Pregnenolon to pierwszy steroid, który organizm wytwarza z cholesterolu. Każdy inny hormon steroidowy, w tym progesteron, kortyzol, DHEA, testosteron i estradiol, powstaje z niego na dalszych etapach szlaku przemian. Wytwarza go również mózg, a badacze zaliczają go do „neurosteroidów”, ponieważ on i jego metabolity działają na receptory mózgowe.

W USA jest sprzedawany bez recepty jako suplement diety, promowany jako wsparcie dla mózgu i odporności (Schleiff et al., J Pharm Biomed Anal 2023). Ponieważ w szlaku metabolicznym znajduje się przed testosteronem, zakłada się również, że wspiera męskie hormony, a badacze zajmujący się antydopingiem zauważyli, że może być nadużywany wraz ze steroidami anabolicznymi (Saudan et al., Steroids 2005). Nie istnieje żaden lek zawierający pregnenolon zatwierdzony przez FDA (amerykańska Agencja Żywności i Leków). Kontrolowane badania z udziałem ludzi są niewielkie i niemal wszystkie pochodzą z obszaru psychiatrii oraz badań nad bólem, z zastosowaniem dawek 30–500 mg/dzień. W najlepiej udokumentowanym z tych badań dawka 500 mg/dzień przez 8 tygodni zwiększyła stężenie progesteronu ponad czterokrotnie, ale nie podniosła stężenia testosteronu, DHEA, estradiolu ani kortyzolu. W żadnym badaniu nie oceniano jego wpływu na mięśnie, siłę ani skład ciała.

Ta strona podsumowuje to, co podają badania kliniczne, dokumenty FDA i badania antydopingowe. Służy wyłącznie celom edukacyjnym i nie stanowi porady medycznej.

Właściwość	Szczegóły
Klasa	Endogenny steroid C21 (pregnan); prekursor wszystkich hormonów steroidowych; neurosteroid
Budowa chemiczna	3β-hydroxypregn-5-en-20-one, C₂₁H₃₂O₂, 316,5 g/mol
Wytwarzany przez	Enzym odszczepiający łańcuch boczny cholesterolu P450scc (CYP11A1), w mitochondriach
Status zatwierdzenia	Brak leku zatwierdzonego przez FDA; sprzedawany jako suplement diety; istnieją preparaty recepturowe (compounding)
Badana droga podania	Doustne kapsułki lub tabletki
Dawki w cytowanych badaniach	15–30 mg/dzień u zdrowych ochotników; 30–500 mg/dzień w badaniach psychiatrycznych i dotyczących bólu, przez 4–12 tygodni
Okres półtrwania	Brak opublikowanego okresu półtrwania u ludzi; przy dawkowaniu dwa razy na dobę stężenia w osoczu pozostawały podwyższone przez każdy 12-godzinny odstęp
Wpływ na testosteron	Brak wzrostu całkowitego lub wolnego testosteronu przy dawce 500 mg/dzień przez 8 tygodni (małe badanie)
Wykaz w USA	Nie jest substancją kontrolowaną; niewymieniony w wykazie III (Schedule III)
Status WADA	Niewymieniony na Liście zabronionych substancji i metod 2026

Czym jest

Pregnenolon to 21-węglowy steroid. Jego nazwa chemiczna to 3β-hydroxypregn-5-en-20-one (PubChem CID 8955). Jego postać siarczanowa, siarczan pregnenolonu, krąży we krwi i jest badana osobno pod kątem działania w mózgu.

