L’acétate de méténolone (aussi orthographié acétate de méthénolone) est l’ester acétate à chaîne courte de la méténolone, un stéroïde anabolisant androgène construit sur le squelette de la dihydrotestostérone (DHT). Il est entré en usage médical au début des années 1960 sous le nom de Primobolan, et c’est la forme de méténolone qui se prend par voie orale. Le produit injectable à action prolongée, Primobolan Depot, est un autre ester, l’énanthate de méténolone.
L’acétate reste un médicament sur ordonnance au Japon, où Bayer vend des comprimés de Primobolan 5 mg pour l’ostéoporose, la cachexie sévère et l’anémie aplasique (notice japonaise). Il n’a jamais été autorisé par la FDA (agence américaine du médicament) aux États-Unis, où c’est une substance contrôlée inscrite à l’annexe III (Schedule III). Les essais contrôlés chez l’humain sont rares et pour la plupart anciens de plusieurs décennies, et aucun ne l’a testé pour la prise de muscle chez des personnes en bonne santé.
Cette page résume ce que rapportent la notice du produit japonais, les études publiées et les autorités de réglementation. Elle a une visée uniquement éducative et ne constitue pas un avis médical.
| Propriété | Détail |
|---|---|
| Classe médicamenteuse | Stéroïde anabolisant androgène (dérivé de l’androstane), code ATC A14AA04 |
| Marque / autorisation | Primobolan comprimés 5 mg (Bayer Yakuhin, Japon), sur ordonnance uniquement |
| Voie | Comprimé oral ; nous n’avons trouvé aucune trace réglementaire actuelle d’un produit injectable à base d’acétate |
| Dose adulte selon la notice (Japon) | 10–20 mg/jour, répartis en 2–3 prises |
| Demi-vie | Non indiquée dans la notice ; aucune demi-vie humaine publiée trouvée |
| Teneur en méténolone | ≈ 88 % du poids de l’ester (comprimé de 5 mg ≈ 4,4 mg de méténolone) |
| Groupe 17α-méthyle | Non (contrairement à la plupart des stéroïdes oraux) |
| Statut aux États-Unis | Non autorisé par la FDA ; substance contrôlée de l’annexe III |
| Statut AMA | Interdit en permanence (classe S1.1, stéroïdes anabolisants androgènes) |
Qu’est-ce que c’est
La méténolone est la 1-methyl-17β-hydroxy-5α-androst-1-en-3-one (21 CFR 1308.13). Par rapport à la DHT, elle porte une double liaison entre les carbones 1 et 2 et un groupe méthyle sur le carbone 1. La forme acétate ajoute un groupe acide acétique à deux carbones sur le 17β-hydroxyle. La notice japonaise donne comme nom chimique 1-methyl-3-oxo-5α-androst-1-en-17β-yl acetate.
Le tableau compare le stéroïde libre à ses deux esters commercialisés (PubChem, acétate de méténolone ; PubChem, méténolone ; PubChem, énanthate de méténolone) :
| Forme | Formule | Masse moléculaire | Part de méténolone | Commercialisé sous forme de |
|---|---|---|---|---|
| Méténolone (stéroïde libre) | C₂₀H₃₀O₂ | 302,5 g/mol | 100 % | Non commercialisée |
| Acétate de méténolone | C₂₂H₃₂O₃ | 344,5 g/mol | ≈ 88 % | Comprimés oraux (Primobolan) |
| Énanthate de méténolone | C₂₇H₄₂O₃ | 414,6 g/mol | ≈ 73 % | Injection huileuse (Primobolan Depot) |
La plupart des stéroïdes oraux, comme l’oxandrolone, portent un groupe 17α-méthyle qui ralentit leur dégradation dans le foie. L’acétate de méténolone n’en a pas, et pourtant il est indiqué pour la voie orale. Pour l’ester injectable, voir Primobolan (énanthate de méténolone). La fiche Primobolan oral de la bibliothèque renvoie au même médicament en comprimés que celui décrit sur cette page.
