La petrelintide (codice di ricerca ZP8396) è un analogo sperimentale a lunga durata d’azione dell’amilina, un ormone che il pancreas rilascia insieme all’insulina dopo i pasti. È stata sviluppata da Zealand Pharma e, dal 2025, viene co-sviluppata con Roche come iniezione a somministrazione settimanale per la gestione cronica del peso (Roche, 2025).
Il dato più importante in assoluto: la petrelintide non è approvata in alcun Paese. A ottobre 2026 ha completato due studi di fase 2 e un programma di fase 3 composto da tre studi controllati con placebo (ZUPREME-3, -4 e -5, con circa 7.000 partecipanti previsti) ha iniziato la somministrazione nei partecipanti (Zealand Pharma, ottobre 2026). Tutti i dati sull’essere umano pubblicati provengono da studi finanziati dallo sviluppatore.
Questa pagina riassume quanto riportato dagli studi clinici, dai registri degli studi e dalle comunicazioni aziendali. Ha scopo puramente informativo e non sostituisce il parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Analogo dell’amilina umana a lunga durata d’azione; agonista dei recettori dell’amilina e della calcitonina |
| Sviluppatore | Zealand Pharma (codice ZP8396), co-sviluppata con Roche dal 2025 |
| Via di somministrazione | Iniezione sottocutanea, una volta a settimana |
| Dosi studiate | Dosi singole da 0,04–2,4 mg in fase 1; dosi di mantenimento settimanali da 1,0–9,0 mg in fase 2 |
| Emivita | ≈ 10 giorni (media 213–257 h dopo dosi sottocutanee singole) in fase 1 |
| Caratteristica progettuale chiave | Stabile a pH neutro senza formare fibrille, così da poter essere miscelata con altri farmaci peptidici |
| Stadio di sviluppo | Fase 3 iniziata nel 2026; risultati di fase 2 pubblicati o annunciati |
| Stato negli USA | Non approvata dalla FDA; esclusivamente farmaco sperimentale |
| Stato WADA | Non nominata nella Lista 2026; in quanto farmaco non approvato rientra nella sezione S0 (sostanze non approvate), proibita in ogni momento |
Che cos’è
L’amilina è un ormone peptidico di 37 amminoacidi prodotto nelle cellule beta del pancreas. Agisce principalmente nel rombencefalo favorendo il senso di sazietà, rallentando lo svuotamento gastrico e sopprimendo il glucagone dopo i pasti (Fischer Munch et al., J Med Chem 2025). L’amilina nativa è poco adatta come farmaco: permane solo brevemente nell’organismo, si degrada chimicamente in soluzione e tende ad aggregarsi in fibrille amiloidi. Il primo farmaco a base di amilina, la pramlintide, è stato approvato dalla FDA nel 2005 per le persone con diabete in terapia insulinica, ma richiede più iniezioni al giorno e deve essere formulato a pH acido (Fischer Munch et al., 2025).
I chimici di Zealand sono partiti dall’amilina umana con l’obiettivo di realizzarne una versione a lunga durata d’azione e stabile a pH neutro. L’articolo pubblicato sulla progettazione descrive queste modifiche (Fischer Munch et al., 2025):
| Problema dell’amilina nativa | Come lo risolve la petrelintide |
|---|---|
| Forma fibrille amiloidi | Due gruppi N-metile nello scheletro peptidico nella regione che forma le fibrille, al posto delle sostituzioni con prolina usate nella pramlintide |
| Degradazione chimica in soluzione (deamidazione) | I residui di asparagina soggetti a degradazione sono stati sostituiti o eliminati |
| Ponte disolfuro fragile vicino all’estremità N-terminale | Sostituito da un ponte lattamico (ammidico) più stabile |
| Emivita molto breve | Una catena laterale di acido grasso consente il legame reversibile all’albumina nel sangue, rallentando l’eliminazione |
La descrizione del legame all’albumina proviene dalla pubblicazione di fase 1 (Brændholt Olsen et al., Diabetes Obes Metab 2026). Tale articolo descrive la petrelintide come un peptide acilato di 37 amminoacidi da 4,2 kDa. PubChem riporta la formula C₁₈₅H₃₀₅N₄₉O₆₁ e un peso molecolare di circa 4.192 g/mol (PubChem). Nei test di laboratorio non ha mostrato fibrillazione né aggregazione sostanziale dopo fino a un mese a 40 °C in comuni soluzioni tampone a pH neutro, caratteristica che ne permette la co-formulazione con altri peptidi come i farmaci a base di GLP-1 (Fischer Munch et al., 2025).
