“경구용 Primobolan”은 디하이드로테스토스테론(DHT) 골격을 기반으로 한 아나볼릭 안드로겐 스테로이드인 메테놀론(metenolone, methenolone으로도 표기)의 정제 형태입니다. 정제에 함유된 약물은 메테놀론의 단쇄 에스테르인 메테놀론 아세테이트입니다. Primobolan Depot라는 이름으로 판매되는 장기 지속형 주사제는 이와 다른 에스테르인 메테놀론 에난테이트이므로, 단일 브랜드명이 투여 경로와 용량이 다른 두 가지 제품을 포괄합니다.
현재 정식 규제하에 유통되는 것으로 확인된 유일한 경구용 제품은 일본에서 판매되는 Bayer의 Primobolan 5 mg 정제로, 골다공증, 중증 소모성 상태 및 재생불량성 빈혈에 허가된 전문의약품입니다(일본 첨부문서). 이 약물은 17α-메틸기가 없다는 점에서 경구용 스테로이드 중에서도 이례적입니다. 미국에서는 FDA(미국 식품의약국) 승인을 받은 적이 없으며 메테놀론은 스케줄 III(Schedule III) 통제물질로 분류됩니다. 인체에서 경구 생체이용률이나 반감기를 측정한 발표된 연구는 없으며, 근육 증가를 목적으로 이를 검증한 대조 임상시험도 없습니다.
이 페이지는 일본 제품 허가사항, 발표된 연구 및 규제 기관의 보고 내용을 요약합니다. 본 내용은 교육 목적으로만 제공되며 의학적 조언이 아닙니다.
| 항목 | 상세 정보 |
|---|---|
| 유효 성분 | 메테놀론 아세테이트 (메테놀론의 17β-아세테이트 에스테르), ATC 코드 A14AA04 |
| 제품 | Primobolan 정제 5 mg (Bayer Yakuhin, 일본), 전문의약품; 팩당 100정 |
| 투여 경로 | 경구 |
| 허가된 성인 용량 (일본) | 10–20 mg/일, 2–3회 분할 복용 |
| 정제당 메테놀론 함량 | ≈ 4.4 mg (아세테이트는 중량 기준 약 ≈ 88%가 메테놀론임) |
| 반감기 및 생체이용률 | 허가사항에 명시되지 않음; 발표된 인체 수치 없음 |
| 17α-메틸기 | 없음 (대부분의 경구용 스테로이드와 다름) |
| 에스트로겐 전환 | 없음 (메테놀론에 대한 스페인 의약품 정보 기준) |
| 미국 내 지위 | FDA 미승인; 스케줄 III 통제물질 |
| WADA 지위 | 상시 금지 (분류 S1.1, 아나볼릭 안드로겐 스테로이드) |
개요
메테놀론은 1-methyl-17β-hydroxy-5α-androst-1-en-3-one입니다(21 CFR 1308.13). DHT와 비교할 때 탄소 1번과 2번 사이에 이중 결합이 있고 탄소 1번에 메틸기가 결합되어 있습니다. 정제 형태에서는 17β-하이드록실기에 아세테이트(두 개의 탄소로 이루어진) 에스테르가 결합되어 있습니다. 일본 허가사항은 이 제품을 “경구용 단백동화 스테로이드”로 분류하며, 메테놀론 아세테이트는 일본약전에 등재된 공식 물질입니다(KEGG DRUG).
이 페이지는 정제 제품을 다룹니다. 동일한 분자를 에스테르 관점에서 다룬 내용은 메테놀론 아세테이트 페이지에 있으며, 주사제는 메테놀론 에난테이트 페이지에서 다룹니다. 경구용 약물에 관한 가장 초기 임상 연구 중 일부는 1962년에 발표되었습니다(Weller, Arzneimittelforschung 1962).
