L’ostarina, chiamata anche enobosarm, GTx-024 o MK-2866, è un SARM (modulatore selettivo del recettore degli androgeni) orale non steroideo. I SARM sono stati progettati per attivare il recettore degli androgeni nei muscoli e nelle ossa esercitando un effetto minore su tessuti come prostata, pelle e follicoli piliferi. GTx, Inc. ha sviluppato l’ostarina come trattamento per la perdita di massa muscolare associata ai tumori e all’invecchiamento, testandola in seguito nel carcinoma mammario e nell’incontinenza urinaria.
L’ostarina non è approvata come medicinale negli Stati Uniti. Due studi di fase 3 condotti su pazienti con carcinoma polmonare non hanno mostrato un beneficio costante sulla funzione fisica, e l’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) afferma che i SARM non possono essere venduti legalmente come integratori alimentari. Nonostante ciò, l’ostarina è ampiamente venduta online, viene frequentemente rilevata nei controlli antidoping ed è stata associata a case report di danno epatico.
Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi clinici, dai registri delle sperimentazioni e dalle autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Modulatore selettivo del recettore degli androgeni (SARM) non steroideo |
| Altri nomi | Enobosarm (nome generico), GTx-024, MK-2866 |
| Sviluppatore | GTx, Inc.; studi recenti sponsorizzati da Veru Inc. |
| Via di somministrazione | Orale, una volta al giorno negli studi |
| Dosi studiate nelle sperimentazioni | 0,1–3 mg/die (studi sul muscolo); 9 e 18 mg/die (studio sul carcinoma mammario) |
| Emivita | Nessun valore umano sottoposto a revisione paritaria individuato; nei ratti 0,6 h (maschi) e 16,4 h (femmine) |
| Conversione in DHT o estrogeni | No; i SARM non steroidei non subiscono aromatizzazione né riduzione da parte della 5α-reduttasi |
| Stato negli Stati Uniti | Non approvata dall’FDA per alcun impiego; non può essere legalmente commercializzata come integratore alimentare |
| Stato WADA | Proibita sempre (classe S1.2, altri agenti anabolizzanti) |
Che cos’è
Il nome chimico dell’ostarina è (2S)-3-(4-cyanophenoxy)-N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide: formula C₁₉H₁₄F₃N₃O₃, peso molecolare 389,3 g/mol (PubChem). Non possiede una struttura ad anello steroideo. «Enobosarm» è la sua denominazione comune ufficiale statunitense (USAN) (Dalton et al., J Cachexia Sarcopenia Muscle 2011).
Come il testosterone, l’ostarina si lega al recettore degli androgeni e lo attiva. La differenza risiede nel modo in cui il recettore si comporta successivamente. Una revisione del 2023 descrive come uno steroide quale il DHT spinga il recettore ad assumere una conformazione da agonista pieno nella prostata, mentre un SARM come l’enobosarm induce una conformazione da agonista parziale (Bhasin et al., J Gerontol A 2023). Non essendo uno steroide, l’ostarina non viene convertita in DHT dalla 5α-reduttasi né in estradiolo dall’aromatasi.
Le prove a favore della «selettività tissutale» provengono principalmente da studi sugli animali. Nei ratti, l’ostarina ha aumentato la massa muscolare e la densità ossea con un effetto limitato sulla prostata e sulle vescicole seminali. A dosi che aumentavano la massa muscolare nei ratti maschi intatti, le dimensioni della prostata si sono persino ridotte (Dalton et al., 2011). Si tratta di risultati ottenuti sugli animali; non dimostrano che la stessa separazione di effetti valga nell’essere umano a qualsiasi dose.
Come agisce nell’organismo
I dati farmacocinetici nell’essere umano sono scarsi. Uno studio del 2024 sul metabolismo dell’ostarina ha osservato che la sua farmacocinetica «rimane solo parzialmente compresa nell’essere umano» (Taoussi et al., Int J Mol Sci 2024). Non abbiamo potuto individuare un valore di emivita nell’essere umano sottoposto a revisione paritaria (peer review) in una fonte primaria accessibile, perciò non ne riportiamo alcuno. Gli studi hanno utilizzato una somministrazione una volta al giorno.
