Pioglitazon, im Handel als Actos, ist ein orales Diabetesmedikament aus der Klasse der Thiazolidindione (TZD). Es sorgt dafür, dass Muskeln, Fettgewebe und Leber besser auf das körpereigene Insulin ansprechen. Die FDA (US-Arzneimittelbehörde) ließ es erstmals 1999 für Erwachsene mit Typ-2-Diabetes zu. Außerdem wird es intensiv bei Fettlebererkrankung (MASH, früher NASH genannt) und bei insulinresistenten Menschen nach einem Schlaganfall untersucht.
Die wichtigste Tatsache ist seine Boxed Warning (hervorgehobener Warnhinweis): Thiazolidindione, einschließlich Pioglitazon, können eine Herzinsuffizienz (Stauungsinsuffizienz) verursachen oder verschlimmern. Die Fachinformation warnt außerdem vor Blasenkrebs, dosisabhängigen Ödemen (Wassereinlagerungen), Knochenbrüchen bei Frauen und Gewichtszunahme (FDA-Fachinformation).
Diese Seite fasst zusammen, was die FDA-Fachinformation, die großen Endpunktstudien und Studien zu Lebererkrankungen berichten. Sie dient ausschließlich der Information und ist keine medizinische Beratung.
| Eigenschaft | Angabe |
|---|---|
| Wirkstoffklasse | Thiazolidindion; PPAR-gamma-Agonist (Insulinsensitizer) |
| Marke und Zulassung | Actos (Takeda); US-Erstzulassung 1999; Generika und Kombinationen mit Metformin sind auf DailyMed gelistet |
| Zugelassene Anwendung | Ergänzend zu Ernährung und Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes |
| Darreichungsform und Stärken | Tabletten zum Einnehmen, 15 mg, 30 mg und 45 mg |
| Dosis laut Fachinformation | 15 oder 30 mg einmal täglich; bis zu 45 mg einmal täglich (maximal 15 mg mit Gemfibrozil) |
| Halbwertszeit (Fachinformation) | Pioglitazon 3–7 h; aktive Metaboliten M-III und M-IV 16–24 h |
| Boxed Warning | Herzinsuffizienz; ein Behandlungsbeginn bei Herzinsuffizienz NYHA-Klasse III oder IV ist kontraindiziert |
| Status in den USA | Verschreibungspflichtig (Rx) |
| WADA-Status | Nicht auf der Verbotsliste 2026 genannt (S4.4 nennt PPAR-delta-Agonisten, einen anderen Rezeptor) |
Was es ist
Pioglitazon ist ein kleines synthetisches Molekül, das um einen Thiazolidindion-Ring aufgebaut ist. Das Hydrochloridsalz hat die Summenformel C19H20N2O3S·HCl und eine Molekülmasse von 392,90. Es wird als Racemat hergestellt und angewendet; die beiden spiegelbildlichen Formen wandeln sich im Körper ineinander um und haben dieselbe Wirkung (FDA-Fachinformation).
Wirkmechanismus: ein PPAR-gamma-Insulinsensitizer
Pioglitazon aktiviert den Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor gamma (PPAR-gamma), einen Kernrezeptor, der in Fettgewebe, Skelettmuskulatur und Leber vorkommt. Wird er aktiviert, verändert er die Transkription insulinabhängiger Gene, die am Glukose- und Fettstoffwechsel beteiligt sind. Die Fachinformation beschreibt das Ergebnis als geringere Insulinresistenz in der Peripherie und in der Leber, mehr insulinabhängige Glukoseaufnahme und weniger Glukoseabgabe aus der Leber (FDA-Fachinformation).
Daraus ergeben sich zwei praktische Punkte:
- Es braucht das körpereigene Insulin. Pioglitazon regt die Bauchspeicheldrüse nicht zur Insulinausschüttung an (es ist kein Insulinsekretagogum). In Tiermodellen ohne Insulin senkt es den Blutzucker nicht, und laut Fachinformation soll es bei Typ-1-Diabetes oder diabetischer Ketoazidose nicht angewendet werden.
