Compléments alimentaires

PQQ

La PQQ, abréviation de pyrroloquinoléine quinone (ancien nom : méthoxatine), est une petite molécule rédox identifiée d’abord comme cofacteur d’enzymes bactériennes. Elle est présente à l’état de traces dans de nombreux aliments et vendue comme complément, généralement sous forme de sel disodique de PQQ (nom de marque BioPQQ). Elle est commercialisée pour la « biogenèse mitochondriale » (la fabrication de nouvelles mitochondries, les éléments des cellules qui produisent l’énergie), la mémoire et l’énergie, souvent avec la CoQ10.

Le fait le plus important : l’histoire mitochondriale repose principalement sur des études sur cultures cellulaires et chez le rongeur. Les données humaines se limitent à une poignée de petits essais, pour la plupart liés aux fabricants, à environ 20 mg/jour. Ils rapportent des variations des scores aux tests de mémoire, des marqueurs d’inflammation et du cholestérol, et un essai de 6 semaines sur l’exercice n’a trouvé aucun gain de performance aérobie. La PQQ n’est pas une vitamine reconnue, malgré une affirmation de 2003 largement relayée selon laquelle elle en serait une.

Cette page résume ce que rapportent les essais cliniques, les études de laboratoire et les autorités de sécurité alimentaire (EFSA, FDA). Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.

Propriété Détail
Classe Cofacteur rédox bactérien (une orthoquinone aromatique) ; complément alimentaire
Autres noms Pyrroloquinoléine quinone, méthoxatine ; la forme en complément est le sel disodique de PQQ (BioPQQ, mnemoPQQ)
Formule / masse C₁₄H₆N₂O₈, 330,21 g/mol (acide libre) ; sel disodique C₁₄H₄N₂Na₂O₈, 374,17 Da
Voie Orale
Doses dans les essais Généralement 20 mg/jour (21,5 mg/jour dans un essai) ; les données de sécurité couvrent 10–100 mg/jour pendant 24 semaines au maximum
Demi-vie Non établie chez l’humain ; après une dose orale unique, les taux sanguins atteignaient leur pic à environ 2 h
Apport alimentaire Généralement 1–30 ng/g d’aliment ; l’estimation prudente de l’EFSA est d’environ 0,08 mg/jour
Statut aux États-Unis Vendue comme complément alimentaire ; la FDA n’a eu « aucune question » sur plusieurs notifications GRAS pour un usage dans les boissons
Statut dans l’UE Nouvel aliment autorisé depuis 2018 : compléments alimentaires pour adultes (hors femmes enceintes ou allaitantes), jusqu’à 20 mg/jour
Statut AMA Non citée dans la Liste des interdictions 2026

Qu’est-ce que c’est

La PQQ a été identifiée en 1979 comme une nouvelle coenzyme des enzymes bactériennes oxydant les alcools (Salisbury et al., Nature 1979). Les bactéries utilisant le méthanol, comme Hyphomicrobium, la fabriquent à partir des acides aminés tyrosine et acide glutamique. Aucune voie de synthèse de la PQQ n’est connue chez les mammifères ; les traces retrouvées dans les tissus humains proviendraient donc de l’alimentation (EFSA NDA Panel, 2017).

L’acide libre a pour formule C₁₄H₆N₂O₈ et une masse molaire de 330,21 g/mol (PubChem). La PQQ commerciale est le sel disodique, une poudre brun rougeâtre. L’ingrédient évalué par l’EFSA est fabriqué par fermentation bactérienne avec Hyphomicrobium denitrificans et purifié à au moins 99,0 % (EFSA NDA Panel, 2017).

On trouve de petites quantités de PQQ dans des aliments végétaux (pomme de terre, épinards, persil, poivron vert), des aliments à base de soja fermenté (natto, tofu, miso), le lait et les œufs. L’EFSA a rapporté des teneurs typiques en PQQ libre de 1–30 ng/g dans les aliments. Un complément de 20 mg représente au moins 250 fois l’apport alimentaire estimé.

