메테놀론 아세테이트(metenolone acetate, methenolone acetate로도 표기)는 디하이드로테스토스테론(DHT) 골격을 기반으로 한 아나볼릭 안드로겐 스테로이드인 메테놀론의 단쇄 아세테이트 에스테르입니다. 1960년대 초반 Primobolan이라는 이름으로 의료 현장에 도입되었으며, 메테놀론 중 경구로 복용하는 형태입니다. 장기 지속형 주사제 제품인 Primobolan Depot는 이와 다른 에스테르인 메테놀론 에난테이트입니다.
아세테이트 형태는 일본에서 여전히 전문의약품으로 사용되고 있으며, Bayer가 골다공증, 중증 소모성 상태 및 재생불량성 빈혈 치료제로 Primobolan 5 mg 정제를 판매하고 있습니다(일본 첨부문서). 미국에서는 FDA(미국 식품의약국) 승인을 받은 적이 없으며 스케줄 III(Schedule III) 통제물질로 분류됩니다. 대조 인체 임상시험은 수가 적고 대부분 수십 년 전에 수행되었으며, 건강한 사람의 근육 증가를 목적으로 시험한 연구는 없습니다.
이 페이지는 일본 제품 허가사항, 발표된 연구 및 규제 기관의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 약물 분류 | 아나볼릭 안드로겐 스테로이드 (안드로스탄 유도체), ATC 코드 A14AA04 |
| 브랜드 / 허가 현황 | Primobolan 정제 5 mg (Bayer Yakuhin, 일본), 전문의약품 |
| 투여 경로 | 경구용 정제; 주사용 아세테이트 제품에 대한 현행 규제 기록은 확인되지 않음 |
| 허가된 성인 용량 (일본) | 10–20 mg/일, 2–3회 분할 복용 |
| 반감기 | 허가사항에 명시되지 않음; 발표된 인체 반감기 데이터 없음 |
| 메테놀론 함량 | 에스테르 중량의 ≈ 88% (5 mg 정제 ≈ 메테놀론 4.4 mg) |
| 17α-메틸기 | 없음 (대부분의 경구용 스테로이드와 다름) |
| 미국 내 지위 | FDA 미승인; 스케줄 III 통제물질 |
| WADA 지위 | 상시 금지 (분류 S1.1, 아나볼릭 안드로겐 스테로이드) |
개요
메테놀론은 1-methyl-17β-hydroxy-5α-androst-1-en-3-one입니다(21 CFR 1308.13). DHT와 비교할 때 탄소 1번과 2번 사이에 이중 결합이 있고 탄소 1번에 메틸기가 결합되어 있습니다. 아세테이트 형태는 17β-하이드록실기에 두 개의 탄소로 이루어진 아세트산기를 추가한 구조입니다. 일본 허가사항에는 화학명이 1-methyl-3-oxo-5α-androst-1-en-17β-yl acetate로 기재되어 있습니다.
다음 표는 유리 스테로이드와 시판되는 두 가지 에스테르를 비교한 것입니다(PubChem, metenolone acetate; PubChem, metenolone; PubChem, metenolone enanthate):
| 형태 | 화학식 | 분자량 | 메테놀론 비율 | 시판 형태 |
|---|---|---|---|---|
| 메테놀론 (유리 스테로이드) | C₂₀H₃₀O₂ | 302.5 g/mol | 100% | 시판되지 않음 |
| 메테놀론 아세테이트 | C₂₂H₃₂O₃ | 344.5 g/mol | ≈ 88% | 경구용 정제 (Primobolan) |
| 메테놀론 에난테이트 | C₂₇H₄₂O₃ | 414.6 g/mol | ≈ 73% | 유성 주사제 (Primobolan Depot) |
옥산드롤론과 같은 대부분의 경구용 스테로이드는 간에서의 분해를 늦추는 17α-메틸기를 가지고 있습니다. 메테놀론 아세테이트는 이 작용기가 없음에도 경구 투여용으로 허가되어 있습니다. 주사용 에스테르에 대해서는 Primobolan (메테놀론 에난테이트) 페이지를 참조하십시오. 본 라이브러리의 경구용 Primobolan 항목은 이 페이지에서 설명하는 것과 동일한 정제 약물을 다룹니다.
아세테이트에 관한 가장 초기 논문 중 일부는 1962년에 발표되었는데, 두 에스테르를 사용한 성장 및 신체 조성 동물 연구(Joechle and Langecker, Arzneimittelforschung 1962)와 경구 투여에 관한 임상 보고(Weller, Arzneimittelforschung 1962)가 이에 해당합니다.
