La petrelintida (código de investigación ZP8396) es un análogo de acción prolongada, todavía en investigación, de la amilina, una hormona que el páncreas libera junto con la insulina después de las comidas. La desarrolló Zealand Pharma y, desde 2025, se codesarrolla con Roche como una inyección semanal para el control del peso a largo plazo (Roche, 2025).
El dato más importante: la petrelintida no está aprobada en ningún país. A octubre de 2026 ha completado dos ensayos de fase 2, y un programa de fase 3 con tres ensayos controlados con placebo (ZUPREME-3, -4 y -5, con unos 7000 participantes previstos) ya ha empezado a administrar el fármaco a los participantes (Zealand Pharma, octubre de 2026). Todos los datos publicados en humanos proceden de ensayos financiados por el desarrollador.
Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, los registros de ensayos y los comunicados de la empresa. Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Análogo de la amilina humana de acción prolongada; agonista de los receptores de amilina y de calcitonina |
| Desarrollador | Zealand Pharma (código ZP8396), codesarrollado con Roche desde 2025 |
| Vía | Inyección subcutánea, una vez por semana |
| Dosis estudiadas | Dosis únicas de 0,04–2,4 mg en fase 1; dosis semanales de mantenimiento de 1,0–9,0 mg en fase 2 |
| Vida media | ≈ 10 días (media de 213–257 h tras dosis únicas subcutáneas) en fase 1 |
| Rasgo clave del diseño | Estable a pH neutro sin formar fibrillas, por lo que puede mezclarse con otros fármacos peptídicos |
| Fase de desarrollo | Fase 3 iniciada en 2026; resultados de fase 2 publicados o anunciados |
| Situación en EE. UU. | No aprobada por la FDA (agencia estadounidense del medicamento); solo fármaco en investigación |
| Situación ante la AMA | No figura por su nombre en la Lista de 2026; como fármaco no aprobado entra en la categoría S0 (sustancias no aprobadas), prohibida en todo momento |
Qué es
La amilina es una hormona peptídica de 37 aminoácidos producida en las células beta del páncreas. Actúa principalmente en el rombencéfalo, donde favorece la saciedad, ralentiza el vaciamiento gástrico y suprime el glucagón después de las comidas (Fischer Munch et al., J Med Chem 2025). La amilina nativa es un mal fármaco: dura muy poco en el cuerpo, se degrada químicamente en solución y tiende a agregarse en fibrillas amiloides. El primer fármaco basado en la amilina, la pramlintida, fue aprobado por la FDA en 2005 para personas con diabetes que usan insulina, pero requiere varias inyecciones al día y debe formularse a pH ácido (Fischer Munch et al., 2025).
Los químicos de Zealand partieron de la amilina humana y se propusieron crear una versión de acción prolongada y estable a pH neutro. El artículo publicado sobre su diseño describe estos cambios (Fischer Munch et al., 2025):
| Problema de la amilina nativa | Cómo lo resuelve la petrelintida |
|---|---|
| Forma fibrillas amiloides | Dos grupos N-metilo en el esqueleto de la región que forma fibrillas, en lugar de las sustituciones por prolina usadas en la pramlintida |
| Degradación química en solución (desamidación) | Se sustituyeron o eliminaron los residuos de asparagina propensos a degradarse |
| Puente disulfuro frágil cerca del extremo N-terminal | Sustituido por un puente lactámico (amida) más estable |
| Vida media muy corta | Una cadena lateral de ácido graso le permite unirse de forma reversible a la albúmina en la sangre, lo que ralentiza su eliminación |
La descripción de la unión a la albúmina procede del informe de fase 1 (Brændholt Olsen et al., Diabetes Obes Metab 2026). Ese informe describe la petrelintida como un péptido acilado de 37 aminoácidos y 4,2 kDa. PubChem indica la fórmula C₁₈₅H₃₀₅N₄₉O₆₁ y un peso molecular de unos 4192 g/mol (PubChem). En pruebas de laboratorio no mostró fibrilación ni agregación sustancial tras hasta un mes a 40 °C en tampones habituales de pH neutro, lo que permite coformularla con otros péptidos, como los fármacos GLP-1 (Fischer Munch et al., 2025).
