A pemvidutida (nome de código ALT-801) é um peptídeo injetável de aplicação semanal, em fase de investigação, que ativa dois receptores hormonais: o receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1) e o receptor de glucagon. Ela é desenvolvida pela Altimmune, uma empresa de biotecnologia dos EUA. Foi estudada primeiro para obesidade, e a empresa agora a desenvolve para a esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH, a forma inflamatória da doença hepática gordurosa antes chamada de NASH), o transtorno por uso de álcool (AUD) e a doença hepática associada ao álcool (ALD) (comunicado da Altimmune do 2º trimestre de 2026).
O fato mais importante: a pemvidutida não é aprovada em nenhum lugar. Segundo a atualização mais recente da empresa que conseguimos verificar (12 de agosto de 2026), um estudo de fase 3 em MASH chamado PERFORMA começou em julho de 2026, com resultados de 52 semanas previstos para 2029. A FDA (agência reguladora dos EUA) concedeu a ela a designação de terapia inovadora (Breakthrough Therapy) para MASH e designações Fast Track para MASH e AUD, mas essas designações aceleram a análise; elas não são aprovações.
Esta página resume o que relatam os estudos publicados, os registros de estudos e as divulgações da empresa. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Agonista duplo dos receptores de GLP-1 e glucagon; peptídeo com uma modificação glicolipídica (“EuPort”) |
| Desenvolvedor / código | Altimmune (ALT-801; antes SP-1373 na Spitfire Pharma) |
| Status de aprovação | Em investigação; não aprovada pela FDA, pela EMA nem por nenhum outro órgão regulador |
| Via | Injeção subcutânea uma vez por semana |
| Doses estudadas | 1,2; 1,8 e 2,4 mg/semana na fase 2; 1,8 e 2,4 mg/semana na fase 3 |
| Meia-vida | Projetada para aplicação semanal; as publicações revisadas por pares a que tivemos acesso não informam um valor de meia-vida em humanos |
| Equilíbrio entre receptores | Descrita pelo desenvolvedor como um agonista GLP-1:glucagon equilibrado 1:1 |
| Designações regulatórias nos EUA | Breakthrough Therapy (MASH); Fast Track (MASH e AUD) |
| Estudos em andamento | PERFORMA fase 3 (MASH), RESTORE fase 2 (ALD); RECLAIM fase 2 (AUD) concluído |
| Status na WADA | Não é citada nominalmente na Lista de 2026; como medicamento não aprovado, enquadra-se na classe S0 (substâncias não aprovadas) |
O que é
A pemvidutida é um peptídeo estabilizado que combina elementos da sequência do GLP-1 e do glucagon. Ela tem uma cadeia lateral glicolipídica patenteada que a Altimmune chama de EuPort (Nestor et al., Sci Rep 2022). Os desenvolvedores descrevem dois efeitos dessa cadeia lateral:
- ela se liga à albumina sérica de forma transitória, mas quase completa (estimada em mais de 99%), o que protege o peptídeo da degradação e da filtração pelos rins;
- sua estrutura semelhante a um surfactante (semelhante a um detergente) forma micelas sob a pele, o que torna mais lenta a liberação no sangue.
O mesmo artigo relata que o composto foi originalmente desenvolvido como SP-1373 pela Spitfire Pharma. O PubChem não traz uma fórmula química completa.
O objetivo do projeto era uma atividade equilibrada nos dois receptores. Muitos outros agonistas duplos pendem mais para o receptor de GLP-1. A lógica é compartilhada com o restante da classe:
- o receptor de GLP-1 reduz principalmente o apetite e a ingestão de alimentos;
- o receptor de glucagon age diretamente sobre o fígado, onde aumenta a queima de gordura (oxidação de ácidos graxos) e reduz a produção de nova gordura (Harrison et al., J Hepatol 2025).
Esse efeito direcionado ao fígado é o motivo pelo qual a Altimmune se concentra em doenças hepáticas, e não apenas na perda de peso.