수용체 결합
메테놀론은 안드로겐 수용체를 통해 작용합니다. 쥐와 토끼 조직에서 메테놀론의 결합력은 난드롤론보다는 낮았지만 테스토스테론보다는 높았으며, 혈중 테스토스테론 운반 단백질인 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)에는 약하게만 결합했습니다(Saartok et al., Endocrinology 1984). 시험된 대부분의 스테로이드에서 근육과 전립선에서의 결합력은 유사했으므로, 수용체 데이터상 근육 선택적 스테로이드로 보기는 어렵습니다.
“주사용 Primobolan 아세테이트”에 관하여. 메테놀론 아세테이트는 현행 허가사항에 경구용 약물로 기술되어 있으며, 현재 Primobolan Depot가 여전히 판매되고 있는 스페인에서 허가된 유일한 메테놀론 제품은 주사용 에난테이트입니다(AEMPS CIMA). 주사용 아세테이트에 대한 현행 규제 기록이나 인체 약동학 연구는 확인되지 않았습니다. “메테놀론 아세테이트”라는 이름으로 판매되는 모든 주사제는 정식 의약품 공급망 외부에서 유통되는 제품입니다.
약동학
일본 허가사항에는 1960년대에 방사성 표지 용량으로 수행된 연구의 배설 데이터만 수록되어 있습니다(일본 첨부문서):
| 매개변수 | 허가사항 기재 내용 |
|---|---|
| 연구 설계 | 건강한 남성 4명, ¹⁴C-메테놀론 아세테이트 114 mg 단일 경구 투여 (승인 용량인 10–20 mg/일 초과) |
| 소변 배설 | 7–13일 이내에 투여량의 21–47% |
| 대변 배설 | 7–13일 이내에 투여량의 14–22% |
| 반감기, 최고 농도, 최고 농도 도달 시간 | 명시되지 않음 |
허가사항에는 소실 반감기가 제시되어 있지 않으며, 이를 측정한 발표된 인체 연구도 확인되지 않았습니다.
대사 및 검출
남성 두 명에게 메테놀론 아세테이트 50 mg을 경구 투여한 후, 연구진은 열두 가지 소변 대사산물을 확인했습니다(Goudreault and Massé, J Steroid Biochem Mol Biol 1990):
- 주요 대사산물은 3α-hydroxy-1-methylen-5α-androstan-17-one이었습니다.
- 대사되지 않은 미변화 메테놀론은 최대 90시간까지 소변에서 검출되었습니다.
- 미변화체는 투여량의 1.63%에 불과했습니다.
분석 방법이 발전함에 따라 검출 가능 기간도 길어졌습니다:
| 연구 | 투여량 | 최장 검출 기간 |
|---|---|---|
| Björkhem and Ek, J Steroid Biochem 1983 | Primobolan 10 mg 단일 경구 투여 | 주요 대사산물이 5일 동안 측정 가능 |
| Albertsdóttir et al., Drug Test Anal 2020 | 두 건의 배설 연구 (초록에 형태 미기재) | 황산화 대사산물이 최대 17일까지 검출 |
| He et al., Steroids 2016 | 자원자 한 명, 경구용 메테놀론 | 황산화 대사산물이 최대 40일까지 검출 |
승인된 의학적 용도
일본에서 Primobolan 정제는 다음과 같은 허가 적응증을 가진 전문의약품입니다(일본 첨부문서):
- 골다공증;
- 만성 신장 질환, 암, 외상 또는 화상으로 인한 현저한 소모성 상태;
- 재생불량성 빈혈(골수가 혈구를 생성하지 못하는 질환)로 인한 골수 기능 저하.
일반적인 성인 용량은 메테놀론 아세테이트로서 10–20 mg/일이며, 하루 2–3회로 나누어 경구 복용하고 연령과 증상에 따라 조절합니다. 허가사항에서는 이 약물이 성장판을 조기에 폐쇄하고 성조숙증을 유발할 수 있으므로 소아에게 투여할 때 주의해야 한다고 명시하고 있습니다.
미국에서는 FDA의 Drugs@FDA 데이터베이스 검색 결과 메테놀론 제품이 확인되지 않았습니다(openFDA). 에스테르를 포함한 메테놀론은 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드로 지정되어 있습니다(21 CFR 1308.13(f)).