Mecanismo
Los receptores de amilina están formados por el receptor de calcitonina emparejado con una de tres proteínas modificadoras de la actividad del receptor (RAMP), lo que da lugar a los receptores AMY1, AMY2 y AMY3. En ensayos celulares, la petrelintida activó el receptor AMY3 con una potencia similar a la de la amilina humana y también activó el receptor de calcitonina (Fischer Munch et al., 2025). Los autores de la fase 1 la describen como un agonista potente de AMY1, AMY3 y el receptor de calcitonina (Brændholt Olsen et al., 2026). Los mismos autores la agrupan con la cagrilintida y la eloralintida como análogos de la amilina de acción prolongada en desarrollo clínico.
Zealand y Roche describen que la activación de los receptores de amilina restablece la sensibilidad a la leptina, la hormona de la saciedad, de modo que las personas se sienten llenas antes (Roche, 2025). Esto ocurre a través de un sistema de receptores distinto del de los fármacos GLP-1 como la semaglutida y la tirzepatida.
En ratas, una dosis única tuvo una vida media en circulación de 33,8 h y redujo el peso corporal en torno a un 10 % a las 96 h, y disminuyó la ingesta de alimentos y el peso corporal de forma dependiente de la dosis en ratas con obesidad inducida por la dieta (Fischer Munch et al., 2025). Son hallazgos en animales.
Farmacocinética
Los datos farmacocinéticos en humanos proceden de dos ensayos de fase 1 realizados en un centro alemán: un ensayo de dosis única ascendente (0,04–2,4 mg por vía subcutánea, más una cohorte intravenosa de 0,35 mg) y un ensayo de dosis múltiples ascendentes con administración semanal de hasta 9,0 mg (Brændholt Olsen et al., 2026).
| Parámetro | Hallazgo |
|---|---|
| Absorción | Lenta; mediana del tiempo hasta el pico de 28–108 h tras una dosis única subcutánea, antes con dosis más altas |
| Biodisponibilidad | 77,4 % para una dosis subcutánea de 0,35 mg |
| Vida media (subcutánea) | ≈ 10 días (media de 213–257 h entre cohortes) |
| Vida media (intravenosa) | 239 h, por lo que la vía no modificó la eliminación |
| Estado estacionario | Alcanzado tras la quinta dosis semanal |
| Proporcionalidad con la dosis | La exposición (AUC y nivel máximo) aumentó de forma proporcional a la dosis entre 0,6 y 9,0 mg en estado estacionario |
| Anticuerpos antifármaco | No se detectaron en ninguno de los dos ensayos |
La larga vida media respalda la administración una vez por semana. Hay estudios específicos registrados sobre la petrelintida en personas con insuficiencia renal (completado) e insuficiencia hepática (en reclutamiento), pero sus resultados no se han publicado (NCT07076030; NCT07682818).
Desarrollo y situación regulatoria
- No aprobada. Ningún organismo regulador ha aprobado la petrelintida para ningún uso. Solo está disponible dentro de ensayos clínicos.
- Alianza con Roche. En marzo de 2025, Roche y Zealand acordaron codesarrollar y cocomercializar la petrelintida, tanto como fármaco independiente como en combinación a dosis fija con el agonista dual GLP-1/GIP de Roche, CT-388 (ahora llamado enicepatida) (Roche, 2025; Zealand Pharma, 2026).
- Fase 2 completada. ZUPREME-1 (obesidad sin diabetes) se publicó en septiembre de 2026, y los resultados principales de ZUPREME-2 (obesidad con diabetes tipo 2) se anunciaron el 7 de octubre de 2026.
- Fase 3 en marcha. Zealand informó el 7 de octubre de 2026 de que el programa de fase 3a había comenzado y de que los primeros participantes habían iniciado el tratamiento (Zealand Pharma, 2026). Roche figura como patrocinador de los tres ensayos en ClinicalTrials.gov:
| Ensayo | Población | n previsto | Criterio de valoración principal | Finalización primaria estimada |
|---|---|---|---|---|
| ZUPREME-3 (NCT07843498) | Sobrepeso u obesidad con al menos una afección relacionada con el peso, sin diabetes tipo 2 | 3900 | Cambio del peso corporal en la semana 64 | Diciembre de 2028 |
| ZUPREME-4 (NCT07843485) | Sobrepeso u obesidad con diabetes tipo 2 | 600 | Cambio del peso corporal en la semana 64 | Octubre de 2028 |
| ZUPREME-5 (NCT07843472) | Sobrepeso u obesidad con enfermedad cardiovascular establecida | 2500 | Cambio del peso corporal en la semana 64 | Julio de 2030 |
Un ensayo de búsqueda de dosis de fase 2 independiente, ZYNERGY, evaluará la petrelintida administrada junto con la enicepatida frente a cada fármaco por separado y frente a placebo durante 40 semanas en 486 participantes previstos; en su última actualización del registro figuraba como pendiente de iniciar el reclutamiento (NCT07589686).