L’affirmation sur la vitamine

L’idée que la PQQ est une vitamine a une histoire précise, et cette affirmation reste contestée :

  • 1989, souris. Des souris nourries avec un régime chimiquement défini sans PQQ grandissaient mal, ne se reproduisaient pas et présentaient une peau fragile et des anomalies du tissu conjonctif. Les auteurs ont suggéré que la PQQ pourrait agir « comme facteur de croissance ou vitamine » (Killgore et al., Science 1989).
  • 2003, l’article sur la « nouvelle vitamine ». Kasahara et Kato ont rapporté dans Nature qu’une enzyme de souris supposée intervenir dans la dégradation de la lysine était une déshydrogénase dépendante de la PQQ. Sur cette base, ils ont qualifié la PQQ de « nouvelle vitamine cofacteur rédox pour les mammifères » (Kasahara & Kato, Nature 2003).
  • 2005, deux réfutations dans Nature. Un groupe a montré que l’affirmation reposait sur une analyse de séquence qui avait identifié à tort un repliement protéique courant (une hélice à pales bêta, ou beta-propeller) comme motif de liaison à la PQQ. Il a conclu que « rien n’indiquait » que l’enzyme dépendait de la PQQ (Felton & Anthony, Nature 2005). Un second groupe a tenté de reproduire le résultat chez des rongeurs privés de PQQ et a constaté que les marqueurs de dégradation de la lysine n’étaient pas affectés par l’apport en PQQ (Rucker et al., Nature 2005).

La PQQ est-elle une vitamine ? Aucune autorité ne la classe comme telle, et il n’existe aucun apport recommandé. L’article de 2003 n’a pas été rétracté ; PubMed répertorie les deux réfutations de 2005 comme commentaires de cet article. Les chercheurs favorables à la PQQ la décrivent désormais comme un facteur « apparenté aux vitamines » et reconnaissent qu’elle n’est pas acceptée comme vitamine (Jonscher et al., Biomolecules 2021). Les étiquettes de compléments qui qualifient la PQQ de « nouvelle vitamine » reprennent l’affirmation contestée de 2003.

Comment elle agit dans l’organisme

Les données pharmacocinétiques humaines sont rares. L’EFSA a conclu que les informations sur l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’excrétion de la PQQ « sont limitées » chez l’animal comme chez l’humain (EFSA NDA Panel, 2017).

Élément Étude Résultat
Absorption Souris, dose orale unique de PQQ radiomarquée Au moins 62 % absorbés en 24 h (fourchette 19–89 %) ; environ 81 % de la dose absorbée excrétés dans les urines
Pic sanguin 10 adultes en bonne santé, dose unique de 0,2 mg/kg (environ 14 mg) Pic à 2 h à environ 9 nM (environ 3,4 ng/mL)
Apport régulier Mêmes volontaires, jusqu’à 0,3 mg/kg/jour La PQQ libre sérique a augmenté jusqu’à environ 14 nM
Récupération urinaire Mêmes volontaires Environ 0,1 % de la dose retrouvé sous forme de PQQ libre
Métabolisme Études de laboratoire Réagit avec les acides aminés pour former des dérivés imidazolés ; devenir métabolique chez l’humain non étudié

Les données proviennent de l’examen des preuves par l’EFSA, qui s’appuie sur l’étude chez la souris et sur Harris et al., J Nutr Biochem 2013. Aucune demi-vie d’élimination chez l’humain n’a été publiée.

Statut réglementaire

États-Unis

La PQQ est vendue comme complément alimentaire. La FDA (agence américaine du médicament) n’approuve pas la sécurité ni l’efficacité des compléments alimentaires avant leur mise en vente.