연구 결과
초기 연구에서의 단백질, 미네랄 및 혈액 관련 효과
일본 허가사항은 건강한 사람과 골다공증, 성선기능저하증 또는 근육 질환 환자를 대상으로 수행된 1960년대의 소규모 연구들을 요약하고 있습니다. 이 연구들은 위약 대조 연구가 아니었습니다:
| 측정 지표 | 투여량 | 보고된 효과 |
|---|---|---|
| 질소 저류 (단백질 축적 지표) | 20–30 mg/일, 총 330 mg | 47.1 mg/kg/일의 질소 저류 |
| 칼슘 및 인 저류 | 20–30 mg/일, 총 300–360 mg | 칼슘 1.26 mg/kg/일; 인 2.75 mg/kg/일 |
| 적혈구 | 28일 동안 20 mg/일 | 헤모글로빈 및 적혈구 수 증가 |
재생불량성 빈혈
경구용 메테놀론에 대한 가장 수준 높은 대조 연구 데이터는 재생불량성 빈혈 분야에서 나왔습니다. 한 무작위 배정 임상시험에서 환자 30명(중증 환자 18명 포함)에게 면역억제 치료제인 항흉선세포 글로불린(ATG)을 단독 투여하거나 경구용 메테놀론 3 mg/kg과 병용 투여했습니다(Kaltwasser et al., Eur J Haematol 1988):
| 군 | 환자 수 | 반응 환자 수 | 생존율 |
|---|---|---|---|
| ATG + 경구용 메테놀론 | 15 | 11 (완전 반응 8, 부분 반응 3) | 87% |
| ATG 단독 | 15 | 4 (완전 반응 2, 부분 반응 2) | 43% |
반응률의 차이는 통계적으로 유의했으나(p = 0.01), 생존율의 차이는 유의하지 않았습니다(p = 0.15). 저자들은 미국의 한 대조 연구에서는 ATG에 안드로겐을 추가했을 때 이점이 확인되지 않았다는 점을 언급했습니다. 초록에는 에스테르명이 명시되어 있지 않지만, 메테놀론의 경구용 형태는 아세테이트입니다. 여기 쓰인 3 mg/kg 용량은 현행 허가사항의 10–20 mg/일보다 훨씬 높은 수준입니다.
2024년의 한 증례 보고에서는 골수이형성증후군과 진행성 신장 질환을 앓는 고령 남성이 빈혈 치료를 위해 다베포에틴과 함께 메테놀론 아세테이트를 복용하는 동안 골밀도 감소 속도가 늦춰졌다고 기술했습니다(Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024). 단일 사례만으로는 인과관계를 입증할 수 없습니다.
골다공증
일본에서 골다공증은 허가된 적응증이지만 이를 뒷받침하는 근거는 빈약합니다. 2008년 일본의 한 문헌 고찰에서는 아나볼릭 스테로이드가 전완과 척추의 골미네랄 함량이나 골밀도를 높였으나, 골다공증에 대한 사용은 감소 추세였으며 골절 예방 여부를 검증한 전향적 연구는 없었다고 보고했습니다(Adachi and Takayanagi, Clin Calcium 2008).
근육 및 운동 능력
건강하거나 훈련된 성인을 대상으로 메테놀론 아세테이트가 근육량이나 근력에 미치는 영향을 평가한 대조 임상시험은 확인되지 않았습니다. 메테놀론에 관한 유일한 현대적 대조 근육 데이터는 주사용 에난테이트를 사용한 소규모 뇌졸중 재활 연구에서 나온 것이며, 이는 에난테이트 페이지에서 다룹니다.
혈액 응고
허혈성 심장 질환을 가진 남성에서 다섯 가지 17α-알킬화 경구용 스테로이드는 혈장 섬유소용해 활성(혈전 분해 작용)을 증가시킨 반면, 시험된 유일한 비알킬화 스테로이드인 메테놀론 아세테이트는 이를 증가시키지 않았습니다(Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975).
부작용 및 위험성
일본 허가사항은 발생 빈도 없이 부작용을 나열하고 있습니다(일본 첨부문서).
간
17α-메틸기가 없다고 해서 메테놀론 아세테이트에 간 위험이 전혀 없는 것은 아닙니다:
- 허가사항은 AST, ALT 및 GGT(간 효소)의 현저한 상승을 동반한 간 기능 장애와 황달을 중대한 이상반응으로 기재하고 있습니다.
- 특히 장기 복용 시 정기적인 간 기능 검사를 실시할 것을 요구합니다.