Miejsce w szlaku hormonalnym

Komórkę uznaje się za wytwarzającą steroidy, jeśli wykazuje ekspresję P450scc, enzymu odcinającego łańcuch boczny cholesterolu. Ta przemiana cholesterolu w pregnenolon wewnątrz mitochondriów stanowi pierwszy, ograniczający szybkość i regulowany hormonalnie etap wytwarzania wszystkich hormonów steroidowych (Miller and Auchus, Endocr Rev 2011). Stamtąd pregnenolon może ulegać przemianom w kilku kierunkach:

Kolejny etap	Enzym	Prowadzi w kierunku
Pregnenolon → progesteron	Dehydrogenaza 3β-hydroksysteroidowa (3βHSD)	Progesteron, aldosteron, kortyzol
Pregnenolon → 17α-hydroksypregnenolon	P450c17 (17α-hydroksylaza)	Kortyzol lub DHEA
17α-hydroksypregnenolon → DHEA	P450c17 (aktywność 17,20-liazy)	Androstendion, testosteron, estrogeny
Pregnenolon → siarczan pregnenolonu	Sulfotransferazy (SULT2A1, SULT2B1a)	Siarczan pregnenolonu

Szlak na podstawie pracy Miller i Auchus, 2011. To, która droga dominuje, zależy od tkanki. W korze nadnerczy na przykład zewnętrzna warstwa kłębkowata nie ma enzymu P450c17 i wytwarza aldosteron, warstwa pasmowata wytwarza kortyzol, a wewnętrzna warstwa siatkowata przekształca pregnenolon w DHEA.

DHEA z kolei jest związkiem macierzystym dla 7-keto-DHEA. Położenie na początku szlaku metabolicznego nie oznacza jednak, że połknięcie danej substancji podnosi stężenie wszystkich związków powstających na dalszych etapach, a przedstawione niżej dane u ludzi pokazują, że w większości tak się nie dzieje.

Neurosteroid

Pregnenolon i siarczan pregnenolonu mogą gromadzić się w mózgu niezależnie od tego, co wytwarzają nadnercza i gonady (Steiger et al., Brain Res 1993). Z punktu widzenia badań interesujące są dwa szlaki:

Siarczan pregnenolonu zachowuje się w badaniach laboratoryjnych jak antagonista receptora GABA-A oraz dodatni modulator receptorów NMDA (glutaminianowych) (Steiger et al., 1993; Marx et al., Psychopharmacology 2014).
Allopregnanolon, wytwarzany z pregnenolonu przez progesteron (Miller and Auchus, 2011), nasila odpowiedź receptora GABA-A, czyli tego samego receptora, na który działają benzodiazepiny (Marx et al., 2014).

Większość poniższych badań zaprojektowano z myślą o podniesieniu stężenia allopregnanolonu i siarczanu pregnenolonu, a nie hormonów płciowych.

Historia

Pregnenolon próbowano stosować jako lek w dekadach od 1940 do 1950 r. w dawkach 25–500 mg/dzień, między innymi w reumatoidalnym zapaleniu stawów i innych stanach zapalnych. W kilku z tych wczesnych doniesień opisano złagodzenie objawów i dobrą tolerancję (zgodnie z przeglądem Marx et al., Neuropsychopharmacology 2009). Według współczesnych standardów nie były to jednak badania kontrolowane placebo.

Jak zachowuje się w organizmie

Nie przeprowadzono formalnego badania farmakokinetyki doustnego pregnenolonu u ludzi i nie opublikowano jego okresu półtrwania. Zamiast tego w badaniach mierzono stężenia steroidów we krwi przed podaniem i po podaniu leku.

Badanie	Populacja	Dawka	Pregnenolon w surowicy	Allopregnanolon
Sripada et al., Biol Psychiatry 2013	31 zdrowych mężczyzn w wieku 18–32 lat	400 mg, pojedyncza dawka	Około 3× wartość wyjściowa po 3 h	Około 7× wartość wyjściowa
Naylor et al., JAMA Netw Open 2020	94 weteranów z bólem dolnego odcinka pleców	100 → 300 → 500 mg/dzień przez 4 tygodnie	1353; 2444 i 2786 pg/mL wobec około 600–680 pg/mL przy placebo	6,5×; 14,3× i 17,6× względem placebo
Marx et al., 2009	Schizofrenia, grupa pregnenolonu n = 8–9	Do 500 mg/dzień przez 8 tygodni	Około 4× wartość wyjściowa	Około 5× wartość wyjściowa

Wartości z badania Naylor to średnie w grupie pregnenolonu po każdym etapie zwiększania dawki (1 tydzień po 100 mg, 1 tydzień po 300 mg, 2 tygodnie po 500 mg).