Par ailleurs, plusieurs entreprises ont notifié à la FDA que le sel disodique de PQQ est « généralement reconnu comme sûr » (GRAS) pour être ajouté aux boissons. L’inventaire de la FDA répertorie ces réponses (FDA GRAS Notice Inventory, GRN 625) :

GRN Notifiant Usage prévu Réponse de la FDA
590 Nascent Health Sciences Boissons et barres, 0,008–0,05 % Évaluation interrompue à la demande du notifiant (2016)
625 Nascent Health Sciences Boissons énergisantes, boissons pour sportifs et substituts de repas, eaux ; 8 mg par portion Aucune question (18 août 2016)
641 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Boissons pour sportifs et boissons électrolytiques, eaux ; jusqu’à 5–20 mg par portion Aucune question (14 octobre 2016)
694 Fuzhou Contay Boissons, jusqu’à 0,083 % Aucune question (28 septembre 2017)
701 Nutraland USA Boissons et eaux, 8–20 mg par portion Aucune question (8 septembre 2017)
709 Shandong Jincheng Bio-Pharmaceutical Boissons et eaux, 8–20 mg par portion Aucune question (6 mars 2018)
1118 Zhejiang Medicine Eaux jusqu’à 20 mg, boissons énergisantes jusqu’à 12 mg, autres boissons jusqu’à 8 mg par portion Aucune question (31 juillet 2023)

Une lettre « aucune question » signifie que la FDA ne s’est pas opposée à la propre conclusion GRAS de l’entreprise pour cet usage. Ce n’est pas une autorisation de la FDA, et cela ne dit rien des effets sur la santé.

Union européenne

Le groupe scientifique sur la nutrition de l’EFSA a évalué la BioPQQ en 2017 pour un usage dans les compléments alimentaires destinés aux adultes en bonne santé, hors femmes enceintes et allaitantes, jusqu’à 20 mg/jour. Il a conclu que l’ingrédient était sûr dans ces conditions (EFSA NDA Panel, 2017). La Commission européenne a autorisé le sel disodique de PQQ comme nouvel aliment à partir du 2 septembre 2018 (Commission Implementing Regulation (EU) 2018/1122). L’autorisation couvre :

  • les compléments alimentaires destinés uniquement aux adultes, hors femmes enceintes et allaitantes ;
  • un maximum de 20 mg/jour ;
  • une mention obligatoire sur l’étiquette indiquant que le complément est destiné uniquement aux adultes, hors femmes enceintes et allaitantes.

L’EFSA n’a évalué que la sécurité. Elle n’a pas évalué si la PQQ apporte un quelconque bénéfice pour la santé.

Sport

La PQQ n’est pas citée dans la Liste des interdictions 2026 de l’AMA (Agence mondiale antidopage).

Ce que montre la recherche

Qui a financé la recherche

La plupart des essais sur la PQQ chez l’humain ont été menés ou financés par des fabricants de l’ingrédient. Mitsubishi Gas Chemical, qui fabrique la BioPQQ, employait des auteurs des études sur la cognition, le cholestérol et le sommeil présentées ci-dessous (Itoh et al., 2016 ; Nakano et al., 2015 ; Tamakoshi et al., 2023). L’essai sur la mnemoPQQ a été mené par des chercheurs de l’entreprise de compléments Ryusendo (Shiojima et al., 2022). Aucune réplication indépendante de ces essais n’a été publiée, et il n’existe aucune revue systématique ni méta-analyse sur la PQQ chez l’humain.

Biogenèse mitochondriale (données cellulaires et animales)

La principale affirmation sur le mécanisme est que la PQQ pousse les cellules à fabriquer davantage de mitochondries. Les données à l’appui sont presque entièrement précliniques :

  • En culture cellulaire. Des cellules hépatiques de souris (Hepa1-6) exposées à 10–30 µM de PQQ pendant 24–48 h présentaient davantage d’ADN mitochondrial, une activité enzymatique mitochondriale plus élevée et une consommation d’oxygène accrue. L’effet passait par CREB et PGC-1α, un régulateur central de la biogenèse mitochondriale, et disparaissait lorsque l’un ou l’autre gène était inactivé (Chowanadisai et al., J Biol Chem 2010).
  • Chez la souris. Des souris sevrées nourries avec un régime sans PQQ avaient 20–30 % de mitochondries hépatiques en moins et une respiration mitochondriale moins efficace que des souris recevant de la PQQ à 2 mg/kg d’aliment. Chez les souris passées au régime sans PQQ seulement au sevrage, la glycémie et les taux d’acides aminés plus élevés observés à 4 semaines (avec seulement une tendance non significative à moins d’ADN mitochondrial) avaient disparu à 8 semaines (Stites et al., J Nutr 2006).

