Il metenolone acetato (scritto anche methenolone acetato) è l’estere acetato a catena corta del metenolone, uno steroide anabolizzante-androgeno costruito sullo scheletro del diidrotestosterone (DHT). È entrato nell’uso medico all’inizio degli anni 1960 con il nome di Primobolan ed è la forma di metenolone che si assume per via orale. Il prodotto iniettabile a lunga durata d’azione, Primobolan Depot, è un estere diverso, il metenolone enantato.
L’acetato rimane un farmaco soggetto a prescrizione in Giappone, dove Bayer vende le compresse di Primobolan da 5 mg per l’osteoporosi, il grave deperimento organico e l’anemia aplastica (foglietto illustrativo giapponese). Non è mai stato approvato dall’FDA (l’agenzia statunitense per i farmaci) negli Stati Uniti, dove è una sostanza controllata di Tabella III (Schedule III). Gli studi controllati sull’uomo sono pochi e per lo più risalenti a diversi decenni fa, e nessuno lo ha valutato per l’aumento della massa muscolare in persone sane.
Questa pagina riassume ciò che riportano il foglietto illustrativo giapponese, gli studi pubblicati e le autorità regolatorie. Ha scopo puramente informativo e non costituisce un parere medico.
| Proprietà | Dettaglio |
|---|---|
| Classe farmacologica | Steroide anabolizzante-androgeno (derivato dell’androstano), codice ATC A14AA04 |
| Marchio / autorizzazione | Primobolan compresse da 5 mg (Bayer Yakuhin, Giappone), solo su prescrizione |
| Via di somministrazione | Compressa orale; non abbiamo trovato alcuna registrazione regolatoria attuale per un prodotto iniettabile a base di acetato |
| Dose negli adulti indicata in scheda (Giappone) | 10–20 mg/giorno, suddivisi in 2–3 somministrazioni |
| Emivita | Non indicata nel foglietto illustrativo; nessuna emivita umana pubblicata trovata |
| Contenuto di metenolone | ≈ 88% del peso dell’estere (compressa da 5 mg ≈ 4,4 mg di metenolone) |
| Gruppo 17α-metile | No (a differenza della maggior parte degli steroidi orali) |
| Stato negli Stati Uniti | Non approvato dall’FDA; sostanza controllata di Tabella III |
| Stato WADA | Proibito in ogni momento (classe S1.1, steroidi anabolizzanti androgeni) |
Che cos’è
Il metenolone è l’1-metil-17β-idrossi-5α-androst-1-en-3-one (21 CFR 1308.13). Rispetto al DHT, presenta un doppio legame tra gli atomi di carbonio 1 e 2 e un gruppo metile sul carbonio 1. La forma acetato aggiunge un gruppo di acido acetico a due atomi di carbonio all’ossidrile in posizione 17β. Il foglietto illustrativo giapponese riporta come nome chimico 1-metil-3-osso-5α-androst-1-en-17β-il acetato.
La tabella confronta lo steroide libero con i suoi due esteri commercializzati (PubChem, metenolone acetato; PubChem, metenolone; PubChem, metenolone enantato):
| Forma | Formula | Peso molecolare | Quota di metenolone | Commercializzato come |
|---|---|---|---|---|
| Metenolone (steroide libero) | C₂₀H₃₀O₂ | 302,5 g/mol | 100% | Non commercializzato |
| Metenolone acetato | C₂₂H₃₂O₃ | 344,5 g/mol | ≈ 88% | Compresse orali (Primobolan) |
| Metenolone enantato | C₂₇H₄₂O₃ | 414,6 g/mol | ≈ 73% | Soluzione oleosa iniettabile (Primobolan Depot) |
La maggior parte degli steroidi orali, come l’oxandrolone, presenta un gruppo 17α-metile che ne rallenta la degradazione nel fegato. Il metenolone acetato ne è privo, eppure è indicato per l’uso orale. Per l’estere iniettabile, vedi Primobolan (metenolone enantato). La voce Primobolan orale della libreria fa riferimento allo stesso farmaco in compresse descritto in questa pagina.
