Suplementos

PQQ

A PQQ, sigla de pirroloquinolina quinona (um nome mais antigo é metoxatina), é uma pequena molécula redox descoberta primeiro como cofator de enzimas bacterianas. Ela ocorre em quantidades-traço em muitos alimentos e é vendida como suplemento, geralmente como sal dissódico de PQQ (nome comercial BioPQQ). É promovida para “biogênese mitocondrial” (a formação de novas mitocôndrias, as partes das células que produzem energia), memória e energia, muitas vezes junto com a CoQ10.

O fato mais importante: a história mitocondrial vem principalmente de estudos em cultura de células e em roedores. A evidência em humanos se resume a um punhado de estudos pequenos, em sua maioria ligados a fabricantes, com cerca de 20 mg/dia. Eles relatam mudanças em pontuações de testes de memória, marcadores de inflamação e colesterol, e um estudo de exercício de 6 semanas não encontrou ganho no desempenho aeróbico. A PQQ não é uma vitamina reconhecida, apesar de uma alegação de 2003 amplamente divulgada de que seria.

Esta página resume o que estudos clínicos, estudos de laboratório e órgãos reguladores de alimentos (EFSA, FDA) relatam. Ela tem fins apenas educativos e não constitui aconselhamento médico.

Propriedade Detalhe
Classe Cofator redox bacteriano (uma orto-quinona aromática); suplemento alimentar
Outros nomes Pirroloquinolina quinona, metoxatina; a forma em suplementos é o sal dissódico de PQQ (BioPQQ, mnemoPQQ)
Fórmula / massa C₁₄H₆N₂O₈, 330,21 g/mol (ácido livre); sal dissódico C₁₄H₄N₂Na₂O₈, 374,17 Da
Via Oral
Doses nos estudos Geralmente 20 mg/dia (21,5 mg/dia em um estudo); os dados de segurança abrangem 10–100 mg/dia por até 24 semanas
Meia-vida Não estabelecida em humanos; após uma dose oral, os níveis sanguíneos atingiram o pico em cerca de 2 h
Ingestão pelos alimentos Tipicamente 1–30 ng/g de alimento; a estimativa conservadora da EFSA é ≈0,08 mg/dia
Situação nos EUA Vendida como suplemento alimentar; a FDA (agência reguladora dos EUA) não teve “nenhuma pergunta” sobre várias notificações GRAS para uso em bebidas
Situação na UE Novo alimento autorizado desde 2018: suplementos alimentares para adultos (não para gestantes ou lactantes), até 20 mg/dia
Situação na WADA Não consta da Lista Proibida de 2026

O que é

A PQQ foi identificada em 1979 como uma nova coenzima das enzimas bacterianas que oxidam álcoois (Salisbury et al., Nature 1979). Bactérias que usam metanol, como Hyphomicrobium, produzem-na a partir dos aminoácidos tirosina e ácido glutâmico. Não se conhece nenhuma via de síntese de PQQ em mamíferos, por isso acredita-se que os traços encontrados em tecidos humanos venham dos alimentos (EFSA NDA Panel, 2017).

O ácido livre tem a fórmula C₁₄H₆N₂O₈ e massa molecular de 330,21 g/mol (PubChem). A PQQ comercial é o sal dissódico, um pó marrom-avermelhado. O ingrediente avaliado pela EFSA é produzido por fermentação bacteriana com Hyphomicrobium denitrificans e purificado a pelo menos 99,0% (EFSA NDA Panel, 2017).

A PQQ é encontrada em pequenas quantidades em alimentos vegetais (batata, espinafre, salsinha, pimentão verde), alimentos de soja fermentada (natto, tofu, missô), leite e ovos. A EFSA relatou níveis típicos de PQQ livre de 1–30 ng/g nos alimentos. Um suplemento de 20 mg equivale a pelo menos 250 vezes a ingestão estimada pelos alimentos.