경구용 Primobolan 대 Primobolan Depot
두 제품은 동일한 스테로이드인 메테놀론을 방출하지만, 실질적인 거의 모든 측면에서 차이가 있습니다(일본 첨부문서; AEMPS SmPC; PubChem, metenolone acetate; PubChem, metenolone; PubChem, metenolone enanthate):
| 특성 | 경구용 Primobolan | Primobolan Depot |
|---|---|---|
| 에스테르 | 아세테이트 (C₂₂H₃₂O₃, 344.5 g/mol) | 에난테이트 (C₂₇H₄₂O₃, 414.6 g/mol) |
| 메테놀론 비율 | ≈ 88% | ≈ 73% |
| 투여 경로 | 경구용 정제 | 유성 근육 주사 |
| 허가 국가 (현행 기록 기준) | 일본, 5 mg 정제 | 스페인, 100 mg/mL 앰플 |
| 허가된 성인 용량 | 10–20 mg/일, 2–3회 분할 복용 | 2주마다 100 mg, 이후 반응이 양호하면 3–4주마다 투여 |
| 발표된 동태 데이터 | 소변 및 대변 배설 데이터만 있음 | 주사 후 6–11일에 최고 농도 도달; 완전한 생체이용률 |
| 허가된 적응증 | 골다공증; 만성 신장 질환, 암, 외상 또는 화상으로 인한 소모성 상태; 재생불량성 빈혈 | 소모성 질환, 악액질, 진행성 유방암 또는 여성 생식기 암 |
정제의 경구 생체이용률이 발표된 적이 없기 때문에 정제와 주사제의 밀리그램(mg) 용량을 서로 환산할 수 없습니다.
경구 복용으로 작용하는 이유
옥산드롤론이나 메탄디에논 같은 대부분의 경구용 스테로이드는 간에서의 분해를 늦추는 17α-메틸기를 가지고 있습니다. 메테놀론 아세테이트는 이 작용기가 없음에도 경구 투여용으로 허가되고 연구되었습니다. 체내 처리 방식에 관해 문헌들이 보여주는 내용은 다음과 같습니다:
- 에스테르 가수분해. 스페인 의약품 정보는 경구 또는 주사 투여 후 아세테이트와 에난테이트 모두 에스테라제(에스테르 분해 효소)에 의해 완전히 가수분해되어 메테놀론을 방출한다고 명시합니다(AEMPS SmPC).
- 위장관 조직의 단쇄 에스테르 선호. 실험실의 인체 조직 샘플에서 위 점막은 아세테이트와 같은 단쇄 스테로이드 에스테르를 장쇄 에난테이트보다 더 빠르게 분해했습니다. 지방 조직은 정반대의 양상을 보였습니다(Bellmann et al., Acta Endocrinol 1976). 이는 시험관 내(in-vitro) 데이터이며 실제 흡수율을 측정한 것은 아닙니다.
- 흡수량은 알려지지 않음. 허가사항에 있는 유일한 인체 데이터는 배설 수치뿐입니다(아래 참조). 이는 정제 복용량 중 어느 정도의 비율이 혈류에 도달하는지 보여주지 않습니다.
“경구용 Primobolan은 생체이용률이 매우 낮다”는 통설에 관하여. 이 주장은 때때로 구체적인 백분율과 함께 온라인에서 자주 반복됩니다. 그러나 메테놀론 아세테이트의 경구 생체이용률을 측정한 인체 연구는 확인되지 않았으므로 어떠한 수치도 제시할 수 없습니다. 이 약물의 허가된 경구 용량은 10–20 mg/일입니다.
메테놀론의 작용 기전
메테놀론은 안드로겐 수용체를 통해 작용합니다. 쥐와 토끼 조직에서 메테놀론의 결합력은 난드롤론보다는 낮았지만 테스토스테론보다는 높았으며, 혈중 테스토스테론 운반 단백질인 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)에는 약하게만 결합했습니다(Saartok et al., Endocrinology 1984). 시험된 대부분의 스테로이드에서 근육과 전립선에서의 결합력은 유사했으므로, 수용체 데이터상 근육 선택적 스테로이드로 보기는 어렵습니다. 일본 허가사항은 이 약물이 단백질 합성을 촉진하고 단백질 분해를 줄이며 조직 내 칼슘과 인의 침착을 촉진한다고 설명합니다. 스페인 의약품 정보는 메테놀론이 에스트로겐성 대사산물로 전환되지 않는다고 명시합니다(AEMPS SmPC).
