Le pétrélintide (code de recherche ZP8396) est un analogue expérimental (non autorisé) à action prolongée de l’amyline, une hormone que le pancréas libère avec l’insuline après les repas. Zealand Pharma l’a développé, et depuis 2025 il est co-développé avec Roche sous forme d’injection hebdomadaire pour la gestion du poids à long terme (Roche, 2025).

Le fait le plus important : le pétrélintide n’est autorisé nulle part. En octobre 2026, il a terminé deux essais de phase 2, et un programme de phase 3 comprenant trois essais contrôlés contre placebo (ZUPREME-3, -4 et -5, environ 7 000 participants prévus) a commencé à traiter des participants (Zealand Pharma, octobre 2026). Toutes les données humaines publiées proviennent d’essais financés par le développeur.

Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques, les registres d’essais et les communications de l’entreprise. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété	Détail
Classe médicamenteuse	Analogue de l’amyline humaine à action prolongée ; agoniste des récepteurs de l’amyline et de la calcitonine
Développeur	Zealand Pharma (code ZP8396), co-développé avec Roche depuis 2025
Voie	Injection sous-cutanée, une fois par semaine
Doses étudiées	Doses uniques de 0,04–2,4 mg en phase 1 ; doses d’entretien hebdomadaires de 1,0–9,0 mg en phase 2
Demi-vie	≈ 10 jours (moyenne 213–257 h après des doses sous-cutanées uniques) en phase 1
Caractéristique de conception clé	Stable à pH neutre sans former de fibrilles, ce qui permet de le mélanger à d’autres médicaments peptidiques
Stade de développement	Phase 3 débutée en 2026 ; résultats de phase 2 publiés ou annoncés
Statut aux États-Unis	Non autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) ; médicament expérimental uniquement
Statut AMA	Non cité dans la Liste 2026 ; en tant que médicament non autorisé, il relève de la classe S0 (substances non approuvées), interdite en permanence

Qu’est-ce que c’est

L’amyline est une hormone peptidique de 37 acides aminés produite par les cellules bêta du pancréas. Elle agit surtout dans le tronc cérébral pour favoriser la satiété, ralentir la vidange de l’estomac et freiner la sécrétion de glucagon après les repas (Fischer Munch et al., J Med Chem 2025). L’amyline native fait un mauvais médicament : elle ne reste que brièvement dans l’organisme, se dégrade chimiquement en solution et tend à s’agréger en fibrilles amyloïdes. Le premier médicament à base d’amyline, le pramlintide, a été autorisé par la FDA en 2005 pour les personnes diabétiques traitées par insuline, mais il nécessite plusieurs injections par jour et doit être formulé à pH acide (Fischer Munch et al., 2025).

Les chimistes de Zealand sont partis de l’amyline humaine pour en créer une version à action prolongée et stable à pH neutre. L’article publié sur sa conception décrit ces modifications (Fischer Munch et al., 2025) :

Problème de l’amyline native	Solution apportée par le pétrélintide
Forme des fibrilles amyloïdes	Deux groupes N-méthyle sur le squelette dans la région qui forme les fibrilles, au lieu des substitutions par la proline utilisées dans le pramlintide
Dégradation chimique en solution (désamidation)	Les résidus d’asparagine sujets à la dégradation ont été remplacés ou supprimés
Pont disulfure fragile près de l’extrémité N-terminale	Remplacé par un pont lactame (amide) plus stable
Demi-vie très courte	Une chaîne latérale d’acide gras lui permet de se lier de façon réversible à l’albumine dans le sang, ce qui ralentit son élimination

La description de la liaison à l’albumine provient du rapport de phase 1 (Brændholt Olsen et al., Diabetes Obes Metab 2026). Ce rapport décrit le pétrélintide comme un peptide acylé de 37 acides aminés de 4,2 kDa. PubChem indique la formule C₁₈₅H₃₀₅N₄₉O₆₁ et une masse moléculaire d’environ 4 192 g/mol (PubChem). En laboratoire, il n’a montré ni fibrillation ni agrégation notable après jusqu’à un mois à 40 °C dans des tampons courants à pH neutre, ce qui permet de le co-formuler avec d’autres peptides comme les médicaments GLP-1 (peptide-1 apparenté au glucagon) (Fischer Munch et al., 2025).