Certains des premiers articles sur l’acétate datent de 1962 : une étude animale sur la croissance et la composition corporelle avec les deux esters (Joechle et Langecker, Arzneimittelforschung 1962) et un rapport clinique sur l’administration orale (Weller, Arzneimittelforschung 1962).
Liaison aux récepteurs
La méténolone agit par le récepteur des androgènes. Dans des tissus de rat et de lapin, sa liaison se classait en dessous de celle de la nandrolone mais au-dessus de celle de la testostérone, et elle ne se liait que faiblement à la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG), la protéine sanguine qui transporte la testostérone (Saartok et al., Endocrinology 1984). La liaison dans le muscle et la prostate était similaire pour la plupart des stéroïdes testés ; les données sur les récepteurs ne mettent donc en évidence aucun stéroïde sélectif du muscle.
À propos du « Primobolan acétate injectable ». Dans sa notice actuelle, l’acétate de méténolone est décrit comme un médicament oral, et le seul produit à base de méténolone autorisé en Espagne, où le Primobolan Depot est toujours vendu, est l’énanthate injectable (AEMPS CIMA). Nous n’avons trouvé aucune trace réglementaire actuelle d’un acétate injectable, ni aucune étude pharmacocinétique humaine d’un tel produit. Tout injectable vendu comme « acétate de méténolone » provient de l’extérieur du circuit pharmaceutique réglementé.
Pharmacocinétique
La notice japonaise ne donne que des données d’excrétion, issues d’une étude des années 1960 avec une dose radiomarquée (notice japonaise) :
| Paramètre | Ce qu’indique la notice |
|---|---|
| Étude | 4 hommes en bonne santé, dose orale unique de 114 mg d’acétate de ¹⁴C-méténolone (au-dessus des 10–20 mg/jour autorisés) |
| Excrétion urinaire | 21–47 % de la dose en 7–13 jours |
| Excrétion fécale | 14–22 % de la dose en 7–13 jours |
| Demi-vie, concentration maximale, délai jusqu’au pic | Non indiqués |
La notice ne donne pas de demi-vie d’élimination, et nous n’avons trouvé aucune étude humaine publiée qui en ait mesuré une.
Métabolisme et détection
Après une dose orale de 50 mg d’acétate de méténolone chez deux hommes, des chercheurs ont identifié douze métabolites urinaires (Goudreault et Massé, J Steroid Biochem Mol Biol 1990) :
- Le principal métabolite était la 3α-hydroxy-1-methylen-5α-androstan-17-one.
- La méténolone inchangée a été détectée dans les urines jusqu’à 90 heures.
- Elle ne représentait que 1,63 % de la dose.
Les fenêtres de détection se sont allongées avec l’amélioration des méthodes :
| Étude | Dose | Détection la plus longue |
|---|---|---|
| Björkhem et Ek, J Steroid Biochem 1983 | Dose orale unique de 10 mg de Primobolan | Principal métabolite mesurable pendant 5 jours |
| Albertsdóttir et al., Drug Test Anal 2020 | Deux études d’excrétion (forme non précisée dans le résumé) | Métabolite sulfaté jusqu’à 17 jours |
| He et al., Steroids 2016 | Un volontaire, méténolone orale | Métabolite sulfaté jusqu’à 40 jours |
Usage médical autorisé
Au Japon, les comprimés de Primobolan sont un médicament sur ordonnance avec les indications suivantes (notice japonaise) :
- ostéoporose ;
- amaigrissement marqué dû à une maladie rénale chronique, un cancer, un traumatisme ou des brûlures ;
- aplasie médullaire due à une anémie aplasique (incapacité de la moelle osseuse à fabriquer les cellules sanguines).
La dose adulte habituelle est de 10–20 mg/jour d’acétate de méténolone, répartis en 2–3 prises orales, ajustée selon l’âge et les symptômes. La notice indique que les enfants doivent être traités avec prudence, car le médicament peut provoquer une soudure précoce des cartilages de croissance et une puberté précoce.
Aux États-Unis, une recherche dans les données Drugs@FDA de la FDA n’a renvoyé aucun produit à base de méténolone (openFDA). La méténolone, y compris ses esters, est un stéroïde anabolisant de l’annexe III (21 CFR 1308.13(f)).
