La pioglitazona, comercializada como Actos, es un medicamento oral para la diabetes de la clase de las tiazolidinedionas (TZD). Actúa haciendo que el músculo, la grasa y el hígado respondan mejor a la insulina propia del cuerpo. La FDA (agencia estadounidense del medicamento) la aprobó por primera vez en 1999 para adultos con diabetes tipo 2, y también se ha estudiado ampliamente en la enfermedad del hígado graso (MASH, antes llamada NASH) y en personas con resistencia a la insulina tras un accidente cerebrovascular.
El dato más importante es su advertencia en recuadro (boxed warning): las tiazolidinedionas, incluida la pioglitazona, pueden causar o empeorar la insuficiencia cardíaca congestiva. La ficha técnica también advierte sobre cáncer de vejiga, edema (hinchazón por líquido) dependiente de la dosis, fracturas en mujeres y aumento de peso (ficha técnica de la FDA).
Esta página resume lo que informan la ficha técnica de la FDA, los grandes ensayos de resultados clínicos y los estudios sobre enfermedad hepática. Es solo con fines educativos y no constituye consejo médico.
| Propiedad | Detalle |
|---|---|
| Clase de fármaco | Tiazolidinediona; agonista de PPAR-gamma (sensibilizador a la insulina) |
| Marca y aprobación | Actos (Takeda); aprobación inicial en EE. UU. en 1999; los genéricos y las combinaciones con metformina figuran en DailyMed |
| Uso aprobado | Complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control de la glucemia en adultos con diabetes tipo 2 |
| Vía y concentraciones | Comprimidos orales de 15 mg, 30 mg y 45 mg |
| Dosis según la ficha técnica | 15 o 30 mg una vez al día; hasta 45 mg una vez al día (máximo 15 mg con gemfibrozilo) |
| Vida media (ficha técnica) | Pioglitazona 3–7 h; metabolitos activos M-III y M-IV 16–24 h |
| Advertencia en recuadro | Insuficiencia cardíaca congestiva; iniciarla en insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA está contraindicado |
| Situación en EE. UU. | Solo con receta (Rx) |
| Situación ante la AMA/WADA | No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 (S4.4 menciona los agonistas de PPAR-delta, un receptor distinto) |
Qué es
La pioglitazona es una molécula sintética pequeña construida en torno a un anillo de tiazolidinediona. La sal clorhidrato tiene la fórmula C19H20N2O3S·HCl y un peso molecular de 392,90. Se fabrica y se usa como mezcla racémica; las dos formas especulares se convierten una en otra dentro del cuerpo y tienen la misma actividad (ficha técnica de la FDA).
Mecanismo: un sensibilizador a la insulina vía PPAR-gamma
La pioglitazona activa el receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR-gamma), un receptor nuclear presente en el tejido adiposo, el músculo esquelético y el hígado. Al activarse, modifica la transcripción de genes que responden a la insulina y participan en el metabolismo de la glucosa y de las grasas. La ficha técnica describe el resultado como menor resistencia a la insulina en la periferia y en el hígado, mayor captación de glucosa dependiente de insulina y menor liberación de glucosa por el hígado (ficha técnica de la FDA).
De esto se derivan dos puntos prácticos:
- Necesita la insulina propia del cuerpo. La pioglitazona no hace que el páncreas libere insulina (no es un secretagogo de insulina). No reduce la glucemia en modelos animales que carecen de insulina, y la ficha técnica indica que no debe usarse en la diabetes tipo 1 ni en la cetoacidosis diabética.
- Reduce la insulina además de la glucosa. En la diabetes tipo 2, la ficha técnica informa de menor glucosa plasmática, menor insulina plasmática y menor HbA1c (glucemia promedio de unos 3 meses).
Adónde va la grasa corporal
La pioglitazona suele aumentar la grasa corporal total mientras mejora la sensibilidad a la insulina. En un pequeño estudio de 16 semanas con 13 personas con diabetes tipo 2 que tomaban 45 mg/día, la resonancia magnética mostró que la grasa se desplazaba del depósito interno (visceral) del abdomen a la grasa bajo la piel (Miyazaki et al., JCEM 2002):
| Medida (media) | Antes | Tras 16 semanas |
|---|---|---|
| Peso corporal | 82 kg | 85 kg |
| Masa grasa | 27 kg | 30 kg |
| Área de grasa subcutánea a nivel L4–5 | 301 cm² | 342 cm² |
| Área de grasa visceral a nivel L4–5 | 144 cm² | 131 cm² |
| HbA1c | 8,6 % | 7,2 % |
Fue un estudio no controlado, sin grupo placebo, por lo que muestra la dirección del cambio más que un tamaño del efecto preciso.
