Suplementos

PQQ

La PQQ, abreviatura de pirroloquinolina quinona (un nombre más antiguo es metoxatina), es una pequeña molécula redox descubierta primero como cofactor de enzimas bacterianas. Está presente en cantidades traza en muchos alimentos y se vende como suplemento, normalmente como sal disódica de PQQ (nombre comercial BioPQQ). Se promociona para la «biogénesis mitocondrial» (la formación de nuevas mitocondrias, las partes de las células que producen energía), la memoria y la energía, a menudo junto con la CoQ10.

El dato más importante: la historia mitocondrial procede principalmente de estudios en cultivos celulares y en roedores. La evidencia en humanos se reduce a un puñado de ensayos pequeños, en su mayoría vinculados a fabricantes, con unos 20 mg/día. Informan de cambios en las puntuaciones de pruebas de memoria, los marcadores de inflamación y el colesterol, y un ensayo de ejercicio de 6 semanas no encontró mejora del rendimiento aeróbico. La PQQ no es una vitamina reconocida, pese a una afirmación de 2003 ampliamente difundida de que lo era.

Esta página resume lo que informan los ensayos clínicos, los estudios de laboratorio y los organismos reguladores de alimentos (EFSA, FDA). Tiene fines exclusivamente educativos y no constituye consejo médico.

Propiedad Detalle
Clase Cofactor redox bacteriano (una ortoquinona aromática); suplemento dietético
Otros nombres Pirroloquinolina quinona, metoxatina; la forma en suplementos es la sal disódica de PQQ (BioPQQ, mnemoPQQ)
Fórmula / masa C₁₄H₆N₂O₈, 330,21 g/mol (ácido libre); sal disódica C₁₄H₄N₂Na₂O₈, 374,17 Da
Vía Oral
Dosis en los ensayos Normalmente 20 mg/día (21,5 mg/día en un ensayo); los datos de seguridad abarcan 10–100 mg/día durante hasta 24 semanas
Vida media No establecida en humanos; tras una dosis oral, los niveles sanguíneos alcanzaron el máximo a las 2 h aproximadamente
Ingesta a partir de los alimentos Normalmente 1–30 ng/g de alimento; la estimación conservadora de la EFSA es ≈0,08 mg/día
Situación en EE. UU. Se vende como suplemento dietético; la FDA (agencia estadounidense del medicamento) no tuvo «ninguna pregunta» sobre varias notificaciones GRAS para su uso en bebidas
Situación en la UE Nuevo alimento autorizado desde 2018: complementos alimenticios para adultos (no para mujeres embarazadas o en período de lactancia), hasta 20 mg/día
Situación ante la WADA No figura en la Lista de Prohibiciones de 2026

Qué es

La PQQ se identificó en 1979 como una nueva coenzima de las enzimas bacterianas que oxidan alcoholes (Salisbury et al., Nature 1979). Las bacterias que utilizan metanol, como Hyphomicrobium, la fabrican a partir de los aminoácidos tirosina y ácido glutámico. No se conoce ninguna vía de síntesis de PQQ en mamíferos, por lo que se cree que las trazas halladas en tejidos humanos proceden de los alimentos (EFSA NDA Panel, 2017).

El ácido libre tiene la fórmula C₁₄H₆N₂O₈ y una masa molecular de 330,21 g/mol (PubChem). La PQQ comercial es la sal disódica, un polvo marrón rojizo. El ingrediente evaluado por la EFSA se obtiene por fermentación bacteriana con Hyphomicrobium denitrificans y se purifica hasta al menos un 99,0 % (EFSA NDA Panel, 2017).

La PQQ se encuentra en pequeñas cantidades en alimentos vegetales (papa, espinaca, perejil, pimiento verde), alimentos de soya fermentada (natto, tofu, miso), leche y huevos. La EFSA informó niveles típicos de PQQ libre de 1–30 ng/g en los alimentos. Un suplemento de 20 mg equivale al menos a 250 veces la ingesta estimada a partir de los alimentos.