A alegação de que é uma vitamina

A ideia de que a PQQ é uma vitamina tem uma história específica, e a alegação continua controversa:

  • 1989, camundongos. Camundongos alimentados com uma dieta quimicamente definida sem PQQ cresceram mal, não se reproduziram e tinham pele frágil e defeitos do tecido conjuntivo. Os autores sugeriram que a PQQ poderia atuar “como fator de crescimento ou vitamina” (Killgore et al., Science 1989).
  • 2003, o artigo da “nova vitamina”. Kasahara e Kato relataram na Nature que uma enzima de camundongo que se pensava atuar na degradação da lisina era uma desidrogenase dependente de PQQ. Com base nisso, chamaram a PQQ de “uma nova vitamina cofator redox para mamíferos” (Kasahara & Kato, Nature 2003).
  • 2005, duas réplicas na Nature. Um grupo mostrou que a alegação se baseava em uma análise de sequência que rotulou erroneamente um enovelamento proteico comum (um beta-propeller) como motivo de ligação à PQQ. Concluiu que “nada indica” que a enzima seja dependente de PQQ (Felton & Anthony, Nature 2005). Um segundo grupo tentou reproduzir o achado em roedores privados de PQQ e constatou que os marcadores de degradação da lisina não eram afetados pela ingestão de PQQ (Rucker et al., Nature 2005).

A PQQ é uma vitamina? Nenhuma autoridade a classifica como tal, e não há ingestão recomendada. O artigo de 2003 não foi retratado; o PubMed lista as duas réplicas de 2005 como comentários sobre ele. Pesquisadores favoráveis à PQQ hoje a descrevem como um fator “semelhante a vitamina” e reconhecem que ela não é aceita como vitamina (Jonscher et al., Biomolecules 2021). Rótulos de suplementos que chamam a PQQ de “nova vitamina” estão repetindo a alegação controversa de 2003.

Como age no corpo

Os dados farmacocinéticos em humanos são escassos. A EFSA concluiu que as informações sobre absorção, distribuição, metabolismo e excreção da PQQ “são limitadas” tanto em animais quanto em humanos (EFSA NDA Panel, 2017).

Achado Estudo Resultado
Absorção Camundongos, dose oral única de PQQ com marcação radioativa Pelo menos 62% absorvido em 24 h (faixa 19–89%); ≈81% da dose absorvida excretada na urina
Nível sanguíneo máximo 10 adultos saudáveis, dose única de 0,2 mg/kg (≈14 mg) Pico em 2 h, de cerca de 9 nM (≈3,4 ng/mL)
Ingestão contínua Os mesmos voluntários, até 0,3 mg/kg/dia A PQQ livre sérica subiu para cerca de 14 nM
Recuperação urinária Os mesmos voluntários Cerca de 0,1% da dose recuperado como PQQ livre
Metabolismo Estudos de laboratório Reage com aminoácidos formando derivados de imidazol; destino metabólico em pessoas não estudado

Os dados vêm da revisão de evidências da EFSA, que se baseia no estudo em camundongos e em Harris et al., J Nutr Biochem 2013. Nenhuma meia-vida de eliminação em humanos foi publicada.

Situação regulatória

Estados Unidos

A PQQ é vendida como suplemento alimentar. A FDA não aprova a segurança nem a eficácia de suplementos alimentares antes da venda.

Separadamente, várias empresas notificaram à FDA que o sal dissódico de PQQ é “geralmente reconhecido como seguro” (GRAS) para adição a bebidas. O inventário da FDA lista estas respostas (FDA GRAS Notice Inventory, GRN 625):

GRN Notificante Uso pretendido Resposta da FDA
590 Nascent Health Sciences Bebidas e barras, 0,008–0,05% Avaliação encerrada a pedido do notificante (2016)
625 Nascent Health Sciences Bebidas energéticas, esportivas e substitutas de refeição, águas; 8 mg por porção Nenhuma pergunta (18 de agosto de 2016)
641 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Bebidas esportivas e eletrolíticas, águas; até 5–20 mg por porção Nenhuma pergunta (14 de outubro de 2016)
694 Fuzhou Contay Bebidas, até 0,083% Nenhuma pergunta (28 de setembro de 2017)
701 Nutraland USA Bebidas e águas, 8–20 mg por porção Nenhuma pergunta (8 de setembro de 2017)
709 Shandong Jincheng Bio-Pharmaceutical Bebidas e águas, 8–20 mg por porção Nenhuma pergunta (6 de março de 2018)
1118 Zhejiang Medicine Águas até 20 mg, energéticos até 12 mg, outras bebidas até 8 mg por porção Nenhuma pergunta (31 de julho de 2023)

Uma carta de “nenhuma pergunta” significa que a FDA não se opôs à conclusão GRAS da própria empresa para aquele uso. Não é uma aprovação da FDA e não diz nada sobre efeitos na saúde.