Farmacocinética
Según la ficha técnica de Actos (ficha técnica de la FDA):
| Parámetro | Valor |
|---|---|
| Tiempo hasta el pico | En 2 h; la comida lo retrasa a 3–4 h sin cambiar la absorción total |
| Unión a proteínas | Más del 99 %, principalmente a la albúmina |
| Metabolismo | Principalmente CYP2C8, en menor medida CYP3A4; metabolitos activos M-III (ceto) y M-IV (hidroxilo) |
| Estado estacionario | En 7 días con una dosis diaria |
| Vida media | Pioglitazona 3–7 h; M-III y M-IV 16–24 h |
| Personas mayores | Vida media ≈10 h frente a ≈7 h en adultos más jóvenes; AUC ≈21 % mayor |
| Mujeres frente a hombres | Nivel máximo y AUC un 20–60 % mayores en mujeres |
| Eliminación | El 15–30 % de la dosis se recupera en la orina como metabolitos; se supone que la mayor parte se excreta por la bilis |
| Insuficiencia renal | Sin cambios en la vida media; sin ajuste de dosis |
Como los metabolitos activos alcanzan niveles iguales o superiores a los del fármaco original y duran mucho más, la vida media corta del fármaco original subestima cuánto dura el efecto. La pioglitazona en sí representa solo el 20–25 % de la exposición total al fármaco (AUC) en estado estacionario.
Uso médico aprobado
Actos está aprobado como complemento de la dieta y el ejercicio para el control de la glucemia en adultos con diabetes tipo 2, solo o combinado con otros medicamentos para la diabetes (ficha técnica de la FDA). DailyMed también incluye pioglitazona genérica y combinaciones de dosis fija con metformina (listados de DailyMed).
| Situación | Dosificación según la ficha técnica |
|---|---|
| Dosis inicial, sin insuficiencia cardíaca | 15 mg o 30 mg una vez al día, con o sin alimentos |
| Dosis inicial, insuficiencia cardíaca de clase I o II de la NYHA | 15 mg una vez al día |
| Ajuste de dosis | Incrementos de 15 mg según la HbA1c, hasta 45 mg una vez al día |
| Con gemfibrozilo u otro inhibidor potente de CYP2C8 | Máximo 15 mg al día |
| Con insulina, si aparece hipoglucemia | Reducir la dosis de insulina un 10–25 % |
| Niños | No recomendado |
La ficha técnica pide pruebas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina, bilirrubina) antes de empezar, pero no repetirlas de forma rutinaria en personas sin enfermedad hepática.
La pioglitazona no está aprobada por la FDA para MASH/NASH, la prevención del accidente cerebrovascular ni la prediabetes. Los ensayos que se describen a continuación en esos contextos son usos de investigación.
Qué muestra la investigación
Control de la glucemia
En el ensayo de búsqueda de dosis de 26 semanas de la ficha técnica (408 pacientes aleatorizados), la HbA1c bajó respecto al placebo 1,0 punto porcentual con 15 mg y 30 mg y 1,6 puntos con 45 mg. Como complemento de la metformina durante 16 semanas (328 pacientes), 30 mg redujeron la HbA1c 0,8 puntos más que el placebo (ficha técnica de la FDA).
| Ensayo (ficha técnica) y grupo | HbA1c inicial | Diferencia de HbA1c frente a placebo (IC del 95 %) |
|---|---|---|
| Monoterapia de 26 semanas, 15 mg | 10,2 % | −1,0 (−1,6 a −0,4) |
| Monoterapia de 26 semanas, 30 mg | 10,2 % | −1,0 (−1,6 a −0,4) |
| Monoterapia de 26 semanas, 45 mg | 10,3 % | −1,6 (−2,2 a −1,0) |
| 16 semanas como complemento de la metformina, 30 mg | 9,9 % | −0,8 (−1,2 a −0,5) |
En el mismo ensayo de 26 semanas, los triglicéridos bajaron alrededor de un 9 % con pioglitazona frente a una subida del 4,8 % con placebo, y el colesterol HDL subió un 12–19 % frente a un 8,1 %. El LDL y el colesterol total no cambiaron de forma consistente.