Ciò che è documentato:
| Riscontro | Dettaglio | Fonte |
|---|---|---|
| Metabolita principale nell’essere umano | Ostarina glucuronide | Coss et al., 2016 |
| Altre vie metaboliche nell’essere umano | Glucuronidazione, scissione eterea, idrossilazione e solfatazione (cellule epatiche umane e urine di atleti) | Taoussi et al., 2024 |
| Assorbimento (ratti) | Rapido e completo, con elevata biodisponibilità orale | Kim et al., Xenobiotica 2013 |
| Emivita (ratti) | 0,6 h nei maschi vs 16,4 h nelle femmine | Kim et al., 2013 |
| Escrezione (ratti) | Circa il 70% nelle feci, per lo più immodificata; 21–25% nelle urine entro 48 h | Kim et al., 2013 |
L’ampia differenza tra maschi e femmine nei ratti ricorda che le emivite animali non possono essere semplicemente estrapolate all’essere umano.
Interazioni farmacologiche
Una serie di studi di interazione di fase I ha testato l’ostarina con diversi farmaci (Coss et al., Invest New Drugs 2016):
| Farmaco co-somministrato | Cosa valuta | Effetto |
|---|---|---|
| Itraconazolo | Inibizione del CYP3A4 | Nessun effetto sui livelli di ostarina |
| Rifampicina | Induzione del CYP3A4 | Livello di picco dell’ostarina −23%, esposizione totale (AUC) −43% |
| Probenecid | Inibizione delle UGT (glucuronidazione) | AUC dell’ostarina +50%; AUC dell’ostarina glucuronide +112% |
| Celecoxib | Substrato del CYP2C9 | Nessuna variazione significativa del celecoxib |
| Rosuvastatina | Substrato del trasportatore BCRP | Nessuna variazione significativa della rosuvastatina |
Stato regolatorio
- FDA. Nessun SARM è approvato dall’FDA. L’FDA dichiara che i SARM non possono attualmente essere commercializzati legalmente negli Stati Uniti né come integratori alimentari né come farmaci. Avverte inoltre che i prodotti sono spesso etichettati come destinati esclusivamente alla ricerca e vengono venduti senza avvertenze in etichetta (aggiornamento per i consumatori dell’FDA).
- NIH LiverTox. Diversi SARM sono stati sperimentati per la cachessia oncologica, l’osteoporosi e la perdita muscolare legata all’età, «ma nessuno è stato approvato per l’uso nell’essere umano» (LiverTox: SARMs).
- Sport. La Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026 cita l’enobosarm (ostarina) come esempio nella categoria S1.2, altri agenti anabolizzanti. L’intera classe S1 è vietata sia in competizione sia fuori competizione, e le relative sostanze sono «non specificate» (Lista WADA 2026, pubblicazione ufficiale austriaca). Uno studio del 2024 ha descritto l’ostarina come la sostanza della classe S1.2 più frequentemente rilevata nei test antidoping (Taoussi et al., 2024).
Cosa mostra la ricerca
Tutti i dati controllati sull’essere umano provengono da studi sponsorizzati dalle aziende produttrici a dosi di 0,1–18 mg/die. Nessuno studio ha valutato l’ostarina in soggetti giovani, sani e allenati contro resistenza, né alle dosi e nelle combinazioni usate al di fuori della medicina.
