O acetato de metenolona (também grafado methenolone acetate) é o éster acetato de cadeia curta da metenolona, um esteroide anabolizante androgênico construído sobre o esqueleto da di-hidrotestosterona (DHT). Ele entrou em uso médico no início da década de 1960 com o nome Primobolan e é a forma de metenolona tomada por via oral. O produto injetável de ação prolongada, Primobolan Depot, é um éster diferente, o enantato de metenolona.
O acetato continua sendo um medicamento de venda sob prescrição no Japão, onde a Bayer comercializa Primobolan em comprimidos de 5 mg para osteoporose, emagrecimento grave (consunção) e anemia aplástica (bula japonesa). Ele nunca foi aprovado pela FDA (agência reguladora dos EUA) nos EUA, onde é uma substância controlada da Lista III (Schedule III). Os estudos controlados em humanos são poucos e, em sua maioria, têm décadas, e nenhum o testou para ganho muscular em pessoas saudáveis.
Esta página resume o que a bula japonesa, os estudos publicados e as agências reguladoras relatam. Ela tem fins exclusivamente educativos e não é aconselhamento médico.
| Propriedade | Detalhe |
|---|---|
| Classe do medicamento | Esteroide anabolizante androgênico (derivado do androstano), código ATC A14AA04 |
| Marca / autorização | Primobolan comprimidos de 5 mg (Bayer Yakuhin, Japão), venda sob prescrição |
| Via | Comprimido oral; não encontramos nenhum registro regulatório atual de um produto injetável de acetato |
| Dose para adultos na bula (Japão) | 10–20 mg/dia, divididos em 2–3 tomadas |
| Meia-vida | Não informada na bula; nenhuma meia-vida publicada em humanos foi encontrada |
| Teor de metenolona | ≈ 88% do peso do éster (comprimido de 5 mg ≈ 4,4 mg de metenolona) |
| Grupo 17α-metil | Não (ao contrário da maioria dos esteroides orais) |
| Situação nos EUA | Não aprovado pela FDA; substância controlada da Lista III |
| Situação na WADA | Proibido em todos os momentos (classe S1.1, esteroides anabolizantes androgênicos) |
O que é
A metenolona é 1-methyl-17β-hydroxy-5α-androst-1-en-3-one (21 CFR 1308.13). Em comparação com a DHT, ela tem uma ligação dupla entre os carbonos 1 e 2 e um grupo metil no carbono 1. A forma acetato acrescenta ao grupo hidroxila 17β um grupo de ácido acético com dois carbonos. A bula japonesa dá como nome químico 1-methyl-3-oxo-5α-androst-1-en-17β-yl acetate.
A tabela compara o esteroide livre com seus dois ésteres comercializados (PubChem, acetato de metenolona; PubChem, metenolona; PubChem, enantato de metenolona):
| Forma | Fórmula | Massa molecular | Proporção que é metenolona | Comercializado como |
|---|---|---|---|---|
| Metenolona (esteroide livre) | C₂₀H₃₀O₂ | 302,5 g/mol | 100% | Não comercializada |
| Acetato de metenolona | C₂₂H₃₂O₃ | 344,5 g/mol | ≈ 88% | Comprimidos orais (Primobolan) |
| Enantato de metenolona | C₂₇H₄₂O₃ | 414,6 g/mol | ≈ 73% | Injeção oleosa (Primobolan Depot) |
A maioria dos esteroides orais, como a oxandrolona, tem um grupo 17α-metil que retarda a degradação no fígado. O acetato de metenolona não tem, mas mesmo assim é aprovado para uso oral. Para o éster injetável, veja Primobolan (enantato de metenolona). O verbete Primobolan oral desta biblioteca se refere ao mesmo medicamento em comprimidos descrito nesta página.
Alguns dos primeiros artigos sobre o acetato datam de 1962: um estudo em animais sobre crescimento e composição corporal com os dois ésteres (Joechle e Langecker, Arzneimittelforschung 1962) e um relato clínico sobre a administração oral (Weller, Arzneimittelforschung 1962).
Ligação ao receptor
A metenolona age por meio do receptor de andrógeno. Em tecido de rato e de coelho, sua ligação ficou abaixo da nandrolona, mas acima da testosterona, e ela se ligou apenas fracamente à globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG), a proteína do sangue que transporta a testosterona (Saartok et al., Endocrinology 1984). A ligação no músculo e na próstata foi semelhante para a maioria dos esteroides testados, então os dados de receptor não mostram um esteroide seletivo para o músculo.
