selective androgen receptor modulator. J Med Cases. 2022;13(5):244–248. PubMed.
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- Walpurgis K, Rubio A, Wagener F, et al. Elimination profiles of microdosed ostarine mimicking contaminated products ingestion. Drug Test Anal. 2020;12(11-12):1570–1580. PubMed.
- Food and Drug Administration. FDA warns of use of selective androgen receptor modulators (SARMs) among teens, young adults. Comunicado ao consumidor; conteúdo atualizado em 26 de abril de 2023. FDA.
- World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026 (em vigor desde 1º de janeiro de 2026), tradução oficial para o alemão publicada no Diário Oficial Federal da Áustria, BGBl. III Nr. 219/2025, 30 de dezembro de 2025. RIS.