Mécanisme

Les récepteurs de l’amyline sont formés du récepteur de la calcitonine associé à l’une des trois protéines modifiant l’activité des récepteurs (RAMP), ce qui donne les récepteurs AMY1, AMY2 et AMY3. Dans des tests cellulaires, le pétrélintide a activé le récepteur AMY3 avec une puissance similaire à celle de l’amyline humaine et a aussi activé le récepteur de la calcitonine (Fischer Munch et al., 2025). Les auteurs de la phase 1 le décrivent comme un agoniste puissant des récepteurs AMY1, AMY3 et de la calcitonine (Brændholt Olsen et al., 2026). Les mêmes auteurs le rangent avec le cagrilintide et l’éloralintide parmi les analogues de l’amyline à action prolongée en développement clinique.

Zealand et Roche décrivent l’activation des récepteurs de l’amyline comme un moyen de restaurer la sensibilité à la leptine, l’hormone de la satiété, afin que l’on se sente rassasié plus tôt (Roche, 2025). Cela passe par un système de récepteurs différent de celui des médicaments GLP-1 comme le sémaglutide et le tirzépatide.

Chez le rat, une dose unique avait une demi-vie circulante de 33,8 h et réduisait le poids corporel d’environ 10 % à 96 h ; chez des rats rendus obèses par l’alimentation, il a diminué la prise alimentaire et le poids corporel de façon dose-dépendante (Fischer Munch et al., 2025). Ce sont des résultats chez l’animal.

Pharmacocinétique

Les données pharmacocinétiques humaines proviennent de deux essais de phase 1 menés dans un centre allemand : un essai à doses uniques croissantes (0,04–2,4 mg par voie sous-cutanée, plus une cohorte à 0,35 mg par voie intraveineuse) et un essai à doses multiples croissantes avec administration hebdomadaire jusqu’à 9,0 mg (Brændholt Olsen et al., 2026).

Paramètre	Constat
Absorption	Lente ; délai médian jusqu’au pic de 28–108 h après une dose sous-cutanée unique, plus court aux doses élevées
Biodisponibilité	77,4 % pour une dose sous-cutanée de 0,35 mg
Demi-vie (sous-cutanée)	≈ 10 jours (moyenne 213–257 h selon les cohortes)
Demi-vie (intraveineuse)	239 h : la voie d’administration n’a donc pas modifié l’élimination
État d’équilibre	Atteint après la cinquième dose hebdomadaire
Proportionnalité à la dose	L’exposition (ASC et pic) augmentait proportionnellement à la dose de 0,6 à 9,0 mg à l’état d’équilibre
Anticorps anti-médicament	Aucun détecté dans les deux essais

La longue demi-vie justifie une administration hebdomadaire. Des études spécifiques du pétrélintide chez des personnes atteintes d’insuffisance rénale (terminée) et d’insuffisance hépatique (en recrutement) sont enregistrées, mais leurs résultats n’ont pas été publiés (NCT07076030 ; NCT07682818).

Développement et statut réglementaire

Non autorisé. Aucune autorité n’a autorisé le pétrélintide pour quelque usage que ce soit. Il n’est disponible que dans le cadre d’essais cliniques.
Partenariat avec Roche. En mars 2025, Roche et Zealand ont convenu de co-développer et de co-commercialiser le pétrélintide, à la fois seul et en association à dose fixe avec le double agoniste GLP-1/GIP de Roche, le CT-388 (désormais nommé énicépatide) (Roche, 2025 ; Zealand Pharma, 2026).
Phase 2 terminée. ZUPREME-1 (obésité sans diabète) a été publié en septembre 2026, et les premiers résultats de ZUPREME-2 (obésité avec diabète de type 2) ont été annoncés le 7 octobre 2026.
Phase 3 en cours. Zealand a annoncé le 7 octobre 2026 que le programme de phase 3a avait débuté et que les premiers participants avaient commencé le traitement (Zealand Pharma, 2026). Roche figure comme promoteur des trois essais sur ClinicalTrials.gov :

Essai	Population	n prévu	Critère principal	Fin estimée de la collecte des données principales
ZUPREME-3 (NCT07843498)	Surpoids ou obésité avec au moins une maladie liée au poids, sans diabète de type 2	3 900	Variation du poids corporel à la semaine 64	Décembre 2028
ZUPREME-4 (NCT07843485)	Surpoids ou obésité avec diabète de type 2	600	Variation du poids corporel à la semaine 64	Octobre 2028
ZUPREME-5 (NCT07843472)	Surpoids ou obésité avec maladie cardiovasculaire avérée	2 500	Variation du poids corporel à la semaine 64	Juillet 2030

Un essai distinct de phase 2 de recherche de dose, ZYNERGY, testera le pétrélintide associé à l’énicépatide contre chaque médicament seul et contre placebo pendant 40 semaines chez 486 participants prévus ; lors de la dernière mise à jour du registre, il était indiqué comme pas encore en recrutement (NCT07589686).