Qué muestra la investigación
Fase 1: primeros datos con administración semanal
En la parte 2 del ensayo de dosis múltiples ascendentes, 48 adultos con sobrepeso u obesidad (IMC medio de 29,9) recibieron petrelintida o placebo una vez por semana durante 16 semanas, con aumentos de dosis cada 2 semanas y sin programa de estilo de vida (Brændholt Olsen et al., 2026):
| Cohorte (n=12 cada una) | Semanas con la dosis objetivo | Cambio de peso observado en la semana 16 | Cambio de la cintura |
|---|---|---|---|
| Placebo | — | −1,7 % | −1,9 cm |
| Objetivo 2,4 mg | 12 | −4,8 % | −5,0 cm |
| Objetivo 4,8 mg | 8 | −8,6 % | −7,2 cm |
| Objetivo 9,0 mg | 6 | −8,3 % | −7,6 cm |
Las diferencias estimadas frente a placebo fueron de −3,2; −7,0 y −6,7 puntos porcentuales (p ≤ 0,0002 en todos los casos). Las cohortes eran pequeñas y en torno a un 80 % masculinas, y la HbA1c (glucosa media en sangre de los últimos tres meses aproximadamente) no cambió en estos participantes sin diabetes.
Obesidad sin diabetes (ZUPREME-1)
ZUPREME-1 fue un ensayo de fase 2 aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, realizado en 32 centros de Polonia, Rumanía y EE. UU. (Garvey et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026; NCT06662539). Incluyó a 485 adultos que recibieron al menos una dosis, sin diabetes tipo 2, con un IMC de al menos 30, o de al menos 27 con hipertensión arterial o lípidos alterados (peso medio de 107,1 kg, IMC medio de 36,7). Se aleatorizaron en proporción 5:1 a una de cinco dosis semanales de mantenimiento de petrelintida o a placebo durante 42 semanas, incluido el escalado de dosis.
| Grupo | n | Cambio de peso en la semana 28 (IC del 95 %) | Diferencia frente a placebo (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| Placebo | 81 | −1,7 % (−2,8 a −0,5) | — |
| Petrelintida 1,0 mg | 79 | −7,9 % (−9,0 a −6,7) | −6,2 (−7,9 a −4,5) |
| Petrelintida 2,5 mg | 81 | −7,9 % (−9,0 a −6,7) | −6,2 (−7,8 a −4,5) |
| Petrelintida 5,0 mg | 83 | −9,8 % (−10,9 a −8,6) | −8,1 (−9,7 a −6,5) |
| Petrelintida 7,0 mg | 79 | −9,3 % (−10,5 a −8,2) | −7,7 (−9,3 a −6,0) |
| Petrelintida 9,0 mg | 82 | −9,4 % (−10,5 a −8,3) | −7,7 (−9,4 a −6,1) |
Estas cifras se basan en el estimando de eficacia, que supone que los participantes continuaron con el tratamiento. Puntos clave:
- Meseta por encima de 5 mg. La pérdida de peso en la semana 28 fue similar con las dosis de 5,0; 7,0 y 9,0 mg.
- Seguía bajando en la semana 42. El peso siguió disminuyendo hasta el final del tratamiento y llegó a −10,7 %.
- Contexto. Los autores de la fase 1 señalan que la semaglutida y la tirzepatida producen una pérdida de peso sostenida de hasta un 15 % o más (Brændholt Olsen et al., 2026). Los ensayos difieren en duración, población y diseño, por lo que la comparación directa con ZUPREME-1 no es fiable.