Alcuni dei primi articoli sull’acetato risalgono al 1962: uno studio sugli animali riguardante la crescita e la composizione corporea con entrambi gli esteri (Joechle e Langecker, Arzneimittelforschung 1962) e un resoconto clinico sulla somministrazione orale (Weller, Arzneimittelforschung 1962).
Legame recettoriale
Il metenolone agisce attraverso il recettore degli androgeni. Nei tessuti di ratto e di coniglio, la sua affinità di legame si è collocata al di sotto del nandrolone ma al di sopra del testosterone, e si è legato solo debolmente alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), la proteina plasmatica che trasporta il testosterone (Saartok et al., Endocrinology 1984). Il legame nel muscolo e nella prostata è risultato simile per la maggior parte degli steroidi testati, pertanto i dati recettoriali non mostrano uno steroide selettivo per il muscolo.
Sul «Primobolan acetato iniettabile». Nel suo attuale foglietto illustrativo il metenolone acetato è descritto come un farmaco orale, e l’unico prodotto a base di metenolone autorizzato in Spagna, dove il Primobolan Depot è ancora in vendita, è l’enantato iniettabile (AEMPS CIMA). Non abbiamo trovato alcuna registrazione regolatoria attuale per un acetato iniettabile, né alcuno studio di farmacocinetica sull’uomo per tale formulazione. Qualsiasi prodotto iniettabile venduto come «metenolone acetato» proviene da canali esterni alla filiera farmaceutica regolamentata.
Farmacocinetica
Il foglietto illustrativo giapponese fornisce solo dati sull’escrezione, tratti da uno studio degli anni 1960 con una dose radiomarcata (foglietto illustrativo giapponese):
| Parametro | Cosa indica il foglietto illustrativo |
|---|---|
| Studio | 4 uomini sani, dose orale singola di 114 mg di ¹⁴C-metenolone acetato (superiore ai 10–20 mg/giorno approvati) |
| Escrezione urinaria | 21–47% della dose entro 7–13 giorni |
| Escrezione fecale | 14–22% della dose entro 7–13 giorni |
| Emivita, concentrazione di picco, tempo al picco | Non indicati |
Il foglietto illustrativo non fornisce un’emivita di eliminazione e non abbiamo trovato alcuno studio pubblicato sull’uomo che ne abbia misurata una.
Metabolismo e rilevabilità
Dopo una dose orale di 50 mg di metenolone acetato in due uomini, i ricercatori hanno identificato dodici metaboliti urinari (Goudreault e Massé, J Steroid Biochem Mol Biol 1990):
- Il metabolita principale era il 3α-idrossi-1-metilen-5α-androstan-17-one.
- Il metenolone immodificato è stato rilevato nelle urine fino a 90 ore.
- Rappresentava solo l’1,63% della dose.
Le finestre di rilevabilità si sono allungate con il miglioramento dei metodi analitici:
| Studio | Dose | Rilevabilità più lunga |
|---|---|---|
| Björkhem ed Ek, J Steroid Biochem 1983 | Dose orale singola da 10 mg di Primobolan | Metabolita principale misurabile per 5 giorni |
| Albertsdóttir et al., Drug Test Anal 2020 | Due studi di escrezione (forma non precisata nell’abstract) | Metabolita solfatato fino a 17 giorni |
| He et al., Steroids 2016 | Un volontario, metenolone orale | Metabolita solfatato fino a 40 giorni |
Uso medico approvato
In Giappone, le compresse di Primobolan sono un medicinale soggetto a prescrizione con le seguenti indicazioni approvate (foglietto illustrativo giapponese):
- osteoporosi;
- marcato deperimento causato da malattia renale cronica, tumori, traumi o ustioni;
- impoverimento del midollo osseo dovuto ad anemia aplastica (un’incapacità del midollo di produrre cellule del sangue).
La dose abituale negli adulti è di 10–20 mg/giorno di metenolone acetato, suddivisi in 2–3 dosi orali, adattata in base all’età e ai sintomi. Il foglietto illustrativo avverte che i bambini devono essere trattati con cautela poiché il farmaco può saldare precocemente le cartilagini di accrescimento e causare pubertà precoce.
