A pregnenolona é o primeiro esteroide que o corpo produz a partir do colesterol. Todos os outros hormônios esteroides, incluindo progesterona, cortisol, DHEA, testosterona e estradiol, são formados a partir dela mais adiante na via. O cérebro também a produz, e os pesquisadores a classificam como “neuroesteroide” porque ela e seus metabólitos atuam em receptores cerebrais.
Nos EUA, ela é vendida sem receita como suplemento alimentar e promovida para a saúde cerebral e imunológica (Schleiff et al., J Pharm Biomed Anal 2023). Como fica antes da testosterona na via, também se supõe que ela favoreça os hormônios masculinos, e pesquisadores antidoping observaram que ela poderia ser usada de forma indevida junto com esteroides anabolizantes (Saudan et al., Steroids 2005). Não existe nenhum medicamento de pregnenolona aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA). Os estudos controlados em humanos são pequenos e quase todos vêm da pesquisa em psiquiatria e dor, com doses de 30–500 mg/dia. No mais bem medido desses estudos, 500 mg/dia por 8 semanas aumentaram a progesterona mais de quatro vezes, mas não aumentaram testosterona, DHEA, estradiol nem cortisol. Nenhum estudo a testou para músculo, força ou composição corporal.
Esta página resume o que relatam os estudos clínicos, os documentos da FDA e a pesquisa antidoping. Ela tem fins apenas educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe | Esteroide C21 (pregnano) endógeno; precursor de todos os hormônios esteroides; neuroesteroide |
| Química | 3β-hydroxypregn-5-en-20-one, C₂₁H₃₂O₂, 316,5 g/mol |
| Produzida por | Enzima de clivagem da cadeia lateral do colesterol P450scc (CYP11A1), nas mitocôndrias |
| Situação de aprovação | Nenhum medicamento aprovado pela FDA; vendida como suplemento alimentar; existem produtos manipulados (compounding) |
| Via estudada | Cápsulas ou comprimidos orais |
| Doses nos estudos citados | 15–30 mg/dia em voluntários saudáveis; 30–500 mg/dia em estudos de psiquiatria e dor, por 4–12 semanas |
| Meia-vida | Nenhuma meia-vida publicada em humanos; com duas doses diárias, os níveis plasmáticos permaneceram elevados ao longo de cada intervalo de 12 horas |
| Efeito sobre a testosterona | Nenhum aumento da testosterona total ou livre com 500 mg/dia por 8 semanas (estudo pequeno) |
| Classificação nos EUA | Não é substância controlada; não consta da Lista III (Schedule III) |
| Situação na WADA | Não citada nominalmente na Lista Proibida de 2026 |
O que é
A pregnenolona é um esteroide de 21 carbonos. Seu nome químico é 3β-hydroxypregn-5-en-20-one (PubChem CID 8955). Sua forma sulfatada, o sulfato de pregnenolona, circula no sangue e é estudada separadamente por suas ações no cérebro.
Onde ela fica na via hormonal
Uma célula é considerada produtora de esteroides se expressa a P450scc, a enzima que corta a cadeia lateral do colesterol. Essa conversão do colesterol em pregnenolona, dentro das mitocôndrias, é a primeira etapa, limitante da velocidade e regulada hormonalmente, na produção de todos os hormônios esteroides (Miller e Auchus, Endocr Rev 2011). A partir daí, a pregnenolona pode seguir vários caminhos:
| Etapa seguinte | Enzima | Leva a |
|---|---|---|
| Pregnenolona → progesterona | 3β-hidroxiesteroide desidrogenase (3βHSD) | Progesterona, aldosterona, cortisol |
| Pregnenolona → 17α-hidroxipregnenolona | P450c17 (17α-hidroxilase) | Cortisol ou DHEA |
| 17α-hidroxipregnenolona → DHEA | P450c17 (atividade 17,20-liase) | Androstenediona, testosterona, estrogênios |
| Pregnenolona → sulfato de pregnenolona | Sulfotransferases (SULT2A1, SULT2B1a) | Sulfato de pregnenolona |
Via segundo Miller e Auchus, 2011. Qual rota predomina depende do tecido. No córtex adrenal, por exemplo, a zona glomerulosa externa não tem P450c17 e produz aldosterona, a zona fasciculada produz cortisol e a zona reticular interna converte a pregnenolona em DHEA.