W pilotażowym badaniu z Yale wielokrotnie pobierano krew przez 32,5 godziny u 7 osób z zaburzeniami używania kokainy, z których 5 przyjmowało 300 lub 500 mg/dzień w dwóch dawkach co 12 godzin, a 2 otrzymywały placebo. Stężenie pregnenolonu w osoczu pozostawało wyższe niż w grupie placebo przez cały czas obserwacji, bez istotnej różnicy między dwiema dawkami. Badacze nie byli w stanie obliczyć okresu półtrwania, ale doszli do wniosku, że dawkowanie dwa razy na dobę zapewnia stabilne, podwyższone stężenia (Gao et al., Life 2024).

Wpływ na inne hormony

Najpełniejszy panel hormonalny pochodzi z badania dotyczącego schizofrenii z 2009 r. Pacjenci przyjmowali do 500 mg/dzień przez 8 tygodni, a sparowane wyniki sprzed leczenia i po nim porównano ze sobą (Marx et al., 2009):

Hormon	Zmiana podczas stosowania pregnenolonu
Siarczan pregnenolonu	Około 3× wyższe stężenie
Progesteron	0,38 → 2,17 ng/mL (ponad 4× wyższe stężenie)
Siarczan DHEA (DHEAS)	Około 16% wyższe stężenie
DHEA	Brak istotnej zmiany
Testosteron całkowity	Brak istotnej zmiany
Testosteron wolny	Brak istotnej zmiany
Estradiol	Brak istotnej zmiany
Androstendion	Brak istotnej zmiany
Kortyzol	Brak istotnej zmiany

Grupa przyjmująca pregnenolon liczyła zaledwie 8–9 pacjentów, więc niewielkie zmiany mogły pozostać niezauważone. W późniejszych badaniach nie raportowano stężeń hormonów płciowych, ale w dwóch zmierzono androsteron (metabolit androgenów). W badaniu dotyczącym bólu pleców stężenie androsteronu nieznacznie spadło w grupie pregnenolonu w porównaniu z placebo (Naylor et al., 2020), a w badaniu dotyczącym depresji w chorobie afektywnej dwubiegunowej również odnotowano niewielki spadek stężenia androsteronu (Brown et al., Neuropsychopharmacology 2014).

O pregnenolonie jako środku podnoszącym testosteron. Ponieważ pregnenolon znajduje się na samym początku szlaku metabolicznego, często zakłada się, że podnosi stężenie testosteronu. W jedynym badaniu z pełnym panelem hormonalnym dawka 500 mg/dzień przez 8 tygodni nie podniosła stężenia testosteronu całkowitego ani wolnego, podczas gdy progesteron wzrósł ponad czterokrotnie. U 5 mężczyzn, którym podano pojedynczą dawkę 50 mg, stosunek testosteronu do epitestosteronu oraz testosteronu do LH nie uległ zmianie (Saudan et al., 2005). Nie znaleźliśmy żadnego kontrolowanego badania oceniającego pregnenolon u mężczyzn stosujących terapię testosteronem.