Negli Stati Uniti, una ricerca nei dati Drugs@FDA dell’FDA non ha restituito alcun prodotto a base di metenolone (openFDA). Il metenolone, inclusi i suoi esteri, è uno steroide anabolizzante di Tabella III (21 CFR 1308.13(f)).
Cosa mostra la ricerca
Effetti su proteine, minerali e sangue nei primi studi
Il foglietto illustrativo giapponese riassume piccoli studi degli anni 1960 condotti su persone sane e su pazienti con osteoporosi, ipogonadismo o malattie muscolari. Non erano controllati con placebo:
| Misura | Dose | Effetto riportato |
|---|---|---|
| Ritenzione di azoto (un indicatore della sintesi proteica) | 20–30 mg/giorno, 330 mg in totale | 47,1 mg/kg/giorno di azoto trattenuto |
| Ritenzione di calcio e fosforo | 20–30 mg/giorno, 300–360 mg in totale | Calcio 1,26 mg/kg/giorno; fosforo 2,75 mg/kg/giorno |
| Globuli rossi | 20 mg/giorno per 28 giorni | Aumento dell’emoglobina e della conta dei globuli rossi |
Anemia aplastica
I migliori dati controllati sul metenolone orale provengono dall’anemia aplastica. In uno studio randomizzato, 30 pazienti (18 con malattia grave) hanno ricevuto globulina antitimocitaria (ATG), un trattamento immunosoppressore, con o senza metenolone orale a 3 mg/kg (Kaltwasser et al., Eur J Haematol 1988):
| Gruppo | Pazienti | Risposte | Sopravvivenza |
|---|---|---|---|
| ATG + metenolone orale | 15 | 11 (8 complete, 3 parziali) | 87% |
| Sola ATG | 15 | 4 (2 complete, 2 parziali) | 43% |
La differenza nella risposta è risultata significativa (p = 0,01), ma la differenza nella sopravvivenza no (p = 0,15). Gli autori hanno osservato che uno studio controllato statunitense non aveva riscontrato alcun beneficio dall’aggiunta di androgeni all’ATG. L’abstract non specifica l’estere, ma la forma orale del metenolone è l’acetato. La dose di 3 mg/kg è di gran lunga superiore ai 10–20 mg/giorno indicati nell’attuale foglietto illustrativo.
Un caso clinico del 2024 ha descritto un uomo anziano con sindrome mielodisplastica e malattia renale avanzata la cui perdita di densità ossea è rallentata mentre assumeva metenolone acetato insieme a darbepoetina per l’anemia (Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024). Un singolo caso non può dimostrare un rapporto di causa ed effetto.
Osteoporosi
L’osteoporosi è un’indicazione approvata in Giappone, ma le prove a supporto sono scarse. Una revisione giapponese del 2008 ha riferito che gli steroidi anabolizzanti aumentavano il contenuto o la densità minerale ossea a livello dell’avambraccio e della colonna vertebrale, che il loro impiego per l’osteoporosi era in calo e che nessuno studio prospettico aveva verificato se prevengano le fratture (Adachi e Takayanagi, Clin Calcium 2008).
Muscolo e prestazione fisica
Non abbiamo trovato alcuno studio controllato sul metenolone acetato riguardante la massa o la forza muscolare in adulti sani o allenati. Gli unici dati controllati moderni sul muscolo per il metenolone provengono da piccoli studi di riabilitazione post-ictus condotti con l’enantato iniettabile, trattati nella pagina sull’enantato.
Coagulazione del sangue
In uomini con cardiopatia ischemica, cinque steroidi orali 17α-alchilati hanno aumentato l’attività fibrinolitica plasmatica (la dissoluzione dei coaguli di sangue), mentre il metenolone acetato, l’unico steroide non alchilato testato, non lo ha fatto (Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975).
Effetti collaterali e rischi
Il foglietto illustrativo giapponese elenca gli effetti collaterali senza indicarne la frequenza (foglietto illustrativo giapponese).
Fegato
L’assenza di un gruppo 17α-metile non rende il metenolone acetato privo di rischi per il fegato:
- Il foglietto illustrativo elenca tra le reazioni avverse gravi la disfunzione epatica con marcati aumenti di AST, ALT e GGT (enzimi epatici) e l’ittero.