약동학
일본 허가사항에는 방사성 표지 용량으로 수행된 연구의 배설 데이터만 수록되어 있습니다(일본 첨부문서):
| 매개변수 | 허가사항 기재 내용 |
|---|---|
| 연구 설계 | 건강한 남성 4명, ¹⁴C-메테놀론 아세테이트 114 mg 단일 경구 투여 (승인 용량인 10–20 mg/일 초과) |
| 소변 배설 | 7–13일 이내에 투여량의 21–47% |
| 대변 배설 | 7–13일 이내에 투여량의 14–22% |
| 생체이용률, 반감기, 최고 농도, 최고 농도 도달 시간 | 명시되지 않음 |
정제의 반감기를 측정한 발표된 인체 연구는 확인되지 않았습니다. 허가사항은 일일 용량을 2–3회로 나누어 복용하도록 규정하고 있으나 이에 대한 약동학적 근거는 제시하지 않습니다.
경구 투여 후 대사 및 검출
남성 두 명에게 50 mg을 경구 투여한 후, 연구진은 열두 가지 소변 대사산물을 확인했습니다(Goudreault and Massé, J Steroid Biochem Mol Biol 1990):
- 주요 대사산물은 3α-hydroxy-1-methylen-5α-androstan-17-one이었습니다.
- 대사되지 않은 미변화 메테놀론은 최대 90시간까지 소변에서 검출되었으며, 투여량의 1.63%에 불과했습니다.
- 대사산물들은 17-하이드록실기의 산화 및 A-고리의 환원(하이드록실기 추가 유무 포함)을 통해 생성되었습니다.
반도핑 분석법의 발전으로 시간이 지남에 따라 검출 가능 기간이 연장되었습니다:
| 연구 | 투여량 | 최장 검출 기간 |
|---|---|---|
| Björkhem and Ek, J Steroid Biochem 1983 | Primobolan 10 mg 단일 경구 투여 | 주요 대사산물이 5일 동안 측정 가능 |
| Albertsdóttir et al., Drug Test Anal 2020 | 두 건의 배설 연구 (초록에 형태 미기재) | 황산화 대사산물이 최대 17일까지 검출 |
| He et al., Steroids 2016 | 자원자 한 명, 경구용 메테놀론 | 황산화 대사산물이 최대 40일까지 검출 |
승인된 의학적 용도
일본에서 Primobolan 정제는 다음과 같은 허가 적응증을 가진 전문의약품입니다(일본 첨부문서):
- 골다공증;
- 만성 신장 질환, 암, 외상 또는 화상으로 인한 현저한 소모성 상태;
- 재생불량성 빈혈(골수가 혈구를 생성하지 못하는 질환)로 인한 골수 기능 저하.
| 대상군 | 허가사항 기재 내용 |
|---|---|
| 성인 | 메테놀론 아세테이트로서 10–20 mg/일 (2–4정), 하루 2–3회로 나누어 경구 복용하며 연령과 증상에 따라 조절 |
| 소아 | 주의하여 사용하고 면밀히 관찰할 것; 성장판 조기 폐쇄 및 성조숙증을 유발할 수 있음 |
| 고령자 | 주의하여 사용할 것; 발견되지 않은 안드로겐 의존성 종양이 잠재되어 있을 수 있음 |
| 수유부 | 치료의 유익성과 모유 수유의 유익성을 비교하여 결정할 것 |
| 임부 | 금기 |
허가사항은 또한 처방의에게 남성 환자의 전립선을 정기적으로 검사하고, 여성 환자에게 목소리 변화 가능성을 경고하며, 특히 장기 복용 시 정기적인 간 기능 검사를 실시하도록 지시합니다.
미국에서는 FDA의 Drugs@FDA 데이터베이스 검색 결과 메테놀론 제품이 확인되지 않았습니다(openFDA). 스페인에서 허가된 유일한 메테놀론 제품은 주사제인 Primobolan Depot입니다(AEMPS CIMA).