Adulti anziani sani (fase 2)
Il primo studio di efficacia ha randomizzato 120 adulti sani non obesi (60 uomini di oltre 60 anni e 60 donne in postmenopausa) al placebo o a ostarina 0,1; 0,3; 1 o 3 mg/die per 86 giorni. Ai partecipanti è stato chiesto di non modificare la dieta o l’attività fisica (Dalton et al., 2011):
| Variazione media rispetto al basale (p vs placebo) | Placebo | 1 mg/die | 3 mg/die |
|---|---|---|---|
| Massa magra (DXA) | −0,07 kg | +0,59 kg (p = 0,055) | +1,25 kg (p inferiore a 0,001) |
| Massa grassa | +0,30 kg | −0,26 kg (p = 0,085) | −0,32 kg (p = 0,049) |
| Peso corporeo | −0,1 kg | +0,3 kg (p = 0,55) | +0,9 kg (p = 0,18) |
| Potenza nella salita delle scale | +20,4 W | +10,7 W (p = 0,52) | +49,7 W (p = 0,049) |
| Insulino-resistenza (HOMA-IR) | +2,6% | −9,3% | −27,5% (p = 0,013) |
Rispetto al placebo, la dose da 3 mg ha aggiunto circa 1,3 kg di massa magra, un incremento modesto. Il peso totale non è variato in modo significativo, perciò il cambiamento è derivato in parte dalla perdita di massa grassa. Lo studio è stato condotto da dipendenti di GTx ed è durato solo 12 settimane.
Perdita muscolare correlata al cancro (fase 2)
Uno studio in doppio cieco ha randomizzato 159 pazienti oncologici con una perdita di peso recente di almeno il 2% a placebo, 1 mg o 3 mg al giorno fino a 113 giorni (Dobs et al., Lancet Oncol 2013). Solo 100 pazienti disponevano di scansioni prima e dopo utilizzabili:
| Parametro | Placebo (n = 34) | 1 mg (n = 32) | 3 mg (n = 34) |
|---|---|---|---|
| Variazione mediana della massa magra | +0,02 kg | +1,5 kg | +1,0 kg |
| p vs proprio basale | 0,88 | 0,0012 | 0,046 |
| p vs placebo | — | 0,066 | 0,041 |
| Variazione media della potenza nella salita delle scale | +2,2 W | +14,3 W | +16,8 W |
Solo la dose da 3 mg ha superato il placebo sulla massa magra, e solo di stretta misura. Gli eventi avversi gravi sono stati simili tra i gruppi e nessuno è stato giudicato correlato al farmaco.
Studi di fase 3 POWER: un programma fallito
Due studi identici di fase 3 (POWER 1 e 2) hanno somministrato 3 mg/die o placebo per 147 giorni a pazienti che iniziavano la chemioterapia per carcinoma polmonare non a piccole cellule. Il successo richiedeva due endpoint co-primari di «responder» al giorno 84 (Crawford et al., Curr Oncol Rep 2016):
- miglioramento della potenza nella salita delle scale di almeno il 10%;
- nessuna perdita di massa magra.
Risultati pubblicati su ClinicalTrials.gov (NCT01355484; NCT01355497):
| Studio | n analizzati | Responder per funzione fisica, ostarina vs placebo | Responder per massa magra, ostarina vs placebo |
|---|---|---|---|
| POWER 1 (chemio con taxani) | 321 | 29,4% vs 24,2% | 41,9% vs 30,4% |
| POWER 2 (chemio senza taxani) | 320 | 19,5% vs 24,8% | 46,5% vs 37,9% |
Un numero maggiore di pazienti trattati con ostarina ha mantenuto la massa magra, ma la funzione fisica non è migliorata in modo coerente. Nello studio POWER 2, i pazienti che hanno raggiunto l’obiettivo di funzione fisica sono stati meno con l’ostarina che con il placebo. I dati pubblicati nel registro non riportano i valori di p. Una revisione del 2023 ha riassunto che in fase 3 l’enobosarm «non è riuscito a mostrare miglioramenti coerenti nella funzione fisica» (Bhasin et al., 2023). L’ostarina non è mai stata approvata per la perdita muscolare.
Carcinoma mammario
L’attivazione del recettore degli androgeni può rallentare alcuni carcinomi mammari positivi ai recettori degli estrogeni. In uno studio di fase 2 in aperto, 136 donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato ER-positivo e HER2-negativo pretrattato hanno assunto 9 mg o 18 mg al giorno (Palmieri et al., Lancet Oncol 2024):
| Esito | 9 mg/die | 18 mg/die |
|---|---|---|
| Beneficio clinico a 24 settimane (pazienti AR-positive) | 32% (IC 95% 20–47) | 29% (IC 95% 17–43) |
| Eventi avversi correlati al farmaco di grado 3–4 | 8% | 16% |
| Aumento degli enzimi epatici di grado 3–4 | 4% | 3% |
| Ipercalcemia di grado 3–4 | 3% | 3% |
La dose più elevata non è risultata più efficace e ha causato effetti collaterali più gravi. Non era previsto un confronto con placebo o con una terapia standard.