Obesidad con diabetes tipo 2 (ZUPREME-2)
ZUPREME-2 aleatorizó a 220 adultos estadounidenses con sobrepeso u obesidad y diabetes tipo 2, que tomaban metformina con o sin un inhibidor de SGLT2, a una de tres dosis semanales de petrelintida o a placebo durante 28 semanas, con aumentos de dosis cada cuatro semanas (NCT06926842). El IMC medio basal era de 36,3 y la HbA1c media, del 8,0 %. Solo se dispone de los resultados principales de un comunicado de la empresa, y las dosis evaluadas no se han revelado (Zealand Pharma, 2026):
| Resultado en la semana 28 | Petrelintida (3 grupos) | Placebo |
|---|---|---|
| Cambio medio de peso (estimando de eficacia) | −7,4 % a −9,2 % | −2,0 % |
| Cambio de la HbA1c | Descenso de hasta 0,65 puntos | Aumento de 0,23 puntos |
| Cambio de la HbA1c ajustado por placebo | −0,61 a −0,88 puntos | — |
| Suspendieron el tratamiento por efectos secundarios gastrointestinales | 1,9 % | 1,7 % |
Las tres dosis alcanzaron el criterio de valoración principal. Los resultados completos aún no han pasado la revisión por pares.
Lo que aún se desconoce
- Efectos a largo plazo. El periodo de tratamiento publicado más largo es de 42 semanas. Los ensayos de fase 3 se extienden hasta la semana 64, con una finalización primaria estimada a partir de finales de 2028.
- Composición corporal. Datos en ratas presentados en un congreso de 2024 sugirieron pérdida de grasa con preservación de la masa magra (citado en Brændholt Olsen et al., 2026). ZUPREME-1 incluyó un subgrupo con resonancia magnética, pero los resultados de composición corporal no se informan en el resumen publicado. No hay datos publicados en humanos que demuestren que la petrelintida preserve el músculo.
- Resultados cardiovasculares. ZUPREME-5 incluye a personas con enfermedad cardíaca, pero su criterio de valoración principal es el cambio de peso, no los infartos ni los accidentes cerebrovasculares.
- Tratamiento combinado. No se han publicado resultados en humanos de la petrelintida combinada con la enicepatida ni con ningún fármaco GLP-1.
Efectos secundarios y riesgos
Efectos gastrointestinales
Las náuseas son el principal efecto secundario, como con otros fármacos de amilina y GLP-1, y aparecen sobre todo durante el escalado de dosis. En ZUPREME-1, las tasas notificadas fueron (Garvey et al., 2026):
| Evento adverso | Petrelintida (n=404) | Placebo (n=81) |
|---|---|---|
| Náuseas | 20 % | 6 % |
| Vómitos | 3 % | 6 % |
| Diarrea | 7 % | 7 % |
| Estreñimiento | 7 % | 4 % |
Los autores describieron las náuseas como predominantemente leves, y no se notificaron muertes. En el ensayo de fase 1 con administración semanal, las náuseas afectaron al 17–33 % de las personas con petrelintida frente al 17 % con placebo, y uno de los 36 participantes abandonó por náuseas y vómitos moderados (Brændholt Olsen et al., 2026). En ZUPREME-2, la suspensión por eventos gastrointestinales fue del 1,9 % frente al 1,7 % con placebo (Zealand Pharma, 2026).
Estas tasas bajas proceden de ensayos de tamaño modesto financiados por el desarrollador. Los efectos secundarios raros no podrán detectarse hasta que se comuniquen los resultados de los ensayos de fase 3, mucho más grandes.
Otros hallazgos en los primeros ensayos
De los ensayos de fase 1 (Brændholt Olsen et al., 2026):
- Apetito. Se notificó disminución del apetito en el 58–83 % de los participantes de cada cohorte de petrelintida frente al 42 % con placebo, lo que concuerda con el modo de acción del fármaco.
- Frecuencia cardíaca. El pulso medio bajó unos 5 latidos por minuto al final del tratamiento semanal.
- Lugares de inyección. Las reacciones fueron leves y transitorias, sobre todo en participantes que necesitaron hasta tres inyecciones por dosis.
- Ningún evento adverso grave o severo y ningún hallazgo clínicamente significativo en análisis de laboratorio, ECG o constantes vitales en ninguno de los dos ensayos.
Hipoglucemia y medicamentos para la diabetes
La amilina ralentiza el vaciamiento gástrico y suprime el glucagón después de las comidas (Fischer Munch et al., 2025), por lo que los efectos sobre la glucosa en sangre son relevantes para las personas que toman medicamentos para la diabetes. No se han publicado datos de hipoglucemia (glucosa baja en sangre) con petrelintida más allá de la declaración de los resultados principales de ZUPREME-2 de que no hubo señales de seguridad inesperadas, y los participantes de ZUPREME-2 tomaban metformina con o sin un inhibidor de SGLT2, no insulina (Zealand Pharma, 2026).