PROactive: resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2
PROactive aleatorizó a 5238 personas con diabetes tipo 2 y enfermedad de los grandes vasos (macrovascular) ya existente a pioglitazona, ajustada de 15 a 45 mg, o a placebo, además de su tratamiento habitual, durante una media de 34,5 meses (Dormandy et al., Lancet 2005).
| Resultado | Pioglitazona (n=2605) | Placebo (n=2633) | Hazard ratio (cociente de riesgos) (IC del 95 %) |
|---|---|---|---|
| Criterio principal combinado (muerte, IM, accidente cerebrovascular, SCA, revascularización coronaria o de las piernas, amputación) | 514 | 572 | 0,90 (0,80–1,02), p=0,095 |
| Criterio secundario principal: muerte, IM no mortal o accidente cerebrovascular | 301 | 358 | 0,84 (0,72–0,98), p=0,027 |
| Hospitalización por insuficiencia cardíaca (ficha técnica) | 149 (5,7 %) | 108 (4,1 %) | — |
| Insuficiencia cardíaca mortal (ficha técnica) | 25 (1,0 %) | 22 (0,8 %) | — |
No se alcanzó el criterio de valoración principal. La ficha técnica de la FDA afirma que ningún estudio clínico ha aportado pruebas concluyentes de reducción del riesgo macrovascular con Actos. Un metanálisis de 2007 de 19 ensayos (16 390 pacientes) halló menos muertes, infartos o accidentes cerebrovasculares con pioglitazona (HR 0,82, IC del 95 % 0,72–0,94), pero más insuficiencia cardíaca grave (HR 1,41, IC del 95 % 1,14–1,76), sin aumento de las muertes por insuficiencia cardíaca (Lincoff et al., JAMA 2007).
IRIS: resistencia a la insulina tras un accidente cerebrovascular, sin diabetes
IRIS aleatorizó a 3876 personas con un accidente cerebrovascular isquémico reciente o un ataque isquémico transitorio (AIT, un «miniictus») y resistencia a la insulina (HOMA-IR superior a 3,0), pero sin diabetes. Recibieron pioglitazona (objetivo de 45 mg al día) o placebo y se les hizo seguimiento durante 4,8 años (Kernan et al., NEJM 2016).
| Resultado | Pioglitazona | Placebo | Efecto |
|---|---|---|---|
| Accidente cerebrovascular o IM (principal) | 9,0 % | 11,8 % | HR 0,76 (IC del 95 % 0,62–0,93) |
| Diabetes nueva | 3,8 % | 7,7 % | HR 0,48 (IC del 95 % 0,33–0,69) |
| Muerte por cualquier causa | — | — | HR 0,93 (IC del 95 % 0,73–1,17), no significativo |
| Aumento de peso de más de 4,5 kg | 52,2 % | 33,7 % | p menor de 0,001 |
| Edema | 35,6 % | 24,9 % | p menor de 0,001 |
| Fractura que requirió cirugía u hospitalización | 5,1 % | 3,2 % | p=0,003 |
IRIS es el ejemplo más claro del equilibrio de este fármaco: menos eventos vasculares y menos diabetes, a costa de aumento de peso, hinchazón y fracturas.