Ces concentrations comptent. L’étude cellulaire utilisait 10–30 µM (10 000–30 000 nM). Chez les personnes prenant environ 20 mg/jour, la PQQ sérique n’atteignait qu’environ 14 nM, bien en deçà des niveaux utilisés en culture cellulaire (EFSA NDA Panel, 2017). Les résultats chez la souris proviennent en outre de régimes carencés en PQQ, ce qui n’arrive pas chez les personnes ayant une alimentation ordinaire.

Exercice et marqueurs mitochondriaux chez l’humain

Le seul test contrôlé chez l’humain de l’affirmation mitochondriale incluant des critères de performance a randomisé 23 hommes non entraînés entre 20 mg/jour de PQQ et un placebo pendant un programme supervisé d’entraînement en endurance de 6 semaines (Hwang et al., J Am Coll Nutr 2020) :

Critère Résultat
Consommation maximale d’oxygène (VO₂pic) et durée du test Amélioration avec l’entraînement dans les deux groupes ; aucune différence entre PQQ et placebo
Composition corporelle (DEXA) Aucun effet de la PQQ
Protéine PGC-1α Augmentation par rapport à l’inclusion dans le groupe PQQ, et valeur supérieure au placebo après 6 semaines

Les auteurs ont conclu que la PQQ n’améliorait ni la performance aérobie ni la composition corporelle, même si un marqueur moléculaire de la biogenèse mitochondriale avait évolué.

Cognition

Trois essais randomisés en double aveugle contrôlés contre placebo, de 12 semaines chacun, ont testé la PQQ seule sur la mémoire et l’attention :

Essai Participants Dose Principaux résultats rapportés
Itoh et al., 2016 41 personnes âgées en bonne santé BioPQQ 20 mg/jour Variation plus faible du ratio d’interférence de Stroop (une mesure de l’attention) que sous placebo ; gain de mémoire spatiale uniquement dans un sous-groupe ayant des scores initiaux faibles
Shiojima et al., 2022 64 randomisés, 58 ayant terminé ; âgés de 40 à moins de 80 ans (âge moyen des participants ayant terminé : environ 71 ans), se sentant plus distraits mnemoPQQ 21,5 mg/jour Meilleurs scores composite et de mémoire verbale, temps de réaction, attention et autres domaines à un test informatisé (Cognitrax) vs placebo ; meilleurs scores au MMSE-J et au questionnaire sur les oublis ; aucun événement indésirable
Tamakoshi et al., 2023 Adultes de 20 à 65 ans (effectif non indiqué dans le résumé) BioPQQ 20 mg/jour Meilleurs scores composite et de mémoire verbale à 12 semaines ; dans une analyse par tranche d’âge, gains plus rapides de flexibilité cognitive et de vitesse chez les 20–40 ans à 8 semaines

Plusieurs limites s’appliquent à ces essais :

  • Ils étaient de petite taille et chacun utilisait une batterie de tests différente.
  • Plusieurs résultats proviennent d’analyses en sous-groupes, susceptibles de produire des résultats dus au hasard.
  • Aucun n’a mesuré de critères à long terme comme la démence.

Une revue rédigée par le fabricant décrit aussi des essais associant la PQQ à 20 mg/jour à la CoQ10 à 300 mg/jour. Elle rapporte que l’association a amélioré le rappel de mots à 12 semaines, tandis que la PQQ seule « tendait à améliorer la mémoire, mais pas de façon significative ». Dans l’étude de 24 semaines, le gain de mémoire à court terme observé avec l’association à 8 semaines ne s’est pas maintenu jusqu’à 24 semaines (Ikemoto et al., J Med Invest 2024).