Productos no regulados
Como la petrelintida está en investigación, cualquier producto vendido fuera de un ensayo clínico procede de fuera del suministro regulado de medicamentos. Ningún organismo regulador verifica su identidad, pureza, dosis ni esterilidad, y esos productos nunca se han estudiado en personas.
Situación legal y uso en el deporte
La petrelintida no figura por su nombre en la Lista de Prohibiciones de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). Sin embargo, la categoría S0 prohíbe cualquier sustancia farmacológica no contemplada en otra sección de la Lista que no cuente con aprobación vigente de ninguna autoridad sanitaria gubernamental, incluidos expresamente los fármacos «under pre-clinical or clinical development» (en desarrollo preclínico o clínico) (WADA 2026 Prohibited List). Como fármaco en investigación no aprobado, la petrelintida entra en esa categoría y está prohibida en todo momento. Su situación podría cambiar si un organismo regulador la aprueba.
Puntos clave
- Un análogo de la amilina de administración semanal. La petrelintida es una versión modificada y lipidada de la amilina humana con una vida media de unos 10 días, diseñada para mantenerse estable a pH neutro y poder combinarse así con otros péptidos.
- No es un fármaco aprobado. A octubre de 2026, la petrelintida está en ensayos de fase 3 dirigidos por Roche y Zealand Pharma; no está aprobada en ningún país.
- Pérdida de peso de alrededor del 7–11 % en fase 2. En ZUPREME-1, las dosis semanales produjeron una pérdida de peso del 7,9–9,8 % a las 28 semanas y de hasta el 10,7 % a las 42 semanas, frente al 1,7 % con placebo; ZUPREME-2 informó del 7,4–9,2 % en personas con diabetes tipo 2.
- Las náuseas son el principal efecto secundario. Las náuseas afectaron al 20 % frente al 6 % con placebo en ZUPREME-1, mientras que los vómitos y la diarrea no fueron más frecuentes que con placebo.
- Las afirmaciones de que preserva el músculo no están demostradas. Los únicos datos sobre masa magra proceden de ratas; no se han publicado resultados de composición corporal en humanos.
- Prohibida en el deporte. Como fármaco no aprobado, entra en la categoría S0 de la AMA.
Fuentes
- Fischer Munch H, Just R, Mosolff Mathiesen J, et al. Development of Petrelintide: a Potent, Stable, Long-Acting Human Amylin Analogue. J Med Chem. 2025;68(22):23925–23940. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 172915807, Petrelintide. PubChem.
- Brændholt Olsen M, Griffin J, Hövelmann U, et al. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Petrelintide for Weight Management: Two Randomized, Controlled Phase 1 Trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(7):5915–5925. PubMed.
- Garvey WT, Ard J, Connery L, et al. Petrelintide, a human amylin analogue for the treatment of obesity (ZUPREME 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. Publicado en línea el 29 de septiembre de 2026. doi:10.1016/S2213-8587(26)00213-5. PubMed.
- Zealand Pharma. Zealand Pharma announces positive Phase 2 ZUPREME-2 topline results for amylin analog petrelintide in people with overweight or obesity and type 2 diabetes. Comunicado de la empresa n.º 54/2026, 7 de octubre de 2026. Nasdaq.
- Roche. Roche enters into an exclusive collaboration & licensing agreement with Zealand Pharma to co-develop and co-commercialise petrelintide as a potential foundational therapy for people with overweight and obesity. Nota de prensa, 12 de marzo de 2025. Roche.
- ClinicalTrials.gov. Once-weekly Petrelintide Versus Placebo for Obesity or Overweight With Co-morbidities (ZUPREME). NCT06662539. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (ZUPREME 2). NCT06926842. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity (ZUPREME-3). NCT07843498. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (ZUPREME-4). NCT07843485. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Established Cardiovascular Disease (ZUPREME-5). NCT07843472. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A Dose-Finding Study of Petrelintide With Enicepatide (RO7795068) in Adults With Obesity or Overweight (ZYNERGY). NCT07589686. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Pharmacokinetics of Petrelintide Following Administration to Participants With Impaired Renal Function. NCT07076030. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Pharmacokinetics of Petrelintide in Participants With Impaired Hepatic Function. NCT07682818. ClinicalTrials.gov.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.