A petrelintida (código de pesquisa ZP8396) é um análogo de ação prolongada, ainda em investigação, da amilina, um hormônio que o pâncreas libera junto com a insulina após as refeições. Foi desenvolvida pela Zealand Pharma e, desde 2025, é codesenvolvida com a Roche como injeção semanal para o controle crônico do peso (Roche, 2025).
O fato mais importante: a petrelintida não está aprovada em nenhum lugar. Em outubro de 2026, ela já concluiu dois estudos de fase 2, e um programa de fase 3 com três estudos controlados por placebo (ZUPREME-3, -4 e -5, com cerca de 7.000 participantes previstos) já começou a administrar o medicamento aos participantes (Zealand Pharma, outubro de 2026). Todos os dados publicados em humanos vêm de estudos financiados pela desenvolvedora.
Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, os registros de estudos e os comunicados da empresa. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Análogo da amilina humana de ação prolongada; agonista dos receptores de amilina e de calcitonina |
| Desenvolvedora | Zealand Pharma (código ZP8396), codesenvolvida com a Roche desde 2025 |
| Via | Injeção subcutânea, uma vez por semana |
| Doses estudadas | Doses únicas de 0,04–2,4 mg na fase 1; doses semanais de manutenção de 1,0–9,0 mg na fase 2 |
| Meia-vida | ≈ 10 dias (média de 213–257 h após doses únicas subcutâneas) na fase 1 |
| Principal característica do desenho | Estável em pH neutro sem formar fibrilas, por isso pode ser misturada a outros medicamentos peptídicos |
| Estágio de desenvolvimento | Fase 3 iniciada em 2026; resultados de fase 2 publicados ou anunciados |
| Situação nos EUA | Não aprovada pela FDA (agência reguladora dos EUA); apenas medicamento em investigação |
| Situação na WADA | Não citada nominalmente na Lista de 2026; como medicamento não aprovado, enquadra-se na classe S0 (substâncias não aprovadas), proibida o tempo todo |
O que é
A amilina é um hormônio peptídico de 37 aminoácidos produzido nas células beta do pâncreas. Ela age principalmente no rombencéfalo, promovendo saciedade, retardando o esvaziamento gástrico e suprimindo o glucagon após as refeições (Fischer Munch et al., J Med Chem 2025). A amilina nativa é um mau medicamento: dura pouco tempo no corpo, se degrada quimicamente em solução e tende a se agregar em fibrilas amiloides. O primeiro medicamento à base de amilina, a pranlintida, foi aprovado pela FDA em 2005 para pessoas com diabetes que usam insulina, mas exige várias injeções por dia e precisa ser formulado em pH ácido (Fischer Munch et al., 2025).
Os químicos da Zealand partiram da amilina humana com o objetivo de criar uma versão de ação prolongada e estável em pH neutro. O artigo publicado sobre o desenho descreve estas alterações (Fischer Munch et al., 2025):
| Problema da amilina nativa | Como a petrelintida resolve |
|---|---|
| Forma fibrilas amiloides | Dois grupos N-metila na cadeia principal da região formadora de fibrilas, em vez das substituições por prolina usadas na pranlintida |
| Degradação química em solução (desamidação) | Resíduos de asparagina propensos à degradação foram substituídos ou removidos |
| Ponte dissulfeto frágil perto da extremidade N-terminal | Substituída por uma ponte de lactama (amida) mais estável |
| Meia-vida muito curta | Uma cadeia lateral de ácido graxo permite que ela se ligue de forma reversível à albumina no sangue, retardando sua eliminação |
A descrição da ligação à albumina vem do relatório de fase 1 (Brændholt Olsen et al., Diabetes Obes Metab 2026). Esse relatório descreve a petrelintida como um peptídeo acilado de 37 aminoácidos e 4,2 kDa. O PubChem informa a fórmula C₁₈₅H₃₀₅N₄₉O₆₁ e uma massa molecular de cerca de 4.192 g/mol (PubChem). Em testes de laboratório, ela não mostrou fibrilação nem agregação substancial após até um mês a 40 °C em tampões comuns de pH neutro, o que permite coformulá-la com outros peptídeos, como os medicamentos GLP-1 (Fischer Munch et al., 2025).