- Es senkt neben der Glukose auch den Insulinspiegel. Bei Typ-2-Diabetes berichtet die Fachinformation über niedrigere Plasmaglukose, niedrigeres Plasmainsulin und einen niedrigeren HbA1c (durchschnittlicher Blutzucker über etwa 3 Monate).
Wohin das Körperfett wandert
Pioglitazon erhöht in der Regel das gesamte Körperfett und verbessert gleichzeitig die Insulinsensitivität. In einer kleinen 16-wöchigen Studie mit 13 Menschen mit Typ-2-Diabetes, die 45 mg/Tag einnahmen, zeigte die MRT, dass sich Fett aus dem inneren (viszeralen) Bauchfettdepot in das Fett unter der Haut verlagerte (Miyazaki et al., JCEM 2002):
| Messgröße (Mittelwert) | Vorher | Nach 16 Wochen |
|---|---|---|
| Körpergewicht | 82 kg | 85 kg |
| Fettmasse | 27 kg | 30 kg |
| Subkutane Fettfläche auf Höhe L4–5 | 301 cm² | 342 cm² |
| Viszerale Fettfläche auf Höhe L4–5 | 144 cm² | 131 cm² |
| HbA1c | 8,6 % | 7,2 % |
Es handelte sich um eine unkontrollierte Studie ohne Placebogruppe; sie zeigt daher die Richtung der Veränderung, nicht eine genaue Effektgröße.
Pharmakokinetik
Aus der Actos-Fachinformation (FDA-Fachinformation):
| Parameter | Wert |
|---|---|
| Zeit bis zum Spitzenspiegel | Innerhalb von 2 h; Nahrung verzögert dies auf 3–4 h, ohne die Gesamtaufnahme zu verändern |
| Proteinbindung | Über 99 %, hauptsächlich an Albumin |
| Stoffwechsel | Hauptsächlich CYP2C8, weniger CYP3A4; aktive Metaboliten M-III (Keto) und M-IV (Hydroxyl) |
| Steady State | Innerhalb von 7 Tagen bei einmal täglicher Einnahme |
| Halbwertszeit | Pioglitazon 3–7 h; M-III und M-IV 16–24 h |
| Ältere Menschen | Halbwertszeit ≈10 h vs. ≈7 h bei jüngeren Erwachsenen; AUC ≈21 % höher |
| Frauen vs. Männer | Spitzenspiegel und AUC bei Frauen 20–60 % höher |
| Ausscheidung | 15–30 % der Dosis werden als Metaboliten im Urin wiedergefunden; der Großteil wird vermutlich über die Galle ausgeschieden |
| Eingeschränkte Nierenfunktion | Keine Änderung der Halbwertszeit; keine Dosisanpassung |
Da die aktiven Metaboliten Spiegel erreichen, die gleich hoch oder höher sind als die der Ausgangssubstanz, und viel länger anhalten, unterschätzt die kurze Halbwertszeit der Ausgangssubstanz, wie lange die Wirkung anhält. Pioglitazon selbst macht im Steady State nur 20–25 % der gesamten Wirkstoffexposition (AUC) aus.
Zugelassene medizinische Anwendung
Actos ist als Ergänzung zu Ernährung und Bewegung zur Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zugelassen, allein oder kombiniert mit anderen Diabetesmedikamenten (FDA-Fachinformation). DailyMed listet außerdem generisches Pioglitazon und Fixdosiskombinationen mit Metformin (DailyMed-Einträge).
| Situation | Dosierung laut Fachinformation |
|---|---|
| Anfangsdosis, keine Herzinsuffizienz | 15 mg oder 30 mg einmal täglich, mit oder ohne Nahrung |
| Anfangsdosis, Herzinsuffizienz NYHA-Klasse I oder II | 15 mg einmal täglich |
| Titration | Schritte von 15 mg je nach HbA1c, bis zu 45 mg einmal täglich |
| Mit Gemfibrozil oder einem anderen starken CYP2C8-Hemmer | Maximal 15 mg täglich |
| Mit Insulin, falls Unterzuckerungen auftreten | Insulindosis um 10–25 % senken |
| Kinder | Nicht empfohlen |
Die Fachinformation verlangt Lebertests (ALT, AST, alkalische Phosphatase, Bilirubin) vor Behandlungsbeginn, aber keine routinemäßigen Wiederholungstests bei Menschen ohne Lebererkrankung.