연구 결과
초기 대사 연구
일본 허가사항은 건강한 사람과 골다공증, 성선기능저하증 또는 근육 질환 환자를 대상으로 수행된 경구용 약물의 소규모 초기 연구들을 요약하고 있습니다. 이 연구들은 위약 대조 연구가 아니었습니다:
| 측정 지표 | 경구 투여량 | 보고된 효과 |
|---|---|---|
| 질소 저류 (단백질 축적 지표) | 20–30 mg/일, 총 330 mg | 47.1 mg/kg/일의 질소 저류 |
| 칼슘 및 인 저류 | 20–30 mg/일, 총 300–360 mg | 칼슘 1.26 mg/kg/일; 인 2.75 mg/kg/일 |
| 적혈구 | 28일 동안 20 mg/일 | 헤모글로빈 및 적혈구 수 증가 |
재생불량성 빈혈 및 기타 골수 부전
경구용 약물에 대한 가장 수준 높은 대조 연구 데이터는 재생불량성 빈혈 분야에서 나왔습니다. 한 무작위 배정 임상시험에서 환자 30명(중증 환자 18명 포함)에게 면역억제 치료제인 항흉선세포 글로불린(ATG)을 단독 투여하거나 경구용 안드로겐 메테놀론 3 mg/kg과 병용 투여했습니다(Kaltwasser et al., Eur J Haematol 1988):
| 군 | 환자 수 | 반응 환자 수 | 생존율 |
|---|---|---|---|
| ATG + 경구용 메테놀론 | 15 | 11 (완전 반응 8, 부분 반응 3) | 87% |
| ATG 단독 | 15 | 4 (완전 반응 2, 부분 반응 2) | 43% |
반응률의 차이는 통계적으로 유의했으나(p = 0.01), 생존율의 차이는 유의하지 않았습니다(p = 0.15). 저자들은 미국의 한 대조 연구에서는 ATG에 안드로겐을 추가했을 때 이점이 확인되지 않았다는 점을 언급했습니다. 여기 쓰인 3 mg/kg 용량은 현행 허가사항의 10–20 mg/일보다 훨씬 높은 수준입니다.
일본에서 이 정제는 여전히 골수 부전으로 인한 빈혈의 부가 요법으로 사용되고 있으며, 주로 다른 치료제와 함께 투여된 증례 보고들을 통해 문서화되어 있습니다:
| 보고 | 질환 및 환자 | 경구용 메테놀론 아세테이트 용량 | 병용 약물 | 결과 |
|---|---|---|---|---|
| Murai et al., Rinsho Ketsueki 1995 | 금 요법 후 발생한 중증 재생불량성 빈혈, 65세 여성 | 40 mg/일 | GM-CSF (백혈구 성장 인자) 및 프레드니솔론 | 세 가지 혈구 계열 모두 회복 |
| Katayama et al., Int J Hematol 1996 | 불응성 빈혈 (골수이형성증후군의 한 형태), 45세 여성 | 초록에 용량 미기재 | G-CSF 및 에리스로포이에틴 | 19주 동안 단독 투여 시 효과 없음; 성장 인자 추가 후 회복 |
| Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024 | 4기 신장 질환을 동반한 골수이형성증후군, 73세 남성 | 20 mg/일 | 다베포에틴 | 헤모글로빈이 1개월째에 7.6에서 9.1 g/dL로, 2년째에 12.6 g/dL로 상승 |
2024년 보고의 저자들은 유럽 및 미국과 달리 일본에서는 골수 부전으로 인한 빈혈 치료에 이 약물이 여전히 사용되고 있다고 기술했습니다. 치료 기간 동안 간 기능 장애나 PSA 상승은 관찰되지 않았습니다. 모든 환자가 성장 인자를 함께 투여받았기 때문에, 이러한 사례들만으로는 반응의 어느 정도가 메테놀론에 의한 것인지 구분할 수 없습니다.
골다공증
골다공증은 허가된 적응증이지만 이를 뒷받침하는 근거는 빈약합니다. 2008년 일본의 한 문헌 고찰에서는 아나볼릭 스테로이드가 전완과 척추의 골미네랄 함량이나 골밀도를 높였으나, 골다공증에 대한 사용은 감소 추세였으며 골절 예방 여부를 검증한 전향적 연구는 없었다고 보고했습니다(Adachi and Takayanagi, Clin Calcium 2008). 앞서 언급한 2024년 증례 보고에서는 치료 중 골밀도 감소 속도가 완화된 사례를 기술하면서, 이 약물이 골다공증 치료 목적으로는 드물게 사용되어 왔다고 덧붙였습니다(Ushimaru et al., JCEM Case Rep 2024). 단일 사례만으로는 인과관계를 입증할 수 없습니다.
