펩타이드 및 성장호르몬

페트렐린타이드

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페트렐린타이드(연구 코드 ZP8396)는 식사 후 췌장에서 인슐린과 함께 분비되는 호르몬인 아밀린(amylin)의 임상시험용 지속형 유사체입니다. Zealand Pharma에서 개발했으며, 2025년부터는 만성 체중 관리를 위한 매주 한 번 투여하는 주사제로 Roche와 공동 개발하고 있습니다(Roche, 2025).

가장 중요한 한 가지 사실은 페트렐린타이드가 그 어디에서도 승인되지 않았다는 점입니다. 2026년 10월 기준으로 두 건의 2상 임상시험을 완료했으며, 세 건의 위약 대조 임상시험(ZUPREME-3, -4 및 -5, 약 7,000명 규모 계획)으로 구성된 3상 프로그램에서 참가자 투여가 시작되었습니다(Zealand Pharma, October 2026). 출판된 모든 인체 데이터는 개발사가 자금을 지원한 임상시험에서 나온 것입니다.

이 페이지는 임상시험, 임상시험 등록 시스템 및 회사 공시 자료에서 보고하는 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.

항목 상세 정보
약물 분류 지속형 인간 아밀린 유사체; 아밀린 및 칼시토닌 수용체 작용제
개발사 Zealand Pharma (코드 ZP8396), 2025년부터 Roche와 공동 개발
투여 경로 매주 한 번 피하 주사
연구된 용량 1상에서 단일 용량 0.04–2.4 mg; 2상에서 주간 유지 용량 1.0–9.0 mg
반감기 1상에서 ≈ 10일 (단일 피하 투여 후 평균 213–257시간)
주요 설계 특징 중성 pH에서 원섬유(fibril)를 형성하지 않고 안정적이므로 다른 펩타이드 약물과 혼합 가능
개발 단계 2026년 3상 시작; 2상 결과 출판 또는 발표됨
미국 내 지위 FDA 미승인; 임상시험용 의약품에 한함
WADA 등급 2026년 금지목록에 명시되지 않음; 미승인 약물로서 S0(미승인 물질)에 해당하여 상시 금지됨

개요

아밀린은 췌장 베타 세포에서 만들어지는 37개 아미노산으로 구성된 펩타이드 호르몬입니다. 주로 후뇌(hindbrain)에 작용하여 포만감을 촉진하고, 위 배출을 늦추며, 식사 후 글루카곤 분비를 억제합니다(Fischer Munch et al., J Med Chem 2025). 천연 아밀린은 의약품으로 사용하기에 적합하지 않습니다. 체내에서 아주 짧게만 지속되고, 용액 상태에서 화학적으로 분해되며, 서로 엉겨 아밀로이드 원섬유를 형성하는 경향이 있기 때문입니다. 첫 번째 아밀린 약물인 프람린타이드는 인슐린을 사용하는 당뇨병 환자를 대상으로 2005년 FDA(미국 식품의약국)의 승인을 받았으나, 하루에 여러 번 주사해야 하고 산성 pH로 제형화해야 합니다(Fischer Munch et al., 2025).

Zealand의 화학자들은 인간 아밀린에서 출발하여 지속형이면서 중성 pH에서 안정적인 버전을 만들고자 했습니다. 출판된 설계 논문에서는 이러한 변형을 다음과 같이 설명합니다(Fischer Munch et al., 2025):

천연 아밀린의 문제점 페트렐린타이드의 해결 방식
아밀로이드 원섬유 형성 프람린타이드에 사용된 프롤린 치환 대신 원섬유 형성 영역에 두 개의 주쇄 N-메틸기 도입
용액 내 화학적 분해 (탈아미드화) 분해되기 쉬운 아스파라긴 잔기를 치환하거나 제거
N-말단 근처의 취약한 이황화 결합 더 안정적인 락탐(아미드) 결합으로 대체
매우 짧은 반감기 지방산 측쇄를 통해 혈중 알부민에 가역적으로 결합하여 청소율을 늦춤

알부민 결합에 대한 설명은 1상 보고서에서 나온 것입니다(Brændholt Olsen et al., Diabetes Obes Metab 2026). 해당 보고서는 페트렐린타이드를 4.2 kDa 크기의 37개 아미노산 아실화 펩타이드로 설명합니다. PubChem에는 화학식 C₁₈₅H₃₀₅N₄₉O₆₁과 약 4,192 g/mol의 분자량이 등재되어 있습니다(PubChem). 실험실 시험에서 일반적인 중성 pH 완충액 및 40 °C 조건에서 최대 한 달 후에도 원섬유화나 상당한 응집이 나타나지 않았으며, 이러한 특성 덕분에 GLP-1 약물과 같은 다른 펩타이드와 복합 제형으로 만들 수 있습니다(Fischer Munch et al., 2025).