Meccanismo
I recettori dell’amilina sono costituiti dal recettore della calcitonina accoppiato a una delle tre proteine che modificano l’attività recettoriale (RAMP), dando origine ai recettori AMY1, AMY2 e AMY3. Nei test cellulari, la petrelintide ha attivato il recettore AMY3 con una potenza simile all’amilina umana e ha attivato anche il recettore della calcitonina (Fischer Munch et al., 2025). Gli autori dello studio di fase 1 la descrivono come un potente agonista dei recettori AMY1, AMY3 e del recettore della calcitonina (Brændholt Olsen et al., 2026). Gli stessi autori la raggruppano insieme alla cagrilintide e all’eloralintide tra gli analoghi dell’amilina a lunga durata d’azione in sviluppo clinico.
Zealand e Roche descrivono l’attivazione del recettore dell’amilina come in grado di ripristinare la sensibilità all’ormone della sazietà leptina, facendo sì che le persone si sentano sazie prima (Roche, 2025). Questo meccanismo agisce attraverso un sistema recettoriale diverso rispetto ai farmaci a base di GLP-1 come la semaglutide e la tirzepatide.
Nei ratti, una dose singola ha mostrato un’emivita in circolo di 33,8 h e ha ridotto il peso corporeo di circa il 10% a 96 h, diminuendo inoltre l’assunzione di cibo e il peso corporeo in modo dose-dipendente in ratti con obesità indotta dalla dieta (Fischer Munch et al., 2025). Si tratta di risultati ottenuti negli animali.
Farmacocinetica
I dati farmacocinetici nell’essere umano provengono da due studi di fase 1 condotti presso un centro tedesco: uno studio a dose singola crescente (0,04–2,4 mg per via sottocutanea, più una coorte da 0,35 mg per via endovenosa) e uno studio a dosi multiple crescenti con somministrazione settimanale fino a 9,0 mg (Brændholt Olsen et al., 2026).
| Parametro | Risultato |
|---|---|
| Assorbimento | Lento; tempo mediano al picco di 28–108 h dopo una singola dose sottocutanea, più precoce alle dosi più alte |
| Biodisponibilità | 77,4% per una dose sottocutanea da 0,35 mg |
| Emivita (sottocutanea) | ≈ 10 giorni (media 213–257 h tra le coorti) |
| Emivita (endovenosa) | 239 h, pertanto la via di somministrazione non ha modificato l’eliminazione |
| Stato stazionario | Raggiunto dopo la quinta dose settimanale |
| Proporzionalità alla dose | L’esposizione (AUC e concentrazione di picco) è aumentata in proporzione alla dose da 0,6 a 9,0 mg allo stato stazionario |
| Anticorpi anti-farmaco | Nessuno rilevato in entrambi gli studi |
La lunga emivita supporta la somministrazione settimanale. Sono stati registrati studi dedicati sulla petrelintide in persone con compromissione renale (completato) e compromissione epatica (in fase di reclutamento), ma i relativi risultati non sono stati pubblicati (NCT07076030; NCT07682818).
Sviluppo e stato regolatorio
- Non approvata. Nessuna autorità regolatoria ha approvato la petrelintide per alcun impiego. È disponibile esclusivamente all’interno di studi clinici.
- Collaborazione con Roche. Nel marzo 2025 Roche e Zealand hanno stipulato un accordo per co-sviluppare e co-commercializzare la petrelintide, sia come farmaco singolo sia come combinazione a dose fissa con il doppio agonista GLP-1/GIP di Roche CT-388 (ora denominato enicepatide) (Roche, 2025; Zealand Pharma, 2026).
- Fase 2 completata. Lo studio ZUPREME-1 (obesità senza diabete) è stato pubblicato nel settembre 2026, mentre i risultati preliminari di ZUPREME-2 (obesità con diabete di tipo 2) sono stati annunciati il 7 ottobre 2026.
- Fase 3 in corso. Il 7 ottobre 2026 Zealand ha riferito che il programma di fase 3a era iniziato e che i primi partecipanti avevano avviato il trattamento (Zealand Pharma, 2026). Roche figura come sponsor di tutti e tre gli studi su ClinicalTrials.gov:
| Studio | Popolazione | n previsto | Endpoint primario | Completamento primario stimato |
|---|---|---|---|---|
| ZUPREME-3 (NCT07843498) | Sovrappeso o obesità con almeno una patologia correlata al peso, senza diabete di tipo 2 | 3.900 | Variazione del peso corporeo alla settimana 64 | Dicembre 2028 |
| ZUPREME-4 (NCT07843485) | Sovrappeso o obesità con diabete di tipo 2 | 600 | Variazione del peso corporeo alla settimana 64 | Ottobre 2028 |
| ZUPREME-5 (NCT07843472) | Sovrappeso o obesità con malattia cardiovascolare accertata | 2.500 | Variazione del peso corporeo alla settimana 64 | Luglio 2030 |
Uno studio separato di fase 2 di ricerca della dose, ZYNERGY, valuterà la petrelintide somministrata insieme all’enicepatide rispetto a ciascun farmaco in monoterapia e al placebo nell’arco di 40 settimane su 486 partecipanti previsti; all’ultimo aggiornamento del registro risultava non ancora in fase di reclutamento (NCT07589686).