Altri impieghi valutati
- Incontinenza urinaria da sforzo. In uno studio di fase 2 su 491 donne in postmenopausa, una riduzione pari o superiore al 50% degli episodi di perdita urinaria a 12 settimane si è verificata in 94 donne su 163 (1 mg), 96 su 163 (3 mg) e 87 su 165 (placebo). La scheda del registro non fornisce alcun confronto statistico (NCT03241342).
- Preservazione muscolare durante la perdita di peso con GLP-1. Veru Inc. ha completato uno studio di fase 2 con 3 o 6 mg/die in associazione a semaglutide (NCT06282458). Al momento della stesura di questa pagina, non sono stati pubblicati risultati sul registro e non abbiamo trovato alcuna pubblicazione sottoposta a revisione paritaria (ClinicalTrials.gov).
Effetti collaterali e rischi
Danno epatico
Nello studio sugli adulti anziani sani, un aumento dell’ALT (un enzima epatico) è stato segnalato come evento avverso in 5 persone su 24 (20,8%) con 3 mg contro nessuna con placebo. Un partecipante ha interrotto il trattamento perché l’ALT ha raggiunto 4,2 volte il limite superiore di normalità; il valore è tornato normale dopo la sospensione (Dalton et al., 2011). In 18 studi sui SARM condotti in adulti sani, un aumento dell’ALT è stato riportato in media nel 7,1% dei partecipanti esposti ai SARM (Vignali et al., J Xenobiot 2023).
Al di fuori degli studi clinici, LiverTox riferisce che i SARM contenuti negli integratori sono stati implicati in «molteplici casi di grave ittero colestatico» simili all’ittero da steroidi anabolizzanti (LiverTox). Per colestasi si intende il blocco del flusso biliare, che provoca ittero e prurito. I casi pubblicati relativi all’ostarina includono:
- un uomo di poco più di 40 anni che ha usato ostarina per 2 mesi, ha sviluppato ittero e ha presentato un danno colestatico confermato da biopsia, migliorato nell’arco di diversi mesi dopo la sospensione (Bedi et al., ACG Case Rep J 2021);
- un uomo di 31 anni che ha sviluppato prurito e urine scure 2 settimane dopo aver iniziato un prodotto a base di sola ostarina, con un valore di ALT pari a 346 U/L (Weinblatt and Roy, J Med Cases 2022).
La stessa revisione sulla sicurezza ha inoltre raccolto case report di rottura del tendine d’Achille e rabdomiolisi (distruzione del tessuto muscolare) in utilizzatori di SARM (Vignali et al., 2023). I case report non consentono di stabilire con quale frequenza si verifichino questi eventi.
Colesterolo
L’ostarina ha ridotto il colesterolo HDL (il colesterolo «buono») in modo dose-dipendente. A 3 mg/die, l’HDL è sceso di 14,7 mg/dL (circa il 27%) nell’arco di 12 settimane, rispetto a nessuna variazione con il placebo. L’LDL non è variato in modo significativo, il colesterolo totale è diminuito e i trigliceridi hanno mostrato una tendenza al ribasso (p = 0,06) (Dalton et al., 2011).
Ormoni
L’affermazione secondo cui «i SARM non influiscono sugli ormoni» non corrisponde a quanto mostrano i dati degli studi clinici. Negli uomini anziani trattati con 3 mg/die per 12 settimane (Dalton et al., 2011):
- il testosterone totale è diminuito di 7,4 nmol/L rispetto al placebo (p inferiore a 0,001);
- la SHBG (globulina legante gli ormoni sessuali, la proteina che trasporta il testosterone nel sangue) è diminuita di circa il 61%;
- testosterone libero, LH, FSH ed estradiolo non sono variati in modo significativo.