Sommeil, fatigue et humeur

Les données sur le sommeil se limitent à une seule étude en ouvert sans groupe placebo. Dix-sept adultes ont pris 20 mg/jour de PQQ pendant 8 semaines (Nakano et al., Funct Foods Health Dis 2012). Les scores aux questionnaires se sont améliorés par rapport à leur propre état initial pour :

  • l’humeur (les six échelles du Profile of Mood States, dont la fatigue et la vigueur) ;
  • l’endormissement, le maintien du sommeil, la durée du sommeil et la somnolence au réveil (inventaire d’Oguri-Shirakawa-Azumi et indice de qualité du sommeil de Pittsburgh) ;
  • l’appétit et la qualité de vie.

La variation des scores de sommeil était corrélée à la variation de l’élévation matinale du cortisol (R = −0,55). Sans groupe placebo, ces changements ne peuvent pas être distingués d’un effet placebo, d’un effet d’attente ou d’une régression vers la moyenne.

Marqueurs d’inflammation

Une petite étude chez l’humain s’est intéressée à l’inflammation (Harris et al., J Nutr Biochem 2013). Dix adultes en bonne santé (5 femmes, 5 hommes) ont pris de la PQQ dans une boisson aux fruits au cours de deux expériences en crossover :

  • Dose unique (0,2 mg/kg) : variation d’un marqueur antioxydant (TBAR, un dosage de l’oxydation des lipides) sur 48 h.
  • Prise quotidienne (0,3 mg/kg/jour, mesurée après 76 h) : la protéine C-réactive (CRP) et l’interleukine-6 (IL-6) plasmatiques, deux marqueurs sanguins de l’inflammation, ont baissé significativement, de même que le N-oxyde de triméthylamine urinaire. Les profils de métabolites urinaires se sont modifiés d’une façon que les auteurs ont interprétée comme compatible avec une activité mitochondriale accrue.

Les examens cliniques standard (cholestérol, glucose, HDL, LDL, triglycérides) étaient normaux et inchangés. L’étude comptait 10 participants et n’a duré que quelques jours. Elle ne montre pas d’effet anti-inflammatoire durable.

Lipides sanguins

Un essai randomisé en double aveugle contrôlé contre placebo a administré 20 mg/jour de BioPQQ ou un placebo pendant 12 semaines à 29 adultes japonais en bonne santé âgés de 40 à 57 ans, avec des triglycérides normaux à modérément élevés (110–300 mg/dL) (Nakano et al., J Nutr Sci Vitaminol 2015) :

Mesure Résultat dans le groupe PQQ
Triglycérides (la cible principale) Aucun changement
Cholestérol LDL, ensemble du groupe 136,1 → 127,0 mg/dL, décrit comme « marginalement significatif »
Cholestérol LDL, sous-groupe partant de 140 mg/dL ou plus (11 personnes sur 29) Baisse significative vs placebo

L’essai n’a pas abaissé les triglycérides, qu’il était conçu pour étudier. Le résultat sur le LDL dans l’ensemble du groupe était limite, et le résultat le plus net provenait d’un sous-groupe de 11 personnes.

Effets indésirables et risques

Ce que rapportent les études chez l’humain

Aucun effet indésirable grave n’a été attribué à la PQQ dans les études publiées chez l’humain. L’EFSA a examiné 12 études cliniques soumises par le fabricant, avec des doses de 10–100 mg/jour pendant 3 jours à 24 semaines et 10–71 participants chacune. Aucune n’a montré d’effet du traitement sur l’examen clinique, les analyses sanguines, l’analyse d’urine ou les effets indésirables rapportés (EFSA NDA Panel, 2017).

L’EFSA a ajouté une réserve importante. Les études chez l’humain « n’étaient pas conçues pour évaluer la fonction rénale » et ont une valeur limitée pour la sécurité. Aucune étude n’a mesuré la fonction rénale de manière approfondie, et il n’existe aucune étude de toxicité à long terme ou chronique.