Pioglitazon ist von der FDA nicht für MASH/NASH, Schlaganfallprävention oder Prädiabetes zugelassen. Die unten beschriebenen Studien in diesen Bereichen sind Forschungsanwendungen.
Was die Forschung zeigt
Blutzuckerkontrolle
In der 26-wöchigen Dosisfindungsstudie der Fachinformation (408 randomisierte Patienten) sank der HbA1c gegenüber Placebo um 1,0 Prozentpunkte mit 15 mg und 30 mg und um 1,6 Punkte mit 45 mg. Als Ergänzung zu Metformin über 16 Wochen (328 Patienten) senkten 30 mg den HbA1c um 0,8 Punkte stärker als Placebo (FDA-Fachinformation).
| Studie (Fachinformation) und Studienarm | HbA1c zu Beginn | HbA1c-Differenz vs. Placebo (95-%-KI) |
|---|---|---|
| 26 Wochen Monotherapie, 15 mg | 10,2 % | −1,0 (−1,6 bis −0,4) |
| 26 Wochen Monotherapie, 30 mg | 10,2 % | −1,0 (−1,6 bis −0,4) |
| 26 Wochen Monotherapie, 45 mg | 10,3 % | −1,6 (−2,2 bis −1,0) |
| 16 Wochen zusätzlich zu Metformin, 30 mg | 9,9 % | −0,8 (−1,2 bis −0,5) |
In derselben 26-wöchigen Studie sanken die Triglyzeride unter Pioglitazon um etwa 9 %, während sie unter Placebo um 4,8 % stiegen, und das HDL-Cholesterin stieg um 12–19 % gegenüber 8,1 %. LDL- und Gesamtcholesterin veränderten sich nicht einheitlich.
PROactive: kardiovaskuläre Endpunkte bei Typ-2-Diabetes
PROactive randomisierte 5.238 Menschen mit Typ-2-Diabetes und bestehender Erkrankung der großen Gefäße (makrovaskulär) auf Pioglitazon, auftitriert von 15 auf 45 mg, oder Placebo, zusätzlich zur üblichen Behandlung, über durchschnittlich 34,5 Monate (Dormandy et al., Lancet 2005).
| Endpunkt | Pioglitazon (n=2.605) | Placebo (n=2.633) | Hazard Ratio (95-%-KI) |
|---|---|---|---|
| Primärer kombinierter Endpunkt (Tod, Herzinfarkt, Schlaganfall, ACS, koronare oder Beinrevaskularisation, Amputation) | 514 | 572 | 0,90 (0,80–1,02), p=0,095 |
| Wichtigster sekundärer Endpunkt: Tod, nicht tödlicher Herzinfarkt oder Schlaganfall | 301 | 358 | 0,84 (0,72–0,98), p=0,027 |
| Krankenhausaufnahme wegen Herzinsuffizienz (Fachinformation) | 149 (5,7 %) | 108 (4,1 %) | — |
| Tödliche Herzinsuffizienz (Fachinformation) | 25 (1,0 %) | 22 (0,8 %) | — |
Der primäre Endpunkt wurde nicht erreicht. Die FDA-Fachinformation stellt fest, dass keine klinische Studie einen schlüssigen Nachweis für eine Senkung des makrovaskulären Risikos durch Actos erbracht hat. Eine Metaanalyse von 2007 mit 19 Studien (16.390 Patienten) fand unter Pioglitazon weniger Todesfälle, Herzinfarkte oder Schlaganfälle (HR 0,82, 95-%-KI 0,72–0,94), aber mehr schwere Herzinsuffizienz (HR 1,41, 95-%-KI 1,14–1,76), ohne Anstieg der Todesfälle durch Herzinsuffizienz (Lincoff et al., JAMA 2007).