근육 및 운동 능력
건강하거나 훈련된 성인을 대상으로 경구용 메테놀론 아세테이트가 근육량이나 근력에 미치는 영향을 평가한 대조 임상시험은 확인되지 않았습니다. 메테놀론에 관한 유일한 현대적 대조 근육 데이터는 주사용 에난테이트를 사용한 소규모 뇌졸중 재활 연구에서 나온 것이며, 이는 에난테이트 페이지에서 다룹니다.
혈액 응고
허혈성 심장 질환을 가진 남성에서 옥시메톨론과 메탄디에논을 포함한 다섯 가지 17α-알킬화 경구용 스테로이드는 혈장 섬유소용해 활성(혈전 분해 작용)을 증가시켰습니다. 시험된 유일한 비알킬화 스테로이드인 메테놀론 아세테이트는 이를 증가시키지 않았습니다(Walker et al., Thromb Diath Haemorrh 1975).
부작용 및 위험성
일본 허가사항은 발생 빈도 없이 부작용을 나열하고 있습니다(일본 첨부문서).
간
17α-메틸기가 없다고 해서 간 위험이 없는 것은 아닙니다:
- 허가사항은 AST, ALT 및 GGT(간 효소)의 현저한 상승을 동반한 간 기능 장애와 황달을 중대한 이상반응으로 기재하고 있습니다.
- 특히 장기 복용 시 정기적인 간 기능 검사를 실시하고, 간 질환 환자에게 주의하여 투여할 것을 요구합니다.
- 재생불량성 빈혈 환자 등 장기간 고용량으로 아나볼릭 스테로이드를 복용한 환자에서 간 종양이 보고된 바 있다고 언급합니다.
한 증례 보고에서는 중증 재생불량성 빈혈을 앓던 75세 남성이 메테놀론 아세테이트 복용을 시작한 후 간 효소 수치가 급격히 상승한 뒤 간부전으로 사망했습니다. 부검 소견은 약물 유발성 간 손상과 일치했으며, 메테놀론 아세테이트가 가장 가능성 높은 원인으로 판단되었습니다(Tsukamoto et al., Ann Hematol 1993). 저자들은 이 약물로 인한 간 손상이 경미하고 가역적이며 드문 것으로 여겨져 왔음을 지적하며, 쇠약한 환자에게 투여할 때 각별한 주의를 기울일 것을 촉구했습니다.
여성에서의 남성화
허가사항은 처방의가 여성 환자에게 목소리 변화에 대해 경고하도록 지시합니다. 여성에게 나타날 수 있는 것으로 기재된 영향은 다음과 같습니다:
- 쉰 목소리(진행되면 회복하기 어려울 수 있으며 흔히 월경 변화가 선행됨);
- 과도한 체모 성장(다모증) 및 여드름;
- 피부 색소 침착 및 월경 이상;
- 음핵 비대 및 성욕 증가.
남성에서의 영향 및 생식능력
남성에게 나타날 수 있는 영향으로는 여드름, 음경 비대, 발기부전 및 지속발기증(장시간 지속되는 통증성 발기)이 기재되어 있습니다. 허가사항은 고용량을 지속적으로 투여하면 고환 기능이 억제되어 정자 및 정액이 감소한다고 명시하고 있습니다. 허가된 용량에서 이 정제가 LH, FSH 또는 체내 자체 테스토스테론을 얼마나 감소시키는지를 측정한 연구는 없습니다.
기타 주의사항
허가사항은 다음과 같은 환자에게 주의하여 투여할 것을 권고합니다:
- 전립선 비대증 환자;
- 나트륨 및 체액 저류 위험이 있는 심장 또는 신장 질환 환자;
- 고칼슘혈증 위험이 있는 뼈 전이 암 환자;
- 내당능이 악화될 수 있는 당뇨병 환자.
구역, 구토 및 과민반응도 부작용으로 기재되어 있습니다.
상호작용
- 코르티코스테로이드: 병용 시 내당능이 악화될 수 있습니다.
- 와파린 등 쿠마린계 항응고제: 항응고 효과가 증가할 수 있으므로 면밀한 모니터링이 필요합니다.