Dados em animais
Em camundongos com obesidade induzida por dieta e esteato-hepatite confirmada por biópsia, 12 semanas de pemvidutida diária reduziram o peso corporal em cerca de 25% e diminuíram a gordura no fígado, as enzimas hepáticas e os marcadores de inflamação (galectina-3) e de fibrose (colágeno tipo 1) em comparação com o veículo (Nestor et al., Sci Rep 2022). São resultados em camundongos e não preveem o tamanho do efeito em pessoas.
Comparação com medicamentos relacionados
| Medicamento | Receptores ativados | Status | Página da biblioteca |
|---|---|---|---|
| Semaglutida | GLP-1 | Aprovada | Semaglutida |
| Tirzepatida | GIP e GLP-1 | Aprovada | Tirzepatida |
| Pemvidutida | GLP-1 e glucagon | Fase 3 (MASH) | Esta página |
| Survodutida | GLP-1 e glucagon | Em investigação | Survodutida |
| Mazdutida | GLP-1 e glucagon | Aprovada na China | Mazdutida |
| Retatrutida | GIP, GLP-1 e glucagon | Em investigação | Retatrutida |
A survodutida e a mazdutida são as parentes mais próximas. As três são agonistas duplos de GLP-1/glucagon de aplicação semanal; elas diferem na estrutura, no equilíbrio entre receptores, nas doses estudadas e no estágio de desenvolvimento a que cada uma chegou.
Farmacocinética
Não localizamos dados farmacocinéticos da pemvidutida em humanos publicados em periódico revisado por pares. Um estudo de fase 1 em voluntários saudáveis com sobrepeso ou obesidade (NCT04561245) e um estudo de interação medicamentosa (NCT04972396) foram concluídos, mas seus resultados não estão publicados no ClinicalTrials.gov.
Em camundongos, uma única injeção produziu um pico de concentração mais tardio e mais baixo que a semaglutida na mesma dose molar, com exposição total semelhante. Os autores concluíram que isso era compatível com a aplicação semanal (Nestor et al., Sci Rep 2022). Nos estudos em humanos, as doses de 1,2 e 1,8 mg foram dadas sem titulação de dose (aumentos graduais da dose), enquanto a dose de 2,4 mg usou uma titulação curta.
Situação regulatória
- Não aprovada. Nenhum órgão regulador aprovou a pemvidutida para qualquer uso.
- Fase 3. O estudo PERFORMA (NCT07795164) começou em 30 de julho de 2026. Ele prevê incluir cerca de 1.800 adultos com fibrose por MASH F2–F3 (moderada a avançada), randomizados para 1,8 mg, 2,4 mg ou placebo semanais. Seus desfechos primários são a resolução da MASH e a melhora da fibrose na semana 52, além de um desfecho clínico (progressão para cirrose, eventos hepáticos, transplante ou morte) ao longo de cerca de 60 meses. A conclusão primária estimada é dezembro de 2028.
- Designações da FDA. A FDA concedeu a designação de terapia inovadora (Breakthrough Therapy) para MASH com base nos dados de 24 semanas da fase 2b (comunicado da Altimmune do 4º trimestre de 2025). A Altimmune também relata designações Fast Track para MASH e AUD (comunicado da Altimmune do 2º trimestre de 2026).
- Obesidade. Um estudo de fase 2 de 48 semanas em obesidade foi concluído em 2023, mas os comunicados da empresa de 2026 listam apenas MASH, AUD e ALD como indicações em desenvolvimento.
- Substâncias controladas. A pemvidutida não consta da Lista III (Schedule III) da DEA (agência antidrogas dos EUA) (21 CFR 1308.13).
- Esporte. Ela não é citada nominalmente na Lista Proibida 2026 da WADA. A seção S0 proíbe em todos os momentos qualquer substância farmacológica sem aprovação vigente de uma autoridade sanitária governamental para uso terapêutico em humanos, incluindo medicamentos em desenvolvimento clínico.