IRIS: Insulinresistenz nach Schlaganfall, ohne Diabetes
IRIS randomisierte 3.876 Menschen mit kürzlichem ischämischem Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA, ein „Mini-Schlaganfall“) und Insulinresistenz (HOMA-IR über 3,0), aber ohne Diabetes. Sie erhielten Pioglitazon (Zieldosis 45 mg täglich) oder Placebo und wurden 4,8 Jahre lang nachbeobachtet (Kernan et al., NEJM 2016).
| Endpunkt | Pioglitazon | Placebo | Effekt |
|---|---|---|---|
| Schlaganfall oder Herzinfarkt (primär) | 9,0 % | 11,8 % | HR 0,76 (95-%-KI 0,62–0,93) |
| Neuer Diabetes | 3,8 % | 7,7 % | HR 0,48 (95-%-KI 0,33–0,69) |
| Gesamtmortalität | — | — | HR 0,93 (95-%-KI 0,73–1,17), nicht signifikant |
| Gewichtszunahme über 4,5 kg | 52,2 % | 33,7 % | p unter 0,001 |
| Ödeme | 35,6 % | 24,9 % | p unter 0,001 |
| Knochenbruch mit Operation oder Krankenhausbehandlung | 5,1 % | 3,2 % | p=0,003 |
IRIS ist das deutlichste Beispiel für den Zielkonflikt dieses Medikaments: weniger Gefäßereignisse und weniger Diabetes, auf Kosten von Gewichtszunahme, Schwellungen und Knochenbrüchen.
Fettlebererkrankung (MASH/NASH)
Mehrere randomisierte Studien haben Pioglitazon bei nichtalkoholischer Steatohepatitis getestet, heute als metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis (MASH) bezeichnet:
| Studie | Population, n | Dosis und Dauer | Hauptergebnis |
|---|---|---|---|
| Belfort et al., NEJM 2006 | Prädiabetes oder Typ-2-Diabetes mit bioptisch gesicherter NASH, 55 | 45 mg/Tag + kalorienreduzierte Diät vs. Diät + Placebo, 6 Monate | Leberfett −54 % vs. 0 %; ALT −58 % vs. −34 %; bessere Steatose, Ballonierung und Entzündung; Fibrose nicht signifikant unterschiedlich (p=0,08) |
| PIVENS, Sanyal et al., NEJM 2010 | NASH ohne Diabetes, 247 | 30 mg/Tag vs. Vitamin E 800 IE vs. Placebo, 96 Wochen | Primärer histologischer Endpunkt 34 % vs. 19 % unter Placebo (p=0,04, verfehlte das vorab festgelegte p unter 0,025); Vitamin E 43 % (p=0,001); Fibrose nicht verbessert |
| Cusi et al., Ann Intern Med 2016 | Prädiabetes oder Typ-2-Diabetes mit NASH, 101 | 45 mg/Tag vs. Placebo, 18 Monate, danach 18 Monate offen (open label) | Primärer Endpunkt 58 % unter Pioglitazon, eine Differenz von 41 Punkten (95-%-KI 23–59); Differenz bei NASH-Rückbildung 32 Punkte; Gewicht +2,5 kg vs. Placebo |
Eine Metaanalyse von 2017 mit 8 Studien (516 Patienten) ergab, dass Thiazolidindione eine fortgeschrittene Fibrose (OR 3,15, 95-%-KI 1,25–7,93) und die NASH-Rückbildung (OR 3,22, 95-%-KI 2,17–4,79) verbesserten, wobei alle Effekte auf Pioglitazon zurückgingen. Das Körpergewicht stieg im Durchschnitt um 2,7 % (Musso et al., JAMA Intern Med 2017). Die Autoren merkten an, dass noch unbekannt sei, ob sich dies in weniger klinische Leberereignisse übersetzt.
Die AASLD-Praxisleitlinie von 2023 besagt, dass Pioglitazon die NASH verbessert und bei Patienten mit NASH und Typ-2-Diabetes erwogen werden kann. Sie stellt außerdem fest, dass die verfügbaren Daten zu Pioglitazon keinen antifibrotischen Nutzen belegen, und merkt an, dass seine Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten und SGLT2-Hemmern überholt wurde, die zu Gewichtsverlust führen (Rinella et al., Hepatology 2023). Siehe SGLT2-Hemmer, Dapagliflozin und Semaglutid.