Nelle donne in postmenopausa, la dose da 3 mg ha ridotto LH, FSH e SHBG. Emoglobina ed ematocrito (la quota del sangue costituita dai globuli rossi) sono aumentati lievemente ma in modo significativo a 3 mg. Questi risultati riguardano esclusivamente dosi pari o inferiori a 3 mg per 12 settimane. Nessuno studio pubblicato misura la soppressione ormonale alle dosi più elevate usate al di fuori della medicina.
Sulle affermazioni di «assenza di soppressione». Le affermazioni diffuse online secondo cui l’ostarina non sopprime gli ormoni si basano di solito sui risultati relativi a testosterone libero e LH sopra riportati, omettendo il calo del testosterone totale e della SHBG, il tetto massimo di 3 mg e la durata di 12 settimane.
L’elenco dell’FDA dei possibili rischi legati ai SARM comprende anche infarto miocardico o ictus, psicosi, disfunzione sessuale, infertilità e riduzione del volume testicolare (aggiornamento per i consumatori dell’FDA).
Qualità e contaminazione
In uno studio pubblicato su JAMA nel 2017, i ricercatori hanno acquistato 44 prodotti venduti online come SARM e li hanno analizzati (Van Wagoner et al., JAMA 2017):
| Riscontro | Prodotti |
|---|---|
| Contenevano un qualsiasi SARM (ostarina, LGD-4033 o andarina) | 23 (52%) |
| Contenevano altri farmaci non approvati (es. ibutamoren, GW501516, SR9009) | 17 (39%) |
| Contenevano sostanze non dichiarate in etichetta | 11 (25%) |
| Non contenevano alcun principio attivo | 4 (9%) |
| La quantità corrispondeva all’etichetta | 18 (41%) |
La contaminazione è rilevante anche per gli atleti. In uno studio controllato, una singola dose orale di appena 1 μg di ostarina è risultata rilevabile nelle urine fino a 9 giorni. Ciò conferma il timore che una contaminazione in tracce di normali integratori possa causare una positività ai controlli (Walpurgis et al., Drug Test Anal 2020).
Pagine correlate nella raccolta: LGD-4033, RAD-140, Andarina (S4), Cardarina (GW501516).
Punti chiave
- Un farmaco sperimentale non approvato. L’ostarina (enobosarm) è un SARM non steroideo che non ha mai ottenuto l’approvazione. L’FDA afferma che i SARM non possono essere venduti legalmente come integratori alimentari.
- Modesti aumenti della massa magra negli studi. A 3 mg/die per circa 12–16 settimane, la massa magra è aumentata di circa 1–1,25 kg negli adulti anziani e nei pazienti oncologici.
- La fase 3 non ha confermato i risultati. In due studi sul carcinoma polmonare con circa 640 pazienti, un numero maggiore di pazienti ha mantenuto la massa magra, ma la funzione fisica non è migliorata in modo coerente.
- Non priva di effetti collaterali. Già a 3 mg/die, l’HDL è diminuito di circa il 27% e sono scesi anche il testosterone totale e la SHBG. Negli studi si sono verificati aumenti degli enzimi epatici e tra gli utilizzatori sono stati segnalati casi di danno epatico colestatico.
- I prodotti non sono affidabili. In un’analisi, solo circa la metà dei prodotti venduti come «SARM» conteneva effettivamente un SARM, e solo il 41% corrispondeva a quanto dichiarato in etichetta.
- Vietata nello sport. La WADA proibisce l’ostarina sempre, e quantità in tracce possono essere rilevate nelle urine per giorni.
Fonti
- Dalton JT, Barnette KG, Bohl CE, et al. The selective androgen receptor modulator GTx-024 (enobosarm) improves lean body mass and physical function in healthy elderly men and postmenopausal women: results of a double-blind, placebo-controlled phase II trial. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2011;2(3):153–161. PubMed; PMC.