A DHEA, por sua vez, é a precursora da 7-ceto-DHEA. Estar antes em uma via não significa que ingeri-la aumente tudo o que vem depois, e os dados em humanos apresentados abaixo mostram que, na maior parte, isso não acontece.
Um neuroesteroide
A pregnenolona e o sulfato de pregnenolona podem se acumular no cérebro independentemente do que as glândulas adrenais e as gônadas produzem (Steiger et al., Brain Res 1993). Duas vias são de interesse para a pesquisa:
- O sulfato de pregnenolona se comporta, em estudos de laboratório, como antagonista do receptor GABA-A e como modulador positivo dos receptores NMDA (de glutamato) (Steiger et al., 1993; Marx et al., Psychopharmacology 2014).
- A alopregnanolona, produzida a partir da pregnenolona por meio da progesterona (Miller e Auchus, 2011), potencializa as respostas do receptor GABA-A, o mesmo receptor em que os benzodiazepínicos atuam (Marx et al., 2014).
A maioria dos estudos descritos abaixo foi planejada para aumentar a alopregnanolona e o sulfato de pregnenolona, não os hormônios sexuais.
Histórico
A pregnenolona foi testada como medicamento nas décadas de 1940 e 1950 em doses de 25–500 mg/dia, inclusive na artrite reumatoide e em outras doenças inflamatórias. Vários desses primeiros relatos descreveram melhora dos sintomas e boa tolerabilidade (conforme revisado por Marx et al., Neuropsychopharmacology 2009). Pelos padrões atuais, não eram estudos controlados por placebo.
Como se comporta no corpo
Não existe nenhum estudo farmacocinético formal da pregnenolona oral em humanos, nem uma meia-vida publicada. Em vez disso, os estudos mediram os níveis de esteroides no sangue antes e depois da administração.
| Estudo | População | Dose | Pregnenolona sérica | Alopregnanolona |
|---|---|---|---|---|
| Sripada et al., Biol Psychiatry 2013 | 31 homens saudáveis de 18–32 anos | 400 mg, dose única | Cerca de 3× o valor basal em 3 h | Cerca de 7× o valor basal |
| Naylor et al., JAMA Netw Open 2020 | 94 veteranos com dor lombar | 100 → 300 → 500 mg/dia ao longo de 4 semanas | 1.353, 2.444 e 2.786 pg/mL vs. cerca de 600–680 pg/mL com placebo | 6,5×, 14,3× e 17,6× o placebo |
| Marx et al., 2009 | Esquizofrenia, braço de pregnenolona n = 8–9 | Até 500 mg/dia por 8 semanas | Cerca de 4× o valor basal | Cerca de 5× o valor basal |
Os valores de Naylor são as médias do grupo de pregnenolona após cada etapa de dose (1 semana com 100 mg, 1 semana com 300 mg, 2 semanas com 500 mg).
Um estudo piloto de Yale coletou sangue repetidamente ao longo de 32,5 horas em 7 pessoas com transtorno por uso de cocaína, 5 das quais tomaram 300 ou 500 mg/dia em duas doses com 12 horas de intervalo e 2 receberam placebo. A pregnenolona plasmática permaneceu mais alta que com placebo durante todo o período, sem diferença significativa entre as duas doses. Os pesquisadores não conseguiram calcular uma meia-vida, mas concluíram que a administração duas vezes ao dia produziu níveis elevados estáveis (Gao et al., Life 2024).
Efeitos sobre outros hormônios
O painel hormonal mais completo vem do estudo de esquizofrenia de 2009. Os pacientes tomaram até 500 mg/dia por 8 semanas, e os níveis pareados antes e depois foram comparados (Marx et al., 2009):
| Hormônio | Alteração com pregnenolona |
|---|---|
| Sulfato de pregnenolona | Cerca de 3× maior |
| Progesterona | 0,38 → 2,17 ng/mL (mais de 4× maior) |
| Sulfato de DHEA (DHEAS) | Cerca de 16% maior |
| DHEA | Sem alteração significativa |
| Testosterona total | Sem alteração significativa |
| Testosterona livre | Sem alteração significativa |
| Estradiol | Sem alteração significativa |
| Androstenediona | Sem alteração significativa |
| Cortisol | Sem alteração significativa |
O braço de pregnenolona tinha apenas 8–9 pacientes, então pequenas alterações podem ter passado despercebidas. Estudos posteriores não relataram hormônios sexuais, mas dois mediram a androsterona (um metabólito androgênico). No estudo de dor lombar, a androsterona caiu levemente com pregnenolona em comparação com placebo (Naylor et al., 2020), e o estudo de depressão bipolar também relatou uma queda modesta da androsterona (Brown et al., Neuropsychopharmacology 2014).