Status regulacyjny

Suplement, a nie zatwierdzony lek. Naukowcy z FDA zauważyli, że pregnenolon jest często sprzedawany bez recepty jako suplement diety, że nie istnieją żadne zatwierdzone przez FDA leki zawierające pregnenolon oraz że dla pacjentów w USA dostępne są recepturowe preparaty pregnenolonu (compounding) (Schleiff et al., 2023).
Ocena pod kątem receptury aptecznej. Doradczy Komitet ds. Sporządzania Leków Recepturowych FDA (Pharmacy Compounding Advisory Committee) omawiał pregnenolon w dniach 20–21 listopada 2017 r. jako substancję zgłoszoną do wykazu substancji czynnych luzem (bulk drug substances), których apteki mogą używać na mocy sekcji 503A. FDA oceniała go pod kątem reumatoidalnego zapalenia stawów, wysokiego stężenia cholesterolu, choroby afektywnej dwubiegunowej (w tym współwystępującej z nadużywaniem substancji) oraz schizofrenii (82 FR 49632). Został również zgłoszony do wykazu 503B wykorzystywanego przez zakłady podwykonawcze (outsourcing facilities) (Schleiff et al., 2023).
Status substancji kontrolowanej. Pregnenolon nie jest wymieniony wśród steroidów anabolicznych w wykazie III (Schedule III) (21 CFR 1308.13).
Sport. Pregnenolon nie jest wymieniony z nazwy na Liście zabronionych substancji i metod Światowej Agencji Antydopingowej (WADA) z 2026 r. (Lista zabronionych substancji i metod WADA 2026). Badacze zajmujący się antydopingiem odkryli jednak, że zmienia on sygnaturę izotopów węgla pregnandiolu, steroidu referencyjnego wykorzystywanego w testach wykrywających nadużywanie testosteronu. Zaproponowali, aby rozważyć wpisanie go na listę jako środka maskującego, oraz zasugerowali alternatywne steroidy referencyjne do badań (Piper et al., Drug Test Anal 2011). DHEA, który powstaje na dalszym etapie szlaku z pregnenolonu, to osobna kwestia: jest zabroniony z nazwy w klasie S1.1.

Co pokazują badania

We wszystkich poniższych badaniach stosowano doustny pregnenolon jako dodatek do standardowego leczenia, o ile nie zaznaczono inaczej. Większość z nich była niewielka, krótkotrwała i prowadzona przez kilka grup badawczych, a w kilku oceniano wiele punktów końcowych, z których tylko część osiągnęła istotność statystyczną.

Schizofrenia

Schizofrenia to najlepiej przebadane zastosowanie. Wyniki są niejednoznaczne:

Badanie	n	Dawka dobowa, czas trwania	Główny wynik względem placebo
Marx et al., 2009	21 randomizowanych (18 ukończyło ≥4 tygodnie)	Do 500 mg, 8 tygodni	Większy spadek nasilenia objawów negatywnych (zmiana w skali SANS 10,38 wobec 2,33; p = 0,048); brak różnicy w złożonych wynikach funkcji poznawczych
Ritsner et al., J Clin Psychiatry 2010	58	30 mg lub 200 mg (także grupa DHEA 400 mg), 8 tygodni	Dawka 30 mg zmniejszyła objawy pozytywne oraz ruchowe działania niepożądane i poprawiła uwagę oraz pamięć roboczą; dawka 200 mg nie różniła się od placebo
Ritsner et al., Psychiatry Clin Neurosci 2014	60 (wczesny początek)	50 mg, 8 tygodni	Zmniejszenie punktacji objawów negatywnych (wielkość efektu d = 0,79); pozostałe objawy i funkcjonowanie bez zmian
Marx et al., 2014	120	100 → 300 → 500 mg, 8 tygodni (NCT00894842)	Brak wpływu na funkcje poznawcze (główny punkt końcowy); lepsze wyniki wydolności funkcjonalnej (p = 0,03)
Kashani et al., J Psychiatr Res 2017	82 kobiety	50 mg z rysperydonem, 8 tygodni	Brak istotnej różnicy w łącznym nasileniu objawów (średnia różnica −9,41; 95% CI od −20,24 do 1,41)

W metaanalizie z 2015 r. dotyczącej hormonalnego leczenia wspomagającego w schizofrenii połączono 4 badania z użyciem pregnenolonu i stwierdzono brak ogólnego wpływu na objawy (Heringa et al., Schizophr Res 2015). We wszystkich tych badaniach pregnenolon był dobrze tolerowany.