Mecanismo
Os receptores de amilina são formados pelo receptor de calcitonina pareado com uma de três proteínas modificadoras da atividade do receptor (RAMPs), dando origem aos receptores AMY1, AMY2 e AMY3. Em ensaios celulares, a petrelintida ativou o receptor AMY3 com potência semelhante à da amilina humana e também ativou o receptor de calcitonina (Fischer Munch et al., 2025). Os autores da fase 1 a descrevem como um agonista potente de AMY1, AMY3 e do receptor de calcitonina (Brændholt Olsen et al., 2026). Os mesmos autores a agrupam com a cagrilintida e a eloralintida como análogos da amilina de ação prolongada em desenvolvimento clínico.
A Zealand e a Roche descrevem a ativação dos receptores de amilina como algo que restaura a sensibilidade à leptina, o hormônio da saciedade, de modo que as pessoas se sentem saciadas mais cedo (Roche, 2025). Isso ocorre por um sistema de receptores diferente do dos medicamentos GLP-1, como a semaglutida e a tirzepatida.
Em ratos, uma dose única teve meia-vida circulante de 33,8 h e reduziu o peso corporal em cerca de 10% em 96 h, além de diminuir a ingestão de alimentos e o peso corporal de forma dependente da dose em ratos com obesidade induzida por dieta (Fischer Munch et al., 2025). Esses são achados em animais.
Farmacocinética
Os dados farmacocinéticos em humanos vêm de dois estudos de fase 1 realizados em um centro alemão: um estudo de dose única ascendente (0,04–2,4 mg por via subcutânea, mais uma coorte intravenosa de 0,35 mg) e um estudo de doses múltiplas ascendentes com administração semanal de até 9,0 mg (Brændholt Olsen et al., 2026).
| Parâmetro | Achado |
|---|---|
| Absorção | Lenta; tempo mediano até o pico de 28–108 h após uma dose única subcutânea, mais cedo com doses maiores |
| Biodisponibilidade | 77,4% para uma dose subcutânea de 0,35 mg |
| Meia-vida (subcutânea) | ≈ 10 dias (média de 213–257 h entre as coortes) |
| Meia-vida (intravenosa) | 239 h; portanto, a via não alterou a eliminação |
| Estado de equilíbrio | Atingido após a quinta dose semanal |
| Proporcionalidade à dose | A exposição (AUC e nível de pico) aumentou proporcionalmente à dose de 0,6 a 9,0 mg no estado de equilíbrio |
| Anticorpos antifármaco | Nenhum detectado em nenhum dos dois estudos |
A meia-vida longa favorece a administração uma vez por semana. Estudos específicos da petrelintida em pessoas com insuficiência renal (concluído) e insuficiência hepática (em recrutamento) estão registrados, mas seus resultados não foram publicados (NCT07076030; NCT07682818).
Desenvolvimento e situação regulatória
- Não aprovada. Nenhuma agência reguladora aprovou a petrelintida para qualquer uso. Ela só está disponível dentro de estudos clínicos.
- Parceria com a Roche. Em março de 2025, a Roche e a Zealand fecharam acordo para codesenvolver e cocomercializar a petrelintida, tanto como medicamento isolado quanto em combinação de dose fixa com o agonista duplo GLP-1/GIP da Roche, o CT-388 (agora chamado enicepatida) (Roche, 2025; Zealand Pharma, 2026).
- Fase 2 concluída. O ZUPREME-1 (obesidade sem diabetes) foi publicado em setembro de 2026, e os resultados principais do ZUPREME-2 (obesidade com diabetes tipo 2) foram anunciados em 7 de outubro de 2026.
- Fase 3 em andamento. A Zealand informou em 7 de outubro de 2026 que o programa de fase 3a havia começado e que os primeiros participantes haviam iniciado o tratamento (Zealand Pharma, 2026). A Roche consta como patrocinadora dos três estudos no ClinicalTrials.gov:
| Estudo | População | n previsto | Desfecho primário | Conclusão primária estimada |
|---|---|---|---|---|
| ZUPREME-3 (NCT07843498) | Sobrepeso ou obesidade com pelo menos uma condição relacionada ao peso, sem diabetes tipo 2 | 3.900 | Variação do peso corporal na semana 64 | Dezembro de 2028 |
| ZUPREME-4 (NCT07843485) | Sobrepeso ou obesidade com diabetes tipo 2 | 600 | Variação do peso corporal na semana 64 | Outubro de 2028 |
| ZUPREME-5 (NCT07843472) | Sobrepeso ou obesidade com doença cardiovascular estabelecida | 2.500 | Variação do peso corporal na semana 64 | Julho de 2030 |
Um estudo separado de fase 2 para definição de dose, o ZYNERGY, vai testar a petrelintida administrada junto com a enicepatida em comparação com cada medicamento isolado e com placebo ao longo de 40 semanas, com 486 participantes previstos; na última atualização do registro, constava como ainda não recrutando (NCT07589686).