Sobre a pregnenolona como estimulante da testosterona. Como fica no topo da via, muitas vezes se supõe que a pregnenolona aumente a testosterona. No único estudo com painel hormonal completo, 500 mg/dia por 8 semanas não aumentaram a testosterona total nem a livre, enquanto a progesterona subiu mais de quatro vezes. Em 5 homens que receberam uma dose única de 50 mg, as razões testosterona/epitestosterona e testosterona/LH não se alteraram (Saudan et al., 2005). Não encontramos nenhum estudo controlado de pregnenolona em homens em terapia com testosterona.
Situação regulatória
- Suplemento, não medicamento aprovado. Cientistas da FDA observaram que a pregnenolona é frequentemente vendida sem receita como suplemento alimentar, que não há medicamentos de pregnenolona aprovados pela FDA e que produtos manipulados de pregnenolona estão disponíveis para pacientes nos EUA (Schleiff et al., 2023).
- Avaliação para manipulação. O Pharmacy Compounding Advisory Committee da FDA discutiu a pregnenolona em 20–21 de novembro de 2017, como substância objeto de proposta de inclusão na lista de insumos a granel que as farmácias podem usar nos termos da seção 503A. A FDA a avaliou para artrite reumatoide, colesterol alto, transtorno bipolar (inclusive com abuso de substâncias) e esquizofrenia (82 FR 49632). Ela também foi objeto de proposta de inclusão na lista 503B, usada por instalações terceirizadas (outsourcing facilities) (Schleiff et al., 2023).
- Situação como substância controlada. A pregnenolona não consta entre os esteroides anabolizantes da Lista III (21 CFR 1308.13).
- Esporte. A pregnenolona não é citada nominalmente na Lista Proibida de 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA) (WADA 2026 Prohibited List). Pesquisadores antidoping verificaram que ela altera a assinatura isotópica de carbono do pregnanodiol, um esteroide de referência usado em testes para uso indevido de testosterona. Eles propuseram que ela fosse considerada para a lista como agente mascarante e sugeriram esteroides de referência alternativos para os testes (Piper et al., Drug Test Anal 2011). A DHEA, que fica depois da pregnenolona na via, é um caso à parte: ela é proibida nominalmente na categoria S1.1.
O que a pesquisa mostra
Salvo indicação em contrário, todos os estudos abaixo usaram pregnenolona oral como complemento ao tratamento habitual. A maioria foi pequena, curta e conduzida por poucos grupos de pesquisa, e vários relatam múltiplos desfechos, dos quais apenas alguns atingiram significância.
Esquizofrenia
A esquizofrenia é o uso mais estudado. Os resultados têm sido mistos:
| Estudo | n | Dose diária, duração | Principal achado vs. placebo |
|---|---|---|---|
| Marx et al., 2009 | 21 randomizados (18 completaram ≥4 semanas) | Até 500 mg, 8 semanas | Maior redução dos sintomas negativos (alteração na SANS de 10,38 vs. 2,33, p = 0,048); sem diferença nos escores cognitivos compostos |
| Ritsner et al., J Clin Psychiatry 2010 | 58 | 30 mg ou 200 mg (também um braço com DHEA 400 mg), 8 semanas | 30 mg reduziram os sintomas positivos e os efeitos colaterais motores e melhoraram a atenção e a memória de trabalho; 200 mg não diferiram do placebo |
| Ritsner et al., Psychiatry Clin Neurosci 2014 | 60 (início recente) | 50 mg, 8 semanas | Reduziu os escores de sintomas negativos (tamanho de efeito d = 0,79); demais sintomas e funcionamento inalterados |
| Marx et al., 2014 | 120 | 100 → 300 → 500 mg, 8 semanas (NCT00894842) | Nenhum efeito sobre a cognição (desfecho primário); melhores escores de capacidade funcional (p = 0,03) |
| Kashani et al., J Psychiatr Res 2017 | 82 mulheres | 50 mg com risperidona, 8 semanas | Nenhuma diferença significativa nos sintomas totais (diferença média −9,41, IC de 95% −20,24 a 1,41) |
Uma metanálise de 2015 sobre tratamentos hormonais adjuvantes na esquizofrenia combinou 4 estudos de pregnenolona e não encontrou nenhum efeito global sobre os sintomas (Heringa et al., Schizophr Res 2015). A pregnenolona foi bem tolerada nesses estudos.