Ce que montre la recherche

Phase 1 : premières données en administration hebdomadaire

Dans la partie 2 de l’essai à doses multiples croissantes, 48 adultes en surpoids ou obèses (IMC moyen 29,9) ont reçu du pétrélintide ou un placebo une fois par semaine pendant 16 semaines, avec une augmentation de la dose toutes les 2 semaines et sans programme d’hygiène de vie (Brændholt Olsen et al., 2026) :

Cohorte (n=12 chacune)	Semaines à la dose cible	Variation de poids observée à la semaine 16	Variation du tour de taille
Placebo	—	−1,7 %	−1,9 cm
Cible 2,4 mg	12	−4,8 %	−5,0 cm
Cible 4,8 mg	8	−8,6 %	−7,2 cm
Cible 9,0 mg	6	−8,3 %	−7,6 cm

Les différences estimées par rapport au placebo étaient de −3,2 ; −7,0 et −6,7 points de pourcentage (p ≤ 0,0002 pour toutes). Les cohortes étaient petites et composées à environ 80 % d’hommes, et l’HbA1c (glycémie moyenne sur environ trois mois) n’a pas varié chez ces participants sans diabète.

Obésité sans diabète (ZUPREME-1)

ZUPREME-1 était un essai de phase 2 randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, mené dans 32 centres en Pologne, en Roumanie et aux États-Unis (Garvey et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026 ; NCT06662539). Il a inclus 485 adultes traités sans diabète de type 2, ayant un IMC d’au moins 30, ou d’au moins 27 avec une hypertension artérielle ou des lipides anormaux (poids moyen 107,1 kg, IMC moyen 36,7). Ils ont été randomisés selon un ratio 5:1 entre l’une de cinq doses d’entretien hebdomadaires de pétrélintide et un placebo pendant 42 semaines, phase d’augmentation des doses comprise.

Bras	n	Variation de poids à la semaine 28 (IC à 95 %)	Différence contre placebo (IC à 95 %)
Placebo	81	−1,7 % (−2,8 à −0,5)	—
Pétrélintide 1,0 mg	79	−7,9 % (−9,0 à −6,7)	−6,2 (−7,9 à −4,5)
Pétrélintide 2,5 mg	81	−7,9 % (−9,0 à −6,7)	−6,2 (−7,8 à −4,5)
Pétrélintide 5,0 mg	83	−9,8 % (−10,9 à −8,6)	−8,1 (−9,7 à −6,5)
Pétrélintide 7,0 mg	79	−9,3 % (−10,5 à −8,2)	−7,7 (−9,3 à −6,0)
Pétrélintide 9,0 mg	82	−9,4 % (−10,5 à −8,3)	−7,7 (−9,4 à −6,1)

Ces chiffres reposent sur l’estimand d’efficacité, qui suppose que les participants sont restés sous traitement. Points clés :

Plateau au-delà de 5 mg. La perte de poids à la semaine 28 était similaire pour les doses de 5,0 ; 7,0 et 9,0 mg.
Toujours en baisse à la semaine 42. Le poids a continué de diminuer jusqu’à la fin du traitement, atteignant jusqu’à −10,7 %.
Mise en perspective. Les auteurs de la phase 1 notent que le sémaglutide et le tirzépatide produisent une perte de poids durable pouvant atteindre 15 % ou plus (Brændholt Olsen et al., 2026). Les essais diffèrent par leur durée, leur population et leur conception : une comparaison directe avec ZUPREME-1 n’est donc pas fiable.