작용 기전

아밀린 수용체는 칼시토닌 수용체가 세 가지 수용체 활성 조절 단백질(RAMP) 중 하나와 짝을 이룬 것으로, AMY1, AMY2 및 AMY3 수용체를 형성합니다. 세포 분석에서 페트렐린타이드는 인간 아밀린과 유사한 효능으로 AMY3 수용체를 활성화했으며 칼시토닌 수용체도 활성화했습니다(Fischer Munch et al., 2025). 1상 저자들은 이를 AMY1, AMY3 및 칼시토닌 수용체에 대한 강력한 작용제로 설명합니다(Brændholt Olsen et al., 2026). 또한 동일한 저자들은 임상 개발 중인 지속형 아밀린 유사체로서 이를 카그릴린타이드 및 엘로랄린타이드와 함께 분류합니다.

Zealand와 Roche는 아밀린 수용체 활성화가 포만 호르몬인 렙틴에 대한 민감도를 회복시켜 사람들이 더 빨리 포만감을 느끼게 한다고 설명합니다(Roche, 2025). 이는 세마글루타이드 및 티르제파타이드와 같은 GLP-1 약물과는 다른 수용체 시스템을 통해 작동합니다.

쥐를 대상으로 한 실험에서 단일 용량 투여 시 혈중 반감기는 33.8시간이었고 96시간째에 체중을 약 10% 감소시켰으며, 식이 유도 비만 쥐에서는 용량 의존적인 방식으로 음식 섭취량과 체중을 낮추었습니다(Fischer Munch et al., 2025). 이는 동물 실험 결과입니다.

약동학

인체 약동학 데이터는 독일의 한 기관에서 수행된 두 건의 1상 임상시험에서 나왔습니다. 하나는 단일 용량 증량 임상시험(피하 투여 0.04–2.4 mg 및 0.35 mg 정맥 투여 코호트 한 개)이고, 다른 하나는 주당 최대 9.0 mg까지 투여한 다회 용량 증량 임상시험입니다(Brændholt Olsen et al., 2026).

매개변수 결과
흡수 느림; 단일 피하 투여 후 최고 농도 도달 시간 중앙값은 28–108시간이며, 고용량일수록 더 빠름
생체이용률 0.35 mg 피하 투여 시 77.4%
반감기 (피하 투여) ≈ 10일 (코호트 전반 평균 213–257시간)
반감기 (정맥 투여) 239시간으로, 투여 경로에 따른 배설 차이는 없음
정상 상태 (Steady state) 다섯 번째 주간 투여 후 도달
용량 비례성 정상 상태에서 0.6 mg부터 9.0 mg까지 노출량(AUC 및 최고 농도)이 용량에 비례하여 증가
항약물 항체 두 임상시험 모두에서 검출되지 않음

긴 반감기는 매주 한 번 투여하는 용법을 뒷받침합니다. 신기능 장애 환자(완료) 및 간기능 장애 환자(모집 중)를 대상으로 한 페트렐린타이드 전담 연구가 등록되어 있으나, 그 결과는 아직 출판되지 않았습니다(NCT07076030; NCT07682818).