Depressão bipolar
Em um estudo de 12 semanas, 80 adultos com transtorno bipolar em fase depressiva tomaram pregnenolona, titulada até 500 mg/dia, ou placebo, junto com seus medicamentos habituais (Brown et al., 2014):
- A escala de depressão avaliada pelo clínico (HRSD) mostrou um efeito significativo da interação tratamento × semana, mas a escala autoaplicável (IDS-SR) não.
- A remissão na escala autoaplicável foi de 61% vs. 37% (p = 0,046), mas a remissão na escala avaliada pelo clínico não diferiu.
- As alterações na depressão não se correlacionaram com as alterações nos níveis de neuroesteroides.
Dor lombar crônica
O maior estudo de dor randomizou 100 veteranos norte-americanos da era das guerras do Iraque e do Afeganistão para pregnenolona ou placebo por 4 semanas, com 100 mg/dia por 1 semana, 300 mg/dia por 1 semana e 500 mg/dia por 2 semanas (Naylor et al., 2020). Resultados, em uma escala de dor de 0–10:
| Medida | Placebo | Pregnenolona |
|---|---|---|
| Nota no diário de dor, valor basal | 4,83 | 5,24 |
| Nota no diário de dor, fim do tratamento | 4,74 | 4,19 |
| Diferença ajustada vs. placebo | — | −0,56 (p = 0,02) |
A interferência da dor no trabalho e nas atividades também melhorou. O grupo de pregnenolona começou com notas de dor cerca de 8% mais altas que o grupo placebo, e o estudo não foi planejado para encontrar uma dose eficaz. Ele não foi replicado.
Transtornos por uso de álcool e de cocaína
Um grupo de Yale conduziu estudos piloto com 300 e 500 mg/dia por 8 semanas:
- Álcool. Em 43 pessoas com transtorno por uso de álcool, ambas as doses reduziram a fissura por álcool provocada por estresse e por estímulos associados em sessões de laboratório, e 300 mg/dia reduziram a ansiedade induzida por estresse (Milivojevic et al., Psychopharmacology 2023).
- Cocaína. Em 55 pessoas com transtorno por uso de cocaína, a fissura provocada aumentou com placebo, mas não com pregnenolona. O grupo de 300 mg usou quantidades menores de cocaína que o grupo placebo (p = 0,047), mas o grupo de 500 mg não, e a redução nos dias de uso não foi significativa (Sakmar et al., Drug Alcohol Depend 2025).
Esses são resultados piloto com a fissura medida em laboratório como desfecho principal, não estudos sobre recaída ou abstinência de longo prazo.
Humor, memória e sono em pessoas saudáveis
- Doses baixas. Em um estudo cruzado, 17 voluntários saudáveis tomaram 15 mg/dia por 2 semanas e depois 30 mg/dia por 2 semanas. A pregnenolona não teve efeito significativo sobre humor, memória, qualidade do sono ou bem-estar. Em um pequeno estudo de acompanhamento, as pessoas pré-tratadas com pregnenolona (n = 5) ficaram menos sedadas com uma dose de diazepam do que as que receberam placebo (n = 6) (Meieran et al., Psychoneuroendocrinology 2004).
- Dose única de 400 mg. Em 31 homens jovens saudáveis, uma dose única alterou a atividade cerebral na ressonância magnética funcional durante uma tarefa emocional, mas não reduziu a ansiedade geral autorrelatada (Sripada et al., 2013).
- Sono. Uma dose única em homens saudáveis aumentou o sono de ondas lentas e não alterou a secreção noturna de cortisol nem de hormônio do crescimento (Steiger et al., 1993).
Músculo, força e composição corporal
Não encontramos nenhum estudo controlado em humanos de pregnenolona para músculo, força, desempenho atlético ou composição corporal. Como 500 mg/dia não aumentaram a testosterona no estudo que a mediu, não há base hormonal nos dados em humanos para um efeito anabólico.