União Europeia

O painel de nutrição da EFSA avaliou o BioPQQ em 2017 para uso em suplementos alimentares por adultos saudáveis, excluindo gestantes e lactantes, em até 20 mg/dia. Concluiu que o ingrediente era seguro nessas condições (EFSA NDA Panel, 2017). A Comissão Europeia autorizou o sal dissódico de PQQ como novo alimento a partir de 2 de setembro de 2018 (Regulamento de Execução (UE) 2018/1122 da Comissão). A autorização abrange:

  • suplementos alimentares apenas para adultos, excluindo gestantes e lactantes;
  • no máximo 20 mg/dia;
  • uma declaração obrigatória no rótulo de que o suplemento é apenas para adultos, excluindo gestantes e lactantes.

A EFSA avaliou apenas a segurança. Ela não avaliou se a PQQ tem algum benefício à saúde.

Esporte

A PQQ não consta da Lista Proibida 2026 da WADA.

O que a pesquisa mostra

Quem financiou a pesquisa

A maioria dos estudos de PQQ em humanos foi conduzida ou financiada por fabricantes do ingrediente. A Mitsubishi Gas Chemical, que fabrica o BioPQQ, empregava autores dos estudos sobre cognição, colesterol e sono citados abaixo (Itoh et al., 2016; Nakano et al., 2015; Tamakoshi et al., 2023). O estudo do mnemoPQQ foi conduzido por pesquisadores da empresa de suplementos Ryusendo (Shiojima et al., 2022). Nenhuma replicação independente desses estudos foi publicada, e não há revisão sistemática nem metanálise da PQQ em humanos.

Biogênese mitocondrial (dados celulares e em animais)

A principal alegação de mecanismo é que a PQQ faz as células produzirem mais mitocôndrias. A evidência para isso é quase inteiramente pré-clínica:

  • Em cultura de células. Células hepáticas de camundongo (Hepa1-6) expostas a 10–30 µM de PQQ por 24–48 h tinham mais DNA mitocondrial, mais atividade enzimática mitocondrial e maior consumo de oxigênio. O efeito passava por CREB e PGC-1α, um regulador-mestre da biogênese mitocondrial, e desaparecia quando qualquer um dos genes era silenciado (Chowanadisai et al., J Biol Chem 2010).
  • Em camundongos. Camundongos recém-desmamados alimentados com dieta sem PQQ tinham 20–30% menos mitocôndrias hepáticas e pior respiração mitocondrial do que camundongos que recebiam PQQ a 2 mg/kg de dieta. Em camundongos que passaram para a dieta sem PQQ só no desmame, os níveis mais altos de glicose e aminoácidos no sangue observados em 4 semanas (com apenas uma tendência não significativa a menos DNA mitocondrial) tinham desaparecido em 8 semanas (Stites et al., J Nutr 2006).

Essas concentrações importam. O estudo celular usou 10–30 µM (10.000–30.000 nM). Em pessoas que tomavam cerca de 20 mg/dia, a PQQ sérica chegou a apenas cerca de 14 nM, muito abaixo dos níveis da cultura de células (EFSA NDA Panel, 2017). Os achados em camundongos também vêm de dietas sem PQQ, que não ocorrem em pessoas com alimentação comum.

Exercício e marcadores mitocondriais em pessoas

O único teste controlado em humanos da alegação mitocondrial com desfechos de desempenho randomizou 23 homens não treinados para 20 mg/dia de PQQ ou placebo durante um programa supervisionado de treinamento de resistência aeróbica de 6 semanas (Hwang et al., J Am Coll Nutr 2020):

Desfecho Resultado
Consumo de oxigênio de pico (VO₂pico) e duração do teste Melhoraram com o treinamento nos dois grupos; nenhuma diferença entre PQQ e placebo
Composição corporal (DEXA) Nenhum efeito da PQQ
Proteína PGC-1α Subiu em relação ao início no grupo PQQ e ficou maior que no placebo após 6 semanas

Os autores concluíram que a PQQ não melhorou o desempenho aeróbico nem a composição corporal, embora um marcador molecular de biogênese mitocondrial tenha se alterado.