Enfermedad del hígado graso (MASH/NASH)
Varios ensayos aleatorizados han probado la pioglitazona en la esteatohepatitis no alcohólica, ahora llamada esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH):
| Ensayo | Población, n | Dosis y duración | Resultado principal |
|---|---|---|---|
| Belfort et al., NEJM 2006 | Prediabetes o diabetes tipo 2 con NASH confirmada por biopsia, 55 | 45 mg/día + dieta hipocalórica frente a dieta + placebo, 6 meses | Grasa hepática −54 % frente a 0 %; ALT −58 % frente a −34 %; mejoría de la esteatosis, la balonización y la inflamación; fibrosis sin diferencia significativa (p=0,08) |
| PIVENS, Sanyal et al., NEJM 2010 | NASH sin diabetes, 247 | 30 mg/día frente a vitamina E 800 UI frente a placebo, 96 semanas | Criterio histológico principal 34 % frente a 19 % con placebo (p=0,04, no alcanzó el umbral preestablecido de p menor de 0,025); vitamina E 43 % (p=0,001); la fibrosis no mejoró |
| Cusi et al., Ann Intern Med 2016 | Prediabetes o diabetes tipo 2 con NASH, 101 | 45 mg/día frente a placebo, 18 meses, luego 18 meses abiertos (open label) | Criterio principal 58 % con pioglitazona, una diferencia de 41 puntos (IC del 95 % 23–59); diferencia en la resolución de la NASH de 32 puntos; peso +2,5 kg frente a placebo |
Un metanálisis de 2017 de 8 ensayos (516 pacientes) halló que las tiazolidinedionas mejoraban la fibrosis avanzada (OR 3,15, IC del 95 % 1,25–7,93) y la resolución de la NASH (OR 3,22, IC del 95 % 2,17–4,79), y todos los efectos se debían a la pioglitazona. El peso corporal aumentó de media un 2,7 % (Musso et al., JAMA Intern Med 2017). Los autores señalaron que aún se desconocía si esto se traduce en menos eventos hepáticos clínicos.
La guía de práctica clínica de la AASLD de 2023 indica que la pioglitazona mejora la NASH y puede considerarse en pacientes con NASH y diabetes tipo 2. También afirma que los datos disponibles sobre la pioglitazona no demuestran un beneficio antifibrótico, y señala que su uso ha quedado superado por los agonistas del receptor de GLP-1 y los inhibidores de SGLT2, que producen pérdida de peso (Rinella et al., Hepatology 2023). Consulta inhibidores de SGLT2, dapagliflozina y semaglutida.
Uso fuera de la medicina
La pioglitazona aparece en las conversaciones sobre culturismo como sensibilizador a la insulina. Ningún ensayo controlado la ha probado en personas sanas, delgadas o deportistas, y ninguno ha medido la ganancia muscular ni el rendimiento. Los datos en humanos proceden de personas con diabetes, prediabetes, resistencia a la insulina tras un accidente cerebrovascular o enfermedad del hígado graso, y en esos grupos el fármaco aumentó de forma constante el peso corporal y la masa grasa.
Efectos secundarios y riesgos
Advertencia en recuadro: insuficiencia cardíaca
Las tiazolidinedionas causan retención de líquidos dependiente de la dosis, que puede provocar o empeorar la insuficiencia cardíaca congestiva. El riesgo es mayor cuando la pioglitazona se combina con insulina. La ficha técnica indica (ficha técnica de la FDA):
- vigilar el aumento rápido de peso, la falta de aire o la hinchazón tras iniciarla o aumentar la dosis;
- no se recomienda en la insuficiencia cardíaca sintomática;
- iniciarla en insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA está contraindicado.
En un ensayo de 24 semanas de la ficha técnica con personas con insuficiencia cardíaca de clase II o clase III temprana de la NYHA, la hospitalización de una noche por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca se produjo en el 9,9 % con pioglitazona frente al 4,7 % con glibenclamida. Las muertes cardiovasculares fueron del 1,9 % frente al 2,3 %.
Edema y aumento de peso
El edema depende de la dosis y es más frecuente con insulina. Revierte al suspender el fármaco (ficha técnica de la FDA).
| Contexto (ficha técnica) | Placebo | 15 mg | 30 mg | 45 mg |
|---|---|---|---|---|
| Edema, monoterapia 16–26 semanas | 1,2 % | 2,5 % | 4,7 % | 6,5 % |
| Edema, como complemento de la insulina 16–24 semanas | 7,0 % | 12,6 % | 20,5 % | 26,1 % |
| Cambio mediano de peso, monoterapia | −1,4 kg | +0,9 kg | +1,0 kg | +2,6 kg |
| Cambio mediano de peso, como complemento de la insulina | +0,2 kg | +2,3 kg | +3,3 kg | +4,1 kg |
En PROactive, el edema apareció en el 27,3 % con pioglitazona frente al 15,9 % con placebo, y la mediana del peso subió 3,6 kg frente a una bajada de 0,5 kg. La ficha técnica indica que el aumento de peso probablemente refleja tanto la retención de líquidos como la acumulación de grasa. La hemoglobina también bajó un 2–4 % en los ensayos de monoterapia, lo que la ficha técnica relaciona con un mayor volumen plasmático.