Efeitos colaterais e riscos
Tolerabilidade nos estudos
Em estudos com até 500 mg/dia por até 12 semanas, a pregnenolona foi relatada como bem tolerada:
- Esquizofrenia, 500 mg/dia. Os efeitos colaterais mais frequentes do que com placebo foram dois casos de inquietação leve, um de extremidades levemente frias e um de dor ou rigidez muscular leve. Não houve alterações significativas de peso, pressão arterial, pulso, glicose, eletrólitos, TSH ou HDL (Marx et al., 2009).
- Depressão bipolar, 500 mg/dia. A carga geral de efeitos colaterais não diferiu do placebo. Os eventos adversos com pregnenolona foram uma úlcera de córnea causada por lente de contato, um abscesso cutâneo com reação alérgica ao antibiótico, uma erupção cutânea e uma sinusite (Brown et al., 2014).
- Dor lombar, até 500 mg/dia. Nenhum evento adverso grave e poucos eventos adversos no total, distribuídos igualmente entre os grupos (Naylor et al., 2020).
- Transtorno por uso de cocaína, 300–500 mg/dia. A proporção de pessoas que relataram pelo menos um evento adverso não grave não diferiu do placebo (Sakmar et al., 2025).
Esses estudos foram pequenos e duraram 4–12 semanas. Não existem dados de segurança de longo prazo.
Efeitos hormonais
A pregnenolona é um precursor hormonal, e o aumento da progesterona observado com 500 mg/dia é um efeito hormonal real. Os pesquisadores dos estudos trataram isso como motivo de cautela:
- O estudo de esquizofrenia de 2009 excluiu pessoas que usavam anticoncepcionais orais ou estrogênio, observando que alterações nos esteroides posteriores da via poderiam, em teoria, afetar esses tratamentos (Marx et al., 2009).
- O estudo de transtorno bipolar excluiu pessoas que usavam corticosteroides sistêmicos, terapia de reposição hormonal, anticoncepcionais orais ou varfarina, além de gestantes (Brown et al., 2014).
- Os pesquisadores do estudo de transtorno bipolar observaram que, como a pregnenolona aumenta a progesterona, ela pode afetar mais as mulheres do que os homens.
Não há dados sobre a pregnenolona na gravidez ou na amamentação, em cânceres sensíveis a hormônios nem em crianças, com exceção de um estudo sobre autismo em adolescentes (Ayatollahi et al., Clin Neuropharmacol 2020).
Interação com sedativos
No pequeno estudo com voluntários saudáveis, 4 semanas de pregnenolona reduziram a sedação produzida pelo diazepam (Meieran et al., 2004). O estudo era pequeno demais para permitir conclusões, mas sugere que a pregnenolona pode alterar a resposta das pessoas aos benzodiazepínicos.
Qualidade e padronização
Não existe monografia da Farmacopeia dos EUA (USP) para a pregnenolona, portanto não há um padrão oficial de qualidade para a substância ou seus produtos. Cientistas da FDA observaram que a falta de padronização em produtos hormonais manipulados pode aumentar a chance de subdosagem, superdosagem ou contaminação. Quando desenvolveram um método de análise, as sete amostras a granel e os cinco suplementos (três comprimidos, duas cápsulas) que analisaram atenderam aos critérios esperados de identidade e teor (Schleiff et al., 2023). Essa amostra pequena diz pouco sobre o mercado como um todo.
Pontos principais
- O primeiro esteroide da via. O corpo produz pregnenolona a partir do colesterol, e todos os outros hormônios esteroides são formados a partir dela. Estar antes na via não significa que tomá-la aumente os hormônios posteriores.
- Pelos dados disponíveis, ela não aumenta a testosterona. Com 500 mg/dia por 8 semanas, testosterona, testosterona livre, DHEA, estradiol e cortisol não se alteraram, enquanto a progesterona subiu mais de quatro vezes.
- A pesquisa é sobre o cérebro, não sobre músculo. Estudos pequenos em esquizofrenia, depressão bipolar, dor lombar e dependência química mostram resultados mistos ou preliminares. Uma metanálise de 2015 não encontrou benefício global na esquizofrenia, e nenhum estudo avaliou músculo ou força.
- Bem tolerada em estudos curtos. Doses de até 500 mg/dia por 4–12 semanas causaram poucos efeitos colaterais, mas não existem dados de segurança de longo prazo.
- Sem regulação como medicamento. Nos EUA, é um suplemento alimentar sem forma aprovada pela FDA e sem padrão de qualidade da USP, não é substância controlada e não é citada nominalmente na lista da WADA.
Fontes
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