Ce que montre la recherche
Effets sur les protéines, les minéraux et le sang dans les premières études
La notice japonaise résume de petites études des années 1960 chez des personnes en bonne santé et chez des patients atteints d’ostéoporose, d’hypogonadisme ou de maladie musculaire. Elles n’étaient pas contrôlées contre placebo :
| Mesure | Dose | Effet rapporté |
|---|---|---|
| Rétention azotée (marqueur de la construction protéique) | 20–30 mg/jour, 330 mg au total | 47,1 mg/kg/jour d’azote retenu |
| Rétention de calcium et de phosphore | 20–30 mg/jour, 300–360 mg au total | Calcium 1,26 mg/kg/jour ; phosphore 2,75 mg/kg/jour |
| Globules rouges | 20 mg/jour pendant 28 jours | Hémoglobine et nombre de globules rouges augmentés |
Anémie aplasique
Les meilleures données contrôlées sur la méténolone orale proviennent de l’anémie aplasique. Dans un essai randomisé, 30 patients (dont 18 atteints d’une forme sévère) ont reçu de la globuline antithymocyte (ATG), un traitement immunosuppresseur, avec ou sans méténolone orale à 3 mg/kg (Kaltwasser et al., Eur J Haematol 1988) :
| Groupe | Patients | Réponses | Survie |
|---|---|---|---|
| ATG + méténolone orale | 15 | 11 (8 complètes, 3 partielles) | 87 % |
| ATG seule | 15 | 4 (2 complètes, 2 partielles) | 43 % |
La différence de réponse était significative (p = 0,01), mais pas la différence de survie (p = 0,15). Les auteurs ont noté qu’une étude américaine contrôlée n’avait trouvé aucun bénéfice à ajouter des androgènes à l’ATG. Le résumé ne nomme pas l’ester, mais la forme orale de la méténolone est l’acétate. La dose de 3 mg/kg est bien supérieure aux 10–20 mg/jour de la notice actuelle.
Un cas publié en 2024 a décrit un homme âgé atteint d’un syndrome myélodysplasique et d’une maladie rénale avancée, dont la perte de densité osseuse a ralenti pendant qu’il prenait de l’acétate de méténolone avec de la darbépoétine pour une anémie (Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024). Un cas isolé ne peut pas établir de lien de cause à effet.
Ostéoporose
L’ostéoporose est une indication autorisée au Japon, mais les preuves sont minces. Une revue japonaise de 2008 a rapporté que les stéroïdes anabolisants augmentaient le contenu ou la densité minérale osseuse à l’avant-bras et au rachis, que leur utilisation dans l’ostéoporose était en déclin et qu’aucune étude prospective n’avait testé s’ils préviennent les fractures (Adachi et Takayanagi, Clin Calcium 2008).
Muscle et performance
Nous n’avons trouvé aucun essai contrôlé de l’acétate de méténolone sur la masse ou la force musculaire chez des adultes en bonne santé ou entraînés. Les seules données musculaires contrôlées récentes sur la méténolone proviennent de petites études de rééducation après accident vasculaire cérébral avec l’énanthate injectable, présentées sur la page de l’énanthate.
Coagulation sanguine
Chez des hommes atteints de cardiopathie ischémique, cinq stéroïdes oraux 17α-alkylés ont augmenté l’activité fibrinolytique plasmatique (la dissolution des caillots sanguins), alors que l’acétate de méténolone, le seul stéroïde non alkylé testé, ne l’a pas fait (Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975).
Effets indésirables et risques
La notice japonaise énumère les effets indésirables sans fréquences (notice japonaise).
Foie
L’absence de groupe 17α-méthyle ne rend pas l’acétate de méténolone exempt de risque hépatique :
- La notice mentionne comme effets indésirables graves un dysfonctionnement hépatique avec des hausses marquées des ASAT, ALAT et GGT (enzymes du foie), ainsi qu’un ictère.
- Elle préconise des bilans hépatiques réguliers, surtout en cas d’utilisation prolongée.