Depresja w chorobie afektywnej dwubiegunowej

W 12-tygodniowym badaniu 80 dorosłych z chorobą afektywną dwubiegunową w fazie depresji przyjmowało pregnenolon stopniowo zwiększany (titracja) do 500 mg/dzień lub placebo, równolegle ze swoimi zwykłymi lekami (Brown et al., 2014):

Skala depresji oceniana przez klinicystę (HRSD) wykazała istotny efekt interakcji leczenia i czasu (w kolejnych tygodniach), ale skala samooceny (IDS-SR) go nie wykazała.
Odsetek remisji w skali samooceny wyniósł 61% wobec 37% (p = 0,046), jednak odsetek remisji w skali ocenianej przez klinicystę nie różnił się między grupami.
Zmiany nasilenia depresji nie korelowały ze zmianami stężeń neurosteroidów.

Przewlekły ból dolnego odcinka pleców

W największym badaniu dotyczącym bólu zrandomizowano 100 amerykańskich weteranów z okresu misji w Iraku i Afganistanie do grupy przyjmującej pregnenolon lub placebo przez 4 tygodnie: w dawce 100 mg/dzień przez 1 tydzień, 300 mg/dzień przez 1 tydzień i 500 mg/dzień przez 2 tygodnie (Naylor et al., 2020). Wyniki w skali bólu 0–10:

Miara	Placebo	Pregnenolon
Ocena w dzienniczku bólu, wartość wyjściowa	4,83	5,24
Ocena w dzienniczku bólu, koniec leczenia	4,74	4,19
Skorygowana różnica względem placebo	—	−0,56 (p = 0,02)

Poprawie uległ również wpływ bólu na pracę i aktywność. Grupa przyjmująca pregnenolon rozpoczynała badanie z ocenami bólu wyższymi o około 8% niż grupa placebo, a badanie nie zostało zaprojektowane w celu ustalenia skutecznej dawki. Wyników tych nie powtórzono w kolejnych badaniach.

Zaburzenia używania alkoholu i kokainy

Grupa badawcza z Yale przeprowadziła badania pilotażowe z zastosowaniem dawek 300 i 500 mg/dzień przez 8 tygodni:

Alkohol. U 43 osób z zaburzeniami używania alkoholu obie dawki zmniejszyły wywołany stresem i bodźcami głód alkoholowy podczas sesji laboratoryjnych, a dawka 300 mg/dzień zmniejszyła lęk wywołany stresem (Milivojevic et al., Psychopharmacology 2023).
Kokaina. U 55 osób z zaburzeniami używania kokainy wywołany głód substancji wzrósł w grupie placebo, ale nie w grupie pregnenolonu. Grupa przyjmująca 300 mg używała mniejszych ilości kokainy niż grupa placebo (p = 0,047), natomiast w grupie 500 mg nie stwierdzono takiej różnicy, a zmniejszenie liczby dni używania nie było istotne statystycznie (Sakmar et al., Drug Alcohol Depend 2025).

Są to wyniki pilotażowe, w których głównym punktem końcowym był głód substancji oceniany w warunkach laboratoryjnych, a nie badania dotyczące nawrotów czy długotrwałej abstynencji.

Nastrój, pamięć i sen u osób zdrowych

Niskie dawki. W badaniu krzyżowym 17 zdrowych ochotników przyjmowało 15 mg/dzień przez 2 tygodnie, a następnie 30 mg/dzień przez 2 tygodnie. Pregnenolon nie miał istotnego wpływu na nastrój, pamięć, jakość snu ani samopoczucie. W niewielkim badaniu uzupełniającym osoby otrzymujące wcześniej pregnenolon (n = 5) były słabiej uspokojone po podaniu dawki diazepamu niż osoby przyjmujące placebo (n = 6) (Meieran et al., Psychoneuroendocrinology 2004).
Pojedyncza dawka 400 mg. U 31 zdrowych młodych mężczyzn pojedyncza dawka zmieniła aktywność mózgu w funkcjonalnym rezonansie magnetycznym (fMRI) podczas zadania emocjonalnego, ale nie zmniejszyła ogólnego zgłaszanego przez badanych lęku (Sripada et al., 2013).
Sen. Pojedyncza dawka u zdrowych mężczyzn wydłużyła sen wolnofalowy i nie zmieniła nocnego wydzielania kortyzolu ani hormonu wzrostu (Steiger et al., 1993).