O que a pesquisa mostra
Gordura no fígado na MASLD (fase 1, 12 e 24 semanas)
O primeiro estudo hepático randomizou 94 adultos com IMC de pelo menos 28 e pelo menos 10% de gordura no fígado (medida por MRI-PDFF, um método de ressonância magnética que quantifica a gordura hepática) para pemvidutida 1,2; 1,8 ou 2,4 mg ou placebo semanais por 12 semanas (Harrison et al., J Hepatol 2025). Quem concluiu o estudo podia continuar com a mesma dose por mais 12 semanas; 64 entraram nessa extensão (Browne et al., JHEP Rep 2025).
| Redução relativa da gordura no fígado | Placebo | 1,2 mg | 1,8 mg | 2,4 mg |
|---|---|---|---|---|
| Semana 12 (n = 94) | 4,4% | 46,6% | 68,5% | 57,1% |
| Semana 24 (n = 64) | 14,0% | 56,3% | 75,2% | 76,4% |
Todas as doses diferiram do placebo (p menor que 0,001). Com 1,8 mg, 55,6% dos participantes atingiram gordura hepática normal (≤5%) na semana 12 e 53,8% na semana 24. A perda de peso com 1,8 mg foi de 4,3% em 12 semanas. Em 24 semanas, foi de 5,1%, 6,2% e 5,2% com 1,2; 1,8 e 2,4 mg vs. 1,4% com placebo. O estudo de 12 semanas não relatou eventos adversos severos nem graves.
MASH com fibrose (IMPACT, fase 2b)
O IMPACT (NCT05989711) randomizou 212 adultos com MASH confirmada por biópsia e fibrose F2 ou F3 em 83 centros nos EUA e na Austrália. Os participantes receberam pemvidutida 1,2 mg, 1,8 mg ou placebo semanais sem titulação, na proporção 1:2:2. Os resultados de 24 semanas foram publicados na The Lancet (Noureddin et al., Lancet 2025):
| Desfecho primário em 24 semanas | Placebo (n = 86) | 1,2 mg (n = 41) | 1,8 mg (n = 85) |
|---|---|---|---|
| Resolução da MASH sem piora da fibrose | 20% | 58% | 52% |
| Diferença vs. placebo (IC de 95%) | — | 38% (21–56); p menor que 0,0001 | 32% (19–46); p menor que 0,0001 |
| Melhora da fibrose sem piora da MASH | 28% | 33% | 36% |
| Diferença vs. placebo (IC de 95%) | — | 5% (−13 a 22); p = 0,59 | 8% (−6 a 22); p = 0,27 |
Assim, o estudo atingiu um de seus dois desfechos primários (resolução da MASH), mas não o desfecho de fibrose em 24 semanas. Os autores observaram que estudos mais longos estão planejados. No relatório de resultados preliminares (topline) da empresa, a perda de peso em 24 semanas foi de 5,0% e 6,2% com 1,2 e 1,8 mg vs. 1,0% com placebo (comunicado da Altimmune sobre o IMPACT, 24 semanas).
Os dados de 48 semanas do IMPACT foram, até agora, divulgados pela empresa (dezembro de 2025) e estavam programados para apresentação no Congresso da EASL em maio de 2026 (comunicado da Altimmune do 1º trimestre de 2026); não encontramos publicação revisada por pares (comunicado da Altimmune sobre o IMPACT, 48 semanas). Nenhuma biópsia foi relatada na semana 48; os resultados são de testes não invasivos:
| Variação em relação ao início em 48 semanas | Placebo | 1,2 mg | 1,8 mg |
|---|---|---|---|
| Escore ELF (escore de fibrose no sangue) | +0,16 | −0,49 | −0,58 |
| Rigidez hepática (LSM, kPa) | −0,03 | −3,04 | −3,97 |
| Gordura no fígado (relativa) | −8,2% | −45,2% | −54,7% |
| ALT (enzima hepática, UI/L) | −10,3 | −37,8 | −37,4 |
| Peso corporal | −0,2% | −4,5% | −7,5% |
| Interrupção do tratamento por eventos adversos | 3,5% | 0% | 1,2% |
Esses marcadores estão associados à fibrose, mas não são o mesmo que uma melhora da fibrose comprovada por biópsia, que é o que o estudo de fase 3 vai testar.