Sobre o “Primobolan acetato injetável”. O acetato de metenolona é descrito em sua bula atual como um medicamento oral, e o único produto de metenolona autorizado na Espanha, onde o Primobolan Depot ainda é vendido, é o enantato injetável (AEMPS CIMA). Não encontramos nenhum registro regulatório atual de um acetato injetável nem nenhum estudo farmacocinético em humanos com um. Qualquer injetável vendido como “acetato de metenolona” vem de fora da cadeia regulamentada de medicamentos.
Farmacocinética
A bula japonesa traz apenas dados de excreção, de um estudo da década de 1960 com uma dose radiomarcada (bula japonesa):
| Parâmetro | O que a bula informa |
|---|---|
| Estudo | 4 homens saudáveis, dose oral única de 114 mg de acetato de ¹⁴C-metenolona (acima dos 10–20 mg/dia aprovados) |
| Excreção urinária | 21–47% da dose em 7–13 dias |
| Excreção fecal | 14–22% da dose em 7–13 dias |
| Meia-vida, nível máximo, tempo até o pico | Não informados |
A bula não informa uma meia-vida de eliminação, e não encontramos nenhum estudo publicado em humanos que a tenha medido.
Metabolismo e detecção
Após uma dose oral de 50 mg de acetato de metenolona em dois homens, os pesquisadores identificaram doze metabólitos urinários (Goudreault e Massé, J Steroid Biochem Mol Biol 1990):
- O metabólito principal foi a 3α-hydroxy-1-methylen-5α-androstan-17-one.
- A metenolona inalterada foi detectada na urina por até 90 horas.
- Ela correspondeu a apenas 1,63% da dose.
As janelas de detecção aumentaram à medida que os métodos melhoraram:
| Estudo | Dose | Detecção mais longa |
|---|---|---|
| Björkhem e Ek, J Steroid Biochem 1983 | Dose oral única de 10 mg de Primobolan | Metabólito principal mensurável por 5 dias |
| Albertsdóttir et al., Drug Test Anal 2020 | Dois estudos de excreção (forma não informada no resumo) | Metabólito sulfatado por até 17 dias |
| He et al., Steroids 2016 | Um voluntário, metenolona oral | Metabólito sulfatado por até 40 dias |
Uso médico aprovado
No Japão, os comprimidos de Primobolan são um medicamento de venda sob prescrição com estas indicações em bula (bula japonesa):
- osteoporose;
- emagrecimento acentuado causado por doença renal crônica, câncer, trauma ou queimaduras;
- depleção da medula óssea por anemia aplástica (uma falha da medula em produzir células do sangue).
A dose habitual para adultos é de 10–20 mg/dia de acetato de metenolona, divididos em 2–3 tomadas orais, ajustados conforme a idade e os sintomas. A bula diz que crianças devem ser tratadas com cautela porque o medicamento pode fechar precocemente as placas de crescimento e causar puberdade precoce.
Nos EUA, uma busca nos dados do Drugs@FDA, da FDA, não retornou nenhum produto de metenolona (openFDA). A metenolona, incluindo seus ésteres, é um esteroide anabolizante da Lista III (21 CFR 1308.13(f)).
O que a pesquisa mostra
Efeitos sobre proteínas, minerais e sangue nos primeiros estudos
A bula japonesa resume pequenos estudos da década de 1960 em pessoas saudáveis e em pacientes com osteoporose, hipogonadismo ou doença muscular. Eles não eram controlados por placebo:
| Medida | Dose | Efeito relatado |
|---|---|---|
| Retenção de nitrogênio (um marcador de síntese proteica) | 20–30 mg/dia, 330 mg no total | 47,1 mg/kg/dia de nitrogênio retido |
| Retenção de cálcio e fósforo | 20–30 mg/dia, 300–360 mg no total | Cálcio 1,26 mg/kg/dia; fósforo 2,75 mg/kg/dia |
| Glóbulos vermelhos | 20 mg/dia por 28 dias | Aumento da hemoglobina e da contagem de glóbulos vermelhos |
Anemia aplástica
Os melhores dados controlados sobre a metenolona oral vêm da anemia aplástica. Em um estudo randomizado, 30 pacientes (18 com doença grave) receberam globulina antitimócito (ATG), um tratamento imunossupressor, com ou sem metenolona oral na dose de 3 mg/kg (Kaltwasser et al., Eur J Haematol 1988):
| Grupo | Pacientes | Respostas | Sobrevida |
|---|---|---|---|
| ATG + metenolona oral | 15 | 11 (8 completas, 3 parciais) | 87% |
| Apenas ATG | 15 | 4 (2 completas, 2 parciais) | 43% |
A diferença na resposta foi significativa (p = 0,01), mas a diferença na sobrevida não foi (p = 0,15). Os autores observaram que um estudo controlado americano não havia encontrado benefício em acrescentar andrógenos à ATG. O resumo não cita o éster, mas a forma oral da metenolona é o acetato. A dose de 3 mg/kg fica muito acima dos 10–20 mg/dia da bula atual.