Mięśnie, siła i skład ciała

Nie znaleźliśmy żadnego kontrolowanego badania z udziałem ludzi oceniającego wpływ pregnenolonu na mięśnie, siłę, wydolność sportową ani skład ciała. Biorąc pod uwagę, że dawka 500 mg/dzień nie podniosła stężenia testosteronu w badaniu, w którym je mierzono, w danych dotyczących ludzi nie ma hormonalnych podstaw do działania anabolicznego.

Działania niepożądane i ryzyko

Tolerancja w badaniach

W badaniach z zastosowaniem dawek do 500 mg/dzień przez okres do 12 tygodni pregnenolon opisywano jako dobrze tolerowany:

Schizofrenia, 500 mg/dzień. Działaniami niepożądanymi występującymi częściej niż po placebo były dwa przypadki łagodnego niepokoju ruchowego, jeden przypadek łagodnego uczucia zimnych kończyn oraz jeden przypadek łagodnego bólu lub sztywności mięśni. Nie stwierdzono istotnych zmian masy ciała, ciśnienia tętniczego, tętna, stężenia glukozy, elektrolitów, TSH ani HDL (Marx et al., 2009).
Depresja w chorobie afektywnej dwubiegunowej, 500 mg/dzień. Ogólne obciążenie działaniami niepożądanymi nie różniło się od placebo. Zdarzeniami niepożądanymi w grupie pregnenolonu były owrzodzenie rogówki spowodowane soczewką kontaktową, ropień skóry z reakcją alergiczną na antybiotyk, wysypka skórna oraz zapalenie zatok (Brown et al., 2014).
Ból dolnego odcinka pleców, do 500 mg/dzień. Brak ciężkich zdarzeń niepożądanych i ogólnie niewielka liczba zdarzeń niepożądanych, równomiernie rozłożona między grupami (Naylor et al., 2020).
Zaburzenia używania kokainy, 300–500 mg/dzień. Odsetek osób zgłaszających co najmniej jedno nieciężkie zdarzenie niepożądane nie różnił się od grupy placebo (Sakmar et al., 2025).

Badania te były niewielkie i trwały 4–12 tygodni. Nie istnieją dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa.

Działania hormonalne

Pregnenolon jest prekursorem hormonów, a wzrost stężenia progesteronu obserwowany przy dawce 500 mg/dzień stanowi rzeczywiste działanie hormonalne. Badacze prowadzący próby kliniczne traktowali to jako powód do ostrożności:

Z badania dotyczącego schizofrenii z 2009 r. wykluczono osoby stosujące doustne środki antykoncepcyjne lub estrogeny, zaznaczając, że zmiany stężeń steroidów powstających na dalszych etapach szlaku mogłyby teoretycznie wpływać na te terapie (Marx et al., 2009).
Z badania dotyczącego choroby afektywnej dwubiegunowej wykluczono osoby stosujące kortykosteroidy ogólnoustrojowo, hormonalną terapię zastępczą, doustne środki antykoncepcyjne lub warfarynę, a także kobiety w ciąży (Brown et al., 2014).
Badacze zajmujący się chorobą afektywną dwubiegunową zauważyli, że ponieważ pregnenolon podnosi stężenie progesteronu, może wywierać większy wpływ na kobiety niż na mężczyzn.

Brakuje danych dotyczących stosowania pregnenolonu w okresie ciąży lub karmienia piersią, w nowotworach hormonozależnych oraz u dzieci, poza jednym badaniem dotyczącym autyzmu u nastolatków (Ayatollahi et al., Clin Neuropharmacol 2020).