Anwendung außerhalb der Medizin
Pioglitazon taucht in Bodybuilding-Diskussionen als Insulinsensitizer auf. Keine kontrollierte Studie hat es bei gesunden, schlanken oder sportlichen Menschen getestet, und keine hat Muskelzuwachs oder Leistung gemessen. Die Daten am Menschen stammen von Menschen mit Diabetes, Prädiabetes, Insulinresistenz nach Schlaganfall oder Fettlebererkrankung, und in diesen Gruppen erhöhte das Medikament durchweg Körpergewicht und Fettmasse.
Nebenwirkungen und Risiken
Boxed Warning: Herzinsuffizienz
Thiazolidindione verursachen eine dosisabhängige Flüssigkeitsretention, die zu einer Herzinsuffizienz führen oder sie verschlimmern kann. Das Risiko ist am höchsten, wenn Pioglitazon mit Insulin kombiniert wird. Die Fachinformation besagt (FDA-Fachinformation):
- nach Behandlungsbeginn oder Dosiserhöhung auf schnelle Gewichtszunahme, Atemnot oder Schwellungen achten;
- bei symptomatischer Herzinsuffizienz wird es nicht empfohlen;
- ein Behandlungsbeginn bei Herzinsuffizienz NYHA-Klasse III oder IV ist kontraindiziert.
In einer 24-wöchigen Studie aus der Fachinformation bei Menschen mit Herzinsuffizienz NYHA-Klasse II oder früher Klasse III kam es bei 9,9 % unter Pioglitazon gegenüber 4,7 % unter Glibenclamid zu einer Krankenhausaufnahme über Nacht wegen sich verschlechternder Herzinsuffizienz. Kardiovaskuläre Todesfälle lagen bei 1,9 % gegenüber 2,3 %.
Ödeme und Gewichtszunahme
Ödeme sind dosisabhängig und unter Insulin häufiger. Sie bilden sich nach Absetzen des Medikaments zurück (FDA-Fachinformation).
| Situation (Fachinformation) | Placebo | 15 mg | 30 mg | 45 mg |
|---|---|---|---|---|
| Ödeme, Monotherapie 16–26 Wochen | 1,2 % | 2,5 % | 4,7 % | 6,5 % |
| Ödeme, zusätzlich zu Insulin 16–24 Wochen | 7,0 % | 12,6 % | 20,5 % | 26,1 % |
| Mediane Gewichtsveränderung, Monotherapie | −1,4 kg | +0,9 kg | +1,0 kg | +2,6 kg |
| Mediane Gewichtsveränderung, zusätzlich zu Insulin | +0,2 kg | +2,3 kg | +3,3 kg | +4,1 kg |
In PROactive traten Ödeme bei 27,3 % unter Pioglitazon gegenüber 15,9 % unter Placebo auf, und das mediane Gewicht stieg um 3,6 kg, während es unter Placebo um 0,5 kg sank. Laut Fachinformation spiegelt die Gewichtszunahme wahrscheinlich sowohl Flüssigkeitsretention als auch Fettansammlung wider. Das Hämoglobin sank in Monotherapiestudien außerdem um 2–4 %, was die Fachinformation auf ein größeres Plasmavolumen zurückführt.
Blasenkrebs
Männliche Ratten, die zwei Jahre lang Pioglitazon erhielten, entwickelten Blasentumoren. In PROactive wurde Blasenkrebs bei 14 von 2.605 Menschen unter Pioglitazon (0,54 %) und bei 5 von 2.633 unter Placebo (0,19 %) diagnostiziert. Über 13 Jahre Studien- plus Beobachtungs-Nachverfolgung unterschieden sich die Raten nicht (HR 1,00, 95-%-KI 0,59–1,72) (FDA-Fachinformation).