- Elle signale des cas de tumeurs du foie chez des patients, comme ceux atteints d’anémie aplasique, ayant pris des stéroïdes anabolisants à fortes doses pendant de longues périodes.
Dans un cas publié, un homme de 75 ans atteint d’anémie aplasique sévère a présenté une forte hausse des enzymes hépatiques après le début de l’acétate de méténolone, puis une insuffisance hépatique et est décédé. Les constatations de l’autopsie concordaient avec une atteinte hépatique d’origine médicamenteuse, et l’acétate de méténolone a été jugé la cause la plus probable (Tsukamoto et al., Ann Hematol 1993). Les auteurs ont appelé à une extrême prudence chez les patients affaiblis.
Virilisation chez la femme
La notice demande aux prescripteurs d’avertir les femmes des modifications de la voix. Les effets mentionnés chez la femme comprennent :
- un enrouement, qui peut devenir difficile à inverser à mesure qu’il progresse et qui est souvent précédé de troubles menstruels ;
- une pilosité excessive (hirsutisme) et de l’acné ;
- une pigmentation cutanée ;
- des anomalies menstruelles ;
- une hypertrophie du clitoris et une augmentation de la libido.
Effets chez l’homme et fertilité
Les effets mentionnés chez l’homme comprennent l’acné, l’augmentation de la taille du pénis, l’impuissance et le priapisme (une érection prolongée et douloureuse). La notice indique que des doses élevées et continues suppriment la fonction testiculaire, avec une diminution des spermatozoïdes et du sperme. Elle préconise aussi des contrôles réguliers de la prostate chez l’homme. Aucune étude n’a mesuré dans quelle mesure l’acétate abaisse la LH, la FSH ou la testostérone produite par l’organisme aux doses de la notice.
Autres précautions
La notice conseille la prudence chez les personnes présentant :
- une hypertrophie de la prostate ;
- une maladie cardiaque ou rénale, en raison de la rétention de sodium et d’eau ;
- un cancer avec métastases osseuses, en raison du risque d’hypercalcémie ;
- un diabète, car la tolérance au glucose peut s’aggraver ;
- une maladie du foie.
Des nausées, des vomissements et des réactions d’hypersensibilité sont aussi mentionnés.
Interactions
- Corticoïdes : la tolérance au glucose peut s’aggraver en cas d’association.
- Anticoagulants coumariniques comme la warfarine : leur effet peut être augmenté ; une surveillance étroite est donc nécessaire.
Qui ne doit pas l’utiliser
La notice mentionne deux contre-indications :
- les cancers androgénodépendants, comme le cancer de la prostate, ou une suspicion d’un tel cancer ;
- la grossesse ou une grossesse possible, en raison du risque de virilisation d’un fœtus féminin.
Statut légal et usage en dehors de la médecine
- États-Unis : stéroïde anabolisant de l’annexe III, y compris ses esters (21 CFR 1308.13(f)). Aucun produit autorisé par la FDA n’existe.
- Sport : la méténolone est nommée sous S1.1 (stéroïdes anabolisants androgènes) dans la liste 2026 et est interdite en et hors compétition (Liste des interdictions 2026 de l’AMA, Agence mondiale antidopage).
- Résidus alimentaires : dans une expérience, aucun des hommes ayant mangé des poulets nourris à l’acétate de méténolone (1 mg/jour pendant 21 jours) n’a été contrôlé positif, alors que 50 % des échantillons d’urine prélevés 24 heures après la consommation de poulets ayant reçu des injections de l’ester retard étaient positifs (Kicman et al., Clin Chem 1994).
Points clés
- Le Primobolan oral. L’acétate de méténolone est la forme en comprimés de la méténolone, composée à environ 88 % de méténolone en poids. Le Primobolan Depot injectable est l’ester énanthate.
- Toujours autorisé au Japon. Indiqué dans l’ostéoporose, la cachexie sévère et l’anémie aplasique à 10–20 mg/jour en 2–3 prises. Il n’est pas autorisé par la FDA et relève de l’annexe III aux États-Unis.
- Aucune demi-vie humaine publiée. La notice ne donne que des données d’excrétion, et les métabolites peuvent être détectés dans les urines pendant des semaines avec les méthodes modernes.