Obesidade (MOMENTUM, fase 2)
O MOMENTUM (NCT05295875) randomizou 391 adultos com obesidade, ou com sobrepeso e pelo menos uma condição relacionada, e sem diabetes, para pemvidutida 1,2; 1,8 ou 2,4 mg ou placebo semanais por 48 semanas, junto com dieta e exercício. Os resultados vêm do comunicado de resultados preliminares da empresa; não encontramos publicação revisada por pares (comunicado da Altimmune sobre o MOMENTUM, novembro de 2023).
| Desfecho em 48 semanas | Placebo | 1,2 mg | 1,8 mg | 2,4 mg |
|---|---|---|---|---|
| Variação média de peso | −2,2% | −10,3% | −11,2% | −15,6% |
| Perda de peso ≥15% (análise de respondedores) | 2,0% | 21,4% | 28,6% | 51,8% |
| Perda de peso ≥20% (análise de respondedores) | 2,0% | 10,0% | 9,5% | 32,1% |
| Triglicerídeos | +7,3% | −21,7% | −22,3% | −34,9% |
As análises de respondedores incluíram menos participantes do que o estudo completo (51–70 por grupo). A glicemia de jejum e a HbA1c não mudaram de forma relevante nessa população sem diabetes. A empresa relatou que a perda de peso com 2,4 mg ainda não havia atingido um platô na semana 48.
Massa magra
Como a ativação do receptor de glucagon aumenta o gasto energético, há interesse em saber se esses medicamentos preservam os músculos. A Altimmune relatou que, em uma análise de composição corporal do MOMENTUM, 25,5% do peso perdido foi massa magra e 74,5% foi gordura (comunicado da Altimmune do 4º trimestre de 2023). O comunicado não informou quantos participantes estavam nessa análise, e os dados completos não foram publicados em nenhum periódico revisado por pares que conseguimos encontrar. A massa magra medida dessa forma inclui água, órgãos e outros tecidos não gordurosos, não apenas músculo esquelético. Nenhum estudo testou a pemvidutida para ganho de massa muscular ou de força.
Transtorno por uso de álcool (RECLAIM, fase 2)
O RECLAIM (NCT06987513) randomizou 100 adultos com AUD moderado a grave e IMC acima de 25 para pemvidutida 2,4 mg ou placebo semanais por 24 semanas. Resultados preliminares, divulgados pela empresa em julho de 2026 e ainda não revisados por pares (comunicado da Altimmune sobre o RECLAIM):
| Desfecho em 24 semanas | Placebo | Pemvidutida 2,4 mg | p |
|---|---|---|---|
| Variação nos dias de consumo pesado por semana (primário) | −2,75 | −4,20 | 0,0014 |
| Queda de 2 níveis no nível de risco de consumo da OMS | 34,8% (16/46) | 64,4% (29/45) | 0,0049 |
| Nenhum dia de consumo pesado, semanas 21–24 | 17,4% (8/46) | 42,2% (19/45) | 0,0066 |
| Variação do PEth (marcador sanguíneo de uso de álcool) | +22,0 | −153,4 | menor que 0,0001 |
A perda de peso ajustada pelo placebo foi de 9,1% em 24 semanas. A Altimmune planeja solicitar à FDA uma reunião de fim de fase (End-of-Phase 2) para o AUD.
Doença hepática associada ao álcool (RESTORE, fase 2)
O RESTORE (NCT07009860) é um estudo controlado por placebo de 48 semanas em cerca de 120 pessoas com ALD. O recrutamento foi concluído em julho de 2026. Seu desfecho primário é a variação da rigidez hepática, e os dados preliminares são esperados para o segundo semestre de 2027 (comunicado da Altimmune do 2º trimestre de 2026).