Um relato de caso de 2024 descreveu um homem idoso com síndrome mielodisplásica e doença renal avançada cuja perda de densidade óssea ficou mais lenta enquanto ele tomava acetato de metenolona com darbepoetina para a anemia (Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024). Um único caso não pode demonstrar causa e efeito.
Osteoporose
A osteoporose é uma indicação aprovada no Japão, mas a base de evidências é frágil. Uma revisão japonesa de 2008 relatou que os esteroides anabolizantes aumentaram o conteúdo ou a densidade mineral óssea no antebraço e na coluna, que seu uso para osteoporose vinha diminuindo e que nenhum estudo prospectivo havia testado se eles previnem fraturas (Adachi e Takayanagi, Clin Calcium 2008).
Músculo e desempenho
Não encontramos nenhum estudo controlado do acetato de metenolona sobre massa ou força muscular em adultos saudáveis ou treinados. Os únicos dados musculares controlados modernos sobre a metenolona vêm de pequenos estudos de reabilitação após AVC (acidente vascular cerebral) com o enantato injetável, abordados na página do enantato.
Coagulação do sangue
Em homens com doença cardíaca isquêmica, cinco esteroides orais 17α-alquilados aumentaram a atividade fibrinolítica do plasma (a degradação dos coágulos sanguíneos), enquanto o acetato de metenolona, o único esteroide não alquilado testado, não aumentou (Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975).
Efeitos colaterais e riscos
A bula japonesa lista os efeitos colaterais sem frequências (bula japonesa).
Fígado
Não ter um grupo 17α-metil não deixa o acetato de metenolona livre de risco hepático:
- A bula lista como reações adversas graves a disfunção hepática com aumentos acentuados de AST, ALT e GGT (enzimas do fígado) e a icterícia.
- Ela pede exames de fígado regulares, especialmente durante o uso prolongado.
- Ela menciona relatos de tumores hepáticos em pacientes, como os com anemia aplástica, que tomaram esteroides anabolizantes em doses altas por longos períodos.
Em um relato de caso, um homem de 75 anos com anemia aplástica grave apresentou elevação acentuada das enzimas hepáticas após começar a tomar acetato de metenolona, seguida de insuficiência hepática e morte. Os achados da autópsia eram compatíveis com lesão hepática induzida por medicamento, e o acetato de metenolona foi considerado a causa mais provável (Tsukamoto et al., Ann Hematol 1993). Os autores pediram extrema cautela em pacientes debilitados.
Virilização em mulheres
A bula orienta os médicos a alertar as mulheres sobre alterações na voz. Os efeitos listados em mulheres incluem:
- rouquidão, que pode se tornar difícil de reverter à medida que avança e que muitas vezes é precedida por alterações menstruais;
- crescimento excessivo de pelos (hirsutismo) e acne;
- pigmentação da pele;
- anormalidades menstruais;
- aumento do clitóris e aumento da libido.
Efeitos em homens e fertilidade
Os efeitos listados em homens incluem acne, aumento do pênis, impotência e priapismo (uma ereção prolongada e dolorosa). A bula afirma que doses altas e contínuas suprimem a função testicular, com redução de espermatozoides e de sêmen. Ela também pede exames regulares da próstata em homens. Nenhum estudo mediu quanto o acetato reduz o LH, o FSH ou a testosterona do próprio corpo nas doses da bula.
Outras precauções
A bula recomenda cautela em pessoas com:
- próstata aumentada;
- doença cardíaca ou renal, por causa da retenção de sódio e líquidos;
- câncer que se espalhou para os ossos, por causa do risco de cálcio alto no sangue;
- diabetes, porque a tolerância à glicose pode piorar;
- doença hepática.
Náuseas, vômitos e reações de hipersensibilidade também são listados.
Interações
- Corticosteroides: a tolerância à glicose pode piorar quando combinados.
- Anticoagulantes cumarínicos, como a varfarina: o efeito deles pode aumentar, então é necessário um monitoramento rigoroso.