Cosa mostra la ricerca
Fase 1: primi dati con somministrazione settimanale
Nella parte 2 dello studio a dosi multiple crescenti, 48 adulti in sovrappeso o con obesità (BMI medio 29,9) hanno ricevuto petrelintide o placebo una volta a settimana per 16 settimane, con incrementi di dose ogni 2 settimane e senza alcun programma sullo stile di vita (Brændholt Olsen et al., 2026):
| Coorte (n=12 ciascuna) | Settimane alla dose target | Variazione osservata del peso alla settimana 16 | Variazione del girovita |
|---|---|---|---|
| Placebo | — | −1,7% | −1,9 cm |
| Target 2,4 mg | 12 | −4,8% | −5,0 cm |
| Target 4,8 mg | 8 | −8,6% | −7,2 cm |
| Target 9,0 mg | 6 | −8,3% | −7,6 cm |
Le differenze stimate rispetto al placebo sono state di −3,2; −7,0 e −6,7 punti percentuali (p ≤ 0,0002 per tutte). Le coorti erano piccole e composte per circa l’80% da uomini, e l’HbA1c (glicemia media su circa tre mesi) non è variata in questi partecipanti senza diabete.
Obesità senza diabete (ZUPREME-1)
ZUPREME-1 è stato uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo condotto presso 32 centri in Polonia, Romania e Stati Uniti (Garvey et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026; NCT06662539). Ha incluso 485 adulti trattati senza diabete di tipo 2 con un BMI di almeno 30, oppure di almeno 27 in presenza di ipertensione arteriosa o dislipidemia (peso medio 107,1 kg, BMI medio 36,7). I partecipanti sono stati randomizzati 5:1 a una di cinque dosi di mantenimento settimanali di petrelintide oppure a placebo per 42 settimane, inclusa la fase di incremento della dose.
| Braccio | n | Variazione del peso alla settimana 28 (IC 95%) | Differenza vs placebo (IC 95%) |
|---|---|---|---|
| Placebo | 81 | −1,7% (da −2,8 a −0,5) | — |
| Petrelintide 1,0 mg | 79 | −7,9% (da −9,0 a −6,7) | −6,2 (da −7,9 a −4,5) |
| Petrelintide 2,5 mg | 81 | −7,9% (da −9,0 a −6,7) | −6,2 (da −7,8 a −4,5) |
| Petrelintide 5,0 mg | 83 | −9,8% (da −10,9 a −8,6) | −8,1 (da −9,7 a −6,5) |
| Petrelintide 7,0 mg | 79 | −9,3% (da −10,5 a −8,2) | −7,7 (da −9,3 a −6,0) |
| Petrelintide 9,0 mg | 82 | −9,4% (da −10,5 a −8,3) | −7,7 (da −9,4 a −6,1) |
Questi valori utilizzano lo stimando di efficacia, che presuppone che i partecipanti abbiano proseguito il trattamento. Punti principali:
- Plateau oltre i 5 mg. Il calo ponderale alla settimana 28 è risultato simile per le dosi da 5,0; 7,0 e 9,0 mg.
- Ancora in calo alla settimana 42. Il peso ha continuato a scendere fino al termine del trattamento, arrivando fino al −10,7%.
- Contesto. Gli autori dello studio di fase 1 osservano che la semaglutide e la tirzepatide producono un calo ponderale sostenuto fino al 15% o più (Brændholt Olsen et al., 2026). Gli studi differiscono per durata, popolazione e disegno, per cui un confronto diretto con ZUPREME-1 non è attendibile.