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos gastrointestinais
Como em outros medicamentos baseados em GLP-1, náusea, vômito, diarreia e constipação são os efeitos colaterais mais comuns. Eles foram dependentes da dose e mais frequentes nas doses mais altas no estudo de obesidade de 48 semanas (comunicado da Altimmune sobre o MOMENTUM):
| Evento adverso | Placebo (n = 97) | 1,2 mg (n = 98) | 1,8 mg (n = 99) | 2,4 mg (n = 97) |
|---|---|---|---|---|
| Náusea | 11,3% | 25,5% | 59,6% | 51,5% |
| Vômito | 3,1% | 6,1% | 27,3% | 27,8% |
| Diarreia | 5,2% | 8,2% | 10,1% | 18,6% |
| Constipação | 8,2% | 17,3% | 13,1% | 22,7% |
| Interrupção por qualquer evento adverso | 6,2% | 5,1% | 19,2% | 19,6% |
A maioria das interrupções ocorreu nas primeiras 16 semanas. No estudo RECLAIM em AUD, que usou uma titulação mais recente em duas etapas até 2,4 mg, náusea ocorreu em 44% vs. 24% com placebo, vômito em 18% vs. 6% e constipação em 26% vs. 6%; 10% interromperam por eventos adversos relacionados ao medicamento, vs. 0% com placebo (comunicado da Altimmune sobre o RECLAIM).
Nos estudos hepáticos com 1,2–1,8 mg, as interrupções por eventos adversos foram menores. No IMPACT, eventos adversos de qualquer tipo ocorreram em 78% (1,2 mg) e 81% (1,8 mg) vs. 67% com placebo, em sua maioria leves ou moderados, e 0–1% interromperam o tratamento por causa deles (Noureddin et al., Lancet 2025).
Frequência cardíaca e parâmetros cardiovasculares
Agonistas do receptor de glucagon podem aumentar a frequência cardíaca. No MOMENTUM (comunicado da Altimmune sobre o MOMENTUM), as variações médias da frequência cardíaca foram pequenas (−1,4 bpm com placebo; +0,1 a +3,1 bpm com pemvidutida), sem eventos cardíacos adversos maiores e com taxas semelhantes de eventos adversos cardíacos, incluindo arritmias, entre os grupos (3,1–4,1%). A extensão de 24 semanas em MASLD não encontrou alteração significativa da frequência cardíaca (Browne et al., JHEP Rep 2025). Esses estudos foram pequenos e curtos demais para descartar danos cardiovasculares raros.
Eventos adversos graves
Eventos graves relacionados ao medicamento foram incomuns nos estudos relatados. O MOMENTUM relatou um evento grave relacionado ao medicamento (vômito com 2,4 mg). O RECLAIM relatou eventos adversos graves em 4% com pemvidutida vs. 2% com placebo, incluindo um caso de hiponatremia (sódio baixo no sangue) considerado possivelmente relacionado ao medicamento.
Lacunas nos dados de segurança
- Os estudos concluídos são pequenos (o maior incluiu 391 pessoas) e duraram no máximo 48 semanas.
- Grande parte dos dados de eficácia e segurança são resultados preliminares divulgados pela empresa que não foram revisados por pares.
- Riscos de classe observados com medicamentos de GLP-1 aprovados, como doença da vesícula biliar, pancreatite e perda muscular com perda de peso rápida, ainda não podem ser confirmados nem descartados para a pemvidutida.
- Os efeitos na gravidez, em pessoas com cirrose e no uso prolongado são desconhecidos. O estudo de fase 3 exclui pessoas com cirrose.
Produtos não aprovados
Como a pemvidutida não é aprovada, qualquer produto vendido fora de um estudo clínico não é um medicamento regulado pela FDA. Sua identidade, pureza, dose e esterilidade não podem ser presumidas.
Pontos principais
- Agonista duplo em investigação. A pemvidutida ativa os receptores de GLP-1 e de glucagon em uma proporção aproximadamente equilibrada e não é aprovada em nenhum lugar; um estudo de fase 3 em MASH começou em julho de 2026.
- O fígado é o alvo principal. No estudo de fase 2b IMPACT, 52–58% atingiram a resolução da MASH em 24 semanas vs. 20% com placebo, mas a melhora da fibrose não foi significativamente melhor que com placebo nesse momento.
- Perda de peso moderada nas doses hepáticas, maior com 2,4 mg. Cerca de 6–7,5% com 1,8 mg nos estudos hepáticos e 15,6% com 2,4 mg após 48 semanas no estudo de obesidade (divulgado pela empresa).
- Novo sinal no transtorno por uso de álcool. O estudo de fase 2 RECLAIM relatou menos dias de consumo pesado com 2,4 mg vs. placebo; os dados ainda não foram revisados por pares.