Obésité avec diabète de type 2 (ZUPREME-2)

ZUPREME-2 a randomisé 220 adultes américains en surpoids ou obèses atteints de diabète de type 2, traités par metformine avec ou sans inhibiteur de SGLT2, entre l’une de trois doses hebdomadaires de pétrélintide et un placebo pendant 28 semaines, avec une augmentation de la dose toutes les quatre semaines (NCT06926842). L’IMC moyen à l’inclusion était de 36,3 et l’HbA1c moyenne de 8,0 %. Seuls les premiers résultats issus d’une annonce de l’entreprise sont disponibles, et les doses testées n’ont pas été divulguées (Zealand Pharma, 2026) :

Critère à la semaine 28	Pétrélintide (3 bras)	Placebo
Variation moyenne du poids (estimand d’efficacité)	−7,4 % à −9,2 %	−2,0 %
Variation de l’HbA1c	Baisse allant jusqu’à 0,65 point	Hausse de 0,23 point
Variation de l’HbA1c corrigée du placebo	−0,61 à −0,88 point	—
Arrêt du traitement pour effets secondaires digestifs	1,9 %	1,7 %

Les trois doses ont atteint le critère principal. Les résultats complets n’ont pas encore été évalués par des pairs.

Ce qui reste inconnu

Effets à long terme. La plus longue période de traitement publiée est de 42 semaines. Les essais de phase 3 durent jusqu’à la semaine 64, avec une fin de la collecte des données principales estimée à partir de fin 2028.
Composition corporelle. Des données chez le rat présentées lors d’un congrès en 2024 suggéraient une perte de graisse avec préservation de la masse maigre (citées dans Brændholt Olsen et al., 2026). ZUPREME-1 comprenait un sous-groupe IRM, mais les résultats de composition corporelle ne figurent pas dans le résumé publié. Aucune donnée humaine publiée ne montre que le pétrélintide épargne le muscle.
Événements cardiovasculaires. ZUPREME-5 inclut des personnes atteintes de maladie cardiaque, mais son critère principal est la variation du poids, pas les infarctus ou les AVC.
Associations. Aucun résultat humain n’a été publié pour le pétrélintide associé à l’énicépatide ou à un médicament GLP-1.

Effets indésirables et risques

Effets digestifs

Les nausées sont le principal effet secondaire, comme avec les autres médicaments à base d’amyline et de GLP-1, et surviennent surtout pendant la phase d’augmentation des doses. Dans ZUPREME-1, les taux rapportés étaient les suivants (Garvey et al., 2026) :

Événement indésirable	Pétrélintide (n=404)	Placebo (n=81)
Nausées	20 %	6 %
Vomissements	3 %	6 %
Diarrhée	7 %	7 %
Constipation	7 %	4 %

Les auteurs ont décrit les nausées comme majoritairement légères, et aucun décès n’a été rapporté. Dans l’essai de phase 1 en administration hebdomadaire, les nausées ont touché 17–33 % des personnes sous pétrélintide contre 17 % sous placebo, et un des 36 participants a arrêté en raison de nausées et de vomissements modérés (Brændholt Olsen et al., 2026). Dans ZUPREME-2, les arrêts dus à des événements digestifs étaient de 1,9 % contre 1,7 % sous placebo (Zealand Pharma, 2026).

Ces faibles taux proviennent d’essais de taille modeste financés par le développeur. Les effets secondaires rares ne pourront être détectés qu’avec les résultats des essais de phase 3, beaucoup plus grands.

Autres constats des premiers essais

Issus des essais de phase 1 (Brændholt Olsen et al., 2026) :

Appétit. Une baisse de l’appétit a été rapportée chez 58–83 % des participants selon la cohorte de pétrélintide contre 42 % sous placebo, ce qui concorde avec le mode d’action du médicament.
Fréquence cardiaque. Le pouls moyen a baissé d’environ 5 battements par minute à la fin du traitement hebdomadaire.
Points d’injection. Les réactions étaient légères et transitoires, surtout chez les participants qui avaient besoin de jusqu’à trois injections par dose.
Aucun événement indésirable grave ou sévère et aucune anomalie cliniquement significative des analyses biologiques, de l’ECG ou des signes vitaux dans les deux essais.

Hypoglycémie et médicaments du diabète

L’amyline ralentit la vidange de l’estomac et freine la sécrétion de glucagon après les repas (Fischer Munch et al., 2025) : ses effets sur la glycémie comptent donc pour les personnes qui prennent des médicaments du diabète. Aucune donnée sur l’hypoglycémie (glycémie basse) sous pétrélintide n’a été publiée au-delà de la déclaration des premiers résultats de ZUPREME-2, selon laquelle aucun signal de sécurité inattendu n’a été observé, et les participants de ZUPREME-2 prenaient de la metformine avec ou sans inhibiteur de SGLT2, pas d’insuline (Zealand Pharma, 2026).