- Richiede esami epatici regolari, specialmente durante l’uso a lungo termine.
- Segnala casi di tumori epatici in pazienti, come quelli con anemia aplastica, che hanno assunto steroidi anabolizzanti ad alte dosi per lunghi periodi.
In un caso clinico, un uomo di 75 anni con grave anemia aplastica ha sviluppato un brusco aumento degli enzimi epatici dopo aver iniziato il metenolone acetato, seguito da insufficienza epatica e decesso. I reperti autoptici erano compatibili con un danno epatico indotto da farmaci e il metenolone acetato è stato ritenuto la causa più probabile (Tsukamoto et al., Ann Hematol 1993). Gli autori hanno raccomandato estrema cautela nei pazienti debilitati.
Virilizzazione nelle donne
Il foglietto illustrativo invita i medici prescrittori ad avvertire le donne circa i possibili cambiamenti della voce. Gli effetti elencati nelle donne comprendono:
- raucedine, che può diventare difficile da invertire man mano che progredisce ed è spesso preceduta da alterazioni mestruali;
- crescita eccessiva di peli (irsutismo) e acne;
- pigmentazione cutanea;
- anomalie mestruali;
- ingrossamento del clitoride e aumento della libido.
Effetti negli uomini e fertilità
Gli effetti elencati negli uomini comprendono acne, ingrossamento del pene, impotenza e priapismo (un’erezione prolungata e dolorosa). Il foglietto illustrativo afferma che dosi elevate e continuative sopprimono la funzione testicolare, con riduzione degli spermatozoi e del liquido seminale. Richiede inoltre controlli regolari della prostata negli uomini. Nessuno studio ha misurato di quanto l’acetato riduca LH, FSH o il testosterone endogeno alle dosi indicate in scheda.
Altre precauzioni
Il foglietto illustrativo raccomanda cautela nelle persone con:
- ingrossamento della prostata;
- malattie cardiache o renali, a causa della ritenzione di sodio e liquidi;
- tumori con metastasi ossee, per il rischio di livelli elevati di calcio nel sangue;
- diabete, poiché la tolleranza al glucosio può peggiorare;
- malattie epatiche.
Sono elencati anche nausea, vomito e reazioni di ipersensibilità.
Interazioni
- Corticosteroidi: la tolleranza al glucosio può peggiorare in caso di associazione.
- Anticoagulanti cumarinici come il warfarin: il loro effetto può risultare potenziato, pertanto è necessario un attento monitoraggio.
Chi non deve usarlo
Il foglietto illustrativo elenca due controindicazioni:
- tumori androgeno-dipendenti, come il carcinoma della prostata, o il sospetto di tali tumori;
- gravidanza accertata o presunta, per il rischio di virilizzazione di un feto di sesso femminile.
Stato legale e uso al di fuori della medicina
- Stati Uniti: steroide anabolizzante di Tabella III, inclusi i suoi esteri (21 CFR 1308.13(f)). Non esiste alcun prodotto approvato dall’FDA.
- Sport: il metenolone è nominato nella sezione S1.1 (steroidi anabolizzanti androgeni) della lista 2026 ed è proibito sia in competizione sia fuori competizione (Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026).
- Residui alimentari: in un esperimento, nessuno degli uomini che avevano mangiato polli nutriti con metenolone acetato (1 mg/giorno per 21 giorni) è risultato positivo ai test, mentre il 50% dei campioni di urina prelevati 24 ore dopo aver mangiato polli iniettati con l’estere depot è risultato positivo (Kicman et al., Clin Chem 1994).
Punti chiave
- Il Primobolan orale. Il metenolone acetato è la forma in compresse del metenolone, costituita per circa l’88% in peso da metenolone. Il Primobolan Depot iniettabile è l’estere enantato.
- Ancora approvato in Giappone. Indicato per osteoporosi, grave deperimento e anemia aplastica a 10–20 mg/giorno in 2–3 dosi suddivise. Non è approvato dall’FDA ed è inserito nella Tabella III negli Stati Uniti.
- Nessuna emivita umana pubblicata. Il foglietto illustrativo fornisce solo dati sull’escrezione e i metaboliti possono essere rilevati nelle urine per settimane con i metodi moderni.