- 재생불량성 빈혈 환자 등 장기간 고용량으로 아나볼릭 스테로이드를 복용한 환자에서 간 종양이 보고된 바 있다고 언급합니다.
한 증례 보고에서는 중증 재생불량성 빈혈을 앓던 75세 남성이 메테놀론 아세테이트 복용을 시작한 후 간 효소 수치가 급격히 상승한 뒤 간부전으로 사망했습니다. 부검 소견은 약물 유발성 간 손상과 일치했으며, 메테놀론 아세테이트가 가장 가능성 높은 원인으로 판단되었습니다(Tsukamoto et al., Ann Hematol 1993). 저자들은 쇠약한 환자에게 투여할 때 각별한 주의를 기울일 것을 촉구했습니다.
여성에서의 남성화
허가사항은 처방의가 여성 환자에게 목소리 변화에 대해 경고하도록 지시합니다. 여성에게 나타날 수 있는 것으로 기재된 영향은 다음과 같습니다:
- 쉰 목소리(진행되면 회복하기 어려울 수 있으며 흔히 월경 변화가 선행됨);
- 과도한 체모 성장(다모증) 및 여드름;
- 피부 색소 침착;
- 월경 이상;
- 음핵 비대 및 성욕 증가.
남성에서의 영향 및 생식능력
남성에게 나타날 수 있는 영향으로는 여드름, 음경 비대, 발기부전 및 지속발기증(장시간 지속되는 통증성 발기)이 기재되어 있습니다. 허가사항은 고용량을 지속적으로 투여하면 고환 기능이 억제되어 정자 및 정액이 감소한다고 명시하고 있습니다. 또한 남성에서 정기적인 전립선 검진을 권고합니다. 허가된 용량에서 아세테이트가 LH, FSH 또는 체내 자체 테스토스테론을 얼마나 감소시키는지를 측정한 연구는 없습니다.
기타 주의사항
허가사항은 다음과 같은 환자에게 주의하여 투여할 것을 권고합니다:
- 전립선 비대증 환자;
- 나트륨 및 체액 저류 위험이 있는 심장 또는 신장 질환 환자;
- 고칼슘혈증 위험이 있는 뼈 전이 암 환자;
- 내당능이 악화될 수 있는 당뇨병 환자;
- 간 질환 환자.
구역, 구토 및 과민반응도 부작용으로 기재되어 있습니다.
상호작용
- 코르티코스테로이드: 병용 시 내당능이 악화될 수 있습니다.
- 와파린 등 쿠마린계 항응고제: 항응고 효과가 증가할 수 있으므로 면밀한 모니터링이 필요합니다.
복용해서는 안 되는 사람
허가사항은 두 가지 금기사항을 명시하고 있습니다:
- 전립선암과 같은 안드로겐 의존성 암 환자 또는 그러한 암이 의심되는 환자;
- 여성 태아의 남성화 위험이 있으므로 임부 또는 임신 가능성이 있는 여성.
법적 지위 및 비의학적 사용
- 미국: 에스테르를 포함하여 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드로 지정되어 있습니다(21 CFR 1308.13(f)). FDA 승인을 받은 제품은 없습니다.
- 스포츠: 메테놀론은 2026년 금지목록의 S1.1(아나볼릭 안드로겐 스테로이드) 항목에 명시되어 있으며 경기 기간 중 및 경기 기간 외 모두 금지됩니다(WADA 2026 Prohibited List).
- 식품 잔류물: 한 실험에서 메테놀론 아세테이트(21일 동안 1 mg/일)를 먹인 닭고기를 섭취한 남성 중에서는 양성 반응을 보인 사람이 전혀 없었던 반면, 데포(depot) 에스테르를 주사한 닭고기를 섭취한 지 24시간 후에 채취한 소변 샘플의 50%에서는 양성 반응이 나왔습니다(Kicman et al., Clin Chem 1994).
핵심 요약
- 경구용 Primobolan. 메테놀론 아세테이트는 메테놀론의 정제 형태이며 중량 기준으로 약 88%가 메테놀론입니다. 주사제인 Primobolan Depot는 에난테이트 에스테르입니다.
- 일본에서 여전히 승인된 의약품. 골다공증, 중증 소모성 상태 및 재생불량성 빈혈에 대해 하루 10–20 mg을 2–3회 분할 복용하도록 허가되어 있습니다. 미국에서는 FDA 미승인 상태이며 스케줄 III 통제물질입니다.