Obesità con diabete di tipo 2 (ZUPREME-2)
Lo studio ZUPREME-2 ha randomizzato 220 adulti statunitensi in sovrappeso o con obesità e diabete di tipo 2, in terapia con metformina con o senza un inibitore SGLT2, a una di tre dosi settimanali di petrelintide o a placebo per 28 settimane, con incrementi di dose ogni quattro settimane (NCT06926842). Il BMI medio al basale era 36,3 e l’HbA1c media 8,0%. Sono disponibili solo i risultati preliminari da un comunicato aziendale e le dosi testate non sono state rese note (Zealand Pharma, 2026):
| Esito alla settimana 28 | Petrelintide (3 bracci) | Placebo |
|---|---|---|
| Variazione media del peso (stimando di efficacia) | da −7,4% a −9,2% | −2,0% |
| Variazione dell’HbA1c | Riduzione fino a 0,65 punti | Aumento di 0,23 punti |
| Variazione dell’HbA1c corretta per il placebo | da −0,61 a −0,88 punti | — |
| Interruzione del trattamento per effetti collaterali gastrointestinali | 1,9% | 1,7% |
Tutte e tre le dosi hanno raggiunto l’endpoint primario. I risultati completi non sono ancora stati sottoposti a revisione paritaria.
Cosa resta ancora sconosciuto
- Effetti a lungo termine. Il periodo di trattamento pubblicato più lungo è di 42 settimane. Gli studi di fase 3 arrivano fino alla settimana 64, con completamento primario stimato a partire dalla fine del 2028.
- Composizione corporea. Dati sui ratti presentati a un congresso nel 2024 suggerivano una perdita di grasso con preservazione della massa magra (citato in Brændholt Olsen et al., 2026). Lo studio ZUPREME-1 includeva un sottogruppo sottoposto a risonanza magnetica, ma nell’abstract pubblicato non sono riportati risultati sulla composizione corporea. Non esistono dati pubblicati nell’essere umano che dimostrino che la petrelintide risparmi il tessuto muscolare.
- Esiti cardiovascolari. Lo studio ZUPREME-5 include persone con cardiopatia, ma il suo endpoint primario è la variazione del peso, non gli infarti o gli ictus.
- Terapia di combinazione. Non sono stati pubblicati risultati sull’essere umano per la petrelintide combinata con l’enicepatide o con qualsiasi farmaco a base di GLP-1.
Effetti collaterali e rischi
Effetti gastrointestinali
La nausea è il principale effetto collaterale, come per altri farmaci a base di amilina e GLP-1, e si manifesta soprattutto durante la fase di incremento della dose. Nello studio ZUPREME-1 le percentuali riportate sono state (Garvey et al., 2026):
| Evento avverso | Petrelintide (n=404) | Placebo (n=81) |
|---|---|---|
| Nausea | 20% | 6% |
| Vomito | 3% | 6% |
| Diarrea | 7% | 7% |
| Stipsi | 7% | 4% |
Gli autori hanno descritto la nausea come prevalentemente lieve e non sono stati segnalati decessi. Nello studio di fase 1 a somministrazione settimanale, la nausea ha interessato il 17–33% delle persone trattate con petrelintide contro il 17% con placebo, e uno dei 36 partecipanti ha interrotto il trattamento a causa di nausea e vomito moderati (Brændholt Olsen et al., 2026). Nello studio ZUPREME-2, l’interruzione dovuta a eventi gastrointestinali è stata dell’1,9% contro l’1,7% con placebo (Zealand Pharma, 2026).
Queste basse percentuali provengono da studi di dimensioni modeste finanziati dallo sviluppatore. Eventuali effetti collaterali rari non potranno essere rilevati finché non saranno disponibili i risultati degli studi di fase 3, molto più ampi.
Altri riscontri nei primi studi
Dagli studi di fase 1 (Brændholt Olsen et al., 2026):
- Appetito. Una riduzione dell’appetito è stata riferita nel 58–83% dei partecipanti per coorte di petrelintide contro il 42% con placebo, coerentemente con il meccanismo d’azione del farmaco.
- Frequenza cardiaca. La frequenza cardiaca media è diminuita di circa 5 battiti al minuto entro la fine del trattamento settimanale.
- Siti di iniezione. Le reazioni sono state lievi e transitorie, per lo più nei partecipanti che necessitavano fino a tre iniezioni per dose.
- Nessun evento avverso grave o severo e nessun riscontro clinicamente significativo negli esami di laboratorio, nell’ECG o nei parametri vitali in entrambi gli studi.
Ipoglicemia e farmaci per il diabete
L’amilina rallenta lo svuotamento gastrico e sopprime il glucagone dopo i pasti (Fischer Munch et al., 2025), pertanto gli effetti sulla glicemia sono rilevanti per chi assume farmaci per il diabete. Per la petrelintide non sono stati pubblicati dati sull’ipoglicemia (bassi livelli di zucchero nel sangue) oltre alla dichiarazione preliminare di ZUPREME-2 secondo cui non vi sono stati segnali di sicurezza inattesi; inoltre i partecipanti di ZUPREME-2 assumevano metformina con o senza un inibitore SGLT2, ma non insulina (Zealand Pharma, 2026).