Résultats rénaux chez le rat

Le rein est l’organe préoccupant dans les études chez l’animal. L’EFSA a résumé ces résultats :

Étude (rats) Dose Résultat
Étude de recherche de dose de 14 jours 768 mg/kg/jour Reins plus lourds et lésions tubulaires chez les femelles
Étude rénale de 28 jours 200 et 700 mg/kg/jour Cristaux urinaires chez 11/12 et 12/12 femelles ; protéines urinaires chez 5/12 et 6/12 vs 1/12 témoins ; disparition des cristaux après 4 semaines de récupération ; persistance des protéines chez 3 rats
Étude de 90 jours Jusqu’à 100 mg/kg/jour Aucun effet indésirable (la NOAEL, la dose la plus élevée sans effet nocif observé)
Étude par injection (Watanabe 1989) 11,5 mg/kg/jour dans l’abdomen pendant 4 jours Reins gonflés et mort des cellules tubulaires ; urée et créatinine plus élevées

À partir de la NOAEL de 100 mg/kg/jour, l’EFSA a calculé une marge d’exposition de 344 à 20 mg/jour pour un adulte de 70 kg et l’a jugée suffisante. Les doses injectées ne sont pas comparables à un apport oral, mais ces résultats expliquent pourquoi la limite de l’UE est de 20 mg/jour.

Grossesse, enfants et effets pro-oxydants

  • Grossesse et allaitement. L’évaluation de l’EFSA et l’autorisation de l’UE excluent les femmes enceintes et allaitantes ; aucune donnée de sécurité ne couvre ces groupes.
  • Enfants. L’autorisation de l’UE ne concerne que les adultes.
  • Activité pro-oxydante. À fortes concentrations (1 µM–1 mM) en tube à essai, la PQQ peut agir comme pro-oxydant (elle peut générer des espèces oxygénées nocives). L’EFSA n’a pas considéré cela comme préoccupant aux taux sanguins nanomolaires atteints à 20 mg/jour.
  • Interactions médicamenteuses. Aucune étude d’interaction n’a été publiée.

Substances apparentées

La PQQ est souvent vendue dans des associations « mitochondriales » ou de longévité. Ces pages de la bibliothèque couvrent les partenaires les plus courants :

  • La CoQ10, qui transporte les électrons dans la chaîne énergétique mitochondriale et dispose d’une base de données plus large, en particulier dans l’insuffisance cardiaque.
  • Le NAD+ et ses précurseurs, le NMN et le nicotinamide riboside (NR), commercialisés pour augmenter les taux cellulaires de NAD+.
  • L’urolithine A, un métabolite produit par les bactéries intestinales, étudié pour la mitophagie (l’élimination des mitochondries endommagées).

Points clés

  • Un cofacteur bactérien, pas une vitamine. L’affirmation de 2003 sur une « nouvelle vitamine » a été contestée dans Nature en 2005, et aucune autorité ne classe la PQQ comme vitamine ni ne fixe d’apport.
  • La biogenèse mitochondriale est surtout un résultat de laboratoire. Elle a été montrée dans des cellules de souris à des concentrations micromolaires et chez des rongeurs carencés en PQQ. Les taux sanguins humains à 20 mg/jour se situent dans les faibles valeurs nanomolaires, bien en deçà de ces concentrations.
  • Aucun bénéfice démontré sur la performance. Dans le seul essai contrôlé avec entraînement (23 hommes, 6 semaines), la PQQ a augmenté la protéine PGC-1α mais n’a amélioré ni la VO₂pic ni la composition corporelle.
  • De petits essais chez l’humain, liés à l’industrie. Des études portant sur 10–64 personnes rapportent de meilleurs scores aux tests de mémoire, une baisse limite du LDL et une baisse de la CRP et de l’IL-6, souvent dans des sous-groupes ou sans contrôle contre placebo.
  • Les autorités considèrent 20 mg/jour comme sûrs pour l’adulte. L’EFSA et l’UE ont fixé 20 mg/jour pour l’adulte, hors grossesse et allaitement. Les notifications GRAS américaines couvrent un usage dans les boissons jusqu’à 20 mg par portion.
  • Le rein est l’organe préoccupant chez l’animal. Des rats recevant de fortes doses ont développé des cristaux urinaires, une protéinurie et des lésions tubulaires. Les études chez l’humain n’ont pas examiné attentivement la fonction rénale.

Sources

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