Cognição

Três estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo, de 12 semanas cada, testaram a PQQ sozinha sobre memória e atenção:

Estudo Participantes Dose Principais achados relatados
Itoh et al., 2016 41 idosos saudáveis BioPQQ 20 mg/dia Menor alteração na razão de interferência de Stroop (uma medida de atenção) que com placebo; ganho de memória espacial apenas em um subgrupo com pontuações iniciais baixas
Shiojima et al., 2022 64 randomizados, 58 concluíram; idade de 40 a menos de 80 anos (média de quem concluiu ≈71 anos) que se sentiam mais esquecidos mnemoPQQ 21,5 mg/dia Melhor memória composta e verbal, tempo de reação, atenção e outros domínios em um teste computadorizado (Cognitrax) vs. placebo; melhores pontuações no MMSE-J e em um questionário de esquecimento; nenhum evento adverso
Tamakoshi et al., 2023 Adultos de 20–65 anos (tamanho da amostra não informado no resumo) BioPQQ 20 mg/dia Melhor memória composta e verbal em 12 semanas; em uma análise por idade, ganhos mais rápidos de flexibilidade cognitiva e velocidade em pessoas de 20–40 anos em 8 semanas

Várias limitações se aplicam a esses estudos:

  • Eram pequenos, e cada um usou uma bateria de testes diferente.
  • Vários achados vieram de análises de subgrupos, que podem gerar resultados por acaso.
  • Nenhum mediu desfechos de longo prazo, como demência.

Uma revisão escrita pelo fabricante também descreve estudos que combinaram PQQ 20 mg/dia com CoQ10 300 mg/dia. Ela relata que a combinação melhorou a evocação de palavras em 12 semanas, enquanto a PQQ sozinha “tendeu a melhorar a memória, mas não de forma significativa”. No estudo de 24 semanas, o ganho de memória de curto prazo da combinação em 8 semanas não persistiu até 24 semanas (Ikemoto et al., J Med Invest 2024).

Sono, fadiga e humor

A evidência sobre o sono é um único estudo aberto, sem grupo placebo. Dezessete adultos tomaram 20 mg/dia de PQQ por 8 semanas (Nakano et al., Funct Foods Health Dis 2012). As pontuações dos questionários melhoraram em relação ao próprio valor inicial para:

  • humor (todas as seis escalas do Profile of Mood States, incluindo fadiga e vigor);
  • início do sono, manutenção do sono, duração do sono e sonolência ao acordar (inventário Oguri-Shirakawa-Azumi e Pittsburgh Sleep Quality Index);
  • apetite e qualidade de vida.

A mudança nas pontuações de sono se correlacionou com a mudança no aumento matinal do cortisol (R = −0,55). Sem grupo placebo, essas mudanças não podem ser separadas de efeitos placebo, expectativa ou regressão à média.

Marcadores de inflamação

Um pequeno estudo em humanos examinou a inflamação (Harris et al., J Nutr Biochem 2013). Dez adultos saudáveis (5 mulheres, 5 homens) tomaram PQQ em uma bebida de frutas em dois experimentos cruzados:

  • Dose única (0,2 mg/kg): alteração em um marcador antioxidante (TBAR, um ensaio de oxidação lipídica) ao longo de 48 h.
  • Dose diária (0,3 mg/kg/dia, medida após 76 h): a proteína C reativa (PCR) e a interleucina-6 (IL-6) plasmáticas, dois marcadores sanguíneos de inflamação, caíram significativamente, junto com o N-óxido de trimetilamina urinário. Os padrões de metabólitos urinários mudaram de um modo que os autores interpretaram como compatível com maior atividade mitocondrial.

Os exames clínicos padrão (colesterol, glicose, HDL, LDL, triglicerídeos) estavam normais e inalterados. O estudo teve 10 participantes e durou apenas dias. Ele não mostra um efeito anti-inflamatório duradouro.

Lipídios no sangue

Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo deu 20 mg/dia de BioPQQ ou placebo por 12 semanas a 29 adultos japoneses saudáveis de 40–57 anos com triglicerídeos normais a moderadamente altos (110–300 mg/dL) (Nakano et al., J Nutr Sci Vitaminol 2015):

Medida Resultado no grupo PQQ
Triglicerídeos (o alvo principal) Nenhuma alteração
Colesterol LDL, grupo inteiro 136,1 → 127,0 mg/dL, descrito como “marginalmente significativo”
Colesterol LDL, subgrupo com valor inicial de 140 mg/dL ou mais (11 de 29 pessoas) Caiu significativamente vs. placebo

O estudo não reduziu os triglicerídeos, que era o que ele foi desenhado para estudar. O resultado de LDL no grupo inteiro foi limítrofe, e o resultado mais claro veio de um subgrupo de 11 pessoas.

Efeitos colaterais e riscos

O que os estudos em humanos relatam

Nenhum efeito adverso grave foi atribuído à PQQ em estudos publicados em humanos. A EFSA revisou 12 estudos clínicos enviados pelo fabricante, com doses de 10–100 mg/dia por 3 dias a 24 semanas e 10–71 participantes cada. Nenhum mostrou efeitos do tratamento em exames físicos, exames de sangue, exames de urina ou efeitos colaterais relatados (EFSA NDA Panel, 2017).