Prodotti non regolamentati
Poiché la petrelintide è un farmaco sperimentale, qualsiasi prodotto venduto al di fuori di uno studio clinico proviene da canali estranei alla filiera farmaceutica regolamentata. La sua identità, purezza, dose e sterilità non sono verificate da alcuna autorità regolatoria e tali prodotti non sono mai stati studiati nelle persone.
Stato legale e uso nello sport
La petrelintide non è nominata nella Lista delle sostanze proibite della WADA. Tuttavia, la classe S0 vieta qualsiasi sostanza farmacologica non contemplata altrove nella Lista che sia priva di attuale approvazione da parte di un’autorità sanitaria governativa, includendo esplicitamente i farmaci «in sviluppo preclinico o clinico» (Lista delle sostanze proibite WADA 2026). In quanto farmaco sperimentale non approvato, la petrelintide rientra in questa classe ed è proibita in ogni momento. Il suo stato potrebbe cambiare qualora venisse approvata da un’autorità regolatoria.
Punti chiave
- Un analogo dell’amilina a somministrazione settimanale. La petrelintide è una versione modificata e lipidata dell’amilina umana con un’emivita di circa 10 giorni, progettata per rimanere stabile a pH neutro così da poter essere combinata con altri peptidi.
- Non è un farmaco approvato. A ottobre 2026 la petrelintide è in fase 3 di sperimentazione condotta da Roche e Zealand Pharma; non è approvata in alcun Paese.
- Calo ponderale di circa il 7–11% in fase 2. Nello studio ZUPREME-1, le dosi settimanali hanno prodotto un calo ponderale del 7,9–9,8% a 28 settimane e fino al 10,7% a 42 settimane, contro l’1,7% con placebo; ZUPREME-2 ha riportato un calo del 7,4–9,2% nelle persone con diabete di tipo 2.
- La nausea è il principale effetto collaterale. Nello studio ZUPREME-1 la nausea ha interessato il 20% dei partecipanti contro il 6% con placebo, mentre vomito e diarrea non sono stati più comuni rispetto al placebo.
- Le affermazioni sul risparmio muscolare non sono dimostrate. Gli unici dati sulla massa magra provengono dai ratti; i risultati sulla composizione corporea nell’essere umano non sono stati pubblicati.
- Proibita nello sport. In quanto farmaco non approvato rientra nella classe S0 della WADA.
Fonti
- Fischer Munch H, Just R, Mosolff Mathiesen J, et al. Development of Petrelintide: a Potent, Stable, Long-Acting Human Amylin Analogue. J Med Chem. 2025;68(22):23925–23940. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 172915807, Petrelintide. PubChem.
- Brændholt Olsen M, Griffin J, Hövelmann U, et al. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Petrelintide for Weight Management: Two Randomized, Controlled Phase 1 Trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(7):5915–5925. PubMed.
- Garvey WT, Ard J, Connery L, et al. Petrelintide, a human amylin analogue for the treatment of obesity (ZUPREME 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. Pubblicato online il 29 settembre 2026. doi:10.1016/S2213-8587(26)00213-5. PubMed.
- Zealand Pharma. Zealand Pharma announces positive Phase 2 ZUPREME-2 topline results for amylin analog petrelintide in people with overweight or obesity and type 2 diabetes. Comunicato aziendale n. 54/2026, 7 ottobre 2026. Nasdaq.
- Roche. Roche enters into an exclusive collaboration & licensing agreement with Zealand Pharma to co-develop and co-commercialise petrelintide as a potential foundational therapy for people with overweight and obesity. Comunicato stampa, 12 marzo 2025. Roche.
- ClinicalTrials.gov. Once-weekly Petrelintide Versus Placebo for Obesity or Overweight With Co-morbidities (ZUPREME). NCT06662539. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (ZUPREME 2). NCT06926842. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity (ZUPREME-3). NCT07843498. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (ZUPREME-4). NCT07843485. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Established Cardiovascular Disease (ZUPREME-5). NCT07843472. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A Dose-Finding Study of Petrelintide With Enicepatide (RO7795068) in Adults With Obesity or Overweight (ZYNERGY). NCT07589686. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Pharmacokinetics of Petrelintide Following Administration to Participants With Impaired Renal Function. NCT07076030. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Pharmacokinetics of Petrelintide in Participants With Impaired Hepatic Function. NCT07682818. ClinicalTrials.gov.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.