- 발표된 인체 반감기 없음. 허가사항에는 배설 데이터만 수록되어 있으며, 최신 분석법으로는 대사산물이 소변에서 수주 동안 검출될 수 있습니다.
- 빈약한 대조 임상 근거. 가장 강력한 임상시험은 환자 30명을 대상으로 한 재생불량성 빈혈 연구입니다. 건강한 성인의 근육 증가를 검증한 대조 임상시험은 없으며, 골다공증성 골절 감소를 입증한 연구도 없습니다.
- 간에 무조건 안전한 약물이 아님. 17α-메틸기가 없음에도 허가사항에는 중대한 간 손상과 황달이 기재되어 있으며, 사망 사례도 보고된 바 있습니다.
- 스포츠에서 금지됨. 세계반도핑기구(WADA) 분류 S1.1에 따라 상시 금지됩니다.
출처
- Bayer Yakuhin. Primobolan tablets 5 mg (metenolone acetate) package insert [in Japanese], revised August 2020 (1st edition). KEGG MEDICUS.
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III, paragraph (f) Anabolic steroids. eCFR.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA dataset, search for active ingredient methenolone. openFDA.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). CIMA registry search for active ingredient metenolona. AEMPS CIMA.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone acetate (CID 252372). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone (CID 3037705). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: metenolone enanthate (CID 248271). PubChem.
- Joechle W, Langecker H. Biological effects of 1-methyl-delta1-androsten-17beta-ol-3-one 17-acetate and 17-enanthate (methenolone acetate and methenolone enanthate): growth stimulation, composition of animal body and enzyme metabolism [in German]. Arzneimittelforschung. 1962;12:218–223. PubMed.
- Weller O. Clinical research with orally administered methenolone acetate [in German]. Arzneimittelforschung. 1962;12:234–240. PubMed.
- Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA. Relative binding affinity of anabolic-androgenic steroids: comparison of the binding to the androgen receptors in skeletal muscle and in prostate, as well as to sex hormone-binding globulin. Endocrinology. 1984;114(6):2100–2106. PubMed.
- Goudreault D, Massé R. Studies on anabolic steroids–4. Identification of new urinary metabolites of methenolone acetate (Primobolan) in human by gas chromatography/mass spectrometry. J Steroid Biochem Mol Biol. 1990;37(1):137–154. PubMed.
- Björkhem I, Ek H. Detection and quantitation of 3 alpha-hydroxy-1-methylen-5 alpha-androstan-17-one, the major urinary metabolite of methenolone acetate (Primobolan) by isotope dilution–mass spectrometry. J Steroid Biochem. 1983;18(4):481–487. PubMed.
- Albertsdóttir AD, Van Gansbeke W, Coppieters G, et al. Searching for new long-term urinary metabolites of metenolone and drostanolone using gas chromatography-mass spectrometry with a focus on non-hydrolysed sulfates. Drug Test Anal. 2020;12(8):1041–1053. PubMed.
- He G, Yang S, Lu J, Xu Y. New long term metabolite in human urine for metenolone misuse by liquid chromatography quadrupole time-of-flight mass spectrometry. Steroids. 2016;105:1–11. PubMed.
- Kaltwasser JP, Dix U, Schalk KP, Vogt H. Effect of androgens on the response to antithymocyte globulin in patients with aplastic anaemia. Eur J Haematol. 1988;40(2):111–118. PubMed.
- Ushimaru S, Sumi H, Aso M, et al. Attenuation of bone mineral density decline during anemia treatment with methenolone acetate in myelodysplastic syndrome. JCEM Case Rep. 2024;2(4):luae055. PubMed.
- Adachi M, Takayanagi R. Effect of anabolic steroids on osteoporosis [in Japanese]. Clin Calcium. 2008;18(10):1451–1459. PubMed.
- Walker ID, Davidson JF, Young P, Conkie JA. Plasma fibrinolytic activity following oral anabolic steroid therapy. Thromb Diath Haemorrh. 1975;34(1):236–245. PubMed.
- Tsukamoto N, Uchiyama T, Takeuchi T, et al. Fatal outcome of a patient with severe aplastic anemia after treatment with metenolone acetate. Ann Hematol. 1993;67(1):41–43. PubMed.
- Kicman AT, Cowan DA, Myhre L, et al. Effect on sports drug tests of ingesting meat from steroid (methenolone)-treated livestock. Clin Chem. 1994;40(11 Pt 1):2084–2087. PubMed.