Cáncer de vejiga
Las ratas macho que recibieron pioglitazona durante dos años desarrollaron tumores de vejiga. En PROactive se diagnosticó cáncer de vejiga en 14 de 2605 personas con pioglitazona (0,54 %) y en 5 de 2633 con placebo (0,19 %). A lo largo de 13 años de seguimiento del ensayo más seguimiento observacional, las tasas no difirieron (HR 1,00, IC del 95 % 0,59–1,72) (ficha técnica de la FDA).
Los estudios observacionales no coinciden. Una gran cohorte de Kaiser Permanente con 193 099 personas con diabetes no halló un aumento significativo con el uso alguna vez (HR 1,06, IC del 95 % 0,89–1,26), aunque no pudo descartarse un riesgo (Lewis et al., JAMA 2015). La ficha técnica también cita un estudio del Reino Unido que sí halló una asociación (HR 1,63, IC del 95 % 1,22–2,19). La ficha técnica indica que la pioglitazona no debe usarse en el cáncer de vejiga activo, y que en personas con antecedentes de cáncer de vejiga debe sopesarse el riesgo desconocido de recurrencia.
Fracturas
En PROactive, las fracturas se produjeron en el 5,1 % de las mujeres con pioglitazona frente al 2,5 % con placebo; la mayoría fueron fuera de la columna, en la extremidad inferior o en la parte distal del brazo (antebrazo, muñeca o mano). Los hombres no mostraron aumento (1,7 % frente a 2,1 %) (ficha técnica de la FDA). Un metanálisis de 10 ensayos aleatorizados de ambas TZD halló aproximadamente el doble de riesgo de fractura en mujeres (OR 2,23, IC del 95 % 1,65–3,01), pero no en hombres (OR 1,00) (Loke et al., CMAJ 2009). En IRIS, que incluyó hombres y mujeres sin diabetes, las fracturas graves fueron del 5,1 % frente al 3,2 %.
Otras advertencias
Según la ficha técnica (ficha técnica de la FDA):
- Hipoglucemia al combinarla con insulina o sulfonilureas. En ensayos de 24 semanas como complemento de la insulina, se notificó hipoglucemia en el 43,5 % con 30 mg y en el 47,8 % con 45 mg.
- Hígado. Hay notificaciones poscomercialización de insuficiencia hepática mortal y no mortal, aunque los ensayos controlados no mostraron lesión hepática inducida por el fármaco. El fármaco debe suspenderse si la ALT sube por encima de 3 veces el límite superior sin otra causa.
- Edema macular (hinchazón en la parte posterior del ojo), notificado tras la comercialización, por lo general en personas que también tenían hinchazón en las piernas.
- Ovulación. Puede reactivar la ovulación en algunas mujeres premenopáusicas que no ovulaban, lo que puede dar lugar a un embarazo no planificado.
- Efectos secundarios frecuentes (5 % o más): infección de las vías respiratorias altas, dolor de cabeza, sinusitis, dolor muscular y dolor de garganta.
Interacciones
| Fármaco | Efecto sobre la pioglitazona (ficha técnica) |
|---|---|
| Gemfibrozilo (inhibidor potente de CYP2C8) | AUC ≈3,2 veces mayor; vida media 8,3 → 22,7 h; limitar la dosis a 15 mg |
| Rifampicina (inductor de CYP2C8) | AUC un 54 % menor |
| Ketoconazol | AUC un 34 % mayor |
| Topiramato | Menor exposición a la pioglitazona y sus metabolitos |
| Insulina o sulfonilureas | Mayor riesgo de hipoglucemia; reducir su dosis si es necesario |
Quién no debe usarla
- Personas con insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA (iniciarla está contraindicado) y, según la ficha técnica, cualquier persona con insuficiencia cardíaca sintomática.
- Personas con cáncer de vejiga activo.
- Personas con diabetes tipo 1 o cetoacidosis diabética.
- Niños (no recomendado).
- Cualquier persona con alergia conocida a la pioglitazona.