La afirmación de que es una vitamina

La idea de que la PQQ es una vitamina tiene una historia concreta, y la afirmación sigue en discusión:

  • 1989, ratones. Los ratones alimentados con una dieta químicamente definida sin PQQ crecían mal, no se reproducían y tenían piel frágil y defectos del tejido conjuntivo. Los autores sugirieron que la PQQ podría actuar «como factor de crecimiento o vitamina» (Killgore et al., Science 1989).
  • 2003, el artículo de la «nueva vitamina». Kasahara y Kato informaron en Nature de que una enzima de ratón que se creía implicada en la degradación de la lisina era una deshidrogenasa dependiente de PQQ. Sobre esa base llamaron a la PQQ «una nueva vitamina cofactor redox para mamíferos» (Kasahara & Kato, Nature 2003).
  • 2005, dos réplicas en Nature. Un grupo mostró que la afirmación se basaba en un análisis de secuencia que etiquetaba erróneamente un plegamiento proteico común (un β-propulsor o beta-propeller) como motivo de unión a PQQ. Concluyó que «nada indicaba» que la enzima dependiera de PQQ (Felton & Anthony, Nature 2005). Un segundo grupo intentó reproducir el hallazgo en roedores privados de PQQ y encontró que los marcadores de degradación de la lisina no se veían afectados por la ingesta de PQQ (Rucker et al., Nature 2005).

¿Es la PQQ una vitamina? Ninguna autoridad la clasifica como tal y no existe una ingesta recomendada. El artículo de 2003 no se ha retractado; PubMed muestra las dos réplicas de 2005 como comentarios sobre él. Los investigadores favorables a la PQQ la describen ahora como un factor «similar a una vitamina» y reconocen que no está aceptada como vitamina (Jonscher et al., Biomolecules 2021). Las etiquetas de suplementos que llaman a la PQQ «nueva vitamina» repiten la afirmación discutida de 2003.

Cómo actúa en el cuerpo

Los datos farmacocinéticos en humanos son escasos. La EFSA concluyó que la información sobre la absorción, distribución, metabolismo y excreción de la PQQ «es limitada» tanto en animales como en humanos (EFSA NDA Panel, 2017).

Hallazgo Estudio Resultado
Absorción Ratones, dosis oral única de PQQ con marcaje radiactivo Al menos un 62 % absorbido en 24 h (rango 19–89 %); ≈81 % de la dosis absorbida excretado en la orina
Nivel sanguíneo máximo 10 adultos sanos, dosis única de 0,2 mg/kg (≈14 mg) Máximo a las 2 h, de unos 9 nM (≈3,4 ng/mL)
Ingesta continuada Los mismos voluntarios, hasta 0,3 mg/kg/día La PQQ libre en suero subió a unos 14 nM
Recuperación urinaria Los mismos voluntarios Alrededor del 0,1 % de la dosis recuperado como PQQ libre
Metabolismo Estudios de laboratorio Reacciona con aminoácidos y forma derivados de imidazol; su destino metabólico en las personas no se ha estudiado

Los datos proceden de la revisión de la evidencia de la EFSA, que se basa en el estudio en ratones y en Harris et al., J Nutr Biochem 2013. No se ha publicado ninguna vida media de eliminación en humanos.

Situación regulatoria

Estados Unidos

La PQQ se vende como suplemento dietético. La FDA no aprueba la seguridad ni la eficacia de los suplementos dietéticos antes de su venta.

Por otra parte, varias empresas han notificado a la FDA que la sal disódica de PQQ está «generalmente reconocida como segura» (GRAS) para añadirse a bebidas. El inventario de la FDA recoge estas respuestas (FDA GRAS Notice Inventory, GRN 625):

GRN Notificante Uso previsto Respuesta de la FDA
590 Nascent Health Sciences Bebidas y barritas, 0,008–0,05 % Evaluación suspendida a petición del notificante (2016)
625 Nascent Health Sciences Bebidas energéticas, deportivas y sustitutivas de comidas, aguas; 8 mg por ración Ninguna pregunta (18 de agosto de 2016)
641 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Bebidas deportivas y electrolíticas, aguas; hasta 5–20 mg por ración Ninguna pregunta (14 de octubre de 2016)
694 Fuzhou Contay Bebidas, hasta 0,083 % Ninguna pregunta (28 de septiembre de 2017)
701 Nutraland USA Bebidas y aguas, 8–20 mg por ración Ninguna pregunta (8 de septiembre de 2017)
709 Shandong Jincheng Bio-Pharmaceutical Bebidas y aguas, 8–20 mg por ración Ninguna pregunta (6 de marzo de 2018)
1118 Zhejiang Medicine Aguas hasta 20 mg, bebidas energéticas hasta 12 mg, otras bebidas hasta 8 mg por ración Ninguna pregunta (31 de julio de 2023)

Una carta de «ninguna pregunta» significa que la FDA no objetó la conclusión GRAS propia de la empresa para ese uso. No es una aprobación de la FDA y no dice nada sobre efectos en la salud.