O que a pesquisa mostra
Fase 1: primeiros dados com administração semanal
Na parte 2 do estudo de doses múltiplas ascendentes, 48 adultos com sobrepeso ou obesidade (IMC médio de 29,9) receberam petrelintida ou placebo uma vez por semana durante 16 semanas, com aumento de dose a cada 2 semanas e sem programa de mudança de estilo de vida (Brændholt Olsen et al., 2026):
| Coorte (n=12 cada) | Semanas na dose-alvo | Variação de peso observada na semana 16 | Variação da cintura |
|---|---|---|---|
| Placebo | — | −1,7% | −1,9 cm |
| Alvo de 2,4 mg | 12 | −4,8% | −5,0 cm |
| Alvo de 4,8 mg | 8 | −8,6% | −7,2 cm |
| Alvo de 9,0 mg | 6 | −8,3% | −7,6 cm |
As diferenças estimadas em relação ao placebo foram de −3,2; −7,0 e −6,7 pontos percentuais (p ≤ 0,0002 para todas). As coortes eram pequenas e cerca de 80% masculinas, e a HbA1c (média da glicose no sangue em cerca de três meses) não mudou nesses participantes sem diabetes.
Obesidade sem diabetes (ZUPREME-1)
O ZUPREME-1 foi um estudo de fase 2 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, realizado em 32 centros na Polônia, na Romênia e nos EUA (Garvey et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2026; NCT06662539). Incluiu 485 adultos que receberam pelo menos uma dose, sem diabetes tipo 2, com IMC de pelo menos 30, ou de pelo menos 27 com pressão alta ou lipídios alterados (peso médio de 107,1 kg, IMC médio de 36,7). Eles foram randomizados na proporção 5:1 para uma de cinco doses semanais de manutenção de petrelintida ou placebo por 42 semanas, incluindo o escalonamento de dose.
| Braço | n | Variação de peso na semana 28 (IC de 95%) | Diferença vs. placebo (IC de 95%) |
|---|---|---|---|
| Placebo | 81 | −1,7% (−2,8 a −0,5) | — |
| Petrelintida 1,0 mg | 79 | −7,9% (−9,0 a −6,7) | −6,2 (−7,9 a −4,5) |
| Petrelintida 2,5 mg | 81 | −7,9% (−9,0 a −6,7) | −6,2 (−7,8 a −4,5) |
| Petrelintida 5,0 mg | 83 | −9,8% (−10,9 a −8,6) | −8,1 (−9,7 a −6,5) |
| Petrelintida 7,0 mg | 79 | −9,3% (−10,5 a −8,2) | −7,7 (−9,3 a −6,0) |
| Petrelintida 9,0 mg | 82 | −9,4% (−10,5 a −8,3) | −7,7 (−9,4 a −6,1) |
Esses números usam o estimando de eficácia, que pressupõe que os participantes continuaram o tratamento. Pontos principais:
- Platô acima de 5 mg. A perda de peso na semana 28 foi semelhante com as doses de 5,0; 7,0 e 9,0 mg.
- Ainda em queda na semana 42. O peso continuou caindo até o fim do tratamento, chegando a até −10,7%.
- Contexto. Os autores da fase 1 observam que a semaglutida e a tirzepatida produzem perda de peso sustentada de até 15% ou mais (Brændholt Olsen et al., 2026). Os estudos diferem em duração, população e desenho, por isso a comparação direta com o ZUPREME-1 não é confiável.