Situación legal y antidopaje
Actos y la pioglitazona genérica son medicamentos de venta solo con receta en EE. UU. (ficha técnica de la FDA). La pioglitazona no figura en la Lista de Prohibiciones de 2026 de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA/WADA). La sección de moduladores metabólicos de la lista (S4.4) menciona, entre otros, los activadores de AMPK, los agonistas de PPAR-delta como GW1516, las insulinas y los miméticos de la insulina, pero no los agonistas de PPAR-gamma (Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA).
Puntos clave
- Un sensibilizador a la insulina, no un potenciador de la insulina. La pioglitazona activa PPAR-gamma y necesita la insulina propia del cuerpo para actuar; reduce tanto la glucemia como los niveles de insulina.
- La insuficiencia cardíaca es la advertencia en recuadro. La retención de líquidos puede causar o empeorar la insuficiencia cardíaca, sobre todo con insulina. Iniciarla en insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la NYHA está contraindicado.
- El aumento de peso es esperable. Los aumentos medianos con 45 mg fueron de 1,8–4,1 kg en los ensayos de la ficha técnica, por líquido y por grasa. Un pequeño estudio no controlado halló un desplazamiento de la grasa de los depósitos viscerales a los subcutáneos.
- Evidencia cardiovascular mixta. PROactive no alcanzó su criterio principal, mientras que IRIS redujo el accidente cerebrovascular o el IM un 24 % en pacientes con accidente cerebrovascular y resistencia a la insulina sin diabetes. Ambos mostraron más edema, aumento de peso o insuficiencia cardíaca.
- Beneficios hepáticos, pero no una aprobación hepática. Los ensayos muestran mejoría en la histología de la NASH/MASH, y la guía de la AASLD permite su uso en la NASH con diabetes tipo 2, pero no está aprobada por la FDA para la enfermedad hepática.
- Señales en hueso y vejiga. Las fracturas aproximadamente se duplican en mujeres, y los datos sobre cáncer de vejiga siguen siendo lo bastante poco concluyentes como para que la ficha técnica desaconseje su uso en el cáncer de vejiga activo.
Fuentes
- Takeda Pharmaceuticals America. ACTOS (pioglitazone) tablets prescribing information. Revisada en marzo de 2025. DailyMed.
- U.S. National Library of Medicine. DailyMed: pioglitazone product labels. DailyMed.
- Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, et al. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events): a randomised controlled trial. Lancet. 2005;366(9493):1279–1289. PubMed.
- Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE. Pioglitazone and risk of cardiovascular events in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of randomized trials. JAMA. 2007;298(10):1180–1188. PubMed.
- Kernan WN, Viscoli CM, Furie KL, et al. Pioglitazone after ischemic stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2016;374(14):1321–1331. PubMed.
- Miyazaki Y, Mahankali A, Matsuda M, et al. Effect of pioglitazone on abdominal fat distribution and insulin sensitivity in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(6):2784–2791. PubMed.
- Belfort R, Harrison SA, Brown K, et al. A placebo-controlled trial of pioglitazone in subjects with nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2006;355(22):2297–2307. PubMed.
- Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, et al. Pioglitazone, vitamin E, or placebo for nonalcoholic steatohepatitis. N Engl J Med. 2010;362(18):1675–1685. PubMed.
- Cusi K, Orsak B, Bril F, et al. Long-term pioglitazone treatment for patients with nonalcoholic steatohepatitis and prediabetes or type 2 diabetes mellitus: a randomized trial. Ann Intern Med. 2016;165(5):305–315. PubMed.
- Musso G, Cassader M, Paschetta E, Gambino R. Thiazolidinediones and advanced liver fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis: a meta-analysis. JAMA Intern Med. 2017;177(5):633–640. PubMed.
- Rinella ME, Neuschwander-Tetri BA, Siddiqui MS, et al. AASLD Practice Guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2023;77(5):1797–1835. PubMed.
- Lewis JD, Habel LA, Quesenberry CP, et al. Pioglitazone use and risk of bladder cancer and other common cancers in persons with diabetes. JAMA. 2015;314(3):265–277. PubMed.
- Loke YK, Singh S, Furberg CD. Long-term use of thiazolidinediones and fractures in type 2 diabetes: a meta-analysis. CMAJ. 2009;180(1):32–39. PubMed.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List: International Standard. En vigor desde el 1 de enero de 2026. Lista de Prohibiciones 2026 de la AMA.