Unión Europea

El panel de nutrición de la EFSA evaluó BioPQQ en 2017 para su uso en complementos alimenticios por adultos sanos, excluidas las mujeres embarazadas y en período de lactancia, en dosis de hasta 20 mg/día. Concluyó que el ingrediente era seguro en esas condiciones (EFSA NDA Panel, 2017). La Comisión Europea autorizó la sal disódica de PQQ como nuevo alimento a partir del 2 de septiembre de 2018 (Reglamento de Ejecución (UE) 2018/1122 de la Comisión). La autorización abarca:

  • complementos alimenticios solo para adultos, excluidas las mujeres embarazadas y en período de lactancia;
  • un máximo de 20 mg/día;
  • una mención obligatoria en la etiqueta de que el complemento es solo para adultos, excluidas las mujeres embarazadas y en período de lactancia.

La EFSA evaluó únicamente la seguridad. No evaluó si la PQQ tiene algún beneficio para la salud.

Deporte

La PQQ no figura en la Lista de Prohibiciones 2026 de la WADA.

Qué muestra la investigación

Quién financió la investigación

La mayoría de los ensayos de PQQ en humanos fueron realizados o financiados por fabricantes del ingrediente. Mitsubishi Gas Chemical, que fabrica BioPQQ, empleaba a autores de los estudios sobre cognición, colesterol y sueño citados más abajo (Itoh et al., 2016; Nakano et al., 2015; Tamakoshi et al., 2023). El ensayo de mnemoPQQ lo realizaron investigadores de la empresa de suplementos Ryusendo (Shiojima et al., 2022). No se ha publicado ninguna replicación independiente de estos ensayos, y no existe ninguna revisión sistemática ni metaanálisis de la PQQ en humanos.

Biogénesis mitocondrial (datos celulares y en animales)

La principal afirmación sobre el mecanismo es que la PQQ hace que las células formen más mitocondrias. La evidencia es casi totalmente preclínica:

  • En cultivo celular. Las células hepáticas de ratón (Hepa1-6) expuestas a 10–30 µM de PQQ durante 24–48 h tenían más ADN mitocondrial, más actividad enzimática mitocondrial y mayor consumo de oxígeno. El efecto se producía a través de CREB y PGC-1α, un regulador maestro de la biogénesis mitocondrial, y desaparecía al silenciar cualquiera de los dos genes (Chowanadisai et al., J Biol Chem 2010).
  • En ratones. Los ratones recién destetados alimentados con una dieta sin PQQ tenían un 20–30 % menos de mitocondrias hepáticas y peor respiración mitocondrial que los ratones que recibían PQQ a 2 mg/kg de dieta. En los ratones que pasaron a la dieta sin PQQ solo en el destete, los niveles más altos de glucosa y aminoácidos en sangre observados a las 4 semanas (con solo una tendencia no significativa a menos ADN mitocondrial) habían desaparecido a las 8 semanas (Stites et al., J Nutr 2006).

Estas concentraciones son importantes. El estudio celular usó 10–30 µM (10 000–30 000 nM). En personas que tomaban unos 20 mg/día, la PQQ sérica alcanzó solo unos 14 nM, muy por debajo de los niveles del cultivo celular (EFSA NDA Panel, 2017). Además, los hallazgos en ratones proceden de dietas carentes de PQQ, que no se dan en personas con una alimentación normal.

Ejercicio y marcadores mitocondriales en personas

La única prueba controlada en humanos de la afirmación mitocondrial con resultados de rendimiento asignó aleatoriamente a 23 hombres no entrenados a 20 mg/día de PQQ o placebo durante un programa supervisado de entrenamiento de resistencia de 6 semanas (Hwang et al., J Am Coll Nutr 2020):

Resultado Hallazgo
Consumo máximo de oxígeno (VO₂pico) y duración de la prueba Mejoraron con el entrenamiento en ambos grupos; ninguna diferencia entre PQQ y placebo
Composición corporal (DEXA) Ningún efecto de la PQQ
Proteína PGC-1α Aumentó respecto al valor inicial en el grupo PQQ y fue mayor que con placebo tras 6 semanas

Los autores concluyeron que la PQQ no mejoró el rendimiento aeróbico ni la composición corporal, aunque un marcador molecular de biogénesis mitocondrial se modificó.