Interakcje z lekami uspokajającymi

W niewielkim badaniu z udziałem zdrowych ochotników przyjmowanie pregnenolonu przez 4 tygodnie zmniejszyło działanie uspokajające wywołane przez diazepam (Meieran et al., 2004). Badanie było zbyt małe, aby wyciągać z niego ostateczne wnioski, ale sugeruje, że pregnenolon może zmieniać odpowiedź organizmu na benzodiazepiny.

Jakość i standaryzacja

Dla pregnenolonu nie istnieje monografia Farmakopei Stanów Zjednoczonych (USP), nie ma więc oficjalnego standardu jakości dla samej substancji ani zawierających ją produktów. Naukowcy z FDA zauważyli, że brak standaryzacji recepturowych produktów hormonalnych (compounding) może zwiększać ryzyko podania zbyt małej lub zbyt dużej dawki albo zanieczyszczenia preparatu. Kiedy opracowali metodę badawczą, siedem próbek substancji luzem oraz pięć suplementów (trzy w postaci tabletek, dwa w kapsułkach), które przeanalizowali, spełniło oczekiwane kryteria tożsamości i zawartości (Schleiff et al., 2023). Ta niewielka próba mówi jednak niewiele o całym rynku.

Najważniejsze informacje

Pierwszy steroid w szlaku metabolicznym. Organizm wytwarza pregnenolon z cholesterolu, a każdy inny hormon steroidowy powstaje właśnie z niego. Położenie na początku szlaku nie oznacza jednak, że jego przyjmowanie podnosi stężenie hormonów powstających na dalszych etapach.
W dostępnych danych nie podnosi stężenia testosteronu. Przy dawce 500 mg/dzień przez 8 tygodni stężenia testosteronu, wolnego testosteronu, DHEA, estradiolu i kortyzolu nie zmieniły się, natomiast stężenie progesteronu wzrosło ponad czterokrotnie.
Badania dotyczą mózgu, a nie mięśni. Niewielkie badania w schizofrenii, depresji w chorobie afektywnej dwubiegunowej, bólu dolnego odcinka pleców i uzależnieniach dają niejednoznaczne lub wstępne wyniki. Metaanaliza z 2015 r. nie wykazała ogólnej korzyści w schizofrenii, a w żadnym badaniu nie oceniano wpływu na mięśnie ani siłę.
Dobrze tolerowany w krótkich badaniach. Dawki do 500 mg/dzień stosowane przez 4–12 tygodni wywoływały niewiele działań niepożądanych, ale nie istnieją dane dotyczące długoterminowego bezpieczeństwa.
Nieregulowany jako lek. W USA jest suplementem diety bez postaci zatwierdzonej przez FDA i bez standardu jakości USP, nie jest substancją kontrolowaną i nie figuruje na liście WADA.