Beobachtungsstudien kommen zu unterschiedlichen Ergebnissen. Eine große Kaiser-Permanente-Kohorte mit 193.099 Menschen mit Diabetes fand bei jemals erfolgter Anwendung keinen signifikanten Anstieg (HR 1,06, 95-%-KI 0,89–1,26), ein Risiko konnte jedoch nicht ausgeschlossen werden (Lewis et al., JAMA 2015). Die Fachinformation zitiert außerdem eine britische Studie, die einen Zusammenhang fand (HR 1,63, 95-%-KI 1,22–2,19). Laut Fachinformation soll Pioglitazon bei aktivem Blasenkrebs nicht angewendet werden, und bei Menschen mit früherem Blasenkrebs sollte das unbekannte Rezidivrisiko abgewogen werden.
Knochenbrüche
In PROactive traten Knochenbrüche bei 5,1 % der Frauen unter Pioglitazon gegenüber 2,5 % unter Placebo auf; die meisten lagen außerhalb der Wirbelsäule, an der unteren Extremität oder am distalen Arm (Unterarm, Handgelenk oder Hand). Bei Männern zeigte sich kein Anstieg (1,7 % vs. 2,1 %) (FDA-Fachinformation). Eine Metaanalyse von 10 randomisierten Studien zu beiden TZD fand bei Frauen etwa ein doppelt so hohes Frakturrisiko (OR 2,23, 95-%-KI 1,65–3,01), nicht aber bei Männern (OR 1,00) (Loke et al., CMAJ 2009). In IRIS, das Männer und Frauen ohne Diabetes einschloss, lagen schwere Knochenbrüche bei 5,1 % gegenüber 3,2 %.
Weitere Warnhinweise
Aus der Fachinformation (FDA-Fachinformation):
- Unterzuckerung in Kombination mit Insulin oder Sulfonylharnstoffen. In 24-wöchigen Studien zusätzlich zu Insulin wurde eine Hypoglykämie bei 43,5 % unter 30 mg und 47,8 % unter 45 mg berichtet.
- Leber. Nach der Markteinführung gibt es Berichte über tödliches und nicht tödliches Leberversagen, obwohl kontrollierte Studien keine arzneimittelbedingte Leberschädigung zeigten. Das Medikament sollte abgesetzt werden, wenn die ALT ohne andere Ursache auf über das 3-Fache des oberen Grenzwerts steigt.
- Makulaödem (Schwellung im hinteren Augenabschnitt), nach der Markteinführung berichtet, meist bei Menschen, die auch Beinschwellungen hatten.
- Eisprung. Es kann bei manchen prämenopausalen Frauen ohne Eisprung den Eisprung wieder in Gang setzen, was zu einer ungeplanten Schwangerschaft führen kann.
- Häufige Nebenwirkungen (5 % oder mehr): Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Sinusitis, Muskelschmerzen und Halsschmerzen.
Wechselwirkungen
| Arzneimittel | Wirkung auf Pioglitazon (Fachinformation) |
|---|---|
| Gemfibrozil (starker CYP2C8-Hemmer) | AUC ≈3,2-fach höher; Halbwertszeit 8,3 → 22,7 h; Dosis auf 15 mg begrenzen |
| Rifampicin (CYP2C8-Induktor) | AUC 54 % niedriger |
| Ketoconazol | AUC 34 % höher |
| Topiramat | Geringere Exposition gegenüber Pioglitazon und seinen Metaboliten |
| Insulin oder Sulfonylharnstoffe | Höheres Hypoglykämierisiko; deren Dosis bei Bedarf senken |
Wer es nicht anwenden sollte
- Menschen mit Herzinsuffizienz NYHA-Klasse III oder IV (ein Behandlungsbeginn ist kontraindiziert) sowie laut Fachinformation alle mit symptomatischer Herzinsuffizienz.
- Menschen mit aktivem Blasenkrebs.
- Menschen mit Typ-1-Diabetes oder diabetischer Ketoazidose.
- Kinder (nicht empfohlen).
- Alle mit bekannter Allergie gegen Pioglitazon.