Obesidade com diabetes tipo 2 (ZUPREME-2)
O ZUPREME-2 randomizou 220 adultos dos EUA com sobrepeso ou obesidade e diabetes tipo 2, em uso de metformina com ou sem um inibidor de SGLT2, para uma de três doses semanais de petrelintida ou placebo por 28 semanas, com aumento de dose a cada quatro semanas (NCT06926842). O IMC médio no início era de 36,3 e a HbA1c média, de 8,0%. Só estão disponíveis os resultados principais de um comunicado da empresa, e as doses testadas não foram divulgadas (Zealand Pharma, 2026):
| Desfecho na semana 28 | Petrelintida (3 braços) | Placebo |
|---|---|---|
| Variação média de peso (estimando de eficácia) | −7,4% a −9,2% | −2,0% |
| Variação da HbA1c | Queda de até 0,65 ponto | Alta de 0,23 ponto |
| Variação da HbA1c ajustada pelo placebo | −0,61 a −0,88 ponto | — |
| Interromperam o tratamento por efeitos colaterais gastrointestinais | 1,9% | 1,7% |
As três doses atingiram o desfecho primário. Os resultados completos ainda não passaram por revisão por pares.
O que ainda não se sabe
- Efeitos de longo prazo. O período de tratamento publicado mais longo é de 42 semanas. Os estudos de fase 3 vão até a semana 64, com conclusão primária estimada a partir do fim de 2028.
- Composição corporal. Dados em ratos apresentados em um congresso de 2024 sugeriram perda de gordura com preservação da massa magra (citado em Brændholt Olsen et al., 2026). O ZUPREME-1 incluiu um subgrupo com ressonância magnética, mas os resultados de composição corporal não são relatados no resumo publicado. Não há dados publicados em humanos mostrando que a petrelintida preserva os músculos.
- Desfechos cardiovasculares. O ZUPREME-5 inclui pessoas com doença cardíaca, mas seu desfecho primário é a variação de peso, não infartos ou AVCs (acidentes vasculares cerebrais).
- Terapia combinada. Não foram publicados resultados em humanos da petrelintida combinada com a enicepatida ou com qualquer medicamento GLP-1.
Efeitos colaterais e riscos
Efeitos gastrointestinais
A náusea é o principal efeito colateral, como acontece com outros medicamentos de amilina e GLP-1, e ocorre principalmente durante o escalonamento de dose. No ZUPREME-1, as taxas relatadas foram (Garvey et al., 2026):
| Evento adverso | Petrelintida (n=404) | Placebo (n=81) |
|---|---|---|
| Náusea | 20% | 6% |
| Vômito | 3% | 6% |
| Diarreia | 7% | 7% |
| Constipação | 7% | 4% |
Os autores descreveram a náusea como predominantemente leve, e nenhuma morte foi relatada. No estudo de fase 1 com administração semanal, a náusea afetou 17–33% das pessoas com petrelintida vs. 17% com placebo, e um dos 36 participantes interrompeu o tratamento por náusea e vômitos moderados (Brændholt Olsen et al., 2026). No ZUPREME-2, a interrupção por eventos gastrointestinais foi de 1,9% vs. 1,7% com placebo (Zealand Pharma, 2026).
Essas taxas baixas vêm de estudos de tamanho modesto financiados pela desenvolvedora. Efeitos colaterais raros só poderão ser detectados quando os estudos de fase 3, muito maiores, divulgarem seus resultados.
Outros achados dos estudos iniciais
Dos estudos de fase 1 (Brændholt Olsen et al., 2026):
- Apetite. Diminuição do apetite foi relatada em 58–83% dos participantes de cada coorte de petrelintida vs. 42% com placebo, o que é coerente com o modo de ação do medicamento.
- Frequência cardíaca. O pulso médio caiu cerca de 5 batimentos por minuto até o fim do tratamento semanal.
- Locais de injeção. As reações foram leves e transitórias, principalmente em participantes que precisaram de até três injeções por dose.
- Nenhum evento adverso grave ou intenso e nenhum achado clinicamente significativo em exames laboratoriais, ECG ou sinais vitais em nenhum dos dois estudos.
Hipoglicemia e medicamentos para diabetes
A amilina retarda o esvaziamento gástrico e suprime o glucagon após as refeições (Fischer Munch et al., 2025), por isso os efeitos sobre a glicose no sangue importam para pessoas que usam medicamentos para diabetes. Não foram publicados dados de hipoglicemia (glicose baixa no sangue) com petrelintida além da declaração dos resultados principais do ZUPREME-2 de que não houve sinais de segurança inesperados, e os participantes do ZUPREME-2 usavam metformina com ou sem um inibidor de SGLT2, não insulina (Zealand Pharma, 2026).