Źródła

National Center for Biotechnology Information. Pregnenolone, PubChem CID 8955. PubChem.
Miller WL, Auchus RJ. The molecular biology, biochemistry, and physiology of human steroidogenesis and its disorders. Endocr Rev. 2011;32(1):81–151. PubMed; PMC.
Steiger A, Trachsel L, Guldner J, et al. Neurosteroid pregnenolone induces sleep-EEG changes in man compatible with inverse agonistic GABAA-receptor modulation. Brain Res. 1993;615(2):267–274. PubMed.
Marx CE, Keefe RS, Buchanan RW, et al. Proof-of-concept trial with the neurosteroid pregnenolone targeting cognitive and negative symptoms in schizophrenia. Neuropsychopharmacology. 2009;34(8):1885–1903. PubMed; PMC.
Marx CE, Lee J, Subramaniam M, et al. Proof-of-concept randomized controlled trial of pregnenolone in schizophrenia. Psychopharmacology (Berl). 2014;231(17):3647–3662. PubMed; trial registration NCT00894842.
Sripada RK, Marx CE, King AP, et al. Allopregnanolone elevations following pregnenolone administration are associated with enhanced activation of emotion regulation neurocircuits. Biol Psychiatry. 2013;73(11):1045–1053. PubMed.
Naylor JC, Kilts JD, Shampine LJ, et al. Effect of pregnenolone vs placebo on self-reported chronic low back pain among US military veterans: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2020;3(3):e200287. PubMed; PMC.
Gao H, Magin Z, Fogelman N, et al. Stability and reliability of repeated plasma pregnenolone levels after oral pregnenolone dosing in individuals with cocaine use disorder: pilot findings. Life (Basel). 2024;14(11):1483. PubMed.
Brown ES, Park J, Marx CE, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of pregnenolone for bipolar depression. Neuropsychopharmacology. 2014;39(12):2867–2873. PubMed; PMC.
Saudan C, Desmarchelier A, Sottas PE, et al. Urinary marker of oral pregnenolone administration. Steroids. 2005;70(3):179–183. PubMed.
Schleiff M, Sommers C, Yang J, et al. Development and validation of a quantitative proton NMR method for the analysis of pregnenolone. J Pharm Biomed Anal. 2023;222:115073. PubMed.
Food and Drug Administration. Pharmacy Compounding Advisory Committee; notice of meeting; establishment of a public docket; request for comments. Federal Register. October 26, 2017;82:49632 (FR Doc 2017-23223). govinfo.
21 CFR 1308.13, Schedule III. eCFR.
World Anti-Doping Agency. 2026 Prohibited List. WADA 2026 Prohibited List.
Piper T, Schlug C, Mareck U, Schänzer W. Investigations on changes in ¹³C/¹²C ratios of endogenous urinary steroids after pregnenolone administration. Drug Test Anal. 2011;3(5):283–290. PubMed.
Ritsner MS, Gibel A, Shleifer T, et al. Pregnenolone and dehydroepiandrosterone as an adjunctive treatment in schizophrenia and schizoaffective disorder: an 8-week, double-blind, randomized, controlled, 2-center, parallel-group trial. J Clin Psychiatry. 2010;71(10):1351–1362. PubMed.
Ritsner MS, Bawakny H, Kreinin A. Pregnenolone treatment reduces severity of negative symptoms in recent-onset schizophrenia: an 8-week, double-blind, randomized add-on two-center trial. Psychiatry Clin Neurosci. 2014;68(6):432–440. PubMed.
Kashani L, Shams N, Moazen-Zadeh E, et al. Pregnenolone as an adjunct to risperidone for treatment of women with schizophrenia: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial. J Psychiatr Res. 2017;94:70–77. PubMed.
Heringa SM, Begemann MJ, Goverde AJ, Sommer IE. Sex hormones and oxytocin augmentation strategies in schizophrenia: a quantitative review. Schizophr Res. 2015;168(3):603–613. PubMed.
Milivojevic V, Sullivan L, Tiber J, et al. Pregnenolone effects on provoked alcohol craving, anxiety, HPA axis, and autonomic arousal in individuals with alcohol use disorder. Psychopharmacology (Berl). 2023;240(1):101–114. PubMed.
Sakmar E, Wemm S, Fogelman N, et al. Pregnenolone reduces provoked craving and cocaine use in men and women with cocaine use disorder: a pilot trial. Drug Alcohol Depend. 2025;274:112765. PubMed.
Meieran SE, Reus VI, Webster R, et al. Chronic pregnenolone effects in normal humans: attenuation of benzodiazepine-induced sedation. Psychoneuroendocrinology. 2004;29(4):486–500. PubMed.
Ayatollahi A, Bagheri S, Ashraf-Ganjouei A, et al. Does pregnenolone adjunct to risperidone ameliorate irritable behavior in adolescents with autism spectrum disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial? Clin Neuropharmacol. 2020;43(5):139–145. PubMed.

Pregnenolon