- Scarse prove controllate. Lo studio più solido è una sperimentazione su 30 pazienti con anemia aplastica. Nessuno studio controllato lo ha valutato per il muscolo in adulti sani e nessuno ha dimostrato una riduzione delle fratture osteoporotiche.
- Non è automaticamente sicuro per il fegato. Pur non avendo un gruppo 17α-metile, il suo foglietto illustrativo riporta gravi danni epatici e ittero, ed è stato segnalato un caso fatale.
- Vietato nello sport. Proibito in ogni momento secondo la classe S1.1 della WADA.
Fonti
- Bayer Yakuhin. Primobolan tablets 5 mg (metenolone acetate), foglietto illustrativo [in giapponese], revisionato nell’agosto 2020 (1ª edizione). KEGG MEDICUS.
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III, paragraph (f) Anabolic steroids. eCFR.
- US Food and Drug Administration. Dataset Drugs@FDA, ricerca del principio attivo methenolone. openFDA.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ricerca nel registro CIMA del principio attivo metenolona. AEMPS CIMA.
- Agenzia mondiale antidoping (WADA). The 2026 Prohibited List, International Standard. In vigore dal 1° gennaio 2026. Lista delle sostanze e metodi proibiti WADA 2026.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone acetate (CID 252372). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone (CID 3037705). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: metenolone enanthate (CID 248271). PubChem.
- Joechle W, Langecker H. Biological effects of 1-methyl-delta1-androsten-17beta-ol-3-one 17-acetate and 17-enanthate (methenolone acetate and methenolone enanthate): growth stimulation, composition of animal body and enzyme metabolism [in tedesco]. Arzneimittelforschung. 1962;12:218–223. PubMed.
- Weller O. Clinical research with orally administered methenolone acetate [in tedesco]. Arzneimittelforschung. 1962;12:234–240. PubMed.
- Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
- Goudreault D, Massé R. Studies on anabolic steroids–4. Identification of new urinary metabolites of methenolone acetate (Primobolan) in human by gas chromatography/mass spectrometry. J Steroid Biochem Mol Biol. 1990;37(1):137–154. PubMed.
- Björkhem I, Ek H. Detection and quantitation of 3 alpha-hydroxy-1-methylen-5 alpha-androstan-17-one, the major urinary metabolite of methenolone acetate (Primobolan) by isotope dilution–mass spectrometry. J Steroid Biochem. 1983;18(4):481–487. PubMed.
- Albertsdóttir AD, Van Gansbeke W, Coppieters G, et al. Searching for new long-term urinary metabolites of metenolone and drostanolone using gas chromatography-mass spectrometry with a focus on non-hydrolysed sulfates. Drug Test Anal. 2020;12(8):1041–1053. PubMed.
- He G, Yang S, Lu J, Xu Y. New long term metabolite in human urine for metenolone misuse by liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Steroids. 2016;105:1–11. PubMed.
- Kaltwasser JP, Dix U, Schalk KP, Vogt H. Effect of androgens on the response to antithymocyte globulin in patients with aplastic anaemia. Eur J Haematol. 1988;40(2):111–118. PubMed.
- Ushimaru S, Sumi H, Aso M, et al. Attenuation of bone mineral density decline during anemia treatment with methenolone acetate in myelodysplastic syndrome. JCEM Case Rep. 2024;2(4):luae055. PubMed.
- Adachi M, Takayanagi R. Effect of anabolic steroids on osteoporosis [in giapponese]. Clin Calcium. 2008;18(10):1451–1459. PubMed.
- Walker ID, Davidson JF, Young P, Conkie JA. Plasma fibrinolytic activity following oral anabolic steroid therapy. Thromb Diath Haemorrh. 1975;34(1):236–245. PubMed.
- Tsukamoto N, Uchiyama T, Takeuchi T, et al. Fatal outcome of a patient with severe aplastic anemia after treatment with metenolone acetate. Ann Hematol. 1993;67(1):41–43. PubMed.
- Kicman AT, Cowan DA, Myhre L, et al. Effect on sports drug tests of ingesting meat from steroid (methenolone)-treated livestock. Clin Chem. 1994;40(11 Pt 1):2084–2087. PubMed.