Produtos não regulamentados
Como a petrelintida está em investigação, qualquer produto vendido fora de um estudo clínico vem de fora da cadeia regulamentada de medicamentos. Sua identidade, pureza, dose e esterilidade não são verificadas por nenhuma agência reguladora, e esses produtos nunca foram estudados em pessoas.
Situação legal e uso no esporte
A petrelintida não é citada nominalmente na Lista Proibida da Agência Mundial Antidopagem (WADA). No entanto, a classe S0 proíbe qualquer substância farmacológica não abrangida em outra seção da Lista que não tenha aprovação vigente de nenhuma autoridade governamental de saúde, incluindo expressamente medicamentos “under pre-clinical or clinical development” (em desenvolvimento pré-clínico ou clínico) (WADA 2026 Prohibited List). Como medicamento em investigação não aprovado, a petrelintida se enquadra nessa classe e é proibida o tempo todo. Sua situação pode mudar se uma agência reguladora a aprovar.
Pontos principais
- Um análogo da amilina de uso semanal. A petrelintida é uma versão modificada e lipidada da amilina humana, com meia-vida de cerca de 10 dias, projetada para permanecer estável em pH neutro e, assim, poder ser combinada com outros peptídeos.
- Não é um medicamento aprovado. Em outubro de 2026, a petrelintida está em estudos de fase 3 conduzidos pela Roche e pela Zealand Pharma; não está aprovada em nenhum lugar.
- Perda de peso de cerca de 7–11% na fase 2. No ZUPREME-1, as doses semanais produziram perda de peso de 7,9–9,8% em 28 semanas e de até 10,7% em 42 semanas, vs. 1,7% com placebo; o ZUPREME-2 relatou 7,4–9,2% em pessoas com diabetes tipo 2.
- A náusea é o principal efeito colateral. A náusea afetou 20% vs. 6% com placebo no ZUPREME-1, enquanto vômitos e diarreia não foram mais comuns do que com placebo.
- As alegações de preservação muscular não estão comprovadas. Os únicos dados sobre massa magra vêm de ratos; resultados de composição corporal em humanos não foram publicados.
- Proibida no esporte. Como medicamento não aprovado, ela se enquadra na classe S0 da WADA.
Fontes
- Fischer Munch H, Just R, Mosolff Mathiesen J, et al. Development of Petrelintide: a Potent, Stable, Long-Acting Human Amylin Analogue. J Med Chem. 2025;68(22):23925–23940. PubMed.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 172915807, Petrelintide. PubChem.
- Brændholt Olsen M, Griffin J, Hövelmann U, et al. Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Petrelintide for Weight Management: Two Randomized, Controlled Phase 1 Trials. Diabetes Obes Metab. 2026;28(7):5915–5925. PubMed.
- Garvey WT, Ard J, Connery L, et al. Petrelintide, a human amylin analogue for the treatment of obesity (ZUPREME 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. Publicado online em 29 de setembro de 2026. doi:10.1016/S2213-8587(26)00213-5. PubMed.
- Zealand Pharma. Zealand Pharma announces positive Phase 2 ZUPREME-2 topline results for amylin analog petrelintide in people with overweight or obesity and type 2 diabetes. Comunicado da empresa nº 54/2026, 7 de outubro de 2026. Nasdaq.
- Roche. Roche enters into an exclusive collaboration & licensing agreement with Zealand Pharma to co-develop and co-commercialise petrelintide as a potential foundational therapy for people with overweight and obesity. Comunicado à imprensa, 12 de março de 2025. Roche.
- ClinicalTrials.gov. Once-weekly Petrelintide Versus Placebo for Obesity or Overweight With Co-morbidities (ZUPREME). NCT06662539. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (ZUPREME 2). NCT06926842. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity (ZUPREME-3). NCT07843498. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (ZUPREME-4). NCT07843485. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A Phase III Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Petrelintide in Participants With Overweight or Obesity and Established Cardiovascular Disease (ZUPREME-5). NCT07843472. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. A Dose-Finding Study of Petrelintide With Enicepatide (RO7795068) in Adults With Obesity or Overweight (ZYNERGY). NCT07589686. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Pharmacokinetics of Petrelintide Following Administration to Participants With Impaired Renal Function. NCT07076030. ClinicalTrials.gov.
- ClinicalTrials.gov. Pharmacokinetics of Petrelintide in Participants With Impaired Hepatic Function. NCT07682818. ClinicalTrials.gov.
- World Anti-Doping Agency. World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026. WADA 2026 Prohibited List.