개발 및 규제 현황

  • 미승인. 어떠한 규제 기관도 페트렐린타이드를 어떤 용도로든 승인하지 않았습니다. 임상시험 내에서만 사용할 수 있습니다.
  • Roche 파트너십. 2025년 3월 Roche와 Zealand는 페트렐린타이드를 단독 요법 약물 및 Roche의 GLP-1/GIP 이중 작용제인 CT-388(현재 명칭 에니세파타이드, enicepatide)과의 고정 용량 복합제로 공동 개발 및 공동 상업화하기로 합의했습니다(Roche, 2025; Zealand Pharma, 2026).
  • 2상 완료. ZUPREME-1(당뇨병이 없는 비만)은 2026년 9월에 출판되었으며, ZUPREME-2(제2형 당뇨병을 동반한 비만)의 주요 결과는 2026년 10월 7일에 발표되었습니다.
  • 3상 진행 중. Zealand는 2026년 10월 7일 3a상 프로그램이 시작되어 첫 참가자들이 치료를 시작했다고 보고했습니다(Zealand Pharma, 2026). ClinicalTrials.gov에는 세 임상시험 모두의 의뢰자로 Roche가 등재되어 있습니다:
임상시험 대상 집단 계획 인원(n) 일차 평가변수 예상 일차 완료 시점
ZUPREME-3 (NCT07843498) 최소 한 가지 이상의 체중 관련 질환이 있고 제2형 당뇨병이 없는 과체중 또는 비만 3,900 64주 시점 체중 변화 2028년 12월
ZUPREME-4 (NCT07843485) 제2형 당뇨병을 동반한 과체중 또는 비만 600 64주 시점 체중 변화 2028년 10월
ZUPREME-5 (NCT07843472) 확립된 심혈관 질환을 동반한 과체중 또는 비만 2,500 64주 시점 체중 변화 2030년 7월

별도의 2상 용량 탐색 임상시험인 ZYNERGY는 계획된 참가자 486명을 대상으로 40주에 걸쳐 페트렐린타이드와 에니세파타이드 병용 투여를 각 약물 단독 투여 및 위약과 비교 시험할 예정이며, 마지막 등록 시스템 업데이트 시점에는 아직 모집 전인 상태로 등재되어 있었습니다(NCT07589686).

연구 결과

1상: 첫 주간 투여 데이터

다회 용량 증량 임상시험의 파트 2에서는 과체중 또는 비만인 성인 48명(평균 BMI 29.9)이 별도의 생활습관 프로그램 없이 16주 동안 매주 한 번 페트렐린타이드 또는 위약을 투여받았으며, 용량은 2주마다 증량되었습니다(Brændholt Olsen et al., 2026):

코호트 (각 n=12) 목표 용량 유지 주수 16주 시점 관찰된 체중 변화 허리둘레 변화
위약 — −1.7% −1.9 cm
목표 용량 2.4 mg 12 −4.8% −5.0 cm
목표 용량 4.8 mg 8 −8.6% −7.2 cm
목표 용량 9.0 mg 6 −8.3% −7.6 cm

위약 대비 추정 차이는 −3.2, −7.0 및 −6.7 퍼센트포인트였습니다(모두 p ≤ 0.0002). 코호트 규모가 작았고 약 80%가 남성이었으며, 당뇨병이 없는 이 참가자들에서 HbA1c(약 석 달간의 평균 혈당)는 변하지 않았습니다.

당뇨병이 없는 비만 (ZUPREME-1)

ZUPREME-1은 폴란드, 루마니아 및 미국의 32개 기관에서 수행된 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 2상 임상시험이었습니다(Garvey et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026; NCT06662539). 제2형 당뇨병이 없고 BMI가 최소 30 이상이거나 고혈압 또는 이상지질혈증을 동반하면서 BMI가 최소 27 이상인 투여 완료 성인 485명(평균 체중 107.1 kg, 평균 BMI 36.7)이 포함되었습니다. 참가자들은 용량 증량 기간을 포함하여 42주 동안 다섯 가지 주간 페트렐린타이드 유지 용량 중 하나 또는 위약에 5:1 비율로 무작위 배정되었습니다.

투여군 n 28주 시점 체중 변화 (95% CI) 위약 대비 차이 (95% CI)
위약 81 −1.7% (−2.8–−0.5) —
페트렐린타이드 1.0 mg 79 −7.9% (−9.0–−6.7) −6.2 (−7.9–−4.5)
페트렐린타이드 2.5 mg 81 −7.9% (−9.0–−6.7) −6.2 (−7.8–−4.5)
페트렐린타이드 5.0 mg 83 −9.8% (−10.9–−8.6) −8.1 (−9.7–−6.5)
페트렐린타이드 7.0 mg 79 −9.3% (−10.5–−8.2) −7.7 (−9.3–−6.0)
페트렐린타이드 9.0 mg 82 −9.4% (−10.5–−8.3) −7.7 (−9.4–−6.1)

이 수치는 참가자들이 치료를 유지했다고 가정하는 유효성 추정대상을(efficacy estimand) 사용한 것입니다. 주요 내용은 다음과 같습니다:

  • 5 mg 초과 용량에서의 정체기. 28주 시점의 체중 감량은 5.0, 7.0 및 9.0 mg 용량에서 유사했습니다.
  • 42주까지 지속된 감량. 체중은 치료 종료 시점까지 계속 감소하여 최대 **−10.7%**에 도달했습니다.
  • 맥락. 1상 저자들은 세마글루타이드와 티르제파타이드가 최대 15% 이상의 지속적인 체중 감량을 유도한다고 언급합니다(Brændholt Olsen et al., 2026). 임상시험마다 기간, 대상 집단 및 설계가 다르므로 ZUPREME-1과 직접 비교하는 것은 신뢰하기 어렵습니다.

제2형 당뇨병을 동반한 비만 (ZUPREME-2)

ZUPREME-2는 SGLT2 억제제 병용 여부와 관계없이 메트포르민을 복용 중이며 과체중 또는 비만과 제2형 당뇨병이 있는 미국 성인 220명을 무작위 배정하여, 네 번째 주마다 용량을 증량하면서 28주 동안 세 가지 주간 페트렐린타이드 용량 중 하나 또는 위약을 투여했습니다(NCT06926842). 기저치 평균 BMI는 36.3이었고 평균 HbA1c는 8.0%였습니다. 회사 발표를 통한 주요 결과만 확인 가능하며, 시험된 구체적인 용량은 공개되지 않았습니다(Zealand Pharma, 2026):

28주 시점 결과 페트렐린타이드 (3개 군) 위약
평균 체중 변화 (유효성 추정대상) −7.4%–−9.2% −2.0%
HbA1c 변화 최대 0.65 포인트 감소 0.23 포인트 증가
위약 보정 HbA1c 변화 −0.61–−0.88 포인트 —
위장관 부작용으로 인한 치료 중단 1.9% 1.7%

세 가지 용량 모두 일차 평가변수를 충족했습니다. 전체 결과는 아직 동료 심사를 거치지 않았습니다.

아직 알려지지 않은 점

  • 장기 효과. 출판된 가장 긴 치료 기간은 42주입니다. 3상 임상시험은 64주까지 진행되며, 일차 완료는 2028년 말부터로 예상됩니다.
  • 체성분. 2024년 학회에서 발표된 쥐 데이터에서는 제지방량이 보존되면서 지방이 감소하는 결과가 시사되었습니다(Brændholt Olsen et al., 2026에서 인용). ZUPREME-1에는 MRI 하위군 분석이 포함되었으나 출판된 초록에는 체성분 결과가 보고되어 있지 않습니다. 페트렐린타이드가 근육을 보존한다는 것을 보여주는 출판된 인체 데이터는 없습니다.
  • 심혈관 결과. ZUPREME-5에는 심장 질환 환자가 포함되지만, 일차 평가변수는 심장마비나 뇌졸중이 아닌 체중 변화입니다.
  • 병용 요법. 페트렐린타이드를 에니세파타이드 또는 다른 GLP-1 약물과 병용한 인체 결과는 출판된 바 없습니다.

부작용 및 위험성

위장관 영향

다른 아밀린 및 GLP-1 약물과 마찬가지로 구역이 주요 부작용이며, 주로 용량 증량 기간에 발생합니다. ZUPREME-1에서 보고된 비율은 다음과 같았습니다(Garvey et al., 2026):

이상반응 페트렐린타이드 (n=404) 위약 (n=81)
구역 20% 6%
구토 3% 6%
설사 7% 7%
변비 7% 4%

저자들은 구역이 주로 경증이었다고 설명했으며, 사망 사례는 보고되지 않았습니다. 1상 주간 투여 임상시험에서는 구역이 위약군 17% 대비 페트렐린타이드군 17–33%에서 발생했고, 참가자 36명 중 한 명이 중등도의 구역과 구토로 인해 투여를 중단했습니다(Brændholt Olsen et al., 2026). ZUPREME-2에서 위장관 이상반응으로 인한 투여 중단율은 위약군 1.7% 대비 1.9%였습니다(Zealand Pharma, 2026).

이러한 낮은 발생률은 개발사가 자금을 지원한 중간 규모의 임상시험에서 나온 것입니다. 드문 부작용은 훨씬 더 큰 규모의 3상 임상시험 결과가 보고될 때까지 검출할 수 없습니다.