Cognición

Tres ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, de 12 semanas cada uno, han probado la PQQ sola sobre la memoria y la atención:

Ensayo Participantes Dosis Principales hallazgos informados
Itoh et al., 2016 41 adultos mayores sanos BioPQQ 20 mg/día Menor cambio en el índice de interferencia de Stroop (una medida de atención) que con placebo; mejora de la memoria espacial solo en un subgrupo con puntuaciones iniciales bajas
Shiojima et al., 2022 64 aleatorizados, 58 finalizaron; edad de 40 a menos de 80 años (media de quienes finalizaron ≈71 años) que se sentían más olvidadizos mnemoPQQ 21,5 mg/día Mejor memoria compuesta y verbal, tiempo de reacción, atención y otros dominios en una prueba computarizada (Cognitrax) frente a placebo; mejores puntuaciones en el MMSE-J y en un cuestionario de olvidos; sin eventos adversos
Tamakoshi et al., 2023 Adultos de 20–65 años (tamaño de la muestra no indicado en el resumen) BioPQQ 20 mg/día Mejor memoria compuesta y verbal a las 12 semanas; en un análisis por edad, mejoras más rápidas de la flexibilidad cognitiva y la velocidad en personas de 20–40 años a las 8 semanas

Estos ensayos tienen varias limitaciones:

  • Eran pequeños y cada uno usó una batería de pruebas distinta.
  • Varios hallazgos procedían de análisis de subgrupos, que pueden producir resultados por azar.
  • Ninguno midió resultados a largo plazo como la demencia.

Una revisión escrita por el fabricante describe además ensayos que combinaban PQQ 20 mg/día con CoQ10 300 mg/día. Informa de que la combinación mejoró el recuerdo de palabras a las 12 semanas, mientras que la PQQ sola «tendió a mejorar la memoria, pero no de forma significativa». En el estudio de 24 semanas, la mejora de la memoria a corto plazo con la combinación a las 8 semanas no se mantuvo hasta las 24 semanas (Ikemoto et al., J Med Invest 2024).

Sueño, fatiga y estado de ánimo

La evidencia sobre el sueño se reduce a un único estudio abierto sin grupo placebo. Diecisiete adultos tomaron 20 mg/día de PQQ durante 8 semanas (Nakano et al., Funct Foods Health Dis 2012). Las puntuaciones de los cuestionarios mejoraron respecto a su propio valor inicial en:

  • estado de ánimo (las seis escalas del Profile of Mood States, incluidas fatiga y vigor);
  • conciliación del sueño, mantenimiento del sueño, duración del sueño y somnolencia al despertar (inventario Oguri-Shirakawa-Azumi y Pittsburgh Sleep Quality Index);
  • apetito y calidad de vida.

El cambio en las puntuaciones de sueño se correlacionó con el cambio en el aumento matutino de cortisol (R = −0,55). Sin grupo placebo, estos cambios no pueden separarse de los efectos placebo, las expectativas o la regresión a la media.

Marcadores de inflamación

Un pequeño estudio en humanos examinó la inflamación (Harris et al., J Nutr Biochem 2013). Diez adultos sanos (5 mujeres, 5 hombres) tomaron PQQ en una bebida de frutas en dos experimentos cruzados:

  • Dosis única (0,2 mg/kg): un cambio en un marcador antioxidante (TBAR, una prueba de oxidación lipídica) durante 48 h.
  • Dosis diaria (0,3 mg/kg/día, medida tras 76 h): la proteína C reactiva (PCR) y la interleucina-6 (IL-6) plasmáticas, dos marcadores sanguíneos de inflamación, bajaron significativamente, junto con el N-óxido de trimetilamina urinario. Los patrones de metabolitos urinarios cambiaron de una forma que los autores interpretaron como compatible con una mayor actividad mitocondrial.

Las pruebas clínicas estándar (colesterol, glucosa, HDL, LDL, triglicéridos) fueron normales y no cambiaron. El estudio tuvo 10 participantes y duró solo unos días. No demuestra un efecto antiinflamatorio duradero.

Lípidos en sangre

Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo administró 20 mg/día de BioPQQ o placebo durante 12 semanas a 29 adultos japoneses sanos de 40–57 años con triglicéridos normales o moderadamente altos (110–300 mg/dL) (Nakano et al., J Nutr Sci Vitaminol 2015):

Medida Resultado en el grupo PQQ
Triglicéridos (el objetivo principal) Sin cambios
Colesterol LDL, grupo completo 136,1 → 127,0 mg/dL, descrito como «marginalmente significativo»
Colesterol LDL, subgrupo con valor inicial de 140 mg/dL o más (11 de 29 personas) Bajó significativamente frente a placebo

El ensayo no redujo los triglicéridos, que era lo que estaba diseñado para estudiar. El resultado de LDL en el grupo completo fue limítrofe, y el resultado más claro procedió de un subgrupo de 11 personas.

Efectos secundarios y riesgos

Lo que informan los estudios en humanos

En los estudios publicados en humanos no se han atribuido efectos adversos graves a la PQQ. La EFSA revisó 12 estudios clínicos presentados por el fabricante, con dosis de 10–100 mg/día durante 3 días a 24 semanas y 10–71 participantes cada uno. Ninguno mostró efectos del tratamiento en las exploraciones físicas, los análisis de sangre, los análisis de orina ni los efectos secundarios notificados (EFSA NDA Panel, 2017).