- Os efeitos colaterais gastrointestinais dependem da dose. A náusea afetou mais da metade dos participantes com 1,8–2,4 mg no estudo de obesidade, e quase 1 em cada 5 interrompeu o tratamento nessas doses.
- As alegações sobre massa magra são preliminares. O número de “25,5% de massa magra” vem de uma análise não publicada da empresa e não é evidência de ganho de massa muscular.
Fontes
- Nestor JJ, Parkes D, Feigh M, et al. Effects of ALT-801, a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in a translational mouse model of non-alcoholic steatohepatitis. Sci Rep. 2022;12(1):6666. PubMed; PMC.
- Harrison SA, Browne SK, Suschak JJ, et al. Effect of pemvidutide, a GLP-1/glucagon dual receptor agonist, on MASLD: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Hepatol. 2025;82(1):7–17. PubMed.
- Browne SK, Suschak JJ, Tomah S, et al. Safety and efficacy of 24 weeks of pemvidutide in metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized, controlled clinical trial. JHEP Rep. 2025;7(11):101483. PubMed.
- Noureddin M, Harrison SA, Loomba R, et al. Safety and efficacy of weekly pemvidutide versus placebo for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (IMPACT): 24-week results from a multicentre, randomised, double-blind, phase 2b study. Lancet. 2025;406(10520):2644–2655. PubMed.
- Altimmune. Altimmune announces positive topline results from MOMENTUM 48-week phase 2 obesity trial of pemvidutide. Comunicado à imprensa (Form 8-K, Exhibit 99.1), 30 de novembro de 2023. SEC.
- Altimmune. Altimmune announces positive lean mass preservation data for pemvidutide and reports fourth quarter and full year 2023 financial results. Comunicado à imprensa (Form 8-K, Exhibit 99.1), 27 de março de 2024. SEC.
- Altimmune. Altimmune announces positive topline results from the IMPACT phase 2b trial of pemvidutide in the treatment of MASH. Comunicado à imprensa (Form 8-K, Exhibit 99.1), 26 de junho de 2025. SEC.
- Altimmune. Altimmune announces that pemvidutide achieved key measures of success at 48 weeks in IMPACT phase 2b MASH trial. Comunicado à imprensa (Form 8-K, Exhibit 99.1), 19 de dezembro de 2025. SEC.
- Altimmune. Altimmune announces fourth quarter and full-year 2025 financial results and business updates. Comunicado à imprensa (Form 8-K, Exhibit 99.1), 5 de março de 2026. SEC.
- Altimmune. Altimmune announces first quarter 2026 financial results and business update. Comunicado à imprensa (Form 8-K, Exhibit 99.1), 13 de maio de 2026. SEC.
- Altimmune. Altimmune announces positive topline results from RECLAIM phase 2 trial of pemvidutide in alcohol use disorder. Comunicado à imprensa (Form 8-K, Exhibit 99.1), 28 de julho de 2026. SEC.
- Altimmune. Altimmune announces second quarter 2026 financial results and business update. Comunicado à imprensa (Form 8-K, Exhibit 99.1), 12 de agosto de 2026. SEC.
- ClinicalTrials.gov. Phase 3 study of the efficacy, safety, and clinical outcomes of pemvidutide in MASH (PERFORMA). NCT07795164. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. IMPACT trial: efficacy and safety of pemvidutide in subjects with nonalcoholic steatohepatitis (NASH). NCT05989711. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and safety of ALT-801 in the treatment of obesity (MOMENTUM). NCT05295875. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. RECLAIM study: phase 2 study of the efficacy and safety of pemvidutide in the treatment of alcohol use disorder (AUD) in subjects with obesity or overweight. NCT06987513. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. RESTORE trial: study of the efficacy and safety of pemvidutide in the treatment of alcohol-associated liver disease (ALD). NCT07009860. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. ALT-801 (pemvidutide) in healthy overweight and obese volunteers to study safety and tolerability. NCT04561245. ClinicalTrials.gov; Pemvidutide (ALT-801) DDI study in healthy volunteers. NCT04972396. ClinicalTrials.gov.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List. Lista Proibida 2026 da WADA.
- US Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III. 21 CFR 1308.13.