A EFSA acrescentou uma ressalva importante. Os estudos em humanos “não foram desenhados para avaliar a função renal” e têm valor limitado para a segurança. Nenhum estudo mediu a função renal em profundidade, e não existe estudo de toxicidade de longo prazo ou crônica.

Achados renais em ratos

O rim é o órgão de preocupação nos estudos com animais. A EFSA resumiu estes achados:

Estudo (ratos) Dose Achado
Estudo de faixa de dose de 14 dias 768 mg/kg/dia Rins mais pesados e dano tubular em fêmeas
Estudo renal de 28 dias 200 e 700 mg/kg/dia Cristais urinários em 11/12 e 12/12 fêmeas; proteína urinária em 5/12 e 6/12 vs. 1/12 controles; os cristais desapareceram após 4 semanas de recuperação; a proteína persistiu em 3 ratos
Estudo de 90 dias Até 100 mg/kg/dia Nenhum efeito adverso (o NOAEL, a maior dose sem dano observado)
Estudo com injeção (Watanabe 1989) 11,5 mg/kg/dia no abdome por 4 dias Rins inchados e morte de células tubulares; ureia e creatinina mais altas

A partir do NOAEL de 100 mg/kg/dia, a EFSA calculou uma margem de exposição de 344 com 20 mg/dia para um adulto de 70 kg e a julgou suficiente. Doses injetadas não são comparáveis à ingestão oral, mas esses achados explicam por que o limite da UE é de 20 mg/dia.

Gestação, crianças e efeitos pró-oxidantes

  • Gestação e amamentação. A avaliação da EFSA e a autorização da UE excluem gestantes e lactantes; não há dados de segurança para esses grupos.
  • Crianças. A autorização da UE é apenas para adultos.
  • Atividade pró-oxidante. Em concentrações altas (1 µM–1 mM) em tubo de ensaio, a PQQ pode agir como pró-oxidante (pode gerar espécies de oxigênio danosas). A EFSA não considerou isso uma preocupação nos níveis sanguíneos nanomolares alcançados com 20 mg/dia.
  • Interações medicamentosas. Nenhum estudo de interação foi publicado.

Compostos relacionados

A PQQ é frequentemente vendida em combinações “mitocondriais” ou de longevidade. Estas páginas da biblioteca tratam dos parceiros mais comuns:

  • CoQ10, que transporta elétrons na cadeia energética mitocondrial e tem uma base de evidências maior, especialmente na insuficiência cardíaca.
  • NAD+ e seus precursores NMN e nicotinamida ribosídeo (NR), comercializados para elevar os níveis celulares de NAD+.
  • Urolitina A, um metabólito de bactérias intestinais estudado pela mitofagia (a eliminação de mitocôndrias danificadas).

Pontos principais

  • Um cofator bacteriano, não uma vitamina. A alegação de “nova vitamina” de 2003 foi contestada na Nature em 2005, e nenhuma autoridade classifica a PQQ como vitamina ou define uma ingestão.
  • A biogênese mitocondrial é principalmente um achado de laboratório. Foi mostrada em células de camundongo em níveis micromolares e em roedores com deficiência de PQQ. Os níveis sanguíneos em humanos com 20 mg/dia ficam na faixa nanomolar baixa, muito abaixo dessas concentrações.
  • Nenhum benefício de desempenho demonstrado. No único estudo controlado de treinamento (23 homens, 6 semanas), a PQQ elevou a proteína PGC-1α, mas não melhorou o VO₂pico nem a composição corporal.
  • Estudos em humanos pequenos e ligados à indústria. Estudos com 10–64 pessoas relatam melhores pontuações em testes de memória, uma queda limítrofe do LDL e PCR e IL-6 mais baixas, muitas vezes em subgrupos ou sem controle por placebo.
  • Os reguladores aceitam 20 mg/dia como seguros para adultos. A EFSA e a UE definem 20 mg/dia para adultos, excluindo gestação e amamentação. As notificações GRAS dos EUA abrangem o uso em bebidas de até 20 mg por porção.
  • O rim é o órgão de preocupação em animais. Ratos que receberam doses altas desenvolveram cristais urinários, proteína na urina e dano tubular. Estudos em humanos não examinaram de perto a função renal.

Fontes

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