La EFSA añadió una advertencia importante. Los estudios en humanos «no se diseñaron para evaluar la función renal» y tienen un valor limitado para la seguridad. Ningún estudio midió la función renal en profundidad, y no existe ningún estudio de toxicidad a largo plazo o crónica.

Hallazgos renales en ratas

El riñón es el órgano que preocupa en los estudios con animales. La EFSA resumió estos hallazgos:

Estudio (ratas) Dosis Hallazgo
Estudio de búsqueda de dosis de 14 días 768 mg/kg/día Riñones más pesados y daño tubular en hembras
Estudio renal de 28 días 200 y 700 mg/kg/día Cristales urinarios en 11/12 y 12/12 hembras; proteína urinaria en 5/12 y 6/12 frente a 1/12 controles; los cristales desaparecieron tras 4 semanas de recuperación; la proteína persistió en 3 ratas
Estudio de 90 días Hasta 100 mg/kg/día Ningún efecto adverso (el NOAEL, la dosis más alta sin daño observado)
Estudio con inyección (Watanabe 1989) 11,5 mg/kg/día en el abdomen durante 4 días Riñones inflamados y muerte de células tubulares; urea y creatinina más altas

A partir del NOAEL de 100 mg/kg/día, la EFSA calculó un margen de exposición de 344 con 20 mg/día para un adulto de 70 kg y lo consideró suficiente. Las dosis inyectadas no son comparables a la ingesta oral, pero estos hallazgos explican por qué el límite de la UE es de 20 mg/día.

Embarazo, niños y efectos prooxidantes

  • Embarazo y lactancia. La evaluación de la EFSA y la autorización de la UE excluyen a las mujeres embarazadas y en período de lactancia; no hay datos de seguridad para estos grupos.
  • Niños. La autorización de la UE es solo para adultos.
  • Actividad prooxidante. A concentraciones altas (1 µM–1 mM) en tubos de ensayo, la PQQ puede actuar como prooxidante (puede generar especies de oxígeno dañinas). La EFSA no lo consideró un problema con los niveles sanguíneos nanomolares que se alcanzan con 20 mg/día.
  • Interacciones farmacológicas. No se han publicado estudios de interacción.

Compuestos relacionados

La PQQ se vende a menudo en combinaciones «mitocondriales» o de longevidad. Estas páginas de la biblioteca tratan los acompañantes más comunes:

  • CoQ10, que transporta electrones en la cadena energética mitocondrial y tiene una base de evidencia más amplia, sobre todo en la insuficiencia cardíaca.
  • NAD+ y sus precursores NMN y ribósido de nicotinamida (NR), comercializados para elevar los niveles celulares de NAD+.
  • Urolitina A, un metabolito de las bacterias intestinales estudiado por la mitofagia (la eliminación de mitocondrias dañadas).

Puntos clave

  • Un cofactor bacteriano, no una vitamina. La afirmación de la «nueva vitamina» de 2003 se rebatió en Nature en 2005, y ninguna autoridad clasifica la PQQ como vitamina ni fija una ingesta.
  • La biogénesis mitocondrial es sobre todo un hallazgo de laboratorio. Se mostró en células de ratón a niveles micromolares y en roedores con carencia de PQQ. Los niveles sanguíneos en humanos con 20 mg/día están en el rango nanomolar bajo, muy por debajo de esas concentraciones.
  • No se ha demostrado beneficio en el rendimiento. En el único ensayo controlado de entrenamiento (23 hombres, 6 semanas), la PQQ aumentó la proteína PGC-1α, pero no mejoró el VO₂pico ni la composición corporal.
  • Ensayos en humanos pequeños y vinculados a la industria. Estudios con 10–64 personas informan de mejores puntuaciones en pruebas de memoria, un descenso limítrofe del LDL y menor PCR e IL-6, a menudo en subgrupos o sin control con placebo.
  • Los reguladores aceptan 20 mg/día como seguros para adultos. La EFSA y la UE fijan 20 mg/día para adultos, excluidos el embarazo y la lactancia. Las notificaciones GRAS de EE. UU. abarcan el uso en bebidas de hasta 20 mg por ración.
  • El riñón es el órgano que preocupa en animales. Las ratas que recibieron dosis altas desarrollaron cristales urinarios, proteína en la orina y daño tubular. Los estudios en humanos no han examinado de cerca la función renal.

Fuentes

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