Produits non réglementés

Le pétrélintide étant expérimental, tout produit vendu en dehors d’un essai clinique provient de circuits extérieurs à l’approvisionnement pharmaceutique réglementé. Son identité, sa pureté, sa dose et sa stérilité ne sont vérifiées par aucune autorité, et ces produits n’ont jamais été étudiés chez l’humain.

Statut légal et usage dans le sport

Le pétrélintide n’est pas cité dans la Liste des interdictions de l’AMA (Agence mondiale antidopage). Cependant, la classe S0 interdit toute substance pharmacologique non visée ailleurs dans la Liste et non approuvée actuellement par une autorité sanitaire gouvernementale, y compris explicitement les médicaments « en développement préclinique ou clinique » (Liste des interdictions 2026 de l’AMA). En tant que médicament expérimental non autorisé, le pétrélintide relève de cette classe et est interdit en permanence. Son statut pourrait changer si une autorité l’autorise.

Points clés

Un analogue de l’amyline hebdomadaire. Le pétrélintide est une version modifiée et lipidée de l’amyline humaine, avec une demi-vie d’environ 10 jours, conçue pour rester stable à pH neutre afin de pouvoir être associée à d’autres peptides.
Pas un médicament autorisé. En octobre 2026, le pétrélintide est en essais de phase 3 menés par Roche et Zealand Pharma ; il n’est autorisé nulle part.
Environ 7–11 % de perte de poids en phase 2. Dans ZUPREME-1, les doses hebdomadaires ont produit une perte de poids de 7,9–9,8 % à 28 semaines et jusqu’à 10,7 % à 42 semaines, contre 1,7 % sous placebo ; ZUPREME-2 a rapporté 7,4–9,2 % chez des personnes atteintes de diabète de type 2.
Les nausées sont le principal effet secondaire. Elles ont touché 20 % des participants contre 6 % sous placebo dans ZUPREME-1, tandis que vomissements et diarrhée n’étaient pas plus fréquents que sous placebo.
Les allégations de préservation musculaire ne sont pas prouvées. Les seules données sur la masse maigre proviennent du rat ; aucun résultat de composition corporelle chez l’humain n’a été publié.
Interdit dans le sport. En tant que médicament non autorisé, il relève de la classe S0 de l’AMA.

Sources

Fischer Munch H, Just R, Mosolff Mathiesen J, et al. Development of Petrelintide: a Potent, Stable, Long-Acting Human Amylin Analogue. J Med Chem. 2025;68(22):23925–23940. PubMed.
National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 172915807, Petrelintide. PubChem.
Brændholt Olsen M, Griffin J, Hövelmann U, et al. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Petrelintide for Weight Management: Two Randomized, Controlled Phase 1 Trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(7):5915–5925. PubMed.
Garvey WT, Ard J, Connery L, et al. Petrelintide, a human amylin analogue for the treatment of obesity (ZUPREME 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. Publié en ligne le 29 septembre 2026. doi:10.1016/S2213-8587(26)00213-5. PubMed.
Zealand Pharma. Zealand Pharma announces positive Phase 2 ZUPREME-2 topline results for amylin analog petrelintide in people with overweight or obesity and type 2 diabetes. Annonce de l’entreprise n° 54/2026, 7 octobre 2026. Nasdaq.
Roche. Roche enters into an exclusive collaboration & licensing agreement with Zealand Pharma to co-develop and co-commercialise petrelintide as a potential foundational therapy for people with overweight and obesity. Communiqué de presse, 12 mars 2025. Roche.
ClinicalTrials.gov. Once-weekly Petrelintide Versus Placebo for Obesity or Overweight With Co-morbidities (ZUPREME). NCT06662539. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (ZUPREME 2). NCT06926842. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity (ZUPREME-3). NCT07843498. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (ZUPREME-4). NCT07843485. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Established Cardiovascular Disease (ZUPREME-5). NCT07843472. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. A Dose-Finding Study of Petrelintide With Enicepatide (RO7795068) in Adults With Obesity or Overweight (ZYNERGY). NCT07589686. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Pharmacokinetics of Petrelintide Following Administration to Participants With Impaired Renal Function. NCT07076030. ClinicalTrials.gov.
ClinicalTrials.gov. Pharmacokinetics of Petrelintide in Participants With Impaired Hepatic Function. NCT07682818. ClinicalTrials.gov.
World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.

Pétrélintide