- Dobs AS, Boccia RV, Croot CC, et al. Effects of enobosarm on muscle wasting and physical function in patients with cancer: a double-blind, randomised controlled phase 2 trial. Lancet Oncol. 2013;14(4):335–345. PubMed.
- Crawford J, Prado CM, Johnston MA, et al. Study design and rationale for the phase 3 clinical development program of enobosarm, a selective androgen receptor modulator, for the prevention and treatment of muscle wasting in cancer patients (POWER trials). Curr Oncol Rep. 2016;18(6):37. PubMed.
- GTx, Inc. Phase III studies of the effect of GTx-024 on muscle wasting in patients with non-small cell lung cancer (POWER 1 and POWER 2). ClinicalTrials.gov NCT01355484 and NCT01355497; risultati pubblicati. ClinicalTrials.gov; ClinicalTrials.gov.
- Bhasin S, Krishnan V, Storer TW, et al. Androgens and selective androgen receptor modulators to treat functional limitations associated with aging and chronic disease. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2023;78(Suppl 1):25–31. PubMed.
- Palmieri C, Linden H, Birrell SN, et al. Activity and safety of enobosarm, a novel, oral, selective androgen receptor modulator, in androgen receptor-positive, oestrogen receptor-positive, and HER2-negative advanced breast cancer (Study G200802): a randomised, open-label, multicentre, multinational, parallel design, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(3):317–325. PubMed.
- GTx, Inc. Study to assess enobosarm (GTx-024) in postmenopausal women with stress urinary incontinence. ClinicalTrials.gov NCT03241342; risultati pubblicati. ClinicalTrials.gov.
- Veru Inc. A phase 2 dose-finding and proof-of-concept study to evaluate the effect on body composition and safety of enobosarm in patients treated with GLP-1 receptor agonists for chronic weight management. ClinicalTrials.gov NCT06282458. ClinicalTrials.gov.
- Coss CC, Jones A, Dalton JT. Pharmacokinetic drug interactions of the selective androgen receptor modulator GTx-024(Enobosarm) with itraconazole, rifampin, probenecid, celecoxib and rosuvastatin. Invest New Drugs. 2016;34(4):458–467. PubMed.
- Kim J, Wang R, Veverka KA, Dalton JT. Absorption, distribution, metabolism and excretion of the novel SARM GTx-024 [(S)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-3-(4-cyanophenoxy)-2-hydroxy-2-methylpropanamide] in rats. Xenobiotica. 2013;43(11):993–1009. PubMed.
- Taoussi O, Bambagiotti G, Gameli PS, et al. In vitro and in vivo human metabolism of ostarine, a selective androgen receptor modulator and doping agent. Int J Mol Sci. 2024;25(14):7807. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 11326715, Enobosarm. PubChem.
- Hoofnagle JH. Selective androgen receptor modulators. In: LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; aggiornato il 20 settembre 2025. PubMed.
- Bedi H, Hammond C, Sanders D, Yang HM, Yoshida EM. Drug-induced liver injury from enobosarm (ostarine), a selective androgen receptor modulator. ACG Case Rep J. 2021;8(1):e00518. PubMed.
- Weinblatt D, Roy S. Drug-induced liver injury secondary to enobosarm: a selective androgen receptor modulator. J Med Cases. 2022;13(5):244–248. PubMed.
- Vignali JD, Pak KC, Beverley HR, et al. Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users. J Xenobiot. 2023;13(2):218–236. PubMed.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010. PubMed.
- Walpurgis K, Rubio A, Wagener F, et al. Elimination profiles of microdosed ostarine mimicking contaminated products ingestion. Drug Test Anal. 2020;12(11-12):1570–1580. PubMed.
- Food and Drug Administration. FDA warns of use of selective androgen receptor modulators (SARMs) among teens, young adults. Aggiornamento per i consumatori; contenuto aggiornato al 26 aprile 2023. FDA.
- World Anti-Doping Agency. Prohibited List 2026 (in vigore dal 1° gennaio 2026), traduzione ufficiale in tedesco pubblicata nella Gazzetta ufficiale federale austriaca, BGBl. III Nr. 219/2025, 30 dicembre 2025. RIS.