복용해서는 안 되는 사람
허가사항은 두 가지 금기사항을 명시하고 있습니다:
- 전립선암과 같은 안드로겐 의존성 암 환자 또는 그러한 암이 의심되는 환자;
- 여성 태아의 남성화 위험이 있으므로 임부 또는 임신 가능성이 있는 여성.
법적 지위 및 비의학적 사용
- 미국: 에스테르를 포함한 메테놀론은 스케줄 III 아나볼릭 스테로이드입니다(21 CFR 1308.13(f)). FDA 승인을 받은 제품이 없으므로 미국에서 판매되는 모든 경구용 메테놀론은 정식 의약품 공급망 외부에서 유통되는 제품입니다.
- 스포츠: 메테놀론은 2026년 금지목록의 S1.1(아나볼릭 안드로겐 스테로이드) 항목에 명시되어 있으며 경기 기간 중 및 경기 기간 외 모두 금지됩니다(WADA 2026 Prohibited List).
- 식품 잔류물: 한 실험에서 경구로 메테놀론 아세테이트(21일 동안 1 mg/일)를 먹인 닭고기를 섭취한 남성 중에서는 양성 반응을 보인 사람이 전혀 없었던 반면, 데포(depot) 에스테르를 주사한 닭고기를 섭취한 지 24시간 후에 채취한 소변 샘플의 50%에서는 양성 반응이 나왔습니다(Kicman et al., Clin Chem 1994).
핵심 요약
- 정제는 메테놀론 아세테이트임. 경구용 Primobolan은 아세테이트 에스테르로 중량 기준 약 88%가 메테놀론이며, 주사제인 Primobolan Depot는 에난테이트입니다.
- 일본에서 여전히 전문의약품으로 사용됨. 5 mg 정제는 골다공증, 중증 소모성 상태 및 재생불량성 빈혈에 대해 하루 10–20 mg을 2–3회 분할 복용하도록 허가되어 있습니다. 미국에서는 FDA 미승인 상태이며 스케줄 III 물질입니다.
- 17α-메틸기가 없는 경구제이나 약동학은 미상. 경구 복용 후 에스테라제가 메테놀론을 방출하지만, 인체 생체이용률이나 반감기는 발표된 바 없습니다.
- 빈약한 대조 임상 근거. 가장 강력한 임상시험은 3 mg/kg 용량을 사용한 환자 30명 대상의 재생불량성 빈혈 연구입니다. 건강한 성인의 근육 증가를 위해 정제를 검증한 대조 임상시험은 없으며, 골절 감소를 입증한 연구도 없습니다.
- 간에 무조건 안전한 약물이 아님. 허가사항에는 중대한 간 손상과 황달이 기재되어 있으며, 사망 사례도 보고된 바 있습니다.
- 스포츠에서 금지됨. 세계반도핑기구(WADA) 분류 S1.1에 따라 상시 금지되며, 경구 복용 후 수주 동안 대사산물이 검출될 수 있습니다.
출처
- Bayer Yakuhin. Primobolan tablets 5 mg (metenolone acetate) package insert [in Japanese], revised August 2020 (1st edition). KEGG MEDICUS.
- Kanehisa Laboratories. KEGG DRUG: D01375, methenolone acetate (USAN); metenolone acetate (JP19); Primobolan (TN). KEGG.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Primobolan Depot 100 mg solución inyectable: ficha técnica (summary of product characteristics), Bayer Hispania. AEMPS.
- Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). CIMA registry search for active ingredient metenolona. AEMPS CIMA.
- US Food and Drug Administration. Drugs@FDA dataset, search for active ingredient methenolone. openFDA.
- Electronic Code of Federal Regulations. 21 CFR 1308.13, Schedule III, paragraph (f) Anabolic steroids. eCFR.
- World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, International Standard. In effect January 1, 2026. WADA 2026 Prohibited List.
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- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone (CID 3037705). PubChem.
- National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary: methenolone enanthate (CID 248271). PubChem.
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- Albertsdóttir AD, Van Gansbeke W, Coppieters G, et al. Searching for new long-term urinary metabolites of metenolone and drostanolone using gas chromatography-mass spectrometry with a focus on non-hydrolysed sulfates. Drug Test Anal. 2020;12(8):1041–1053. PubMed.
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