- Peu de preuves contrôlées. L’essai le plus solide est une étude de 30 patients dans l’anémie aplasique. Aucun essai contrôlé ne l’a testé pour le muscle chez des adultes en bonne santé, et aucun n’a montré moins de fractures ostéoporotiques.
- Pas sans danger pour le foie par défaut. Bien qu’il n’ait pas de groupe 17α-méthyle, sa notice mentionne des atteintes hépatiques graves et un ictère, et un cas mortel a été rapporté.
- Interdit dans le sport. Interdit en permanence au titre de la classe S1.1 de l’AMA.
Sources
- Bayer Yakuhin. Primobolan tablets 5 mg (metenolone acetate), notice [en japonais], révisée en août 2020 (1re édition). KEGG MEDICUS.
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III, paragraph (f) Anabolic steroids. eCFR.
- US Food and Drug Administration. Jeu de données Drugs@FDA, recherche du principe actif methenolone. openFDA.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Recherche dans le registre CIMA du principe actif metenolona. AEMPS CIMA.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. En vigueur au 1er janvier 2026. Liste des interdictions 2026 de l’AMA.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone acetate (CID 252372). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone (CID 3037705). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: metenolone enanthate (CID 248271). PubChem.
- Joechle W, Langecker H. Biological effects of 1-methyl-delta1-androsten-17beta-ol-3-one 17-acetate and 17-enanthate (methenolone acetate and methenolone enanthate): growth stimulation, composition of animal body and enzyme metabolism [en allemand]. Arzneimittelforschung. 1962;12:218–223. PubMed.
- Weller O. Clinical research with orally administered methenolone acetate [en allemand]. Arzneimittelforschung. 1962;12:234–240. PubMed.
- Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
- Goudreault D, Massé R. Studies on anabolic steroids–4. Identification of new urinary metabolites of methenolone acetate (Primobolan) in human by gas chromatography/mass spectrometry. J Steroid Biochem Mol Biol. 1990;37(1):137–154. PubMed.
- Björkhem I, Ek H. Detection and quantitation of 3 alpha-hydroxy-1-methylen-5 alpha-androstan-17-one, the major urinary metabolite of methenolone acetate (Primobolan) by isotope dilution–mass spectrometry. J Steroid Biochem. 1983;18(4):481–487. PubMed.
- Albertsdóttir AD, Van Gansbeke W, Coppieters G, et al. Searching for new long-term urinary metabolites of metenolone and drostanolone using gas chromatography-mass spectrometry with a focus on non-hydrolysed sulfates. Drug Test Anal. 2020;12(8):1041–1053. PubMed.
- He G, Yang S, Lu J, Xu Y. New long term metabolite in human urine for metenolone misuse by liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Steroids. 2016;105:1–11. PubMed.
- Kaltwasser JP, Dix U, Schalk KP, Vogt H. Effect of androgens on the response to antithymocyte globulin in patients with aplastic anaemia. Eur J Haematol. 1988;40(2):111–118. PubMed.
- Ushimaru S, Sumi H, Aso M, et al. Attenuation of bone mineral density decline during anemia treatment with methenolone acetate in myelodysplastic syndrome. JCEM Case Rep. 2024;2(4):luae055. PubMed.
- Adachi M, Takayanagi R. Effect of anabolic steroids on osteoporosis [en japonais]. Clin Calcium. 2008;18(10):1451–1459. PubMed.
- Walker ID, Davidson JF, Young P, Conkie JA. Plasma fibrinolytic activity following oral anabolic steroid therapy. Thromb Diath Haemorrh. 1975;34(1):236–245. PubMed.
- Tsukamoto N, Uchiyama T, Takeuchi T, et al. Fatal outcome of a patient with severe aplastic anemia after treatment with metenolone acetate. Ann Hematol. 1993;67(1):41–43. PubMed.
- Kicman AT, Cowan DA, Myhre L, et al. Effect on sports drug tests of ingesting meat from steroid (methenolone)-treated livestock. Clin Chem. 1994;40(11 Pt 1):2084–2087. PubMed.