Quem não deve usar
A bula lista duas contraindicações:
- cânceres dependentes de andrógenos, como o câncer de próstata, ou suspeita de um;
- gravidez ou possível gravidez, por causa do risco de virilizar um feto feminino.
Situação legal e uso fora da medicina
- EUA: esteroide anabolizante da Lista III, incluindo seus ésteres (21 CFR 1308.13(f)). Não existe nenhum produto aprovado pela FDA.
- Esporte: a metenolona é citada nominalmente na classe S1.1 (esteroides anabolizantes androgênicos) da lista de 2026 e é proibida dentro e fora de competição (Lista Proibida 2026 da Agência Mundial Antidopagem (WADA)).
- Resíduos em alimentos: em um experimento, nenhum dos homens que comeram frangos alimentados com acetato de metenolona (1 mg/dia por 21 dias) testou positivo, enquanto 50% das amostras de urina coletadas 24 horas após comer frangos que receberam injeção do éster depot foram positivas (Kicman et al., Clin Chem 1994).
Pontos principais
- O Primobolan oral. O acetato de metenolona é a forma em comprimidos da metenolona, com cerca de 88% de metenolona em peso. O Primobolan Depot injetável é o éster enantato.
- Ainda aprovado no Japão. Indicado para osteoporose, emagrecimento grave e anemia aplástica na dose de 10–20 mg/dia, dividida em 2–3 tomadas. Não é aprovado pela FDA e está na Lista III nos EUA.
- Nenhuma meia-vida publicada em humanos. A bula traz apenas dados de excreção, e com métodos modernos os metabólitos podem ser detectados na urina por semanas.
- Evidência controlada frágil. O estudo mais forte é um estudo de anemia aplástica com 30 pacientes. Nenhum estudo controlado o testou para ganho muscular em adultos saudáveis, e nenhum mostrou menos fraturas osteoporóticas.
- Não é seguro para o fígado por padrão. Apesar de não ter um grupo 17α-metil, sua bula lista lesão hepática grave e icterícia, e um caso fatal foi relatado.
- Proibido no esporte. Proibido em todos os momentos pela classe S1.1 da WADA.
Fontes
- Bayer Yakuhin. Bula de Primobolan comprimidos de 5 mg (acetato de metenolona) [em japonês], revisada em agosto de 2020 (1ª edição). KEGG MEDICUS.
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III, parágrafo (f) Anabolic steroids. eCFR.
- US Food and Drug Administration. Conjunto de dados Drugs@FDA, busca pelo princípio ativo methenolone. openFDA.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Busca no registro CIMA pelo princípio ativo metenolona. AEMPS CIMA.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. Em vigor desde 1º de janeiro de 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone acetate (CID 252372). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone (CID 3037705). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: metenolone enanthate (CID 248271). PubChem.
- Joechle W, Langecker H. Biological effects of 1-methyl-delta1-androsten-17beta-ol-3-one 17-acetate and 17-enanthate (methenolone acetate and methenolone enanthate): growth stimulation, composition of animal body and enzyme metabolism [em alemão]. Arzneimittelforschung. 1962;12:218–223. PubMed.
- Weller O. Clinical research with orally administered methenolone acetate [em alemão]. Arzneimittelforschung. 1962;12:234–240. PubMed.
- Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
- Goudreault D, Massé R. Studies on anabolic steroids–4. Identification of new urinary metabolites of methenolone acetate (Primobolan) in human by gas chromatography/mass spectrometry. J Steroid Biochem Mol Biol. 1990;37(1):137–154. PubMed.
- Björkhem I, Ek H. Detection and quantitation of 3 alpha-hydroxy-1-methylen-5 alpha-androstan-17-one, the major urinary metabolite of methenolone acetate (Primobolan) by isotope dilution–mass spectrometry. J Steroid Biochem. 1983;18(4):481–487. PubMed.
- Albertsdóttir AD, Van Gansbeke W, Coppieters G, et al. Searching for new long-term urinary metabolites of metenolone and drostanolone using gas chromatography-mass spectrometry with a focus on non-hydrolysed sulfates. Drug Test Anal. 2020;12(8):1041–1053. PubMed.
- He G, Yang S, Lu J, Xu Y. New long term metabolite in human urine for metenolone misuse by liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Steroids. 2016;105:1–11. PubMed.
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- Kicman AT, Cowan DA, Myhre L, et al. Effect on sports drug tests of ingesting meat from steroid (methenolone)-treated livestock. Clin Chem. 1994;40(11 Pt 1):2084–2087. PubMed.