Rechtsstatus und Anti-Doping
Actos und generisches Pioglitazon sind in den USA verschreibungspflichtige Arzneimittel (FDA-Fachinformation). Pioglitazon ist auf der Verbotsliste 2026 der Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) nicht genannt. Der Abschnitt der Liste zu Stoffwechselmodulatoren (S4.4) nennt unter anderem AMPK-Aktivatoren, PPAR-delta-Agonisten wie GW1516, Insuline und Insulin-Mimetika, nicht aber PPAR-gamma-Agonisten (WADA-Verbotsliste 2026).
Das Wichtigste in Kürze
- Ein Insulinsensitizer, kein Insulin-Booster. Pioglitazon aktiviert PPAR-gamma und braucht das körpereigene Insulin, um zu wirken; es senkt sowohl den Blutzucker als auch den Insulinspiegel.
- Herzinsuffizienz ist die Boxed Warning. Flüssigkeitsretention kann eine Herzinsuffizienz verursachen oder verschlimmern, besonders mit Insulin. Ein Behandlungsbeginn bei Herzinsuffizienz NYHA-Klasse III oder IV ist kontraindiziert.
- Gewichtszunahme ist zu erwarten. Die medianen Zunahmen unter 45 mg lagen in den Studien der Fachinformation bei 1,8–4,1 kg, durch Flüssigkeit und Fett. Eine kleine unkontrollierte Studie fand eine Verlagerung von viszeralem zu subkutanem Fett.
- Uneinheitliche kardiovaskuläre Evidenz. PROactive verfehlte seinen primären Endpunkt, während IRIS Schlaganfall oder Herzinfarkt bei insulinresistenten Schlaganfallpatienten ohne Diabetes um 24 % senkte. Beide zeigten mehr Ödeme, Gewichtszunahme oder Herzinsuffizienz.
- Nutzen für die Leber, aber keine Zulassung dafür. Studien zeigen eine Verbesserung der NASH/MASH-Histologie, und die AASLD-Leitlinie lässt die Anwendung bei NASH mit Typ-2-Diabetes zu, doch von der FDA ist es für Lebererkrankungen nicht zugelassen.
- Signale bei Knochen und Blase. Knochenbrüche verdoppeln sich bei Frauen ungefähr, und die Daten zu Blasenkrebs bleiben so wenig eindeutig, dass die Fachinformation von der Anwendung bei aktivem Blasenkrebs abrät.
Quellen
- Takeda Pharmaceuticals America. ACTOS (pioglitazone) tablets prescribing information. Überarbeitet März 2025. DailyMed.
- U.S. National Library of Medicine. DailyMed: pioglitazone product labels. DailyMed.
- Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, et al. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9493):1279–1289. PubMed.
- Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE. Pioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized trials. JAMA. 2007;298(10):1180–1188. PubMed.
- Kernan WN, Viscoli CM, Furie KL, et al. Pioglitazone after ischemic stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2016;374(14):1321–1331. PubMed.
- Miyazaki Y, Mahankali A, Matsuda M, et al. Effect of pioglitazone on abdominal fat distribution and insulin sensitivity in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(6):2784–2791. PubMed.
- Belfort R, Harrison SA, Brown K, et al. A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2006;355(22):2297–2307. PubMed.
- Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2010;362(18):1675–1685. PubMed.
- Cusi K, Orsak B, Bril F, et al. Long-term pioglitazone treatment for patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetes or type 2 diabetes mellitus: a randomized trial. Ann Intern Med. 2016;165(5):305–315. PubMed.
- Musso G, Cassader M, Paschetta E, Gambino R. Thiazolidinediones and advanced liver fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis: a meta-analysis. JAMA Intern Med. 2017;177(5):633–640. PubMed.
- Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797–1835. PubMed.
- Lewis JD, Habel LA, Quesenberry CP, et al. Pioglitazone use and risk of bladder cancer and other common cancers in persons with diabetes. JAMA. 2015;314(3):265–277. PubMed.
- Loke YK, Singh S, Furberg CD. Long-term use of thiazolidinediones and fractures in type 2 diabetes: a meta-analysis. CMAJ. 2009;180(1):32–39. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. In Kraft ab 1. Januar 2026. WADA-Verbotsliste 2026.