초기 임상시험의 기타 결과

1상 임상시험에서 확인된 결과는 다음과 같습니다(Brændholt Olsen et al., 2026):

  • 식욕. 식욕 감소가 위약군 42% 대비 페트렐린타이드 코호트별로 58–83%의 참가자에서 보고되었으며, 이는 약물의 작용 기전과 일치합니다.
  • 심박수. 주간 치료 종료 시점에 평균 맥박이 분당 약 5회 감소했습니다.
  • 주사 부위. 주사 부위 반응은 경미하고 일시적이었으며, 주로 회당 최대 세 번의 주사가 필요했던 참가자들에서 나타났습니다.
  • 중대하거나 중증인 이상반응 없음. 두 임상시험 모두에서 임상적으로 유의미한 실험실 검사, 심전도(ECG) 또는 활력징후 이상 소견이 없었습니다.

저혈당 및 당뇨병 치료제

아밀린은 식사 후 위 배출을 늦추고 글루카곤을 억제하므로(Fischer Munch et al., 2025), 당뇨병 치료제를 복용하는 사람에게는 혈당에 미치는 영향이 중요합니다. 예상치 못한 안전성 신호가 없었다는 ZUPREME-2 주요 결과 발표 외에는 페트렐린타이드에 대한 저혈당 데이터가 출판된 바 없으며, ZUPREME-2 참가자들은 인슐린이 아니라 SGLT2 억제제 병용 여부와 관계없이 메트포르민을 복용 중이었습니다(Zealand Pharma, 2026).

비규제 제품

페트렐린타이드는 임상시험용 약물이므로 임상시험 외부에서 판매되는 모든 제품은 규제된 의약품 공급망 외부에서 유래한 것입니다. 그 진위, 순도, 용량 및 무균 상태는 어떠한 규제 기관에서도 검증되지 않았으며, 그러한 제품은 인체를 대상으로 연구된 적이 없습니다.

법적 지위 및 스포츠에서의 사용

페트렐린타이드는 세계반도핑기구(WADA) 금지목록에 이름이 명시되어 있지 않습니다. 그러나 S0 등급은 목록의 다른 곳에 포함되지 않았으면서 정부 보건 당국의 현행 승인을 받지 않은 모든 약리학적 물질을 금지하며, 여기에는 “비임상 또는 임상 개발 중인” 약물이 명시적으로 포함됩니다(WADA 2026 Prohibited List). 미승인 임상시험용 약물인 페트렐린타이드는 해당 등급에 속하며 상시 금지됩니다. 향후 규제 기관이 이를 승인하면 지위가 변경될 수 있습니다.

핵심 요약

  • 매주 한 번 투여하는 아밀린 유사체. 페트렐린타이드는 반감기가 약 10일인 변형 및 지질화된 인간 아밀린 버전으로, 중성 pH에서 안정적으로 유지되어 다른 펩타이드와 병용할 수 있도록 설계되었습니다.
  • 승인된 의약품이 아님. 2026년 10월 기준으로 페트렐린타이드는 Roche와 Zealand Pharma가 진행하는 3상 임상시험 단계에 있으며, 어디에서도 승인되지 않았습니다.
  • 2상에서 약 7–11%의 체중 감량. ZUPREME-1에서 주간 투여는 위약군의 1.7% 대비 28주에 7.9–9.8%, 42주에 최대 10.7%의 체중 감량을 나타냈으며, ZUPREME-2에서는 제2형 당뇨병 환자에서 7.4–9.2%의 감량이 보고되었습니다.
  • 주요 부작용은 구역. ZUPREME-1에서 구역은 위약군 6% 대비 20%에서 발생했으며, 구토와 설사는 위약군보다 더 흔하지 않았습니다.
  • 근육 보존 주장은 입증되지 않음. 유일한 제지방량 데이터는 쥐 실험에서 나온 것이며, 인체 체성분 결과는 출판되지 않았습니다.
  • 스포츠에서 금지됨. 미승인 약물로서 WADA의 S0 등급에 해당합니다.

출처

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  4. Garvey WT, Ard J, Connery L, et al. Petrelintide, a human amylin analogue for the treatment of obesity (ZUPREME 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. Published online September 29, 2026. doi:10.1016/S2213-8587(26)00213-5. PubMed.
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